Adiponectin Eine Schlüsselsubstanz im Stoffwechsel · Sphingosin-1-Phosphat (S1P) und entzieht C...

Adiponectin

Eine Schlüsselsubstanz im Stoffwechsel

Dr. Harald Fischer, Frankfurt am Main2015

Adiponectin

• Grosse Familie der Adipocytokine• Über 100 Hormone (-ähnliche) die regulierend in den

Stoffwechsel eingreifen werden und im Fettgewebe produziert werden

• CT-RelatedProteins – CTRP 1-7 (TNFα und Komplement-1-Komplex C1q) werden in verschiedenen Geweben produziert und kontrollieren den Glukose- und Lipidstoffwechsel in Muskel und Leber. Häufig negative Wirkungen assoziiert (Inflammation, oxidativer Stress, z.B.: TNFα)

• Adiponectin ähnelt strukturell und ist Mitglied der Stoffklasse: „C1q/TNF related proteins“ (CTRP 1-7)

• Adiponectin ist das häufigste Adipocytokin (CTPR 6)• Isomere Formen im Blut

homotrimer (LMW) low molecular weightDitrimer (MMW)Oligotrimere (HMW)

Adiponectin - Grundlagen

• Adiponectin (CTRP6) ist eine Besonderheit! Es hat eine Fülle von positiven (gesunden) Effekten im menschlichen Stoffwechsel.

•• Negative Korrelation mit BMI, Negative Korrelation mit BMI, visceralemvisceralem Fett und Fett und Stress, bis auf 20% der unteren NormStress, bis auf 20% der unteren Norm

• Hohe Spiegel bei „gesunden“ Adipösen• Biologische Wirkung über Adiponectin Rezeptoren

(Adipori1 und Adipori2).• Neuerdings dritter Rezeptor T-Cadherin: molekularer

Anker auf der Oberfläche von Herzmuskelzellen

Adiponectin - Wirkmechanismus

• Ceramide (C) und Sphingosin (S) sind toxische intrazelluläre Produkte. Apoptose.

• Adiponektin stimuliert Ceramidase mit Bildung von Sphingosin-1-Phosphat (S1P) und entzieht C und S dem Zellstoffwechsel

• S1P ist ein intrazelluläres Signalmolekül mit positiven Eigenschaften („intrazellulärer Freund“)- Zellproliferation +- Zellmigration + (Chemotaxis)- Endotheldurchlässigkeit -- (große Moleküle, Entzündungszellen, ..)- Angiogenese ++ (NO Bildung, Endothelproliferation, ..)- Stimulation der Cyclooxigenase mit PGE2 Bildung

Ceramide

Adiponectin - Wirkmechanismus 2

• Adiponectin wirkt über Adipor1 und -2 und provoziert die Bildung von 5AMP-aktivierter Proteinkinase mit der Folge- gesteigerte FS Oxidation- gesteigerter Glukoseaufnahme- modifiziertem Proteinstoffwechsel- Zellprotektion durch Aufnahmehemmung toxischerSubstrate

- Leber: Glukoseabgabe gehemmt

Adiponectin - Stoffwechselwirkungen

• Antidiabetisch, Gefäßprotektiv, Entzündungshemmend• Fettgewebe: Glukose und FS Aufnahme gesteigert,

entzündungshemmend• Leber: IR verbessert, Glukose und Fettabgabe und Produktion

gedrosselt• Endothel und Gefäße: reduzierter oxidativer Stress durch Hemmung

der Aufnahme von oxidiertem LDL-Cholesterin in Schaumzellen• Muskel: Stimuliert Aufnahme und Oxidation von FS• ß-Zelle: verbessert die Glukosestimulierte Insulinsekretion• Podozyten: Funktionsverbesserung und Apoptosehemmung durch

verminderter oxid. Stress• Regulator der Immunzellfunktion• Regulator der Krebszellproliferation

Adiponektin – erhöhen!

Adiponektin – wie erhöhen?

• Diätetische Maßnahmen• Körperliche Aktivität

• Stressreduktion• Moderater Weinkonsum

(Studie der Uniklinik Ulm. Adiponektinerhöhung durch 20-30g reinen Alkohol/die. Deutlichster Effekt (+30%) bei Frauen nach Rotweinkonsum!)

• Vitamin-D• Fibroblastenwachstumsfaktor (FGF-21)

Adiponektin – erhöhen: FGF21

Fibroblastenwachstumsfaktor FGF 21

• FGF21 wurde als neuer Kandidat für die Steigerung der Insulinsensitivität und Prävention von Adipositas gefunden

• FGF21 hemmt die Lipolyse und reduziert die Spiegel der freien Fettsäuren (NEFA)

• FGF21 führt zu einer deutlichen Erhöhung von Adiponectin• Tierexperimentell erhöht FGF21 die Lebensdauer• FGF21 normalisiert Glukose, Lipidspiegel und

Energiehomöostase• LY2405319 (FGF21 Analogon) senkt LDL, Triglyceride und

Glukosespiegel und erhöht HDL Cholesterin. Körpergewicht, Nüchterninsulin und Adiponectin werden günstig beeinflusst

Adiponectin - Zusammenfassung

• Adiponectin präsentiert sich als wichtigstes Schutzhormon im Stoffwechsel

• Das metabolische Syndrom führt zu einem Verlust von Adiponectin

• Durch Verhaltensänderung und gezielte Ernährung, lässt sich Adiponectin erhöhen

• Die Behandlung mit FGF21 ist nach ersten Studien vielversprechend

• Paradigmenwechsel