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Prophylaxe und Therapie
EGFRi-assoziierter
Hautreaktionen
Jessica C. Hassel
Universitätshautklinik und
Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
Heidelberg
Potentielle Interessenskonflikte
Speaker honoraria (personal):
Almirall, AMGEN, BMS, GSK, MSD, Novartis, Pfizer, Pierre Fabre, Roche, Sanofi
Advisory Boards (personal):
GSK, MSD, Pierre Fabre, Sunpharma
Advisory Boards (to institute):
BMS, Immunocore, Nektar, Novartis, Philogen
Scientific Grant (to institute):
BMS, Sunpharma
Clinical trial honoraria (to institute):
BioNTech, BMS, Genentech, Immunocore, Iovance, MSD, Novartis, Philogen,
Pierre Fabre, Regeneron, Roche, Sanofi, 4SC
EGFRi-assoziierte Hautreaktionen
EGF-Rezeptor-Antagonisten
Adaptiert aus: Fitzpatrick, 9th edition
> Inhibitorische
AK/SM gegen
EGF-R
Panitumumab
Cetuximab
EE
Erlotinib
Gefitinib
Afatinib
Lapatinib
Vandetanib BRAFi
MEKi
Expression von EGF-Rezeptoren
• Deutliche Überexpression des EGF-R in vielen nicht-kleinzelligen
Bronchialkarzinomen, Glioblastomen, Nierenzellkarzinomen,
Ovarialtumoren sowie Colonkarzinomen und anderen Tumorentitäten.
• Mutationen sind in vielen der insgesamt 28 Exons sowie in den
Intronregionen beschrieben.
Ch‘ng et al, Human Pathol 2008
Expression des EGF-R auf kutanem
Plattenepithelkarzinom im Primärtumor (B,P)
und Metastase (A,PM)
EGFR-Inhibitor-vermittelte Hautreaktionen
• EGFR-Inhibitoren (EGFRi) sind für die Behandlung von soliden Tumoren
zugelassen, einschließlich Kolorektalkarzinom, nicht-kleinzelligem
Bronchialkarzinom, Kopf- und Hals-Tumoren und Mammakarzinom
• Hautreaktionen sind die häufigsten Nebenwirkungen bei EGFR-basierten
Therapien
• Suboptimales Management dieser Nebenwirkungen kann zu unnötigen
Dosisreduktionen oder Behandlungsunterbrechungen führen
• In einigen Studien konnte ein Zusammenhang der Hautreaktionen mit einem
verbesserten Therapieergebnis beobachtet werden
• Therapieempfehlungen basieren auf der S3-Leitlinie zur Supportiven
Therapie (Leitlinienprogramm Onkologie) sowie auf Expertenmeinungen und
klinischer Erfahrung
Segaert S & Van Cutsem E. Ann Oncol. 2005;16:1425-33
Giusti RM et al. Clin Cancer Res. 2008;14:1296-302
Leitlinienprogramm Onkologie, S3-Leitlinie Supportive Therapie, Version 1.3, 2020
PRIME: FOLFOX4 +/- Panitumumab in Patienten mit mCRC
Wirksamkeit in Abhängigkeit vom Schweregrad
der Hautreaktionen auf Panitumumab
Douillard JY et al. European Journal of Cancer 2015;51(10):1231-42.
HR (Gr 2–4:0-1)=0,56 (95% KI: 0,41–0,76); p=0,002
Ereignissen (%)
Medianes PFS (95% KI) in Monaten
Grad 2–4 208/250 (83) 11 (9,9–13,2)
Grad 0–1 55/64 (86) 6 (5,3–9,2)
HR (Gr 2–4:0–1)=0,53 (95% KI: 0,38–0,73); p=0,0001
Ereignissen (%)
Medianes OS (95% KI) in Monaten
Grad 2–4 157/250 (63) 28 (23,8–30,8)
Grad 0–1 50/64 (78) 12 (9,1–20,2)
Objektive Ansprechrate(ORR), (95% KI)
Grad 2–4 63 % (57–69)
Grad 0–1 41 % (29–54)
Odds Ratio = 2,55 (95% KI: 1,36-4,80); p=0,003
OS
Monate
Ere
ign
isfr
eie
rA
nte
il%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46
Grad 2–4
Grad 0–1
Monate
Ere
ign
isfr
eie
rA
nte
il%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46
PFS
Grad 2–4
Grad 0–1
Wirkstoffklassen-Effekt
Ähnliche dosisabhängige Nebenwirkungen zeigen sich bei allen EGFR (HER1/ ErbB1)-Inhibitoren:
• Panitumumab(ErbB1-spezifisch)
• Cetuximab(ErbB1-spezifisch)
Monoklonale Antikörper
• Gefitinib(ErbB1-spezifisch)
• Erlotinib(ErbB1-spezifisch)
• Afatinib (ErbB)
• Lapatinib(dualer ErbB1/ErbB2 Inhibitor)
• Vandetanib (dualer ErbB1/ErbB2 + VEGFR Inhibitor)
Tyrosinkinase Inhibitoren
• Keine dieser Nebenwirkungen wurde unter Therapie mit dem ErbB2 Inhibitor Trastuzumab beobachtet
• Ähnliche phänotypische Auswirkungen bei EGFR-inhibierten transgenen Mäusen
EGFRI, epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor-Inhibitor
TKI, Tyrosinkinase-Inhibitor
Hofheinz RD et al. Crit Rev Oncol Hematol 2017;114:102‒13
Segaert S & Van Cutsem E. Ann Oncol 2005;16:1425-33
Perez-Soler R et al. J Clin Oncol 2005;23:5235-46
Murillas R et al. EMBO J 1995;14:5216-23
Spektrum der EGFR-Inhibitor-vermittelten
Hautreaktionen
Pérez-Soler R et al. J Clin Oncol. 2005;23:5235-46
Mitchell EP et al. Oncology 2007;21(11suppl 5):4-9
Segaert S & Van Cutsem E. Ann Oncol. 2005;16:1425-33
Panitumumab Fachinformation, Stand Juli 2021
Hautveränderungen
• Akneiformer Hautausschlag
• Xerose, Fissuren
• Pruritus
• Hyperpigmentierung
• Trockene Haut, Exzem,
Juckreiz
• Nekrotisierende FasziitisWeichteiltoxizität
Haarveränderungen
• Haarverlust (Alopezie)
• Verlängerung der
Wimpern
(Trichomegalie)
• Verstärkte
Gesichtsbehaarung
(Hypertrichose)
Schleimhautveränderungen
• Schleimhauttrockenheit
• Mukositis/Stomatitis
Nagel- und Nagelbett-
veränderungen
• Nagelbettentzündung
• Paronychie
Pathophysiologie
Lacouture ME. Nat Rev Cancer. 2006;6:803-12
Pérez-Soler R et al. Oncologist. 2005;10:345-56
Pérez-Soler R et al. Clin Oncol. 2005;23:5235-46
• EGFR wird exprimiert auf:
• Gesunden epidermalen und follikulären Keratinozyten
• Talgdrüsen Epithel
• Schweißdrüsen Epithel
• Dendritischen Antigen-präsentierenden Zellen
• Verschiedenen verbindenden Gewebszellen
• EGFR spielt eine Rolle in der
Entwicklung und der Physiologie
der Epidermis und der äußeren
Schicht der Haarfollikel
- EGFR-Expression und Funktion in der Haut -
Folgen der EGFR-Inhibition in der Haut
Lacouture ME. Nat Rev Cancer. 2006;6:803-12
• Wachstumsstillstand und verfrühte
Differenzierung bei basalen
Keratinozyten
• Abnahme der epidermalen Dicke
Haut trocken, verletzlicher
• Leukozyteninfiltration, Apoptose
und Gewebeschäden
follikuläre Pusteln, Paronychien
• Verringerung der Photoprotektion
Modifiziert nach: Lacouture ME. Nat Rev Cancer. 2006;6:803-812.
Inzidenz von EGFRi-assoziierter
Hautreaktionen
Hofheinz RD et al. Crit Rev Oncol Hematol 2017;114:102‒13†± Bevacizumab, ‡ Ausschließlich unerwünschte Ereignisse, die in ≥ 10% der Patienten auftraten, sind in Berichten enthalten; es ist daher möglich,
dass die hier genannten unerwünschten Ereignisse 1–9% der Fälle aufgetreten sind.
Unerwünschte
Ereignisse,
% Patienten
Inzidenz in Phase-3-Studien zur EGFRi-Therapie bei
gastrointestinalen Tumoren
EGFRi + Chemotherapie† Chemotherapie allein†
Hauterkrankungen
(gepoolt)77‒96% 15‒70%
Hautausschlag 44‒85% 5‒13%
Akneiformer
Hautausschlag75‒89% 3‒14%
Nagelveränderungen 30‒47% 3‒13%
Paronychie 9‒37%‡ 0‒9%
Schleimhautentzündungen 35‒54% 15‒36%
Zeitlicher Verlauf der Hautreaktionen
Potthoff K, Hofheinz RD, Hassel JC et al., Ann Oncol 2010
Hautveränderungen
Segaert S & Van Cutsem E. Ann Oncol 2005;16:1425-33; Potthoff K, Hofheinz RD, Hassel JC et al., Ann Oncol 2010
• Bei ca. 90 % der Patienten
• Auftreten i.d.R. während der ersten 2–4
Therapiewochen
• Eruptionen sind follikulär, papulopustulös und auf
seborrhoische Hautareale beschränkt
• Häufig im Gesicht und oberen Brustkorb lokalisiert
• Kann sich bei Fortsetzen der Therapie spontan
verbessern oder ausheilen
• Heilt nach Behandlungsabbruch für gewöhnlich
innerhalb weniger Wochen aus
Akneiformes Exanthem
Gradeinteilung nach CTC-AE
Leitlinienprogramm Onkologie, S3-Leitlinie Supportive Therapie, Version 1.3, 2020
Grad 1 Grad 2 Grad 3 Grad 4 Grad 5
Leichte
Hautreaktion
Moderate
Hautreaktion
Schwere
Hautreaktion
Lebensbedrohliche
Hautreaktion
Tod
Papeln und/oder
Pusteln
<10% KOF
mit oder ohne
Pruritus und
Gespanntheit
Papeln und/oder
Pusteln
10-30% KOF
mit oder ohne
Pruritus und
Gespanntheit
psychosoziale
Auswirkungen
Papeln und/oder
Pusteln
>30% KOF
mit oder ohne
Pruritus und
Gespanntheit
häufig assoziiert mit
lokaler Superinfektion
Papeln und/oder
Pusteln
jede % KOF
mit oder ohne
Pruritus und
Gespanntheit
extensive
Superinfektion,
i.v.-Antibiose
Papeln und/oder
Pusteln
jede % KOF
Inzidenz
Leitlinienprogramm Onkologie, S3-Leitlinie Supportive Therapie, Version 1.3, 2020
Paronychien
Bilder: Prof. Dr. Hassel
Nagelveränderungen
• Paronychie tritt bei 12 – 40 % der Patienten auf
• Entwickelt sich 4 bis 8 Wochen nach Therapiebeginn
Inhalte und Abbildungen mit freundlicher Genehmigung von S Segaert.
Verändert nach: Segaert S. Targ Oncology 2008;3:245–51
Grad 1 Grad 2 Grad 3
Nagelbettentzündungen, Paronychien
Mitchell EP, et al. (2007) Oncology 21 (11 suppl 5): 4-9; Lacouture ME, et al. (2006) Br J Dermatol 155:852-853; Roe E, et al. (2006) J Am Acad Dermatol 55: 429-437
Weitere Nebenwirkungen
Folgen der Hautnebenwirkungen
• Reduktion der Lebensqualität
• Gefahr von Superinfektionen
• Schlechte Compliance
• Dosisreduktion oder Therapieabbruch
EGFRi-vermittelte Hautreaktionen
Tischer B et al. Support Care Cancer 2018;26:1169
Patienten und Ärzte zogen eine effektive Therapie, die Hautreaktionen
verursacht, einer weniger wirksamen Therapie mit geringeren Hautreaktionen
vor.
Risiko-Nutzen Abwägung von Ärzten und Patienten: höhere Akzeptanz
therapiebedingter Hautreaktionen seitens der Patienten
Eine gemeinsame Entscheidungsfindung zwischen Arzt und Patient
ist der Schlüssel zur optimalen Krebsbehandlung
Patientenperspektive
n
Watch & wait 3
Lokal
Hydrokortison
Metronidazol
Erythromycin
Nadifloxacin
Clindamycin
Pimecrolimus
135 (91%)
55
27
40
12
13
4
Systemisch
Doxycyclin
Minocyclin
Isotretionin
95 (64%)
50
47
7
Hassel JC et al, Onkologie 2010; Potthoff K, Hofheinz RD, Hassel JC et al., Ann Oncol 2010
Grad 1
Grad 2
Grad 3
n
Niedergelassen
Krankenhaus
29
120
Männlich
Weiblich
97
52
Intern.-Onkologen
Dermatologen
106
43
Therapie (Mehrfachnennungen!!)
Umfrage zur Therapie der Hauttoxizität
Hassel JC et al, Onkologie 2010; Potthoff K, Hofheinz RD, Hassel JC et al., Ann Oncol 2010
Grad 1
Grad 2
Grad 3
Immer noch so wenig?
Umfrage zur Therapie der Hauttoxizität
Prophylaktische Maßnahmen und
Behandlungs-Empfehlungen
Empfohlene Prophylaxestrategien
Leitlinienprogramm Onkologie, S3-Leitlinie Supportive Therapie, Version 1.3, 2020
Akneiformes Exanthem
Prophylaxe-strategie
Allgemeine Maßnahmen
HygieneOrale
TetrazyklinePflege Schutz
Mittlerweile:
• Klare Leitlinienempfehlung
• in klinischen SOPs enthalten
Akneiformes Exanthem - Prophylaxestrategien
• Verwendung von
• lauwarmem Wasser (32 – 35 C)
• Badeöl, Duschöl oder ölige Seife
• Vermeidung von Badeschaum, normaler Seife, Duschgel
• Nicht zu lange oder zu häufig baden/duschen
• Traumatisierung vermeiden (auf Nassrasur verzichten)
• Vermeidung rezeptfreier Akne-Präparate (zu hautreizend)
Hofheinz RD et al. Oncologist 2016;21:1483‒91
Leitlinienprogramm Onkologie, S3-Leitlinie Supportive Therapie, Version 1.3, 2020
Allgemeine Maßnahmen: Hygiene
Akneiformes Exanthem - Prophylaxestrategien
• Mindestens 2x täglich:
Rückfettende Externa, zu Beginn eher Lotio, mit zunehmender
Hauttrockenheit Harnstoff-haltige Cremes (5-10%)
• Weitere Hinweise zu topischen Prophylaxemaßnahmen:
• Niacinamid-Creme (Vitamin B3): „kann erwogen werden“ (Leitlinie)
keine Empfehlung aufgrund mangelnder Evidenz!
• Vitamin K1 Creme: „keine Empfehlung aufgrund mangelnder
Evidenz“ (Leitlinie)
kann erwogen werden
Leitlinienprogramm Onkologie, S3-Leitlinie Supportive Therapie, Version 1.3, 2020
Allgemeine Maßnahmen: Pflege
Niacinamid-Creme (Vitamin B3)
„..patterns of unwanted drug reactions, eg, palmar-
plantar erythrodysesthesia, acne-like rash, or toxic
exanthema, cannot be made.“
?
Wohlrab et al, 2014:
Chemo +/- Trastumzumab!
Leitlinienprogramm Onkologie, S3-Leitlinie Supportive Therapie, Version 1.3, 2020; Wohlrab et al, 2014
Vitamin K1 Creme
Leitlinienprogramm Onkologie, S3-Leitlinie Supportive Therapie, Version 1.3, 2020
Vitamin K1 Creme: EVITA Studie
Hofheinz RD et al. Annals of Oncology 2018;29:1010-1015.
Doxycyclin etc. à la STEPP-Studie
Placebo (Reconval Placebo)Vitamin K1-creme (Reconval K)
Treatment with FOLFIRI-Cetuximab
Superiority design: decrease skin toxicity grades 2-4 from 30 to 10%
Randomisation
1st line
MPG-Studie
N=120
Ergebnisse
Hofheinz RD et al. Annals of Oncology 2018;29:1010-1015.
Primärer Endpunkt: Reduktion ≥
Grad 2 akneiformes Exanthem
Aber: Reduktion des
Schweregrades nach WoMo Score
Akneiformes Exanthem - Prophylaxestrategien
• Tageszeiten mit höchster UV-Belastung meiden
„From 11 to 3 stay under a tree“
• Textiler Sonnenschutz
• Anwenden von Lichtschutzmitteln
reichlich auftragen (2mg/cm²)
Allgemeine Maßnahmen: Sonnenschutz
Leitlinienprogramm Onkologie, S3-Leitlinie Supportive Therapie, Version 1.3, 2020
Leitlinienprogramm Onkologie, S3-Leitlinie Supportive Therapie, Version 1.3, 2020
Prophylaxe des akneiformen Exanthems
Akneiformes Exanthem - Prophylaktische Antibiotika
Fixed-Effects-Modell Meta-Analyse von 12 Studien. Auszug aus: Petrelli F et al. Br J Dermatol 2016;175:1166‒74.
Meta-Analyse des Hautausschlagrisikos
Referenz
Vergleichs-
präparat Odds Ratio (95% KI) Odds ratio P-Wert
Depanque 2016 Doxycyclin 0,630 0,233
Arrieta 2015 Tetracyclin 0,259 0,003
Jatoi 2008 Tetracyclin 0,388 ) 0,084
Jatoi 2011 Tetracyclin 1,125 0,854
Kobayashi 2015 Minocyclin 0,974 0,958
Lacouture 2010 Doxycyclin 0,589 0,322
Melosky 2015 Minocyclin 1,075 0,877
Scope 2007 Minocyclin 0,400 0,189
Shinohara 2015 Minocyclin 0,217 0,001
Yamada 2015 Minocyclin 0,958 0,973
Lacouture 2016 Doxycyclin 0,719 0,484
Van den Heuvel 2011 Doxycyclin 0,298 0,117
Summe 0,537(95% KI, 0,398‒0,725)
0,000
0,1 0,2 0,5 1 2 5 10
Zugunsten von
Antibiotika-Prophylaxe
Zugunsten keiner
Antibiotika-Prophylaxe
Hautausschlag-Risiko
(verschiedenen Grades)
Lokale präemptive Therapie eine Alternative?
Kripp M et al. Oncotarget 2017;8:105061‒71
Randomisation
Erythromycin Creme 2%Doxycyclin 100mg 1-0-1
Treatment with panitumumab
Doxycyclin 100mg 1-0-1Non inferiority design @ 8 weeks
Primary endpoint: % of patients with no skin reaction >grade 2
„Xth line“
N = 88 Patienten
20 Zentren
Preemptive Therapy
Treatment at symptoms
Ergebnisse
Kripp M et al. Oncotarget 2017;8:105061‒71
Primärer Endpunkt: % Pat, die in
ersten 8 Wochen keine
Hautreaktion ≥ Grad 2 entwickeln
Aber: mehr Grad 3 akneiforme
Exantheme im Erythromycin lokal-
Arm, jedoch kein signifikanter
Unterschied in der Zeit des
Auftretens von Grad > 2 NW
Empfohlene Prophylaxestrategien
Basismaßnahmen
Hygiene: Bade-/Duschöle
Pflege: Harnstoff-haltige Cremes, keine Mikrotraumatisierung
Schutz: Adäquate Kleidung, Sonnenschutz und -Creme
Medikamentöse Maßnahmen
Orale Tetrazykline: verringern Schweregrad,
Doxycyclin oder Minocyclin (in der Prophylaxe Off-Label)
Topische Maßnahmen: Vitamin K1 Creme kann erwogen werden
Leitlinienprogramm Onkologie, S3-Leitlinie Supportive Therapie, Version 1.3, 2020
Panitumumab Fachinformation, Stand September 2019
Akneiformes Exanthem - Fazit
Dosismodifikationen von Panitumumab
im Falle von Hautreaktionen
Panitumumab Fachinformation, Stand Juli 2021;
detaillierte Informationen dazu unter 4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung - Hautreaktionen und Weichteiltoxizität
Auftreten von Haut-symptom(en): ≥ Grad 3*
Anwendung von Panitumumab
Ergebnis Dosisanpassung
Erstmaliges Auftreten 1 oder 2 Dosen aussetzen
verbessert (< Grad 3) Fortsetzen der Infusion mit 100% der Anfangsdosis
nicht verbessert Absetzen
Beim zweiten Auftreten 1 oder 2 Dosen aussetzen
verbessert (< Grad 3) Fortsetzen der Infusion mit 80% der Anfangsdosis
nicht verbessert Absetzen
Beim dritten Auftreten 1 oder 2 Dosen aussetzen
verbessert (< Grad 3) Fortsetzen der Infusion mit 60% der Anfangsdosis
nicht verbessert Absetzen
Beim vierten Auftreten Absetzen - -
* Größer als oder gleich Grad 3 wird als schwer oder lebensbedrohlich definiert
Patienten, die schwere Hautreaktionen oder eine Weichteiltoxizität entwickeln oder deren Hautreaktion
sich während der Behandlung mit Panitumumab verschlechtert, müssen hinsichtlich entzündlicher oder
infektiöser Folgeerscheinungen (einschließlich bakterieller Entzündung des Unterhautgewebes und
nekrotisierender Fasziitis) überwacht werden; eine adäquate Behandlung ist ggf. unverzüglich einzuleiten.
Sollte ein Patient Hautreaktionen dritten Grades (CTCAE Version 4.0) oder höher entwickeln oder
werden die Hautreaktionen als nicht tolerierbar eingeschätzt, muss die Behandlung mit Panitumab
unterbrochen werden. Die Behandlung darf erst wiederaufgenommen werden, wenn sich die
Hautreaktion auf < Grad 3 zurückgebildet hat.
Dosismodifikationen von Cetuximab
im Falle von Hautreaktionen
Cetuximab Fachinformation, Stand Mai 2019;
detaillierte Informationen dazu unter 4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung - Hautreaktionen
Beim Auftreten von nicht tolerierbaren oder schwerwiegenden Hautreaktionen (≥ Grad 3; Common
Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) muss die Behandlung mit Cetuximab unterbrochen
werden. Die Behandlung darf erst wiederaufgenommen werden, wenn sich die Hautreaktion auf Grad 2
zurückgebildet hat.
Auftreten von Haut-symptom(en): ≥ Grad 3*
Anwendung von Cetuximab
Ergebnis Dosisanpassung
Erstmaliges Auftreten aussetzen verbessert (≤ Grad 2) Fortsetzen der Behandlung ohne Dosisanpassung
nicht verbessert Absetzen
Beim zweiten Auftreten aussetzen verbessert (≤ Grad 2) Fortsetzen der Behandlung mit 200 mg/m²
nicht verbessert Absetzen
Beim dritten Auftreten aussetzen verbessert (≤ Grad 2) Fortsetzen der Behandlung mit 150 mg/m²
nicht verbessert Absetzen
Beim vierten Auftreten Absetzen - -
Stufenschema der Therapie des
akneiformen Exanthems
nach 3 Wochen
Lokaltherapie
Clindamycin lokal
Rückfettend mit Triclosan in hydrophober Creme
12 Tage nach
Beginn Cetuximab
Therapie des akneiformen Exanthems
Potthoff K, Hofheinz RD, Hassel JC et al., Ann Oncol 2010
Empfohlene Prophylaxestrategien
Leitlinienprogramm Onkologie, S3-Leitlinie Supportive Therapie, Version 1.3, 2020
• Topische Maßnahmen zur Basispflege
• Frühe Therapiephase: hydratisierende Externa
(1.-3. Woche) (hydrophile Öl-in-Wasser-Emulsionen)
• Späte Therapiephase: rückfettende Externa in Form von
(ab 4. Woche) (Fett-) Salben
(lipophile Wasser-in-Öl-Emulsionen)
• Vermeidung mechanischer und chemischer Noxen (wenig Seife, kein heisses Wasser, Baden besser als Duschen)
• UV-Schutz
Pruritus / Xerosis cutis
Bei Fissuren: Kleben mit OP-Gewebekleber
Stufenschema bei Hauttrockenheit / Juckreiz
Empfohlene Prophylaxestrategien
Leitlinienprogramm Onkologie, S3-Leitlinie Supportive Therapie, Version 1.3, 2020
• Vermeidung von mechanischer Belastung und Druck
• Nägel kurz halten
• Nagelpflege
• Basispflegemaßnahmen (Harnstoffhaltige Handcremes)
Paronychien
bei ca. 10% der Patienten, Auftreten ca. 1 Monat nach Therapiebeginn
Schweregrad Management
Mild (Grad 1) - Antiseptische Handbäder, z.B. Braunol 1:10, -
Kaliumpermanganat
Moderat (Grad 2) plus:
- Touchieren mit Silbernitratlösung
- Antiseptische Salbe (z.B. Iodsalbe)
- Orale Antibiotika (Tetrazykline, wenn nicht
superinfiziert)
Schwer (Grad 3),
refraktär
EGFRi Dosierung pausieren/reduzieren.
plus:
- Orale Antibiose nach Antibiogramm
- Ggf. Operativer Eingriff
Lebensbedrohlich
(Grad 4)
EGFRi absetzen
plus:
- IV Antibiose nach Antibiogramm
Stufenschema der Therapie von Paronychien
Prophylaxe Therapie
• Mundpflege
• Milde Mundspüllösungen
• Schmerztherapie systemisch
• Ggf. Lidocain lokal
Leitlinienprogramm Onkologie, S3-Leitlinie Supportive Therapie, Version 1.3, 2020
Prophylaxe und Therapie Mucositis
Therapie andere seltene Nebenwirkungen
Seltenere Reaktionen an Haut und
Hautanhangsgebilden
Management
Hyperpigmentierung Vermeidung übermäßiger
Sonnenexposition, Aufklärung
über Sonnenschutz
Trichomegalie ggf. Wimpern kürzen
Teleangiektasien ggf. Lasertherapie
Hypertrichose Eflornithin Creme,
Laser-Epilation
Fazit
• Haut-Nebenwirkungen durch EGFRi sind bereits
prophylaktisch (präemptiv) gut behandelbar
• Wenn dennoch Haut-Nebenwirkungen auftreten
Behandlungsalgorithmus je nach Schweregrad
• Kein Krebstherapieabbruch ohne Rücksprache mit
einem Dermatologen empfohlen
• Lebensqualität der Patienten sollte für die supportive
Therapie im Vordergrund stehen
Team Sektion
Dermatoonkologie
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