Ovarschutz innsbruck 251105

Ovarialprotektion

Martin Imhof

Medizinische Universität Wien – Universitätsklinik für Frauenheilkunde

Abt. f. Endokrinologie und Fertilitätsbehandlung

• Chemotherapie mit alkylierenden Substanzen z.B.: Cyclophosphamide

• Bestrahlung (LD 50 des Ovars = 4 Gy)

• Ovarektomie bds.

Ovarieller Schaden

Ovarieller Schaden

Mamma Ca.:Permanente Amenorrhoe nach Cyclophosphamid oral

> 40 a = 13 von 1330 a - 40 a= 4 von 5 20 a - 30 a = 3 von 5Byrne et al. „Cancer“

M.Hodgkin:Chemo- und Strahlentherapie im Alter von 13-19

42% Menopause vor dem 31 LJ Byrne et al. „Am J Obstet Gynecol“

Ovarieller Schaden bei Kindern

Konzentration der Primordial Follikel Follikel wird bei

Patientinnen <10 a durch eine niedrig dosierte Chemotherapie

nicht beeinflusst.

Poirot et. al Hum. Reprod. 2002; 17: 1447-53

Folge des ovariellen Schadens

Vorzeitige Menopause

Infertilität

Ovarschutz bei Chemotherapie

• Orale Kontrazeptiva/MPA

• GnRh-Analoga

• Ovaripexie

• Kryopräservation Embryonen/Oozyten

• Ovarian Tissue Banking

Orale Kontrazeptiva

Vorteile

• Einfache Anwendung• Günstige Therapieform• wenig Nebenwirkungen• Langzeittherapie möglich

Nachteile

• nicht möglich bei hormonabhängigen Tumoren

• verhindern Rekrutierung der Kohorte nicht ausreichend

6 Affen einseitige Ovarektomie

Chemo GnRH+Chemo

Anzahl d. Follikel Differenz vor nach absolut % Chemotherapie

Chemo 13067+4756 4565+1766 8501+1766 65 + 3

GnRH+Chem 8456+2264 6419+2555 2037+ 291 29 + 9

2. Ovarektomie

Ataya K:Biol Reprod. 1995 Feb;52(2):365Slide von B. Gerber (Rostock)

Chemo - GnRH-Wirksamkeit

Einfluss der Chemotherapie auf die ovarielle Funktion

aus: www.mammakarzinom-info.de

Behandlungsprotokoll mit GnRh-Analoga

Beginn mit GnRH-a mind. 1 Woche vor Therapiebeginn

Blumenfeld Z, Eckman A.

Preservation of fertility and ovarian function and minimization of chemotherapy-induced gonadotoxicity in young women by GnRH-a.

J Natl Cancer Inst Monogr. 2005;(34):40-3.

Included Permanente Amenorrhoe

Kein GnRH-a 82 43

Mit GnRH-a 92 5

GnRh-Analoga

 Vorteile:• Einfach anzuwenden• günstige Therapie• wenig Nebenwirkungen• bisher vorliegende Daten

zeigen gute Effektivität

Nachteile: • Nicht durchführbar für Patienten mit Strahlentherapie• Unwirksam bei sehr aggressiver Chemo- therapie z.B. vor BMT

• Langzeitfunktion des Ovars fraglich

Ovariopexie

Grabenbauer GG, Girke P, Wildt L, Muller RG, Herbst M, Sauer R.[Ovariopexy and the treatment of Hodgkin's disease]. Strahlenther

Onkol 1991, 167:273-6IS.

Vorteile

• Anerkannte Therapie

• Gut wirksam bei Strahlentherapie

Nachteile

• Operation notwendig

• Unwirksam bei Chemotherapie

Kryopräservation von Embryonen oder Oozyten

Transfer nach abgeschlossener Therapie

Vorteile

• Gute Erfahrungswerte• in vielen Zentren durchführbar

Nachteile• Teuer• Nicht durchführbar bei sehr jungen Frauen ohne Partner• Mögliche Aggravierung der Grunderkrankung bei östrogenabhängigen Erkrankungen wie Brust-Ca, SLE • Mässige Erfolgsrate

Ovarian Tissue Banking

- Grosse Anzahl an Primordialfollikeln im Gewebe vorhanden – höhere Erfolgschancen?

- Keine Stimulation aber LSK notwendig

- Kurzfristig durchführbar (Op Freigabe)

- Natürliche Empfängnis denkbar

- Als autologe Hormonersatztherapie denkbar

Ovarian Tissue Banking

Ovarielle Gewebeentnahme

Bestrahlung / Chemotherapie / OP

Retransplantation des ovariellen Gewebes

Ovarian Tissue BankingEntnahme

-ganzes Ovar

-als Scheiben

-Biopsie

Ovarian Tissue Banking- Einschlusskriterien -

primäres Kriterium: Erhaltung der Fertilität

- Altersgrenze: < = ca. 37 a- FSH < 10 - LSK möglich - Keine anamnestische Bestrahlung- Frühes Stadium der Chemotherapie

Ovarian Tissue Banking- Ganzes Ovar oder Teilovarektomie ?-

Ovarektomie: Lokale oder

Ganzkörperbestrahlung

Tangentiale Resektion: Chemotherapie ohne Bestrahlung

Kryopräservation von ovariellen Scheiben,

BiopsienVorteile: - Einfacherer Friervorgang

- Einfachere Ex- und Implantation (LSK)

- Orthotope Position ermöglicht

= natürliche Empfängnis

- Implantation wiederholbar

Nachteile: - Geringere Menge an Primordialfollikel

- Verlust in der Revaskularisierung

Ovarian Tissue Banking- klinische Anwendung -

Ovarian Tissue Banking

Retransplantation

Orthotope REimplantation der ovariellen Scheiben

Kontralaterales Ovar

Ovarian Tissue Banking

Heterotope Implantation

Ovarian function preservation in the cancer Patient

Tommaso Falcone, M.D., Marjan Attaran, M.D., Mohamed A. Bedaiwy, M.D., and Jeffery M.

Goldberg, M.D. Fert.Ster. Vol 81, No. 2, 2004

Anastomose an die tiefen epigastrischen Gefäße

Ovarian Tissue Banking

Heterotope Implantation

A technique for laparoscopic transplantation of frozen-banked

ovarian tissue.

Oktay K, B.A.Aydin, G.Karlikaya. Fert.Ster 2001, 75(6): 1212-16

Ovarian Tissue Banking

Heterotope Implantation

A technique for transplantation of ovarian cortical strips to the

forearm.Oktay K, Buyuk E, Rosenwaks Z, Rucinski J. Fertil

Steril. 2003 Jul;80(1):193-8.

Ovarian Tissue Banking

Heterotope Implantation

„Sowing way grafting“

Recovery of fertility after grafting of cryopreservedgerminative tissue in female rabbits following radiotherapyC.G.Almodin1,5,7, V.C.Minguetti-CaÃmara1,2, H.Meister3, J.O.H.R.Ferreira3, R.L.Franco3,A.A.Cavalcante3, M.R.M.Radaelli3, A.S.Bahls4, A.F.Moron5 and C.G.V.Murta5

Published online: 24 September 2004; | doi:10.1038/news040920-15

Ovarian transplant produces baby

Helen Pilcher, Helen Pearson Healthy birth raises hope for cancer patients'

fertility.

• Donnez J., Dolmans M.M., et al. Livebirth after orthotopic transplantation of cryopreserved ovarian tissue. Lancet 364, p.1405-10, (2004)

• Oktay K., Buyuk E., et al. Embryo development after heterotopic transplantation of cryopreserved ovarian tissue. Lancet, 363, p.837-840, (2004)

Ovarian Tissue BankingRisiken

Übertragung metastasierender Krebszellen

Shaw et al: Fresh and cryopreserved ovarian tissue samples from donors with lymphoma transmit the cancer to the graft recipients. Hum Reprod 1996;

1668-1673

Niedriges Risiko

Wilms TumorNon-Hodgkin LymphomHodgkin LymphomNongenitales RhabomyosarkomOsteosarkomPlattenepithelCA der CervixEwing SarkomKolorectales CA

Mittleres Risiko

Brustkrebs Stadium I -II

Hohes Risiko

LeukämieNeuroblastomAdenoCA der CervixGenitales RhabdomyosarkomBrustkrebs Stadium III-IV

Nach: Oktay KH, Yih M: Preliminary experience with orthotopic and heterotopic transplantation of ovarian cortical strips SeminReprod Med 2002,20(1):63-74

Häufigkeit ovarieller Metastasen

Ovarian Tissue Banking

Sicherheit

- ev. initiale Chemotherapie

- Strenge Indikationsstellung

- Ausreichendes Spülen des Präparats/Bergesack

- Ausschließen des Vorhandenseins selbst einer geringer Anzahl von Zellen durch multiple histologische Untersuchungen

- Zell-Cluster könnten mittels PCR ausgeschlossen werden

Ovarian Tissue Banking

DIRECTIVE 2004/23/EC OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE

COUNCIL

• of 31 March 2004 on setting standards of quality and

safety for the donation, procurement, testing, processing, preservation, storage and distribution of human tissues and cells

THE EUROPEAN PARLIAMENT AND THE COUNCIL OF THE EUROPEAN UNION

Hum Fertil. 2003 May;6(2):71-3.

Future regulation of fertility banking in the UK.

Hartshorne G.

• Under the Department of Health Code of Practice on Tissue Banking,since 1 April 2003, immature gametes must be stored in accredited tissue banks only. Most IVF units are unable to comply with this code, and many have stopped storing ovarian tissue.

Conclusio • Ovarialprotektion ist sinnvoll

• Wahlweise GnRH Analoga oder OTB

• OTB vor allem bei hormonsensitiven Tumoren, Bestrahlung und jungen

Patientinnen

• GnRH-a Langzeitergebnisse noch unklar

• OTB ist vor allem die Technik der Reimplantation und das Risiko der Tumorübertragung nicht geklärt

Danke für Ihre Aufmerksamkeit