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#16 - R Siliciano: Das „Instanteous Inhibitory Potential“ IIP
• Ein schon auf der Mexico-Konferenz vorgestelltes, jetzt erweitertes hypothetisches Modell zur Abschätzung der virologischen Potenz von Einzelsubstanzen und –Kombinationen aus deren pharmakokinetischen und pharmakologischen Eigenschaften
• Grundhypothese – und ein neues Paradigma – ist die Annahme, dass die geringe residuale Virämie unter HAART (1.) aus stabilen Reservoiren stammt, (2.) dort keine oder wenig virale Evolution stattfindet und (3.) diese Virämie ohne wesentliche Bedeutung für den langfristigen Erfolg der Therapie ist.
Forecasting by Viral dynamicsMission still not completed, need for new models
#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal
Forecasting by Viral dynamicsMission still not completed, need for new models
#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal
Forecasting by Viral dynamicsMission still not completed, need for new models
#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal
Forecasting by Viral dynamicsMission still not completed, need for new models
#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal
Prevalence oflatently infected
CD4+ T cells~ 1 : 1.000.000
Forecasting by Viral dynamicsMission still not completed, need for new models
#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal
Prevalence oflatently infected
CD4+ T cells~ 1 : 1.000.000
Residuale Virämie unter HAART
#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal
„Blip“
Residuale Virämie unter HAART
#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal
Ongoing cycles of continuing replication from latent infected cells no (or little) viral evolution (of resistance) not influenced by intensification of HAART
Über lange Zeit kaum virale Evolution:Indiz für Replikation aus stabilen Reservoiren
#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal
Modellrechnung / HypothesePro Replikationszyklus werden ~1 Mio. Zellen infiziert
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Answer: ~ 6 log
Oligoklonale Replikation undwenig virale Evolution unter HAART
#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal
Oligoklonale Replikation undwenig virale Evolution unter HAART
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Was sagt die IC50 aus?… oder: warum man den IIQ braucht
#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal
Lineare Darstellung und IC50
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Logarithmische Darstellung und IIP
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Instanteous Inhibitory Potential (IIP)
#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal
Variationen des IIP – mögliche Bedeutung für die Resistenzbarriere
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Proof of concept:Übertragung auf klinische Studien
#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal
Vorhersage von „Forgivingness“ und antiviraler „Potenz“
#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal
Forecasting by Viral dynamicsMission still not completed, need for new models
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Wo liegen die IIPs der Einzelsubstanzen?
#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal
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… und wo die IIPs von Kombinationen?
Forecasting by Viral dynamicsMission still not completed, need for new models
#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal
… und wo bei Resistenzen?Rückgang der IIPs ist „ableitbar“
#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal
… Kombinationsauswahl nach „IIP-Summe“
#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal
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Warum führt die Gabe von Raltegravir (vs. EFV) zu einem schnelleren Abfall der VL aber die low-level Replikation
bleibt unbeeinflusst?
Forecasting by Viral dynamicsMission still not completed, need for new models
#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal
Forecasting by Viral dynamicsMission still not completed, need for new models
#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal
