2019-nCoV

УО «Белорусский государственный

медицинский университет»

Кафедра инфекционных болезней

31.01.2020

Коронавирусы, патогенные для человека • 6 коронавирусов способны вызвать заболевание у человека:

– HCoV-229E

– HCoV-OC43

– HCoV-NL63

– HCoV-HKU1

– SARS-CoV (severe acute respiratory syndrome coronavirus) – впервые описан в 2003 г. в Китае,

летальность – 9%

– MERS-CoV (Middle East respiratory syndrome coronavirus) – впервые описан в Саудовской Аравии в

сентябре 2012 г., летальность ~ 30-40%

– 2019–nCoV – впервые зафиксирован в городе Ухани (провинция Хубэй), КНР в декабре 2019 г.

Al-Tawfiq et al. Curr Opin Infect Dis 2014; 27:411; Graham R. et al. Nat Rev Microb 2013; 11: 836

2019

2019-nСoV

В настоящее время расшифрован геном и установлена

структура 2019-nCoV

GenBank: Wu F. et al. A novel coronavirus associated with

a respiratory disease in Wuhan of Hubei province, China

Геном представлен одноцепочечной

(+) РНК

Электронная микрофотография

двух вирионов

2019-nCoV – рекомбинант

коронанавирусов летучих мышей и змей? Ji Wei et al. Journal of Medical Virology 2020

Филогенез коронавирусов

Graham R. et al. Nat Rev Microb 2013; 11: 836

2019-nCoV

Текущая ситуация по 2019-nCoV на 30.01.20 • число подтвержденных случаев – 7.818:

– 7.736 случаев из Китая

• 1370 оцениваются как тяжело больные (17,7%)

• 170 пациентов погибло (2,2%)

– 82 случаев, экспортированных в 18 стран, за пределы

Китая: • Тайланд - 14

• Япония - 11

• Сингапур – 10

• Австралия и Малайзия – по 7

• США и Франция – по 5

• Республика Корея, Германия, Объединенные Арабские Эмираты – по 4

• Канада – 3

• Вьетнам – 2

• Камбоджа, Непал, Шри Ланка, Филипинны, Индия, Финляндия – по 1

https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200126

* Тяжело больные – соответствующие любому из следующих критериев: (1) диспноэ; (2) ЧД выше

30/мин; (3) гипоксемия; (4) Р-графия ОГК с мультилобарными инфильтратами или легочная

инфильтрация с увеличением более, чем на 50% в течение 24-48 ч

Текущая ситуация по 2019-nCoV на 30.01.20

https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200130-sitrep-10-ncov.pdf?sfvrsn=d0b2e480_2

Эпидемиология 2019-nCoV • часть первых заболевших пациентов имела

эпидемиологическую связь с посещением крупного рынка,

торговавшего морепродуктами и живыми животными

(передача от инфицированного животного к человеку)

• впоследствии все большее число заболевших лиц указывает на

возможность передачи инфекции от человека к человеку

• путь передачи – наиболее вероятен воздушно-капельный,

обычно реализуется при тесном контакте

• контагиозность предстоит уточнить (ориентировочно R0 – как

много пациентов может инфицировать 1 пациент - от 1,4 до

2,5 по оценкам ВОЗ, 2,6 (1,5-3,5) по данным исследователей из

Великобритании)

• инкубационный период от 2 до 14 дней

https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/about/transmission.html

https://www.imperial.ac.uk/mrc-global-infectious-disease-analysis/news--wuhan-coronavirus/

https://www.nature.com/articles/d41586-020-00154-w

Клинические проявления • Для подтвержденных случаев 2019-CoV инфекции клиника

заболевания варьировала от легких и субклинических до

тяжелых и фатальных форм заболевания

• Наиболее характерные симптомы:

– Лихорадка (может отсутствовать у пожилых и

иммунокомпрометированных пациентов)

– Кашель

– Одышка

• На Р-графии ОГК могут быть билатеральные инфильтраты

• Тяжелые формы встречаются у 25% пациентов

• Летальные исходы наиболее часто регистрировались у

пациентов пожилого возраста и с коморбидной патологией

https://www.elsevier.com/connect/coronavirus-information-center

Удельный вес легких и бессимптомных форм

инфекции, вызванной 2019-nCoV, в настоящее время

неизвестен

Munster V. et al. N Engl J Med 2020

Пациенты не обращаются за

медицинской помощью, не

диагностируются, и могут

распространять вирус среди контактных

лиц

Пациенты обращаются за медицинской

помощью, могут быть диагностированы

и изолированы, а их контакты –

установлены.

Проблема: коронавирусы способны

распространяться в условиях

учреждений здравоохранения

Динамика и первые симптомы заболевания семьи, контактной с

другой инфицированной семьей

2019-nCoV: летальность предстоит уточнить, очевидно,

что она меньше, чем у БВРС

Munster V. et al. N Engl J Med 2020

Анализ первых клинических случаев 2019-nCoV

инфекции

Характеристика пациентов с 2019-nCoV • 41 госпитализированный пациент с лабораторно

подтвержденной 2019-nCoV инфекцией

• Большинство мужчины (30/41, 73%), медиана возраста 49,0 лет

(25-75 процентили - 41,0-58,0 лет)

• 27/41 (66%) – посещение рынка морепродуктов Huanan (г.

Ухань, провинция Хубэй, КНР)

Издание Daily Mail

Коморбидная патология у пациентов с 2019-nCoV

• Примерно у каждого третьего пациента (13/41, 32%)

• Распределение сопутствующих заболеваний значимо не

отличалось среди пациентов, нуждавшихся и не нуждавшихся

в госпитализации в ОРИТ

Клинические проявления 2019-nCoV инфекции

Лихорадка

Максимальная Т

Кашель

Миалгии или слабость

Продукция мокроты

Головная боль

Кровохарканье

Диарея

Диспноэ

Время от начала

болезни до диспноэ

Время от начала болезни до

перевода в спец. стационар

Систолическое АД

Частота дыхания более

24 в минуту

Все 41 пациент имели пневмонию по

данным КТ ОГК на момент

госпитализации

Кто госпитализирован в ОРИТ?

• Каждый третий пациент (13/41, 32%) госпитализирован в

ОРИТ, летальность 15% (6/41)

Среднее время до развития осложнений от появления

клинической симптоматики

Лабораторные отклонения при инфекции, вызванной

2019-nCoV, на момент госпитализации пациентов

• Лейкопения (WBC < 4 × 10⁹/л) – 25% (10/40)

• Лимфопения (число лимфоцитов < 1,0 × 10⁹/л) – 63% (26/40)

• Повышение уровня АСТ > 40 ЕД/л – 37% (62% пациентов

ОРИТ против 25% вне ОРИТ)

• ЛДГ > 245 Ед/л - 73% (92% в ОРИТ против 63% вне ОРИТ)

• Высокочувствительный тропонин был существенно повышен у

5/41 пациентов (выставлен диагно вирус-индуцированного

повреждения миокарда)

• У большинства пациентов нормальный уровень

прокальцитонина (< 0,1 нг/мл) - 69%

Инструментальные при инфекции, вызванной 2019-

nCoV, на момент госпитализации пациентов

• Отклонения на КТ ОГК у всех пациентов,

у 98% (40/41) – двустороннее поражение

• Типичные отклонения у реанимационных

пациентов – билатеральные

мультилобальные и субсегментарные

зоны консолидации легочной ткани (А)

• Типичные отклонения у не

реанимационных пациентов – изменения

легочной ткани по типу матового стекла и

субсегментарные зоны консолидации (В)

• Впоследствии КТ ОГК демонстрировало

сохранение Р-картины матового стекла с

разрешением зон консолидации (С)

Осложнения 2019-nCoV инфекции

Терапия 2019-nCoV инфекции

38/41 пациента получили противовирусную

терапию озельтамивиром В специализированном стационаре начато исследование

клинической эффективности лопинавира / ритонавира в

отношении 2019-nCoV

Кто является подозрительным на наличие 2019-nCoV?

• Недавняя поездка (в течение 14 дней до появления клиники заболевания) в

г. Ухань (провинция Хубэй, Китай) (ВОЗ, CDC)

• Тесный контакт с пациентом, у которого подозревается или установлена

инфекция, вызванная 2019-nCoV (ВОЗ, СDC).

CDC определяет тесный контакт как нахождение в радиусе 2 метров или в комнате

в течение длительного времени без средств индивидуальной защиты ИЛИ прямой

контакт с биологическими жидкостями пациента с 2019-nCoV инфекцией

• Экспозиция в учреждении здравоохранения в стране, где сообщалась о

nCoV инфекциях, ассоциированных с оказанием медицинской помощи

• Заболевание развилось у медработника, который работал в среде, где

оказывалась помощь пациентам с тяжелыми острыми респираторными

инфекциями, вне зависимости от места их жительства и анамнеза

путешествий (ВОЗ)

• Пациент развивает необычное или неожиданное клиническое течение

инфекции, особенно внезапное ухудшение несмотря на адекватное лечение,

вне зависимости от места его жительства, анамнеза путешествий, и даже

если выявлена иная этиология, полностью объясняющее его заболевание

(ВОЗ) https://www.elsevier.com/connect/coronavirus-information-center

Потенциальные методы диагностики 2019-nCoV

ПРЯМЫЕ МЕТОДЫ НЕПРЯМЫЕ МЕТОДЫ

Не культуральные методы

Серологическая диагностика

(часто ретроспективная, в

настоящее время недоступна)

Электронная микроскопия

Клеточные культуры

Молекулярно-

генетическая

диагностика (ПЦР)

Мокрота, эндотрахеальный

аспират, бронхоальвеолярный

лаваж, смывы из рото- и

носоглотки

Лабораторная диагностика 2019-nCoV: образцы

Лабораторная диагностика 2019-nCoV в г.Минске

• Выполняется ГУ «РНПЦ эпидемиологии и

микробиологии»

• Лаборатория гриппа и гриппоподобных заболеваний

• Тел.: +375-17 263 99 94

• Выполняется исследование методом ПЦР не только

на 2019-nCoV, но одновременно и на другие более

распространенные респираторные возбудители

• Исследования выполняются также в выходные дни

(предварительно созвониться с дежурным

персоналом, уведомить о планируемой доставке

респираторного образца для своевременного вызова

специалистов)

Терапия 2019-nCoV

• Этиотропной терапии нет, лечение патогенетическое и

симптоматическое

• Адекватная респираторная поддержка, патогенетическая

терапия РДСВ, сепсиса и септического шока

• Средства, потенциально активные, но нуждающиеся в

изучении (экстраполяция данных in vitro и in vivo по отношению к

Ближневосточному респираторному синдрому):

– интерферон альфа 2b

– лопиновир/ритонавир

– ремдесивир ….

Первое руководство ВОЗ по клиническому ведению пациентов с

острой респираторной инфекцией, вызванной 2019-nCoV

Профилактика инфицирования 2019-nCoV

• Пациент должен быть обеспечен маской и изолирован в

отдельном закрытом помещении (предпочтительно

приспособленном для предупреждения распространения

респираторных патогенов)

• Лица, входящие в помещение, должны следовать

стандартным мерам предосторожности, мерам

профилактики инфицирования контактным и воздушно-

капельным путем

• Пациенты, находящиеся дома, должны находится в

отдельной зоне жилища (предпочтительно, с отдельным

санузлом) и носить маску при контакте с другими

членами семьи

• Пациента и все члены семьи должны следовать строгим

мерам гигиены рук и кашлевому этикету

https://www.elsevier.com/connect/coronavirus-information-center

Актуальная информация по 2019-nCoV

• https://www.cdc.gov/coronavirus/index.html

• https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019

• https://www.thelancet.com/coronavirus

• https://www.elsevier.com/connect/coronavirus-information-center

• https://www.nejm.org/coronavirus