Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Dr. Ilse Zündorf Institut für Pharmazeutische Biologie

Goethe-Universität Frankfurt zuendorf@em.uni-frankfurt.de

Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Autoimmunerkrankungen

Neues Lehrbuch zur Immunologie: 1. Lehrbuch, das die Immunologie gezielt unter pharmazeutischen Aspekten behandelt.

Allergien

Degenerative Erkrankungen

Entzündliche Erkrankungen

Multiple Sklerose

Rheumatoide Arthritis

Colitis ulcerosa Morbus Crohn

Psoriasis

Neurodermitis

Heuschnupfen/ Asthma

Allergien und Autoimmunerkrankungen

Allergie

Neurodermitis Psoriasis

Morbus Crohn Colitis ulcerosa

Darm- epithel

Rheumatoide Arthritis

Multiple Sklerose

Allergie – Therapieoptionen

Allergenunspezifische Therapiemaßnahmen

•  Antihistaminika

•  Mastzellstabilisatoren

•  Anti-IgE (Omalizumab)

•  Immunsuppressiva

Allergenspezifische Therapiemaßnahmen

•  Hyposensibilisierung

Antihistaminika

Antihistaminika

Antihistaminika der 1. Generation

Antihistaminika der 2. Generation

Clemastin Dimetindenmaleat Dexchlorpheniramin Chlorphenoxamin Bamipin

Azelastin Cetirizin Desloratadin Ebastin Fexofenadin Levocabastin Loratadin Mizolastin

Mastzellstabilisatoren • Cromoglicinsäure • Nedocromil

Glucocorticoide • Dexamethason • Methylprednisolon • Prednisolon • Prednison • Triamcinolon

Anti-IgE-Antikörper Omalizumab (Xolair®): humanisierter Anti-IgE-Antikörper

Rekombinante Antikörper

Rekombinante Antikörper

Rekombinante Antikörper

Rekombinante Antikörper

Hyposensibilisierung Spezifische Immuntherapie (SIT) Sublinguale Immuntherapie (SLIT)

Hyposensibilisierung Spezifische Immuntherapie (SIT) Sublinguale Immuntherapie (SLIT)

Neue Optionen: mit TH1-orientierendem Adjuvans

• Bakterien, bakterielle Produkte

• stimulierende Zytokine (IL-12, 18)

• immunstimulierende DNA-Sequenzen (CpG)

• Liposomen

• Monophosphoryl-Lipid A, MPL

konventionell ohne Adjuvanzien

Antiallergika

Omali- zumab

Omali- zumab

Anti- hista- minika

Gluco- corticoide

Gluco- corticoide

Mastzell- stabilisatoren

Neurodermitis

Heuschnupfen/ Asthma

SIT

Entzündliche Erkrankungen

Degenerative Erkrankungen

Multiple Sklerose

Arthritis

Colitis ulcerosa Morbus Crohn

Psoriasis

Neurodermitis

Autoimmunerkrankungen

Neurodermitis Psoriasis

• Glucocorticoide • Anti-TNFα-Wirkstoffe • immunsuppressive Makrolide • Anti-T-Zell-Antikörper

Neurodermitis, Psoriasis • fettende, juckreizstillende Hautpflegemittel • Fototherapie • Teere

Immunsup- pression

• Ciclosporin • Tacrolimus • Pimecrolimus • Rapamycin • Everolimus

Immunsup- pression („neue Wirkstoffe“)

• Basiliximab (Simulect®)

• Daclizumab (Zenapax®)

Psoriasis Efalizumab (Raptiva®) humanisierter Ak gegen LFA-1(Leukozytenfunk-tions-assoziiertes Antigen 1)

Anti-TNFα

• Infliximab (Remicade®)

• Adalimumab (Humira®)

• Etanercept (Enbrel®)

Anti-TNFα (Neue Wirkstoffe)

• Certolizumab pegol: (Cimzia®)

• Golimumab (Simponi®)

• Pegsunercept: pegylierter, löslicher Rezeptor

Rheumatoide Arthritis

Anti-IL-1

IL-1RA = Anakinra (Kineret®)

• Glucocorticoide • Mycophenolat-mofetil

• Makrolide (Ciclosporin etc.)

• Methotrexat • Cyclophosphamid

• Azathioprin • Leflunomid

Rheumatoide Arthritis

• (Hydroxy-) Chloroquin

• Goldpräparate • Sulfasalazin

Anti-B-Zellen

Rituximab (MabThera®) (neue AntiCD20-Wirkstoffe: Ocrelizumab, Ofatumumab)

Atlizumab, Tocilizumab (Actemra®) humanisierter Ak gegen IL-6-Rezeptor

Rheumatoide Arthritis (neue Wirkstoffe)

• Denosumab humaner Ak gegen RANKL

• Osteoprotegerin (OPG) rekombinant hergestellter, löslicher Bindungspartner des RANK-Liganden

Rheumatoide Arthritis (neue Wirkstoffe)

• Abatacept (OrenciaTM): extrazelluläre Domäne des „cytotoxic T-lymphocyte antigen 4“ (CTL4) und IgG1-Fc-Teil

• Alefacept (Amevive®): extrazelluläre Domäne des LFA3 und IgG1-Fc-Teil

Rheumatoide Arthritis (neue Wirkstoffe)

Chaperonin 10

Rheumatoide Arthritis (neue Wirkstoffe)

Entzündliche Erkrankungen

Colitis ulcerosa Morbus Crohn

Psoriasis

Neurodermitis

Autoimmunerkrankungen

Degenerative Erkrankungen

Multiple Sklerose

Arthritis

Multiple Sklerose

Multiple Sklerose

• Glucocorticoide • Mitoxantron • Azathioprin • Cyclophosphamid • Methotrexat • Beta-Interferone

Multiple Sklerose

• Glatirameracetat (Copaxone®) Polypeptid aus Lysin, Alanin, Glutamin, Tyrosin, bis 9000 Da

• MBP8298: 17 Aminosäuren des Myelinbasischen Proteins

Natalizumab (Antegren®) humanisierter Ak gegen α4-Integrin

Multiple Sklerose

Efalizumab (Raptiva®) humanisierter Ak gegen LFA-1

Multiple Sklerose (neue Wirkstoffe)

FTY-720 (Fingolimod®)

Multiple Sklerose („neue Wirkstoffe“)

• Daclizumab (Zenapax®): Anti-T-Zellen

• Rituximab (MabThera®): Anti-B-Zellen

• Alemtuzumab (MabCampath®): Anti-B/T-Zellen, Anti-Makrophagen

Immun- suppres- siva

Basiliximab Daclizumab

Anakinra

Glucocorticoide Zytostatika

Efalizumab Natalizumab

Rituximab

Ciclosporin Tacrolimus Rapamycin

Infliximab Adalimumab Etanercept

Infliximab Adalimumab Etanercept

Glatirameracetat

Dr. Ilse Zündorf Institut für Pharmazeutische Biologie

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Autoimmunerkrankungen