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Modul 3.3Blut & Knochenmark

• Reaktive Veränderungen der Thrombozyten

• Thrombozytose• Thrombopenie• M.Werlhof

Störungen der Hämatopoese

• Hämatopoese ist engmaschig positiv/negativ reguliert

• - zytose oder –penie sind Regulationsstörungen

• Manifestieren sich i.d.R. klinisch, „Zufallsdiagnose“ häufig

Störungen der Hämatopoese

• Abklärungsalgorithmus – Klinik & Anamnese & Labor– Morphologie– - penie

• Bildungsstörung (toxisch, hereditär, Verdrängung)• Vermehrter Verbrauch (immunologisch, Sepsis)

– - zytose• Autonom• Reaktiv

Thrombozyten: Physiologie

• Fragmentierung aus Megakaryozyten• Kontrolle über TPO (IL-6, GM-CSF)• Lebensdauer 7-10 Tage, 150-400.000/µl

– Markierung mit 51Cr oder 111In• Trafficking: KM – Milz (36 Std) – Zirkulation• Glykoproteine auf Oberfläche

– GP I b (Defekt: Bernard-Soulier)– GP II b und IIIa (binden an VWF, Thrombasthenie)Und Rezeptor für Fibrinogen

Thrombozyten: Physiologie

• Hauptfunktion– Bildung von Thromben nach Gefäßverletzung– Adhäsion: an Kollagen, bilden Pseudopodien – Sekretion: von Granula (ADP, Serotonin) und

Prostaglandin- und Thromboxansynthese– Aggregation: weiterer Thrombos durch ADP– Fusion und – Gerinnungsförderung durch TF 3

Thrombozyten: Reaktive Veränderungen

• Hereditäre Thrombopathien sind– Charakterisiert durch quantitative und

qualitative Veränderungen der Thrombopoese– Unterschiedliches Ausmass der

Blutungsneigung– Morphologisch häufig sogen. „Riesenplättchen“

Thrombozyten: Thrombopathie

• May-Hegglin– Autos. Dominant, 40% der Pat. Symptomatisch,

keine Funktionsstörung der Riesenplättchen• Gray Platelet Syndrome

– Gräuliche Riesenplättchen– Verlust der Speichergranula führt zu

Funktionsverlust– Daher klinisch hämorrhagische Diathese

Thrombozyten: Reaktive Veränderungen

• Pseudothrombopenie vs. ITP.• Bei ITP: periphere Thrombopenie bei

normaler oder gesteigerter Megakaryozytenzahl.

• Bei PTP: in vitro Thrombopenie bei EDTA, bed. Durch EDTA/Temp. Abhängige Autoaagglutination. Aggregate im Ausstrich.

Thrombozyten: Thrombozytose

• Reaktive Thrombozytose– Thrombozyten > 450.000/µl– Entzündung, Blutung, Eisenmangelanämie,

paraneoplastisch• Maligne Thrombozytose

– „Thrombozythämie“– Myeloproliferative Syndrome

Anämien

Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

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NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Idiopatische Thrombozytopenie, Blutausstrich. Völliges Fehlen der Thrombo-zyten. Leichtgradige Anisozytose der Erythrozyten.

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Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

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NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Idiopatische Thrombozytopenie, KM, Übersicht. Normale Zellularität. Kräftig regenerierende Hämatopoese. 7 Megakaryozyten. Beachte die Diskrepanz zur Thrombozytopenie im peripheren Blut.

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Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

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NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Idiopatische Thrombozytopenie, Knochenmark. Lebhafte Regeneration der Hämatopoese, zwei Megakaryozyten.

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Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

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NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Idiopatische Thrombozytopenie. Knochenmark. Megakaryoblast mit ausgeprägter zytoplasmatischer Vakuolisierung, beginnende Plättchenbildung im Zytoplasma.

Anämien

Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

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NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Idiopatische Thrombozytopenie. Megakaryoblast. Kern-Plasma-Relation etwa 60%. Beginnende Lobulierung des Kerns, Chromatin mit partieller Kondensation. Kräftig basophiles Zytoplasma mit unregelmäßiger Begrenzung, Vakuolisierung. Keine präformierten Plättchen. Daneben Vertreter der normalen Hämatopoese. Im Bildabschnitt drei Plasmazellen.

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Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

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NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Ausgereifter Megakaryozyt mit präformierten Plättchen im Zytoplasma.

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Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

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NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Unreifer Megakaryozyt mit beginnender perinukleärer Plättchenbildung. Zellperipherie noch weitgehend Plättchenfrei.

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Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

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NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Reaktive Thrombozytose. Tumoranämie. Aniso- und Poikilozytose der Erythrozyten. Massive Vermehrung der Plättchen. Beachte die weitgehende Uniformität der Größe der Plättchen.

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Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

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NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

May-Hegglin Anomalie. Riesenthrombozyt mit einem Durchmesser eines Erythrozyten.

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Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

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NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

May-Hegglin Anomalie. Riesenthrombozyt.

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Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

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NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Bernard-Soulier-Syndrom. In Bildmitte Riesenthrombozyt.

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Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

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NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Bernard-Soulier-Syndrom. Zwei Riesenthrombozyten.

Anämien

Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

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NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Bernard-Soulier-Syndrom. Fünf Riesenthrombozyten.

Thrombozyten: Pathologie-Klinik

• Erhöhte Blutungsneigung durch– Vaskulopathie (Petechien, Ekchymosen),

erworben oder angeboren• Hereditäre Teleangiektasie• Alterspurpura• Schönlein-Henoch Purpura (Immunkomplex Typ III,

charakt. Exanthem nach akuter Infektion)– Thrombopenie– Koagulationsfaktorstörungen

Thrombozyten: Reaktive Veränderungen: Thrombopenie

• Produktion vermindert oder Umsatz erhöht• Immunthrombopenie (M. Werlhof, ITP)• Pseudothrombopenie• Hereditäre Thrombopathie• Myelodysplasie und Leukämie• Toxische Thrombopenie• DIC, TTP• Hypersplenismus• Heparininduzierte Thrombopenie

Thrombozyten: Reaktive Veränderungen: Tox. Thrombopenie

• Depression– Ionisierende Strahlen, Chloramphenicol

• Immunmechanismen– Analgetika– Antibiotika (Pencilline, Cotrimoxazol)– Diazepam– Diuretika– Antidiabetika– Digitoxin

Thrombozyten: M. Werlhof

• Chronische idiopathischethrombozytopenische Purpura (ITP)– Idiopathisch oder mit SLE, Lymphomen– 15.-50. Lebensjahr, F>M– Sensibilisierung gegen Thrombozyten (GP

IIb/IIIa-Ab); Verkürzung der Thrombovita auf wenige Stunden

Thrombozyten: M. Werlhof

• Klinik– Petechiale Blutungen, Menorrhagie– Rezidivierender Verlauf

• Diagnostik– Thrombo <50.000/µl– Thrombo-AK-Test– KM: erhöhte Megakaryozytenzahl

• Therapie– 10% Spontanerholung (eher junge Patienten)– Steroide– Splenektomie– Immunsuppression– I.v. Immunglobuline

Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (Moschkowitz-Syndrom)

• klinisches Syndrom mit schwerer mikroangiopathischer hämolytischer Anämie, Thrombozytopenie, ZNS- und Nieren-beteiligung sowie Fieber• urämisch-hämolytisches Syndrom •Auftreten in Schwangerschaft (Eklampsie), Malignomen, nach KMT, Sepsis

Hauptsymptome1. mikroangipathische hämolytische Anämie2. Thrombozytopenie3. Fieber4. ZNS-Symptome (v.a. bei TTP)5. Nierenschädigung (v.a. bei HUS)

TherapiePlasmaaustausch, Steroide, Prostaglandinsynthesehemmer