1

615.7.611.818.1:612.337 2-3所 謂錐體路外系毒ノ藥理學的研究追補

  • Upload
    others

  • View
    1

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: 615.7.611.818.1:612.337 2-3所 謂錐體路外系毒ノ藥理學的研究追補

2085

112.

615.7.611.818.1:612.337

2-3所 謂錐體路外系毒 ノ藥理 學的研究追補

(第1報)

生 體 家 兎 小 腸 ニ對 ス ル 作 用 ニ就 テ

岡山醫科大學藥理學教室(主任奧島教授)

青 山 勉

[昭 和13年3月24日 受 稿]

Aus dem Pharmakologischen Institut der Medizinischen Fakultat Okayama.

(Verstand: Prof. Dr. K. Okushima)

Beitrage zur pharmakologischen Wirkung einiger sog. Extrapyramidalgifte.

(I. Mitteilung)

Uber die Wirkung auf den im Korper befindlichen Kaninchendarm.

Von

Tutomu Aoyama.

Eingegangen am 24. Marz 1938.

1. Bulbocapnin wirkt auf den im Korper befindlichen Dunndarm des Kaninchens

in kleinen bis mittleren Dosen erregend, in grossen Dosen aber entweder von Anfang

an hemmend oder nach anfanglicher Hemmung erregend. Die erregende Wirkung ist

hauptsachlich auf die Erregung der peripheren parasympathischen Fasern, zum Teil

auch auf diejenige der Darmmuskulatur zuruckzufuhren. Die hemmende Wirkung ist

als Folge der Erregung der sympathischen Zentren anzusehen.

2. Harmin and Harmalin wirken auf den Dunndarm des Kaninchens in situ in

kleinen bis mittleren Mengen erregend, in grossen aber hemmend. Die erregende

Wirkung wird auf die Wirkung auf die Muskeln zuruckgefuhrt. Der Angriffspunkt

der hemmenden Wirkung wird an der Erregung der sympathischen Zentren nach-

gewiesen.

99

Page 2: 615.7.611.818.1:612.337 2-3所 謂錐體路外系毒ノ藥理學的研究追補

2086 青 山 勉

3. In der die sympathischen Zeutren erregendeu Wirkung ist Bulbocapnin am

starksten, dann folgt Harmin; Harmalin ist am schwachsten. Hinsichtlich der Starke

ihrer Wirkung auf die Muskeln ordnen sich diese Gifte aber in umgekehrter Reihe.

Die durch Bulbocapnin ausgeloste periphere parasympathische Wirkung ist bei Harmin

u. Harmalin nicht nachzuweisen.

4. Bulbocapnin ubt auf die Wirkung des Harmins und Harmalins auf den Dunn-

darm des Kaninchens in situ keinen hemmenden Einfluss aus. (Autoreferat)

緒 言

輓近 錐體 路外 系 ニ關 スル知 見 ハ各 方面 ニ互

リテ長 足 ノ進 歩 ヲ示 スニ至 リ,殊 ニ薬 力學的

作 用 ヲ有 スル毒 物 ニ ヨ リテモ其 ノ解 決 ニ向 ヒ

一方 面 ヲ開 拓 セ ン ト努 力 セ ラル ル ノ秋,錐 體

路 外系 ニ作 用 スル モ ノ トセ ラルル代 表的 藥物

「ブルボ カ プニ ン」,「ハ ル ミン」 及 ビ 「ハ ルマ

リン」 ニ就 テ ノ實驗的 竝 ニ臨 牀的 研究 ハ 多岐

ニ互 リ研鑽 セ ラレ タリ ト雖 モ,夫 等 ノ藥理作

用 ニ就 テハ猶 ホ未 知 ノ領域 無 シ トセズ.

抑 々 「ブル ボカ プ ニシ」ハCorydalis cava

中 ニ含 マルル 「ア ルカ ロイ ド」ニシテ,Gada-

mer1)及 ビSpath2)ニ 據 レバ,C19H19NO4ナ

ル組 成 ヲ有 ス.Peter3)ハ 本物 質 ニ就 テ始 メ

テ一般 藥理學 的研究 ヲ行 ヒ,海 〓 ニ於 テ特 異

ナル 「カ タレプ シー」状 態,涙 液 及 ビ唾液 ノ

分泌 増加 竝 ニ呼吸障 碍等 ヲ招來 スル ヲ認 メ タ

リ.而 シテ コ ノ「カ タレブ シー」症 状 ハJong4),

Krause5), Harreveld6)等 ニ據 レバ,「 ブル ボ

カ プ ニ ン」 ガ大腦 皮 質 ヲ,Schaltenbrand7),

Buscaino8), Sager9), Hechst10), Mondio11),

出本12)等ハ大 腦 皮質 下領域 ヲ侵 襲 スル ニ基 因

ス ト謂 フ.原13)ハ 「マ ウ ス」及 ビ家 兎 ニ於 テ本

物 質 ハ全身 震顫,呼 吸障碍,諸 種分泌 腺 ノ機

能 亢 進及 ビ錐體路 外運 動系 ノ脱 落症 状 トシテ

整 位障 碍,筋 緊張 ノ亢進 乃至抑 制,運 動 ノ無

動 強剛等 ヲ來 スヲ觀,又 青蛙 ニ於 テ心臟,呼

吸竝 ニ骨骼 筋 ニ對 シテ ハ概 シテ麻痺 作 用 ヲ呈

スル ヲ認 メ,更 ニ家 兎 ニ於 テ血 糖 ヲ上昇 セ シ

ム ト報 告 セ リ.Franz14)ハ 呼吸 及 ビ體温 ニ就

テ檢 シ,Sarno15)ハ 犬 及 ビ家 兎 ニ於 テ過血 糖

ヲ惹起 スル ヲ指摘 シ.Katzenelbogen16)ハ 猫

ニ於 テ血 中Ca, Kal., Cholesterin含 量 ノ

減 少 ヲ來 スモ殘餘 窒素 ニハ變化 ナ キヲ認 メ,

Curti17)ハ 基礎 代謝 ノ低 下 ア ル ヲ提 唱 セ リ.

次 ニ 「ハ ル ミン」 及 ビ 「ハル マ リン」 ハ共 ニ

Peganum harmalaノ 種子 中 ニ含 マル ル 「ア

ル カ ロイ ド」 ニシテ,Fischer18). Manske19)

等 ニ據 レバ 「ハル ミン」ハC13H12N2O,「 ハル

マ リン」ハC13H14N2Oナ ル組 成 ヲ有 ス.之 等

ノ藥理 學的作 用 ニ關 シテ ハNeuner u. Tsp-

peiner20)ニ 據 レバ,青 蛙 ニ於 テ 四肢 隨意運 動

ノ麻痺,呼 吸障碍 等 ヲ,哺 乳動 物 ニ於 テ不安

状 態,全 身 ノ痙攣,後 肢 ノ麻痺 竝 ニ呼吸 障碍

等 ヲ認 メ,「 ハ ル ミン」及 ビ 「ハ ルマ リン」ハ

共 ニ其 ノ作 用本態 同 一 ニ シ テ 唯 其 ノ作 用 強

度 ニ於 テ後者 ハ前 者 ヲ凌 駕 ス ト謂 ヒ,更 ニ

Flury21)ハ 之 等兩 物 質 ハ青 蛙 ニ於 テ心筋,骨

骼 筋 ニ對 スル麻痺 作 用 ヲ,温 血 動 物 ニ於 テ痙

攣,唾 液 分泌 増加 竝 ニ呼 吸障碍 等 ノ作 用 アル

100

Page 3: 615.7.611.818.1:612.337 2-3所 謂錐體路外系毒ノ藥理學的研究追補

2-3所 謂錐體路外系毒 ノ藥理學的研究追補(第1報) 2087

コ トヲ指 摘 セ リ.又 瀬 戸22)ハ 青蛙,海 〓 及 ビ

家 兎 ニ對 スル之等 兩藥 物 ノ一 般作 用 ヲ檢 シ,

Neunerノ 述 ベ シ如 タ,「ハ ルマ リン」 ノ作 用

強度 ハ「ハ ル ミシ」ニ優 ル コ トヲ報 告シ,次 デ

氏 ハ之 等2物 質 ノ青蛙 ノ剔 出心臟 及 ビ後 肢血

管竝 ニ骨骼 筋 ニ對 スル作 用,家 兎 ノ血壓,呼

吸,耳 穀血 管 ニ對 スル作 用 ヲ檢 シ,青 蛙 ニ對

シテ ハ一般 ニ麻 痺作 用 ヲ呈 シ,温 血動 物 ニ對

シテ ハ興奮 及 ビ麻痺作 用 ヲ呈 スル モ ノナ リ ト

述 ベ タ リ.Risi23), Decourt24),橘25)等 ハ血

糖作 用 ニ,内 橋26)ハCa代 謝 ニ,稻 葉27)ハ 血

液凝 固 ニ及 ボ ス「ハル ミン」ノ影響 ヲ檢 索 シ,

三宅28)ハ 「ハ ル マ リン」 ノ血 糖竝 ニCa代 謝

ニ及 ボ ス作 用 ニ就 テ實驗 セ リ.而 シテ橘,内

橋,稻 葉 等 ニ據 レバ,「 ハ ル ミン」ノ過 血糖竝

ニ「カルチ ウ ム-減 少及 ビ血液凝 固 催進 ノ各 作

用 ハ何 レモ中樞性 ニ シテ,且 交感神經 性 ノモ

ノナ リ ト謂 ヒ,三 宅 ハ「ハ ルマ リン」ノ作 用法

ハ「ハル ミン」ト質 的 ニハ同樣 ナ ルモ,量 的 ニ

後 者 ニ優 ル ト謂 フ.以 上2物 質 ト先 ノ 「ブル

ボ カプ ニ ン」 トノ關係 ニ就 テハ原 ハ 「ハル ミ

ン」及 ビ 「ハル マ リン」ハ血 壓,血 管,血 糖,

「副腎 ア ドレナ リン」量 等 ニ及 ボ ス作 用 ニ於 テ

「ブルボ カプ ニ ン」ト相 拮抗 スル コ ト多 ク,運

動 系 ニ對 シテモ「ブルボ カプ ニン」ノ前處 置 ニ

ヨ リ「ハ ル ミン」ノ作用 ヲ抑制 シ得 ベ シ ト報 告

セ リ.

他 方臨牀 的ニハ之 等3種 ノ藥物 ハde Jong29),

Lewy30), Giacomo31), Lewin32), Fischer33),

岩男34),栗 原35)等 ニ據 レバ,何 レモ錐體 外路

性疾 患 ニ奏 效 スルモ ノノ如 シ.

飜 ツテ之 等3物 質 ノ平滑筋臟 器 ニ及 ボ ス影

響 ニ關 スル業績 ヲ窺 フ ニ,原 ハ「 ブル ボ カプ

ニン」 ハ家 兎及 ビ犬 ノ摘 出腸 管 ニ對 シ少量 ハ

興 奮的 ニ,大 量 ハ麻 痺的 ニ作 用 ス ト報 告 セ リ.

瀬 戸 ハ家 兎 ノ摘 出腸 管竝 ニ子 宮 ニ對 シ,「ハ ル

ミン」及 ビ 「ハ ルマ リン」ハ少量 ハ興奮,大 量

ハ 麻痺作 用 ヲ呈 スル モ,獨 リ蚯 蚓 筋 ニ對 シテ

ハ興奮作 用 ヲ招來 ス ト謂 ヒ,Kreitmair36)ハ

「ハ ル ミン」ハ猫,犬 及 ビ猿等 ノ摘 出子 宮 ヲ麻

痺 セ シム ル ニ反 シ,生 體 子宮 ニ於 テハ興 奮作

用 ヲ惹 起 シ,該 作 用 ハ中樞性 ナ リ ト提 唱 セ リ.

Gunn37)ハ 家 兎生體 竝 ニ摘 出 子宮 ニ於 テ 「ハ

ル ミン」 ハ何 レモ筋 自己 ニ作 用 シ興 奮作 用 ヲ

呈 スルモ ノナ リ ト論 ジ タ リ.

以上 述 ベ シ如 ク,「 ブル ボ カプ ニン」,「ハル

ミン」及 ビ「ハルマ リン」ノ藥理學 的研 究 ハ多

岐 ニ瓦 リテ研 鑽 セ ラレシモ,之 等 物 質 ノ平滑

筋臟 器 ニ及 ボ ス影 響 ニ關 シテハ未 ダ猶 ホ寥 々

トシテ闡 明 ナ ラザ ル點 頗 ル多 シ.又 之 等藥 物

ノ血液 有形 成分竝 ニ血 液凝 固 ニ對 スル作 用 ニ

關 シテ ハ稻葉 ノ「ハ ル ミン」ノ血液 凝 固 ニ及 ボ

ス影 響 ニ就 テ ノ報 告 ア ル ノ ミナ リ.仍 ツテ余

ハ之 等3物 質 ノ平滑筋 臟器,血 液 有形 成分竝

ニ血 液凝 固 ニ及 ボ ス影 響 ヲ比 較研 究 シ,更 ニ

夫 等 ノ作 用機 轉 ヲモ究 明 セ ン ト企圖 シ,本 實

驗 ヲ行 ヘ リ.

本 報 ニ於 テハ未 ダ先 入 ノ業 績 ヲ觀 ザル生 體

家 兎腸管運 動 ニ對 スル之等3物 質 ノ作 用竝 ニ

其 ノ機轉 ニ就 テ報告 セ ン トス.

實 驗 方 法

家兎ヲ麻醉 ヲ施 スコトナク横位ニ固定シ,適 當

大 ノ「ベ ツヘル」ニLocke氏 液ヲ入レ,之 ニ腹壁 ノ

切開 口ヨリ引出セル小腸 ヲ入レテ,之 ヲ39℃ ノ温

槽内ニ安置シ,「ベツヘル」内 ノ小腸 ヲ一端ハ固定

101

Page 4: 615.7.611.818.1:612.337 2-3所 謂錐體路外系毒ノ藥理學的研究追補

2088 青 山 勉

「クレム メ」ニテ,他 端 ハ描 記槓 杆 ニ連絡 セル 「ク

レム メ」ニテ挾 ミ,以 テ腸 管運動 ヲ煤 煙紙 上ニ描 カ

シ メ タ リ.藥 液 ノ適 用 ハ總 テ之 ヲ耳 殼靜脈 内 ニ注

射 シ.用 量ハ體 重1kgニ 對 シテ定 メタ リ.

實 驗 成 績

1. 單 獨 作 用

A. 「ブ ルボ カプ ニ ン」. 本物 質2mgヲ 注 射

スル ニ,小 腸 ノ自働運 動 ハ僅 ニ催 進 セ ラ レ,其 ノ

振 幅 ハ輕 度 ニ増大 ス.然 レ ドモ無 作用 ナル コ トモ

多 シ.増 量 シテ3mgヲ 作用 セ シム レバ,僅 微 ナ

レ ドモ毎常 興奮 作用 ヲ認 メ,5-10mgニ テ ハ興 奮

作 用益 々著明 ニシテ,振 幅 ハ増大 シ緊張 ノ上昇亦

顯 著 ナ リ(第1圖A參 照).然 レ ドモ 其 ノ作 用 ハ

數 分 ニシテ 再 ビ舊 態 ニ恢復 スノレヲ常 トス.15mg

ニ至 レバ興 奮作用 ヲ呈 スル コ トアル モ,亦 抑 制作

用 ヲ惹起 スル場 合ア リ.更 ニ増 量 シテ20mgニ テ

ハ毎 常 著明 ナル抑 制作 用 ヲ招 來 シ,多 クノ場 合此

抑 制作用後 興 奮作用 ノ發現 スル ヲ認 ム.即 チ注射

後 直 チ ニ抑 制作 用又 ハ輕 度 ノ一 過性 興 奮後抑 制作

用 ヲ呈 シテ 自働 運動 ハ殆 ド全 ク停止 スル モ,1-2

分 ニシテ 自働 運 動 ハ漸 次 恢復 シ,緊 張 ノ上昇亦 顯

著 トナ リテ.10-15分 後 正常 ニ恢 復 スル ヲ觀 ル

(第1圖B參 照).30mgニ 至 レバ抑 制作用 一層 強

大 ニ シテ,抑 制作 用後 ニ來 ル興 奮作用 ノ出現 ハ認

ム ル コ ト能 ハザ ル場合 多 シ.然 レ ドモ此量 ニ於 テ

ハ痙 攣發 作 ノタ メ藥物 ノ作 用 ヲ窺 フ コ ト困 難 ナル

場合 多 ク,又 家 兎 ハ斃 死 スル コ トア リ.

B. 「ハ ル ミン」. 本物質 ノ1mgヲ 注 射 シ,

其 ノ腸 管 ニ對 スル作 用 ヲ窺 フ ニ,何 等 ノ作用 ヲ呈

セザル カ,或 ハ僅微 ノ興 奮作用 ヲ現 ハ ス コ トアル

モ,2mgニ 於 テ ハ毎 常輕 度 ノ興 奮作用 ヲ認 ム.

更 ニ増 量 シテ5-8mgニ 於 テ ハ 著 明 ナル興 奮作

用 ヲ惹 起 シ,自 働 運動 旺盛 トナ リ緊 張 ノ上昇 亦顯

著 ナル モ,4-10分 ニ シテ舊状 ニ恢 復 スル ヲ常 ト

ス.然 ル ニ10mgニ テハ顯 著 ナル 抑制 作用 ヲ招 來

シ,緊 張 ハ下降 シ,自 働運 動 ハ一 時停 止 スル モ,

漸 次圧 常 ニ復 スル ヲ觀 ル,20mgニ テ ハ 一層強 度

ノ抑制 作用 ヲ喚 起 スル モ,家 兎 ハ痙 攣 ヲ來 シ,爲

ニ實驗 ヲ不 能 ナ ラシムル 事多 シ.

又 本物 質 ニ於 テハ 「ブル ボ カプ ニン」 ノ如 ク抑

制作 用後 ニ興 奮作 用 ノ發 現 スル コ ト殆 ド無 シ(圖

略).

C. 「ハル マ リン」. 本物 質 ノ0.3mgラ 適 用

スル ニ,腸 管 ノ運 動 ハ微 カ ニ興 奮 セ シ メラルル カ,

或ハ 無作用 ニ終 ル コ トア リ.0.5mgヲ 以 テ スレバ

毎常輕 微 ナル 興 奮作用 ヲ示 シ,擬 幅 ノ増 大 スル ヲ

觀 ル.1-8mgニ テハ其 ノ作 用著 明 トナ リ,自 働

運動旺 盛 トナル ト共 ニ緊張 モ 上昇 ス.又 時 ニ8mg

ニテ弱 キ抑制作 用 ヲ呈 スル コ トア リ.更 ニ増 量 シ

テ10mgニ 至 レバ 毎常 顯 著 ナル 抑 制作 用 ヲ發現

シ,振 幅 ハ微弱 トナ リ緊 張 ハ 著 シク下降 ス(第1

圖C參 照).15mgニ テハ其 ノ作 用一 層著 明 トナ

ルモ家 兎 ハ痙攣 發作 ヲ起 ス タメ,薬 物 ノ作 用 ヲ窺

フ コ ト困難 ナ リ.

本物 質 モ亦 「ハル ミン」ト同 ジク,「 ブル ボカプ

ニ ン」 ノ如 キ抑 制作 用後 ニ來 ル興 奮作 用 ヲ呈 スル

コ ト極 メテ稀 ナ リ.

以 上 ノ實驗 ニ據 レバ,「 ブル ボ カプ ニ ン」,「ハル

ミン」及 ビ 「ハル マ リン」ハ生體 家 兎膓管 ニ對 シ,

一般 ニ少量及 ビ中 等量 ニテハ興 奮作 用 ヲ呈 シ,大

量 ニテ ハ抑制作 用 ヲ招 來 ス.而 シテ 「ブル ボ カプ

ニン」ハ 一定量 ニ於テ抑 制作用 後興 奮作 用 ヲ惹起

スル コ ト多 キモ,「 ハル ミン」 及 ビ 「ハル マ リン」

ニ於 テハ 殆 ド之 ヲ缺 如 ス.其 ノ作用 強度 ヲ最 小有

效 量 ニテ比 較 スル ニ,興 奮 作用 ニ於 テハ 「ハ ル マ

リン」 最 モ強 ク,「 ハル ミシ」 之 ニ次 ギ,「 ブル ボ

カプ ニン」最 モ弱 ク,抑 制 作用 ニ於 テ ハ 「ハ ル ミ

ン」 ト「ハ ル マ リン」 トハ略 ボ等 シ ク,「 ブル ボ カ

プ ニン」最 モ劣 ル.

102

Page 5: 615.7.611.818.1:612.337 2-3所 謂錐體路外系毒ノ藥理學的研究追補

2-3所謂錐體 路外系毒 ノ藥理學的研究追補(第1報) 2089

第1圖

余ハ之等3物 質 ノ上述 ノ作用機轉 ヲ究明セント

企圖シ,更ニ 次 ノ實驗 ヲ試 ミタ リ.2.

「ピロカルピン 」ノ影響

上記3物 質 ノ大量 ノ生體家兎腸管ニ對 スル抑制

作用ガ副交感神經 又ハ筋 ノ麻痺ニ基ヅクモ ノナ リ

ヤ否 ヤ ヲ檢 セ ン トシ,「 ブルボ カプニ ン」ハ20mg,

「ハル ミン」及 ビ 「ハル マ リン」ハ10mgヲ 注 射 シ

テ,小 腸 ノ緊 張 ハ下降 シ,自 働運 動 ハ微 弱 トナ レ

ル際ニ,「ピロカルピン 」2mgヲ 作用 セシ ムル ー,

「ピロカルピン 」ハ能 ク本 來 ノ興奮 作用 ヲ惹 起 スル

ヲ觀ル(第2圖參 照).

第2圖

即チ之等3物 質 ノ小腸抑制作用ハ副交感神經 ノ 麻 痺又 ハ筋 麻痺 ニ ヨルニ 非 ザル モ ノ ノ如 シ.

103

Page 6: 615.7.611.818.1:612.337 2-3所 謂錐體路外系毒ノ藥理學的研究追補

2090 青山 勉

3. 「ア ト ロピ ン」ノ影 響

3物 質 ノ小腸 興奮 作用 ハ副交 感神經 ノ刺戟ニ 基

因 スルモ ノナ リヤ否 ヤ.且 又之 等3物質 ノ小 腸抑

制 作 用 ハ副 交感神經 ノ麻 痺ニ 因 ラザル コ トハ前實

驗ニヨリ察 知 シ得 タル モ,尚 ホ之 ヲ確證セントシ

本實驗 ヲ行 ヘ リ.

先 ヅ 「ブル ボ カ プニン 」5-10mg,「ハ ル ミン」

5-8mg及ビ 「ハ ルマ リン」3-5mgヲ 夫 々注射

シ,腸 管 ノ著 明ニ 興 奮 セル際ニ 「ア トロピン 」1-

3mg(以 下 同樣)ヲ 作用 セ シムル ニ,「ブルボカプ

ニン」 ヲ適 用 セル際 ニハ,其 ノ興 奮作用ハ 完 全ニ

抑 制セ ラ レ,緊 張 ハ下降 シ,自 働運 動 ハ極 メテ微

弱 トナル モ,「 ハ ル ミン」及ビ 「ハル マ リン」ノ場

合 ニハ夫等 ノ興奮作 用 ハ殆 ド抑制 セ ラレザ ル ヲ觀

ル.又 「ア トロビ ン」作 用後ニ テ腸管 運 動 ノ未 ダ

恢復 セ ザル時 期ニ 於 テ,之 等3物 質 ヲ作用 セ シム

ルニ,「 ブルボ カ プニ ン」ニ 於 テハ 「ア トロビ ン」

作用 前ニ 於 ケル如 キ興 奮作用 ハ發 現 セズ シテ,著

シ ク減 弱 セル興 奮作 用 ヲ呈 シテ 後,屡 々抑 制作 用

ヲ惹起 スル ヲ觀(第3圖參 照),「 ハ ルミ ン」 及ビ

「ハ ルマ リン」ニ於テ ハ依 然 トシテ著 明 ナル興 奮作

用 ヲ呈 シ,「 ア トロビン 」ニヨ リテ何等 影 響 セ ラレ

ザル ヲ認 ム(第4圖參 照).又 「ブルボ カプニ ン」

20mgヲ 注射 シテ,小 腸抑制 作 用 ノ後ニ 現 ハル ル

小腸 興 奮時ニ 「ア トロビン」 ヲ作 用 セ シムル ニ,

該興 奮作 用 ハ完全ニ 抑 制 サル.又 「ア トロビン 」作

用後ニ 於 テ ハ同量 ノ本 物 質 ヲ適 用 スル モ,抑 制作

用後ニ 於 テ正 常家 兎ニ 於 ケル如 キ興奮作 用 ハ殆 ド

起 ラズ.

次ニ 「ア トロビ ン」注射 後 「ブルボ カ プニ ン」ハ

20mg,「ハ ル ミン」 及 ビ「 ハル マ リン」ハ10mg

ヲ作 用 セシム ル ニ,之 等3物 質ニ 因 ル小 腸 抑制作

用 ハ依 然 トシテ發 現 シ,又 之等3物 質 ノ作 用後ニ

「ア トロビ ン」 ヲ注射 スル ニ,「 ア トロビ ン」 ハ能

ク本 來ノ 小腸 抑 制作用 ヲ惹 起 ス(第5及ビ6圖參

照).

第3圖

104

Page 7: 615.7.611.818.1:612.337 2-3所 謂錐體路外系毒ノ藥理學的研究追補

2-3所 謂錐體路外系毒 ノ藥理學的研究追補(第1報) 2091

第4圖

第5圖

第6圖

105

Page 8: 615.7.611.818.1:612.337 2-3所 謂錐體路外系毒ノ藥理學的研究追補

2092 青 山 勉

以 上 ノ成績 ニ據 レ バ 「ブル ボ カプ ニ ン」 ノ少 量

及 ビ中等 量 ニ因 ル小 腸興 奮作 用竝 ニ大 量 ニ因ル 小

腸抑 制作 用後 ノ興 奮作用 ハ主 トシテ副交 感 神經 ノ

刺戟ニ 基 因 スルモ ノナ レ ドモ,「 ハル ミン」 及 ビ

「ハル マ リン」 ノ小腸 興奮 作用 ハ 副交感 神經 ノ刺

戟 ニ因ル ニ非 ザル モ ノノ如 シ.又 之等3物 質 ノ小

腸抑 制作 用ハ 副交感 神經 ノ麻 痺 ニ基 ヅ クモ ノニ非

ズ.從 ツテ此事 實 ハ曩 ノ 「ビ ロカル ビ ン」 トノ伍

用實 驗 ノ成績 ニ良 ク左 袒スル ヲ觀 ル.尚 ホ 「ア ト

ロ ビ ン」 ノ作用 後 「ブル ボ カプ ニン」 ノ小 腸興 奮

作 用 ガ屡 々抑 制作用 トナ リテ 發現 スル ノ理 由 ハ後

ノ實驗 ニ俟 タザル可 カ ヲズ.

4. 「ヨ ヒ ン ビ ン」ノ影 響

先 ヅ「ブル ボ カプ ニン」及 ビ「ハ ル ミン」ハ5mg

「ハル マ リン」ハ3mgヲ 夫 々注射 ン,其 ノ小腸 ヲ

興 奮 セシ ムル程度 ヲ觀 察 シタル後,「 ヨヒ ン ビン」

(1-2mg)ヲ 注 射 シ.自 働運 動 ノ一定 セル時 再 ビ

3物 質 ノ上記 各量 ヲ適 用 シテ小膓 ニ及 ボ ス影響 ヲ

檢 セル ニ,「 ヨヒ ンビ ン」ニテ前處 置 セル場 合 ニ於

テ モ之 ヲ用 ヒザル場 合 ト同樣 依然 強 キ小腸 興奮作

用現 ル.又 「ヨヒン ビン」 前處 置 後 「ブル ボ カブ

ニ ン」20mgヲ 作用 セ シムル ニ,此 場 合 ニ於 テ モ

小 腸抑 制作 用後 ニ 「ヨヒン ビ ン」作 用 前 ニ於 ケル

モ ノ ト異 ナル コ トナ キ興 奮作用 ヲ呈 ス(圖 略).

即 チ3物 質 ノ小腸興 奮作 用 ハ豫 メ「ヨヒン ビ ン」

ヲ與 フル コ トニヨ リテ減退 セザ ル ヲ以 テ,恐 ヲク

交感 神經 纎維 トハ關 係 ナ キモ ノナ ラ ン.

5. 兩 側 内臟 神 經 切 除 及 ビ「ア ト ロ ビ ン」

ノ影 響

余 ハ上述 ノ實驗 ニ據 リ,3物 質 ノ小 腸抑 制昨 用

ハ筋 又 ハ副 交 感神經 ノ麻 痺 ニ因 ラザ ル コ トヲ推 知

シ得 タリ.然 ヲバ果 シテ交感神經 ノ刺戟 ニ基因 ス

ルヤ否ヤ.又 之等3物 質 ノ小腸興奮作用ハ内臟神

經 ニ ヨ リ如 何 ナル影 響 ヲ受 クル モ ノナ リヤ ヲ決定

セ ン タ メ,本 實 驗 ヲ施 行 セ リ.

今Schultze38)氏 法 ニ ヨ リ家 兎 ノ兩側 内臟 神經

ヲ切除 シ,「 ブル ボ カプ ニ ン」及 ビ 「ハル ミン」ハ

5mg,「 ハル マ リン」 ハ3mgヲ 夫 々注 射 シテ腸管

ニ對 スル 夫等 ノ作 用 ヲ窺 フニ,兩 側内 臟 神經 切除

前 ニ於 ケル對 照實 驗 ト同樣 ニ著 明 ナル 興 奮作 用發

現 シ,又 「ブル ボ カプ ニン」 ニ於 テ ハ屡 々興 奮作

用 ノ増 強 スル ヲ認 ム.更 ニ 「ブル ボ カプ ニ ン」 ハ

20mg,「 ハル ミン」 及 ビ 「ハル マ リン」 ハ10mg

ヲ各 々注射 スル ニ,非 手 術家兎 ニ於 テハ毎 常顯 著

ナル 抑制 作用 ヲ呈 スル モ,此 際 ハ毫 モ抑制 作用 ヲ

認 ムル能 ハ ズ シテ,之 ニ背 馳 スル 刺戟 作用 ヲ惹 起

スル ヲ觀 ル(第7及 ビ8圖 參照).

次 ニ兩 側内臟 神 經 切除家兎 ニ於 テ,「 ア トロビ

ン」1-3mg(以 下同樣)ヲ 前 處置 後 「ブル ボカ

プ ニ ン」5-20mgヲ 注 射 スル ニ,「 ア トロビ ン」

投 與 前 ニ於 ケル モ ノヨ リモ減 弱 セル 興 奮作用 發現

ス(第9圖 參照).而 シテ非 手術 家 兎 ニ於 テ 「ア ト

ロピ ン」作 用後 「ブル ボ カプ ニ ン」5-10mgヲ 注

射 セル際 ニ惹起 セ ヲル ル如 キ抑 制作 用 ハ之 ヲ認 ム

ル事 ナ シ.又 手 術 家兎 ニ於 テ 「ハ ル ミン」及 ビ 「ハ

ル マ リン」 ノ10mgニ 因 リ發 現 スル 小腸 刺戟 作用

ハ 「ア トロ ビ ン」 ノ前處 置 ニ ヨ リチ何等 ノ影 響 ヲ

蒙 ヲズ.

本實 驗 ニ據 レ バ3物 質 ノ少量 ニ因 ル小 腸興 奮作

用 ハ,内 臟 神經 ヲ切除 セル 後モ殆 ド影響 ヲ被 ヲズ.

之 ニ反 シ之等 藥 物 ノ小腸 抑 制作 用 ハ内 臟 神經 切除

後 ニハ發現 セザ ルガ 故 ニ,之 ハ中樞性 交 感神經 ノ

刺 戟 ニ基因 スル モ ノナル 可 シ.而 シテ兩 側内臟 神

經 切除 ニヨ リ抑 制作 用 ノ轉向 セ ヲレテ發現 スル小

腸 興奮 作用 ハ,「ブル ボ カプニ ン」 ニテハ 「ア トロ

ビ ン」 ニ ヨ リ或 程度 迄抑 制 セ ラルル ニ ヨ リ主 トシ

テ副交 感神經 及 ビ一部 ハ筋 自己 ノ興 奮 ニ基 クモ ノ

ナ ル ペ ク,「 ハ ル ミ ン 」及 ビ 「ハ ル マ リン 」ニ テ ハ

106

Page 9: 615.7.611.818.1:612.337 2-3所 謂錐體路外系毒ノ藥理學的研究追補

2-3所 謂錐體路外糸毒 ノ藥理學的研究追補(第1報) 2093

第7圖

第8圖

1 07

Page 10: 615.7.611.818.1:612.337 2-3所 謂錐體路外系毒ノ藥理學的研究追補

2094 青 山 勉

第9圖

「ア トロピ ン」ニ ヨ リ同樣 影響 セ ラレザ ルニ ヨ リ

筋 ノ侵襲 セ ラルル ニ因 ルモ ノ ト考 ヘ ラル.又 内臟

神經切除 家兎ニ 於 テハ 「ブル ボ カプ ニ ン」 ノ少量

ニヨル 小腸 興奮作 用ハ 増強 シ,且 「アトロピン 」

投與 後 ハ非 手術 家 兎ニ 「アトロピン 」 ヲ作 用 セシ

メ タル際ノ 如 キ抑 制作 用ハ認 メ得 ザ ルニ ヨリ,正

常家 兎ニ テ 「アトロピン 」作 用後ニ發 現 スル腸管

抑 制作用ハ 中樞 性 交感神經 性 ノモ ノナル 可 ク,「ア

トロビ ン」作 用後 ハ作 用前 ヨ リモ僅微 ナル 興奮 作

用 ヲ呈 スル ガ故ニ,本 興奮作 用 ハ主 トシテ副交 感

神經ル 刺戟ニ 基因 シ,之ニ 筋 自己 ノ興奮 作 用 モ合

加 スル モ ノナ ラ ン.

6. 兩側 迷 走神經 切斷 ノ影 響

前 實驗ニ據 リ,「ブ ル ボ カプ ニン」 ノ小腸 興 奮

作 用 ハ主 トシテ副交 感神經ニ對 スル 刺戟ニ 基 ヅ ク

モ ノナルコ ト明 カ トナ レ リ.然 ラバ本物 質 ノ該作

用 ガ中樞 性刺 戟 ナ リヤ,將 又 末梢性 ノモ ノナ リヤ

ヲ檢セントシ本實驗 ヲ行ヘ リ.

余ハ豫 メ兩側迷走神經 ヲ頸部ニ於テ切斷シタル

後,該 家兎ニ就 テ本物質5-10mgヲ 作用セシム

ルニ,依 然 トシテ著明ナル興奮作用發現 シ,迷 走

神經 切斷前ニ於 ケル對照ト何等差異ヲ認ムル能ハ

ズ.斯 クノ如キ腸管 ノ興奮時ニ 「アトロピン」2-

3mgヲ 適用スルニ,該 興奮ハ完全ニ抑壓サレ,又

「アトロピン」前處置後ニ テ ハ屡 々抑制作用 ヲ惹

起 ス.更ニ 本物質20mgヲ注射スルニ,小 腸抑制

作用後ニ手術前ニ於 ケル ト同等ナル興奮作用ヲ示

シ,本 興奮作用ハ 「アトロピン」投與ニ ヨリ抑制

サ レ,又 「アトロピン」前處置後ニハ發現セズ(圖

略).

即チ 「ブルボカプニ ン」 ノ小腸興奮作用ハ頸部

迷走神經切斷ニ ヨ リ影響サレ ズ シテ 「アトロピ

ン」 ニヨリ全 ク抑制セ ラル ル ニ ヨ リ,副 交感神

經ノ中樞 性 ノモ ノニ非 ズシテ,末 梢 性 ノモ ノ ノ如

シ.

108

Page 11: 615.7.611.818.1:612.337 2-3所 謂錐體路外系毒ノ藥理學的研究追補

2-3所 謂錐體 路外系毒 ノ藥理學的研究追補(第1報) 2095

7. 「ニ コ チ ン」ノ影 響

上述 ノ實驗ニ據リ,3物 質 ノ小 腸抑 制作 用 ハ中

樞性交 感神經 刺戟ニ 由來 シ,「ブ ル ボ カプニ ン」ノ

興奮作 用 バ一 部 筋作 用 ヲ伴フ 末梢 性副 交感神經刺

戟ニ 基因 スル モ ノナル コ トヲ推 知 シ得 タ リ.余 ハ

更ニ 之等3物 質 ノ作 用 ハ 自律神經ノ經 過 中ニ 介在

スル神經 節ニ ヨ リ如何 ナル影 響ヲ 蒙ル モ ノナ リヤ

ヲ檢 セ ム トシ,「 ニ コチ ン」ト ノ關 係 ヲ攻 究 セ リ.

「ニ コチ ン」4mgヲ 注射 後 「ブル ボ カプニ ン」 ハ

20mg,「 ハル ミン 」及ビ 「ハル マ リン」 ハ10mg

ヲ夫 作々 用 セ シ メタルニ,對 照 ノ如 キ著明 ナ ル抑

制作 用 ハ全 ク現 レズ シテ,之ニ 背馳 スル興 奮作 用

ヲ示 セ リ(第10圖參 照).又 「ブル ボ カ プニ ン」

5-10mgヲ注射 セ シニ,「ニコ チ ン」 投與 前ト 差

異 ナ キ小腸 ノ興 奮發 現 セ リ.尚 ホ 「ニコチ ン」 投

與後 更ニ 「ア トロピ ン」2-3mgヲ 作 用 セ シ メテ,

「ブルボカ プニ ン」5-10mgヲ 適 用 セ シモ,正 常

家兎ニ 於 テ 「ア トロビ ン」作 用後ニ 認 メタル ガ如

キ抑 制作用ハ 之ヲ觀ルコト 能ハザリキ .

第10圖

即 チ3物 質 ノ小 腸 抑制作用 ハ 「ニコチン 」ニ 因

ル 植物神經 節 ノ麻痺 ニ ヨ リ完全ニ 除去 セ ラ ル ル

モ,「ブルボカ プニ ン」 ノ小 腸 興奮作 用 ハ影響 ヲ

蒙ラ ズ.先 ノ事實 ハ3物 質 ノ小腸 抑制作 用 ハ交感神經

中樞ニ對 スル 作用 ナ ラ ン トノ先述 ノ意 見ニ 一

致ス ル モ ノニ シテ,後 ノ事實 ハ「ブルボ カプニ ン」

ノ興 奮作 用ハ 主 トシテ 副交感 神經 末梢ニ關 スル モ

ノナ ラン トノ想像 ヲ益 々確實 ナラ シムル モ ノニ シ

テ恐 ラ ク神經 節後纎 維 ノ末端ニ對 スル 作用 ナルベ

シ.

8. 「ヴ エ ロナー ル 」 及 ビ 「ル ミナー ル 」

ノ影 響

國正39)ハ 「ヴエ ロナール 」及ビ 「ル ミナ ール」

等 ノ如 キ腦 幹麻醉 藥 ハ小 腸 ヲ主宰 セル交 感神經 ノ

中樞 ヲ麻痺 セ シムル コ トヲ證明 セ リ.余 ハ 上記 實

驗ニ於 テ,3物 質 ノ小 腸 抑制作 用 ハ中樞 性 交感神

經刺戟ニ 基因 スルモ ノナラ ン ト思惟 シ得 タル ガ,

然 ラバ之等3物 質 ノ小 腸 抑制作 用 ハ 「ヴエ ロナー

ル」及ビ 「ルミ ナー ル」ニ ヨ リ抑壓 セ ラルベキ モ ノ

ニ非 ザ ル カ.先 ヅ家兎ニ 「ブルボ カ プニ ン」20mg,

109

Page 12: 615.7.611.818.1:612.337 2-3所 謂錐體路外系毒ノ藥理學的研究追補

2096 青山 勉

「ハル ミン」及ビ 「ハル マ リン」ハ10mgヲ 夫 々注

射 シ,腸 管ニ 於 ケル 抑制作 用 ノ恢復 セル トキ「ヴエ

ロナー ル」ハ150mg,「 ル ミナー ル 」ハ80mgヲ 適

用 シ,30-60分 後,再ビ 前記 量 ノ3物 質 ヲ作 用 セ

シムルニ,抑 制 作用 ヲ呈 スルコ ト全 ク無 ク,多 ク

ノ場 合興奮 作 用 ノ出現 スル ヲ認 ム(第11圖參 照).

第11圖

即 ヂ3物 質 ノ小腸 抑制作 用 ハ 「ヴエ ロナー ル」

及 ビ「 ル ミナー ル」 ノ一定 量 ニ ヨ リ完 全ニ 抑壓 セ

ラル.コ レ上記3物 質 ノ小腸 抑制 作用 ハ,中樞 性

交感神經 刺戟ニ 基 ヅ クモ ノナ リ トノ一證 左 タル ヲ

得ベ シ.

9. 「ブルボ カ プニ ン」 ト 「ハ ル ミン」 及

ビ 「ハ ル マ リ ン」 ト ノ併 用

緒 言ニ 於テ 述ベ シガ如 ク,原ニ據レバ 「ハル ミ

ン」 及 ビ 「ハル マ リン」 ハ血壓,血 管,血 糖等ニ

及 ボ ス作 用ニ 於 テ,「ブルボ カプニ ン」 ト相拮抗

スル コ ト多 ク,運 動 系ニ對 シテ モ 「ブル ボ カプニ

ン」 ノ前處 置ニ ヨ リ 「ハ ル ミン」 及 ビ 「ハ ル マ リ

ン」 ノ作 用 ヲ抑 制 シ得ベ シ ト謂 フ.仍ツ テ余ハ 生

體家兎 腸 管ニ 於 テ モ斯 カル關 係 ア リヤ否 ヤ ヲ檢 セ

ン トセ リ.

「ブル ボ カ プニ ン」 ノ種 々ナル 量 ヲ注射 後,「 ハ

ル ミン」 或 ハ 「ハ ルマ リン」 ノ種 々ナル量 ヲ作 用

セ シ メテ 其 ノ影 響 ヲ窺 ヒ シニ,「 ハル ミン」 及 ビ

「ハルマ リン」ハ 「ブルボカプニン」ノ適用前ニ於

ケル ト殆 ド差異ナキ小腸興奮或ハ抑制作用 ヲ發揮

スル ヲ認 メタ リ(第12圖參 照).

第12圖

即チ生體 家兎 腸管運 動ニ 於テ ハ 「ブルボ カプ ニ

ン 」 ノ前處 置ニ ヨ リ,「 ハ ル ミン」 及ビ 「ハル マ

リン」 ノ作 用 ハ毫 モ抑 制 セラル ル コ トナ シ.

110

Page 13: 615.7.611.818.1:612.337 2-3所 謂錐體路外系毒ノ藥理學的研究追補

2-3所 謂錐體路外系毒 ノ藥理學的研究追補(第1報) 2097

總 括及 ビ考按

錐體 路外 系毒 タル 「ブルボ カプ ニン」,「ハ

ル ミン」及 ビ 「ハ ルマ リン」 ハ生體家 兎腸管

ニ對 シ,少 量及 ビ中等 量 ニテ興奮 作 用 ヲ,大

量 ニテ ハ抑 制作 用 ヲ呈 ス.共 ノ際 「ブル ボカ

プ ニン」 ニ於 テハ抑制 作 用後 多 ク ノ場合 興奮

作 用 ヲ發現 ス.之 等3物 質 ノ作 用強度 ヲ最小

有 效量 ニテ比較 スル ニ,興奮 作 用 ニ於 テハ「ハ

ルマ リン」 最 モ強 ク,「 ハル ミン」之 ニ次 ギ,

「ブルボ カプ ニン」最 モ弱 シ.夫 等 ノ抑 制作

用 ニ於 テハ 「ハ ル ミン」 ト 「ハル マ リン」 ト

ハ略 ボ等 シ ク,「 ブル ボカ プニ ン」 最 モ劣 ル.

斯 クノ如 キ之等3物 質 ノ生體 家 兎腸管運動 ニ

對 スル作 用 ノ機 轉 ヲ按 ズル ニ,「 ブルボ カブ

ニ ン」 ノ小 腸興奮 作 用ハ豫 メ「ヨヒンビ ン」ヲ

與 フル コ トニ ヨ リ抑壓 セ ラレズ,又 兩側 内臟

神經切 除 ニ ヨリ抑 制 セ ラ レザル ノ ミナ ラズ,

却 ツテ其 ノ作 用 ハ増 強 セ ラルル コ ト多 キ ヲ以

テ,該 作 用 ハ交感 神經 ニハ關 係 ナキモ ノノ如

シ.之 ニ反 シ 「ア トロピン」 ノ前處 置及 ビ後

處 置 ニ ヨ リ該 興奮 作 用ハ顯著 ニ減弱 セ ラレ,

殊 ニ本 物質 ノ少量 及 ビ中等量 ニ因 ル興 奮作 用

ハ 「ア トロピン」前 處置 後 ニ於 テハ屡 々輕微

ノ興奮作 用後 抑制作 用 ヲ發現 スル ガ故 ニ,本

物質 ニ因ル小 腸興奮作 用 ハ主 トシテ副交感神

經 ノ刺戟 ニ基 因 シ,加 之 筋自 己 ノ刺戟 作 用モ

認 メ得 ベ シ.又 斯 カル小腸 興奮作 用 ハ兩 側迷

走 神經切 斷及 ビ 「ニコチ ン」 ノ前 處置 ニ ヨリ

影 響 ヲ蒙 ラザ ル ヲ以 テ,本 物質 ノ副交感 神經

刺 戟作 用ハ末梢性 原因 ニ因ル モ ノナ ル可 シ.

之 ニ反 シ 「ハ ル ミン」 及 ビ 「ハ ルマ リン」 ノ

小腸興 奮作 用 ハ 「ヨヒンビ ン」 ノ前處置 及 ビ

兩側 内臟神 經切 除 ニ ヨ リテ ノ ミナ ラズ,「 ア

トロピン」 ヲ豫 メ作 用 セシムル事 ニ ヨ リテモ

何 等抑壓 セ ラル ル コ トナ キガ故 ニ.之 等2物

質 ニ因ル小腸 興奮作 用 ハ交感 神經竝 ニ副交感

神 經 ノ刺戟 ニ基因 スルモ ノニ非 ズ シテ,筋 自

已 ノ刺 戟作 用 ニ由來 スルモ ノナ ラン.次 ニ上

記3物 質 ノ小 腸抑制 作用 ハ 「ピ ロカル ピン」

ニ ヨリ能 ク拮 抗 セ ラレ,且 「ア トロピ ン」 ノ

前 處置 ニヨ リ抑 制 セ ラ レザル ヲ以 テ,筋 又 ハ

副 交感神經 ノ麻 痺 ニ基 ヅ クモ ノニ非 ザ ルモ ノ

ノ如 ク,又 該抑 制作 用 ハ兩 側内臟 神經 切除 後

或 ハ 「ニ コチ ン」 前處 置後 ニ於 テハ興奮 作 用

ニ轉向 スル ガ故 ニ,本 抑制 作 用ハ 中樞性 交 感

神經 刺戟 ニ基 因 スルモ ノナル可 シ.而 シテ腦

幹 麻醉 藥 タル 「ヴェ ロナ ール」及 ビ 「ル ミナ

ール」 ノ一定量 ハ3物 質 ノ小 腸抑 制 作用 ヲ完

全 ニ抑 壓 スル ノ ミナ ラズ,却 ツテ興奮作 用 ヲ

惹起 セ シムル ニヨ リ,3物 質 ニ因 リ刺 戟興奮

セ シメ ラルル抑制 中樞 ハ之等 腦幹麻 醉藥 ニ ヨ

リ麻痺 セ ラル ル ヲ知 ル.從 ツテ腦幹 麻醉 藥 ニ

對 スル從來 ノ見解 ヨ リシテ,之 等3物 質 ノ腸

管抑制 作 用 ノ侵襲 點 ハ間腦 ニ存在 スルモ ノ ト

推 測 セ ラル.

又兩 側内臟 神經切 除 ニ ヨリ抑 制作 用 ノ轉 向

セ ラ レ テ 發現 ス ル3物 質 ノ小 腸興 奮作 用 ハ

「ア トロピ ン」 ノ前處 置 ニ ヨリ,「 ブル ボ カプ

ニン」ニ於 テハ著 明 ニ減 弱 セ ラル モ,「ハ ル ミ

ン」 及 ビ 「ハル マ リン」 ニテハ影響 ヲ蒙 ラザ

ル ヲ以 テ,該 興奮作 用 ハ 「ブル ボカ プニ ン」

ニテハ 主 トシテ副 交感神 經 ノ刺戟 ニ因 リ,之

ニ筋刺 戟 ノ合加 シタルモ ノノ如 ク,「 ハル ミ

ン」 及 ビ 「ハル マ リン」 ニ於 テハ筋刺戟 作 用

ニ基 ヅ クモ ノナル可 シ.以 上 ノ如 ク中樞遮 斷

後 ニ於 テハ,正 常 家 兎 ニテ毎常 抑 制作 用 ヲ發

111

Page 14: 615.7.611.818.1:612.337 2-3所 謂錐體路外系毒ノ藥理學的研究追補

2098 青 山 勉

現 スル量 ニテ興 奮作 用 ヲ呈 スル所 以 ハ,之 等

3物 質 ノ斯 カル量 ハ主 トシテ中樞性 交感神 經

刺 戟作 用 ヲ有 シ,之 ニ加 フル ニ 「ブル ボカ プ

ニン」 ニ於 テハ末梢 性 副交感神經 及 ビ筋 ノ刺

戟作 用,「 ハ ル ミン」竝 ニ 「ハル マ リン」 ニ於

テハ筋 刺戟作 用 ヲ有 シ,中 樞遮 斷前 ニ於 テ ハ

夫 等 ノ中樞性 交感神 經刺戟 作 用 ノ偏勝 ニ因 リ

テ抑 制作 用 ヲ惹起 ス レ ドモ,中 樞遮 斷後 ニ於

テハ 中樞性 交感 神經 ノ刺 戟作 用 ガ除去 セ ラル

ル タ メ,末 梢性 副 交感神經 又 ハ筋 ノ刺戟作 用

ガ發現 スル ニ至 ルモ ノナ ラン.

更 ニ 「ブルボ カプ ニ ン」 ノ少量 及 ビ中等量

ニ因 ル小腸興奮 作 用 ハ 「ア トロピ ン」 ノ作 用

後 ニ於 テハ屡 々抑制 作 用 ニ轉 向 セ ラルル基 因

ハ,兩 側内臟 神經 ヲ切除 スル コ トニ ヨリ該 興

奮作 用 ハ増 強 セ ラ レ,且 内臟 神經切 除竝 ニ

「ニ コチ ン」前 處置 家 兎 ニ於 テハ「ア トロピン」

ヲ豫 メ與 フル モ,正 常 家 兎 ニ 「ア トロピン」

ヲ作 用セ シ メ タル際 ノ如 キ抑制 作 用 ハ認 メ得

ザル ニ ヨ リ,該 抑制 作 用ハ 中樞性 交感 神經刺

戟 ニ由來 スルモ ノナル可 ク,即 チ 中樞性 交感

神經 刺戟 作 用 ガ正常 ノ場合 ニハ偏 勝 セル副 交

感神經 ノ 「ア トロピ ン」 ニ由 ル麻 痺 ノ爲 メ,

茲 ニ始 メテ出現 スル モ ノナ ラン.

尚 ホ前述 セ ル ガ 如 ク,原 ハ運 動 系 ニ於 テ

「ブルボ カプ ニ ン」ノ前 處置 ニヨ リ「ハ ル ミン」

及 ビ 「ハ ルマ リン」 ノ作 用 ヲ抑制 シ得 ベ シ ト

報 告 セル モ,本 臟 器 ニ於 テ ハ斯 カル關係 ヲ認

ム ル コ ト能 ハザ リキ.

結 論

以上 ノ實 驗成 績 ニ據 リ,「 ブルボ カプ ニ ン」

ハ 少量 ヨ リ大量 ニ至 ル迄 末梢 性 副交感 神經 及

ビ中樞性 交 感神經 竝 ニ筋 自 己 ノ刺 戟作 用 ヲ有

シ,「 ハ ル ミン」及 ビ 「ハ ルマ リン」ハ少量 ヨ

リ大量 ニ至 ル迄 筋興奮 作 用 ト一定 量 ヨ リ大量

ニ至 ル迄 中樞性 交感神 經刺 戟 作 用 トヲ有 シ,

而 シテ之 等3物 質 ノ小腸興 奮作 用 ハ,「 ブル

ボ カプ ニ ン」 ニ於 テハ主 トシテ副 交感神 經 ノ

末 梢 及 ビ一部 ハ筋 ノ刺 戟作 用,「ハ ル ミン」及

ビ 「ハ ルマ リン」 ニ於 テハ筋 刺戟作 用 ノ偏勝

ニ基 因 シ,之 等 ノ抑制 作 用 ハ何 レモ 中樞 性交

感 神經 興奮作 用 ノ偏勝 ニ歸 スベ キモ ノナ リ ト

ノ根 據 ヲ得 タ リ.

中樞性 交感 神經 刺戟 作用 ハ 「ブルボ カプ ニ

ン」 最 モ優 レ,「 ハ ル ミン」 之 ニ次 ギ,「 ハ ル

マ リン」ハ前2者 ニ劣 ルモ,筋 興奮作 用ハ最

モ強 ク,「 ハル ミン」稍 々劣 リ,「 ブル ボカ プ

ニ ン」ハ最 モ弱 シ.「 ブル ボ カプ ニン」ハ之 等

2作 用 ノ他 ニ末梢 性副 交感 神經 刺戟作 用 ヲ有

スル モ,「 ハル ミン」及 ビ 「ハ ル マ リン」ハ斯

カル作 用 ヲ有 セ ズ.

本論文要旨ハ第12囘 日本藥理學會竝 ニ岡山

醫學會第382囘 通常會ニ於テ發表 セ リ.

文 獻

1) Gadamer, Arch. f. Pharmazie, 24, 1902. 2) Spath, Holter, Posegn, Ber. d Dtsch. Chem

Ges, Jg. 61, S. 322, 1928. 3) Friedrich Feters, Arch. f. exp. Path. u. Pharm., Bd. 51, S. 130, 1904.

4) Jong, H. de et H. Baruk, Proc. Roy. Acad. Amsterdam, Vol. 32, p. 940, 9129. 5) Krause,

de Jong, Z. ges. Neur. u . Psych., Bd. 133, S. 754, 1931. 6) Harreveld, Kok, Acta brev. neerl.

112

Page 15: 615.7.611.818.1:612.337 2-3所 謂錐體路外系毒ノ藥理學的研究追補

2-3所 謂錐體路外系毒 ノ藥理學的研究追補(第1報) 2099

Physiol., Bd. 4, S. 91, 1934. 7) Schallenbrand, Cobb, Pflugers Arch., Bd. 209, S. 623, 1925. 8)

Buscaino, Ref. Zbl. ges. Neur. u. Psych., Bd. 61, 1931. 9) Sager, Z. exp. Med., Bd. 81, S. 543,

1932. 10) Bela Hechst, Arch. f. Psych. u. Nervenk., Bd. 99, 1933. 11) Mondio, Enrico, Riv.

Pat. nerv., N. s. 1, S. 131, 1934. 12) 山 本,十 全 會雜 誌.第40卷,201頁,昭 和10年. 13) 原,

日本 藥物 學雜 誌,第15卷,29頁,昭 和7年;第16卷,60頁,昭 和8年;第18卷,47頁,昭 和9年. 14) Franz

Th. Brucke, Arch. f. exp. Path. u. Pharm., Bd. 179, S. 504, 1935. 15) Demenico Sarno, Boll.

Soc. ital. Biol. Sper., Vol. 6, p. 714, 1931. 16) Katzenelbogen, Meehan, Jour. of Pharmacol.,

Vol. 47, p. 131, 1933; Vol. 51, p. 435, 1934. 17) Curti, Giuseppe, Boll. Soc. ital. Biol. Sper.,

Vol 6, 1931. 18) Fischer, Berichte d. Dts h. Chem. Ges., Bd. 18, S. 400, 1885. 19) Manske,

Robinson, Journ. of Chem. Soc., Jg. 1927, p. 1. 20) Neuner, Tappeiner, Arch. f. exp. Path. u.

Pharm, Bd. 35, S. 69, 1895. 21) Flury, Arch. f. exp. Path. u. Pharm., Bd. 64, S. 105, 1910.

22) 瀬 戸,日 本 藥物 學雜 誌,第9卷,150頁,昭 和4年;第10卷,15頁,紹 和5年.23) Risi, Ber. u.

d. ges. Physiol. u. exp. Pharm., Bd. 61, S. 817, 1931. 24) Decourt, Bonnard, C. r. Soc. Biol.

Paris, Vol. 104, p. 1209, 1930. 25) 橘,日 本 藥物學 雜誌,第19卷,346頁,昭 和10年. 26) 内橋,

日本 藥物學 雜誌,第21卷,77頁,昭 和10年. 27) 稻 葉,日 本 藥物學 雜 誌,第22卷,14頁 昭 和11年.

28) 三宅,岡 醫 雜,第48年,2479頁,昭 和11年. 29) de Jong, Schallenbrand, Klin. Wochenschr.,

Jg. 3, S. 2045, 1924. 30) Lewy, Fleischhacher, Dtsch. med. Wochenschr., Jg. 52, S. 351, 1926.

31) Giacomo, Umberto, Riv. Path. nerv., Bd. 39, S. 110, 1932. 32) Lewin, Schuster, Dtsch. med.

Wochenechr, S. 419, 1929. 33) Fischer, Munch. med. Wochenschr., S. 451, 1929. 34) 岩 男,

治療 及 ビ處 方,第144號.124頁,昭 和7年. 35) 栗原,神 經學 雜誌,第36卷,134頁,昭 和8年.36)

Kreitmair, Arch. f. exp. Path. u. Pharm., Bd. 147, S. 69, 1930. 37) Gunn, Arch. internat. de

Pharm. et de Therap., Vol 38, p. 507, 1930. 38) Schultze, Arch. f. exp. Path. u. Pharm.,

Bd. 43, S. 207, 1900. 39) 國 正,岡 醫雜,第47年,899頁,昭 和10年.

113