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Reisemedizin Update 2015
Bernhard R. Beck [email protected] 1
Tropen- und Reisemedizin am Bellevue, ZürichKonsiliararzt Tropenmedizin UniSpital Zürich
Wissenschaftlicher Mitarbeiter ISPMZ, Universität ZürichSchweiz. Tropen- & Public Health-Institut, Basel
Tropen-ReisemedizinVHZ/USZ Update 2015
HandoutBernhard R. Beck
V 13.11.2015
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Und dann wäre noch
• Off-label-use– viele Therapien gegen Parasiten und bei
Schwangeren sind in der Schweiz nicht registriert
– Viele Impfungen sind im Kompendium anders beschrieben als es z.B. von der EKIF (Eidg. Kommmission für Impffragen) empfohlen wird.
• Präsentation: www.tropdoc.ch
Accessed 12.Nov. 2015
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Impfvorbereitung
• Generell immer alle Impfungen berücksichtigen (nicht nur Reiseimpfungen)
• Beginn idealerweise zirka 6 Wochen vor Abreise
• Keine «Kochbuchmedizin», da Indikation abhängig von Reiseart / -stil / -dauer und Gesundheitszustand, aber Limiten
Reisemedizin Update 2015
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100%
10%
1%
0.01%
0.001%
Malaria (Ohne med. Prävention Westafrika)
Abd.Typhus (Süd Asien, z.B. Indien)
PPD Umkehr
Cholera
Influenza A / B
Abd.Typhus (and. Regionen)
Dengue Infektion (SE-Asien)Tierbiss mit TollwutrisikoHepatitis B (Expatriats)
HIV-Infektion
Legionellen Infektion
Meningokokken-Infekt
0.1%
Reisedurchfall
0.0001%
30 - 80 %
ETEC Durchfall
Hepatitis A
Hepatitis B (Afrika, Südamerika)
Steffen, 2006
orange =impfverhütbar
Inzidenz von Infektionen in endemischen Gebieten – 2005 [pro Monat]
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Probleme
• Ansprüche der Reisenden• Zeit, Kosten• Reisegeographie• Wenig Krankheiten «impfverhütbar»
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Impact der Impfungen
• Max. 1,5 % (maximum guess) aller untersuchten/behandelten reisemedizinisch assoziierten Erkrankungen wären impfverhütbar
Vaccine preventable diseases in returned international travelers: Results from the GeoSentinel Surveillance Network, Vaccine 28 (2010) 7389–7395
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Was wissen wir mehr seit 1 Jahr?
• EBOLA: Epidemien können ausbrechen unter schlechten sozio-ökonomischen Verhältnissen
• MERS: Auch Industriestaaten sind nicht von Kamelen sicher
• IMPFUNGEN:– Die Schweizer sind renitent, aber leider nicht
resistent– Immer kürzer und schneller (Tollwut/Jap
Enz)– Gelbfieber: Impfung schützt lebenslang (oder
doch nicht?) und Ärger der Vorschriften
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Was wissen wir mehr seit 1 Jahr?• Nordkorea hat die beste Impfung gegen alles
– “The authoritarian, impoverished nation announced it has a drug that can prevent and cure Mers, Ebola, Sars and Aids“ (The Guardian 19.May 2015)
– Kumdang-2 Injection is a herbal medicine extracted fromKaesong Koryo insam (ginseng) cultivated in Kaesong DPR Korea by applying rare-earth molecular fertilizer. It containsinsam saccharides, light rare earth elements, a micro-quantitiesof gold and platinum.
– Unlike chemical medicines, it has no adverse side effects
http://kumdang2.com, acccessed 12.Nov.15
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Was die Wunder-Droge kann• It optimizes the systems of autonomic nerve and self-curing
by stimulating hypothalamus, the centre of the autonomic nervous system, functions anti-inflammatory, anti-bacteria and anti-virus, …
• It absorbs or removes all those that have not originally been in human body (e.g. cancer, pathological secretion, etc.) including those of the same cellular tissues as the healthy ones like polyps or some skin diseases.
• … The main purpose of injection is to cure diseases, but it is also good for healthy persons as it invigorates them, optimizes their immunity and makes them more beautiful.
http://kumdang2.com, acccessed 12.Nov.15
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Was wissen wie mehr als vor 1 Jahr
• Es gibt Probleme bei Impfnachschub
• Die Informationen darüber sind transparenter
• Grenzen zu schliessen wird diese Problem auch nicht lösen!
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Was wissen wir mehr seit 1 Jahr?
• MALARIA– Weniger Fälle im Osten Indonesiens– Besorgniserregende Resistenzen in
Gebieten von Kambodscha/Thailand• VIREN
Viren und Vektoren halten sich nicht an Grenzvorschriften
– Chikungunya auch in den Amerikas– Zika-Virus auch in Brasilien (und bald in den
Amerikas?
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InformationsquellenQuelle Informatonenwww.safetravel.ch Aktuelle Informationen Reisemedizin (Beratung), gratis,
werbefrei)www.cdc.gov US-Amerikan. Information (Reisen, Krankheiten)www.who.int/ith WHO (Reiseinfo)www.promedmail.org Meldungen über Ausbrüche, Infektion in der ganzen Welt (auch
Pflanzen und Tiere)www.healthmap.org/promed/ Karten mit Ausbrüchenwww.rki.de Deutsche Informationen über Infektionskrankheitenwww.istm.org Internationale Society of Travel Medicine (Liste der Travel-
Kliniken der Welt)www.who.int/csr WHO (Ausbrüche verifiziert)www.fevertravel.ch Differentialdiagnose von Fiebererkrankungen bei Reisenden
www.swisstph.ch Diagnostikzentrum des «Tropeninstitutes»www.osir.ch Private Vereinigung von Ärzten mit Reiseinfo
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www.bag.admin.ch
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Quelle
www.bag.admin.ch Themen Krankheiten und Medizin Infektionskrankheiten Impfungen Reisemedizin
Accessed 25.9.2015
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Impfempfehlungen (BAG-Bulletin)
BAG Bulletin 22/2015
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Unterlagen zum Abgeben
• Merkblätter auf www.safetravel.ch
Merkblatt via Safetravel
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Malaria: Änderungen
• Gebiete für med. Prophylaxe geändert• Generikum Atovaquon/Proguanil
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Dengue
• Mückenübertragene Viruserkrankung– Tag- (Dämmerungs-) aktive Mücke– Keine Impfung– Keine Therapie, nur symptomatisch
• Mückenschutz beso Spätnachmittag• Bei Fieber frühzeitiger Volumenersatz• KEIN ASPIRIN
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“Blood, sweat & cheese”Wie finden die Mücken ihre Opfer
• Infrarotstrahlung (Wärme)• CO2-Sensoren• Milchsäure und and. Geruchsstoffe (wie
aliphatische Fettsäuren, Östradiol, Cadaverine)
• 1-octen-3-ol Alkohol in der Atemluft*
* DEET blockiert Rezeptoren für Dufterkennung bei Mückenweibchen
Science 28 March 2008: Vol. 319. no. 5871, pp. 1838 - 1842
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11.Nov.2015
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Mückenschutz und Repellenzien
• Feldversuch in Bolivien (2 Personen, 1 Meter Abstand, 72 x rotierend exponiert)
• DEET-geschützt vs. Mineralöl-Äthanol (Kontrolle): Kontrollpersonen signifikant häufiger gestochen, wenn sie neben einem Repellent-Geschützten sassen als wenn sie neben einer anderen Kontrollperson sassen (36,4% vs. 20.4%)
• => Nicht geschützte sollten geschützte Personen meiden!
Moore et al., 2007
Vitamin B für Mückenschutz
• 20% der Apotheker in der Schweiz haben empfohlen: Vitamin B 1 Kodkani 1999
• Tausende von Websites mit „sinnlosen“ Empfehlungen– Vitamin B Komplex
50 mg Vitamin B1, B2, B3 und B6– Vitamin B1
Vitamin B1 100 mg
ABER: keine Studie hat den Effekt bewiesen
Ives 2005
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REPELLENZIEN
Gängige, wirksame Wirksubstanzen• DEET N,N - diethyl - 3 – methylbenzamid (N,N-Diethyl-3-toluamid)
(30%)• Bayrepel 1-piperidin-carboxylsäure 2-(2-hydroxi-ethyl)-ester 1-
methyl-propyl-ester (P)icaridin• EBAAP Ethyl - butylacetylaminopropionat (= IR3535)• DMP Dimethylphtalat• Rutgers 612 Ethylhexandiol• Gewisse ätherische Öle (Problem: Wirkungsdauer)
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ALTERNATIVE MASSNAHMEN
Was nicht funktioniert !• Arm-, Hals- und andere Bänder • Anti-Mücken Geräte, akustische Geräte• UV-Lichtfallen, (Insect-o-cutors®)
• Magnetwellen• Systemische Massnahmen
(Knoblauch, Vitamin B1)• Verdunster von ätherischen Ölen
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Impfungen für Reisen
• Basisimpfungen• Wenn notwendig vorgezogene Impfungen• Nachimpfungen beachten!
• Vorgeschriebene Impfungen • Gelbfieber (tropisches Afrika / Südamerika)• Meningokokken A,C,W,Y (Hadj)
• Empfohlene Impfungen• Normalerweise Hepatitis A/B (+ Abd.Typhus / Tollwut)
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Empfohlene Basisimpfungen (Impfplan Schweiz 2015)
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Die schweizerische Grundlage
• Äusserst schwach !!!– Masern-Mumps-Röteln
(Jahrgang 1963 und jünger)Sicher durchgemacht ?? unzuverlässig Impfen (2x im Abstand von 4-8 Wochen) Bei Verwendung von Triviraten® wegen schlechtem
Mumps-Schutz eine dritte Impfung MMR erwägen– Varizellen
Anamnese zuverlässigerSonst 2x impfen (Alternativ Ak-Nachweis)
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Polio 2015
WHO, 3.Nov.2015
Polio Typ 1AfghanistanPakistan
Circulating vaccinederrived polioviruscVDPV
NigeriaMadagaskarNigeriaUkraine
Südsudan*Kamerun*Niger*Tschad*Somalia*
* Vor 1-2 Jahren
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MeningokokkenSerogruppen A, C, Y, W-135
• Konjugat-Impfstoff gegen Meningokokken ACWY: ab 11 Jahren registriert, LP in der offiziellen IndikationGemäss Expertenkommission schon ab 12 Mo möglich.• 1 Impfung im Rahmen der reisemedizinischer oder anderer
Exposition• 2 Impfungen bei erhöhtem Risiko einer invasiven
Meningokokkeninfektion (4-8 Wochen Intervall), alle 5 Jahre erneuern(medizinische Indikation wie funktionelle oder anatomische Asplenie, Defizite der Terminalfaktoren des Komplementsystems, Defekte bei der Komplementaktivierung des alternativen Wegs, homozygote Protein-S- und -C-Defizite, mangelnde Immunantwort auf Polysaccharide, Mangel an Mannose-bindendem Lektin)
• Keine Impfung gegen Serogruppe B in CH reg.
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Die einzige Neuerung: PCV13
• Keine Routine-Pneumokokken-Impfungmehr bei 65-jährigen
• Bei Risikopersonen (≥ 2 j.) Konjugat-Impfstoff verwenden (13-valenter)*Herz, COPD, Asthma, Zirrhose, Asplenie, Niereninsuff., DM, Sichelzella., Neoplasie, Transpl., HIV, Immundefizit und Immunerkrankung, FG, Cochleatr., Liquorfistel
• 4 Wochen Abstand zur Influenza-Impfung
* Markenname: Prevenar® 13
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Weitere kleine Neuerung
• Influenza-Impfung während ganzer Schwangerschaft durchführbar*(gemäss Schweiz. Impfplan**)
*Anmerkung GSK: Inaktivierte Influenza-Impfstoffe können ab dem 2. Schwangerschaftstrimenon verabreicht werden. Es liegt eine grössere Datenmenge bezüglich Sicherheit für das 2. und 3. Trimester im Vergleich zum 1. Trimester vor. Bei Schwangeren mit Erkrankungen, die das Risiko Influenza-bedingter Komplikationen erhöhen, wird die Impfung unabhängig vom Stadium der Schwangerschaft empfohlen.Weltweite Daten zum Gebrauch von Influenza-Impfstoffen zeigen jedoch keine unerwünschten fötalen und maternalen Beeinträchtigungen durch den Impfstoff.**Anmerkung BRB: Gemäss CDC (USA) kann die Influenza-Impfung auch während der ganzen SS gegeben werden http://www.cdc.gov/flu/professionals/vaccination/ und Brief des «Department of Health & Human Services» dated February 3, 2014
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Tollwut
Die Reisenden müssen wissen, dass• es Tollwut gibt• jedes Säugetier Tollwut übertragen kann mittels
Kratzer und Speichel• eine gründliche Wundreinigung wichtig ist• immer sofortige Impfungen (postexpositionell)
notwendig sind
Richtige Information kann das Leben retten
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Präexpositionelle Impfung
• Regionalisiertes Risiko: – Reisen in Hochrisikogebiete wie Zentral-Südasien
(wie Indien, Nepal) bei Aufenthalt von länger 4 Wochen
– Andere Gebiete: Aufenthalt länger als 3-6 Mo• Individuell
– Kinder bis 8 Jahre grosszügig impfen– Exposition: Höhlen, Tierkontakt, Biken
• Verfügbarkeit des Impfstoffes
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Präexpositionelle Impfung
• Besteht aus– 3 Impfungen vor Abreise
(0 – 7 – 21 Tage, neu auch 0 – 3 – 7 d)– Bei erneutem oder anhaltendem Risiko
4. Impfung nach frühestens 1 Jahr– Präexp. Impftiterbestimmung für das Vorgehen
nach Biss irrelevant• Nach möglichem Kontakt immer impfen!
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Behandlung nach Exposition
Ohne Impfungen vorher Mit präexpositioneller ImpfungWunde reinigen mit Wasser/Seife und Desinfektion mit Iod-Povidon
Wunde reinigen mit Wasser/Seife und Desinfektion mit Iod-Povidon
So schnell möglich am gleichen oder nächsten Tag
So schnell wie möglich innert Tagen
Human IG: 20mg/kg ----4 Aktivimpfungen (-5): 0-3-7-14(-28)
2 Aktivimpfungen, Intervall 3 Tage
Wenn möglich Impfspiegel Tag 21 Wenn möglich Impfspiegel Tag 14
www.who.int / www.cdc.gov / www.bag.admin.ch
Tier beobachten: 10 Tage (???)
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Tollwut / Impfung
– Humane Fälle in einem Land sind Indikator für die Virenlast und/oder Effizienz des Gesundheitssystems
– Info über Tollwut an alle Reisende– Präexpositionelle Impfung als «Trainingsimpfung» bei
erhöhtem Risiko– Kurzimpfschema neu
0,3,7 Tage als präexpositionelle ImpfungDiese Reisenden vermehrt auf die Boostermöglichkeit nach 1 Jahr aufmerksam machen
– Immer nach Exposition nachimpfen
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Reiseimpfungen
Krankheit/Erreger Impfstoff Beschreibung EinsatzMeningokokken Menveo Men A,C,W,Y
KonjugatErwachsene, Kinder (W-Afrika)
Gelbfieber Stamaril Lebendimpfstoff Gelbfiebergebiete(nur durch spez. Ärzte)
Hepatitis A / B Epaxal (A)Havrix (A)Engerix (B)HBVAXPRO (B)Twinrix (A+B)
Inaktivierter adsorbierterImpfstoff(Epaxal: virosomal)
Versch. IndikationenKK-Übernahme nur bei Hep B 11-15j sowie nach vorgängiger Kostengutsprache
Abd. Typhus Vivotif Orale Lebendimpfung Mittel-Südasien und suboptim. Hygiene
Tollwut Mérieux TWRabipur
Inaktiv. adsorb. Impfstoff Grosse Expositions-Wahrscheinlichkeit
Jap. Enzephalitis Ixiaro Inaktiv. adsorb. Impfstoff Lange Exposition in Endemiegebieten
FSME EncepurFSME Immun CC
Inaktiv. adsorb. Impfstoff Aufenthalt in Endemiegebiet (Osteuropa,Russland)
Rotaviren Rotarix Orale Lebendimpfung Säuglinge mit hohem Risiko
Cholera/E.coli Dukoral Oraler inakt. Cholerabakt + rekomb. Cholera-Toxin B
Grosse Expositionsrisiko für CholeraHohes ETEC-Infektionsrisiko
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Jap. Enzephalitis
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Jap. Enzephalitis
• Selten (10 Fälle bei Touristen pro Jahr?)• Impfung nur bei langen Reisen in ländliche Gebiete• Impfungen 0 + 28 Tage, Schutz ab Tag 35• Kurzimpfschema: Tag 0 + 7, Schutz ab Tag 12-14• 3. Impfung nach 15 Monaten, dann 4 Jahre Schutz• Früher mit and. Impfstoff geimpfte müssen nur 1x
geboostert werden• Offiziell erst ab 18 Jahren zugelassen. Off-label:
– Kinder ab 3j -17j: gleiche Dosis– Kinder 2 Mo- 3j: ½ Dosis
FSME-Gebiete mit Impfempfehlung(ehemals Endemiegebiete)BAG 2013 B. R. Beck
Bellevue, ZürichB. R. BeckBellevue, Zürich
Die Faustregeln beim Impfen
• Für den „sicheren“ Erstschutz benötigt man eine dokumentierte Grundimpfung, also– 3x Diphtherie-Tetanus– 1x Hepatitis A (volle Dosis!) oder 2x ½ Dosis wie bei Hep A/B– 2 (- 3x) Hepatitis B
• Jede Impfung zählt (keine Maximalabstände, nur Minimalabstände)
• Verschiedene Impfungen können am gleichen Termin durchgeführt werden
• Lebendimpfstoffe am gleichen Tag impfen oder 1 Monat trennen
• Wirkungseintritt beachten
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Wirkungseintritt
• Auffrischimpfung: innert 3-5 Tagen• Hepatitis A: innert 10 Tagen (bei Einzelimpfstoff; bei
A/B nach erst 2. Dosis)• Hepatitis B: nach 5 Wochen (2 Dosen, Abstand 4
Wo); 4 Wochen (3 Dosen: 0,7,21 Tage)• MMR: 6-8 Wochen (2 Dosen, 4 Wo)• Gelbfieber: 10 Tage• Abd. Typhus 7-10 Tage nach letzter Kapsel (0,2,4
Tage)
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Untersuchungen nach Ferien
• Kurzaufenthalt ohne Symptome– Nur nach Exposition bezüglich Bilharziose)
sinnvoll (Schistosomen-Serologie)• Langzeitaufenthalt (> 6 Monate) ohne
Symptome– Klinischer Untersuch, Blutbild (mit Eos),
Urinstatus und Stuhl auf Parasiten• Mit Symptomen: je nachdem
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Überflüssiges
• Malariauntersuchung ohne Fieber• Wurmuntersuchungen nach 2 Wochen
Kenia
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Präpatenz & Lebenserwartungverschiedener Würmer
Art Präpatenzzeit LebenszeitMadenwurm 20-40 Tage Wochen*Askaris 60-70 Tage 1 JahreAnkylostoma 20-35 Tage 6 JahreTrichuris 60 Tage 5-10 JahreStrongyloides 30 Tage > 30 Jahre *Schistosomiasis 30-40 Tage 4-30 JahreFilariasis 150-400 Tage 10-18 Jahre
*Autoinfektion möglich
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Überflüssiges
• Malariauntersuchung ohne Fieber• Wurmuntersuchungen nach 2 Wochen Kenia
• Wurmkuren nach Kurzaufenthalt• Tollwutuntersuchung nach Biss
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• WBB– Differenzial Blutbild
• Hb, Tc• Malaria• Urinstatus (evtl. Kultur)
• Transaminasen• CRP
• Blutkultur• Stuhlkultur oder
Gastropanel(Multiplex-PCR)
• Serologie(Serumprobe aufbewahren)
Laboruntersuchungen bei Tropenrückkehrer (mit Fieber)
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Abklärungen bei reisemedizinischen Notfällen
Verdachtsdiagnose UntersuchungenMalaria DT, AusstrichMeningitis Klinik, LPAbd.Typhus Klinik, BB, BlutKultAkute Bilharziose BB, SeroAmöbenleberabszess Klinik, Serol, BiGebUSVHF Klinik, Expos, ViKult, Sero HIV Expos (Anamnese!), Sero
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Der entscheidende Befund
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ReisedurchfallJe länger die Reise, desto häufiger Durchfall
Pitzurra et al. BMC Infectious Diseases2010, 10:231
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Reisedurchfall:Wie behandeln?
• Chinolone– Zunehmende Resistenz bezüglich E. coli
auch in Indien• Azithromycin im «off-label» Gebrauch
– Wirksam gegen Salmonellen, Shigellen, Campylobacter (aber nicht [mehr] gegen Coli-Stämme)
• Ampicillin/Doxicycline/CotrimoxazolOuyang-Latimer, Amicr Agents Chemoth, Feb. 2011, p. 874–878
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• Für Asien/Kinder– Azithromycin
Erwachsene: 500 g täglich x 3 Tagealternativ: 500 mg Tag 1, dann 250 mg täglich Tag 2-5
• Für Afrika/Südamerika– Chinolon
(z.B. Levofloxacin 500 mg x 3-5 Tage)
Reisedurchfall:Wie behandeln?
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Reisedurchfall:Komplikationen
• IBS (Irritable Bowel Syndrome)Gehäuft nach Reisedurchfall– vor allem nach Dysenterie– Nach mehreren Durchfall-Attacken
– Aber auch bei schweren Schicksalsschlägen vor der Reise
– Durchfallepisoden vor der ReisePitzurra et al. J Trav Med 2011
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Kriterien für diagnostisches & therapeutisches Vorgehen bei Reisedurchfall
Symptomatische Behandlung mit RehydrierungDauer > 1 Tag; Schweregrad: dehydr., febril, Blut, Gewicht
Fieber, Tenesmen, Blut auf Stuhl, Antibiotika? Immunsuppression? Lc im Nativstuhl?
JA NEINBesserung: oksonst
Nicht entzündlichE. coli (LT, ST, EPEC)
Clostr. Perfringens Staph. aureus
B. cereus, Vibrio chol. Rota-, Noroviren
Entzündlich: Kultur/PCRShigellen
Salmonellen Campylobacter; Clostr. difficile?
Empirische Antibiotikath.
Parasitär Mic/PCR: G. lamblia, E. hist
Kult/PCR: StrongyloidesCrypto, Cyclo, Isospora
Microsporidien
Symptomat. Therapieev. weitere Abklärung
Spezifische antiparasitäre Therapie
NEIN JA Falls > 10 Tage
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Gesundheit bei Migranten
• Es gibt nicht «den» Migranten• Nicht nur Herkunftsland, sondern auch
die Route ist entscheidend
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Wege nach Europa
NachAdrian SchibliOA Infekt. Triemli
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0
200
400
2013 2014 2015
Malariafälle Jan-Nov
Malariafälle Jan-Nov
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Diagnostizierte Malariaspezies 2014
744 Untersuchungen220 Fälle
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Gemeldete Malariafälle in der Schweiz (BAG-Statistik)
?
3 34
12
3
1
4
1 1 12
12 2
1 12
012345678910
050100150200250300350400
95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14
MalariafälleTodesfälle
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Gesundheit Migranten• Es gibt kein Screening-Programm (mehr)• Krankheiten mit langer Inkubationszeit
– Malaria– Schistosomiasis
• Krankheiten durch unzureichende Hygienemöglichkeiten – Skabies– Tuberkulose
• Unzureichende Prävention– Poliomyelitis
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Malaria-Arten
P.falciparum P.vivax P.ovale P.malariae P.knowlesiMalaria Falciparum-Malaria
(früher M.tropica)Vivax-Malaria Früher M.tertiana)
Ovale-Malari(Früher M.Tertiana)
Malariae-Malaria(Früher M.quartana)
Knowlesi-Malaria
Vorkommen Weltweit, tropisch Weltweit, auch subtropisch
Afrika / Pazifik (Selten)
Weltweit (selten) Borneo (sehrselten)
Erytrocytenbefall Alle Alterstufen Junge Ec Junge Ec Reife Ec Alle Formen (?)
Inkubationszeit 12 d (8-21) 14 d (10 – 30 +) 15 d (10-20 +)
18 d (15-25) 6-15d
Zyklusdauer 36-48 h 48 h 48 h 72 h 24 h
Parasitendichte Hoch (-50%) <2 % < 2% <1‰ Hoch (-30%)
Erkrankungsgrad schwer (†) subjektiv schwer
mittel-leicht leicht schwer (†)
Relaps nein möglich möglich nein nein
modifiziert by BB 2009 nach www.uptodate.com
Wirkung von Malaria-
medikamenten
(Malarone®) Primaquin
Lariam®/ Mephaquin®, Riamet®, Malarone®
Chinin-Doxy-cyclin / Clindamycin,
Chlorochin®
Primaquin