33

Allerlei Trends: die neuesten Entwicklungen in der Riechstoffchemie

Embed Size (px)

Citation preview

�� ��������

������ ����� ��� ����� ���������� ���� ���� ������������ ������� �� � �� � ���� �� ��� ��������� ��� ��������� �� �� ! � �������� �� ����� ������ "��������� ���" � ��� �� #�� $������� �� " � %������ �����& '� ����������� ��� ��� (���� ������ ��� ��� ����� )�*������������

+ �� ���������, ����*�� ����� ��� �������� �� ������������� ���������� -���.�� ���������� ��� .� ������. ����/�!�� ���� ��� ���� �� ������� .0����� ������ � (��������������� ��� ��� �������� �� ����� ������ ��� 1��!� ����

�� " � �� ��� ����� ������� �� ������ ��� � ������2�������� -���� 3 ��� '� ���� �� �� '�������.��� � ���� ��������� �������� 4���!�)��� . �������� ��� 4������� �� ��� ��������!��� 5�� �)� � .�� ��� ��� ���� ������6�)����� � ����� ���� ��� 7�� ������������ " � - ������ �� ��� ! " � � � � � '� ���� �� � � 8 �.�� ���! �*���� ���� ��� 4��.�� ��� � ��0���� �� ������ ��� .� ��� �.�*� �� �� ��� ��������� ������� ! ����������9� '� :���;<= � ��� - ����� � . ����!���� � � ��� >��.� ��*���� �� ���)������� :����+���? �� $ ������ ��� ��� ������� ������� 4��������� ��� �� @ �� - � ��� ! ������ A �6 ������� � " � - ����� ��� ����� �� 7����� � ��/����� ��� .������� �� ����� �.. ��� ��� .��� %��� ������� ����� 5�� �� �� ��! ����� � ����� ����� "0������ �� 4���������� ����������� A�� (�� ���� ��# �+ ��B��� ( ����& C�;;9D� ��� 4������ ��� ����� ������� 8����

�������� ������ ��� ������� ����������� �� ��� ������������������

������ ������� ��� ! �� "�#����� � $������� %���� �� &��� '��(���

5���� ��� ��� "��������� -������� �� ��� ��� ��� (���� ���������� ��� ������� /������ ���� ������ ��� ���!���� �� ����� ��� -���.�� ���������� ��� .� �����. ����/�!��� ���� ������� .���� A����� � ����!������ ��� .� ��7�� ��/�!�� ���� �� 2���.� ) ��> ����� ��� ����������� 7�� ���� ���� ��� 4���������� " �� ��� ���&� �����&� �������&� ��� ���&� ����!��&� � �!��&�������& �� �> � �&� 5� � 8����������� �� � �������� �)��"� (����� ��� ������ 7�� �� ��� ������" ��������� �� ��� 1������� �.��"��*���� �� $������� �� /���� ���(���� ������ ! ��������������A�� >�#�������� " � (���� �������� ������ �������� �� ���%������ �� �� ��� � ������ 4�����

����� ������ ��������� ��������� E������ � ���� � ��� �������� " � ����� ������� ��� .�����"�� 4�����. ��) ���� ���� �� ��� �� �� (���� ������� ��� �.� ����� 8����� ���!���� ������� ��" ��� ���� 5� � (���� ������ 7��)��� ��� �� : ����������.�. ���� ��� 7����� �� �� /�*�����. )�� ��� ������ ��������� E��� �����!�� ��� � ����� �������� ! ����� �� �F ������ +������. ���� ����� ! � �)��� ��� �� �(���� ��� ��� ��� .�������� >�����0.���� ( ���� �� :������.. ����� %������ ���� ��#�� �� ���!����A ����� ���� ����� ���� � �������� ��� �� ����� �����.� ���� ��/���� ��� $ �!� ���� ��� ���� ������� �! �� %���"��� ��� ����#�� ������ G������. �� ��� > � ��

�� ������(���� ����� ��� �����0���� ��� .� ����.���� � ��������� ������ A �������� �� )������������ ����.�� ������ ����� " � ���.� "��.�)������ A ��)� ��� ��� ��������� �� � #����� ���� ��" ��� ����� �� ����� /������ ��� ��0#��/����� ��� �� � 4������ �� ��� �������������������� ������� E���� H������ ��� -���.�� ��� 8���� � � ���(���� ������ ! ���������� �� ����������� ! ������ �� ���� �� ����� ������� �� �� (���� ���� A������ ����! ���� ����� �.� ����� G������.���� ��� 7������������

)�����*����� A ���� ��� + >�.� ����� + > �� ��� > ������ + ��� .�� ���.��"��*���/�!�� ���� + 8��)��� ���

�I� A�� 4� 6����� A�� :� �� /�1�� ��!� -� A����� A�� 7� +��J���7�"� ��� A����� �� �7� (���� ���+ �� ��;=KK A����� �� C����!D+�@� C�L�D��;9L9M9=������ � )���)�.����N��"� ���� �

�II� ��������� �� �������� ��� � A�� ���������� " � 7���� �������� $����������� �� �����!���� �������� ��� ! ���������� ���� � �� 5���� �� �������� " � 1�������� "��������� ������ ������� �� ������ �� "������ * ��� � �����!�������!�� ������������ �����!���� O� � ���� ��� ������ ����� ��� � �� ��.���!����� ���� � ������ 3 ��������� ���������������� � A�� �� ������ /������ ����������� 4� !���!����" � 4������ �� ���� �� >��.�)� � .��� ���� ��� ����� ������ �����!���� �� � #����� * ��� � � 7-�+�*��)� !���� C+'AD ������ ���� ��� ���� " � ���������� +������

��������

������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P; Q �'R�S�%-$ %����� 7��$� A�=MLT� �������� 9KKK KKLL�;9LMUKKU��9�<�P�K< V �<�TKW�TKUK P�K<

�������� 4� 6���� �� ���

���!�� �� ����#�� ����� ���!�� +������ " � "���������4������ ���� 5���� "������ ��� + ��B��)������� � ��������� ��� 7�� ����� ��� ��� � ������ 4��������� ���- ����� �� '� ����� 6��!� ������ �� ���� � �������(���� ��� " ���������� ��� ���� ����������� ( ��� ��� ��������.� �� ��� 4��������� �)������� 1��� %������ �� ! ���������� ����� ���� ���� /���)��� ��� ����� �������������! �� ����� ���� ������ 4������5� � 8����� �� ��� 4��������� � ���� ���� ����� " �

�� �� ���������� (���� ���� � ����0��� ��� ��� ������/�� @� ��� �0)��� " � �-���� 5 T&� �MT9 ������ ���������� � � ��� -���.�� !*���� �� � � �����!�� ! ����������� ��� ���.�� �� � �� ��������� 5 ��� .������� � �����:�� ��� H . ��� ��� 4��������� ����� ����*�� �� ���$*���� ��� -�����& �P� '� ������ � ����! �0��� ��� ���-���� ����� ��� �.� ����� 8����� �� ��� 4���������" ��������� ��� A����� �� �� %������ ���� !����� �� ���1������� �����.� ���� �� ��� (���� ������ ! �������������� %������� �� %������ ���� " � ��� ������� �� ��� ��������� '�������� � ���� �� ���*�!����� G������������.��� ����������L�

,� '������ �����������

,��� ��� .����������/0����� �1� ������� �����������

������ �� 1���� 4��������������� ���� �� 1���� -����.�� �� ��� �� ����� 7�� ���)������ ����� � � ����������!��� ������ �� �� �� ��������� A��� ������ ��� �� ������ A��. ��� � ��� 7�� �� ��� � ��� ��� �� ����������� %������ ���� ��������, �� ��� 7�� �������*���� ��.������ 4������ �� ��� � ����� ����� ��� � ����� ������� ��*����������� 5 ���� ����� �������� > ��.����� � ��� �� ����� �� ���� ���!���� (���� ����� �������#�� ��� �!����� ������ �� ����#�� � � ��������� 4����������/� �������� ���� ��� /����� �� �����6 �) ���� � ��������L� ������ ��.� ����� > � �"������� ���� ������ ������ � �� ���� ��)�.�� � �� � ������ ���� ���.� ����� �)�.�� � �� ���� ��� G������.�! ����� 6���� ����#� C������ �� �D�+� �� ��� ���� �� ��� 4��������� ��� ) ) �*�� ��� ����

������������ �� ���� 1���� A����� �� ! ������ �� ��������� �� ��� � �� ���. ����� 4������ ��������!�� '�

P�K; ������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P;

������ ����! ��"��� �#$#! ������� ������ %����& ��' ������ %�������� �� '�� (��������)� ���! � �� ����� '�� *�������� ���� �� + �������� �� ��������� ��������� ��' ��,�� -���� ��"������� .� �##/ "�� �##0 ��� �� ������'��� '�����'����������� '�� %���� ��� .����! �� �##0 "�� �##$ ������'��� '�� .��"��'�� '�� ������ ��� 1�'������� ���� �##$��"����� �� "�� '�� 2����'�� -��� 3�� ���� �2! ������)���� ��� *�"������� �� 4���� � 5������ �� ���������

6���� �� 4�7���� �! ��"��� �#8/! ���'����� �� '�� +� ���� ��� (��������)� ����� ��' ������� ������ %�������� �#99�� '�� +� ���� ��� (��������)� 4������� :� � ����7)������ 3�� ���� ��� '�� 2�"��� '�� �������� ��' �����)������ ������ ����� �����! '�� �� :����� ����;������ �� -�"�� ��' '�� (��������)� <��������� ���� �� �#=8 �� '��*�"������� 3������ ���� :� � ���� 6����� �� '�� ������������ ��� 1�'������ �� ������ �� �� 2����'�� -���! � ��������� '�� ������������������ �������

������� %����! ��"��� �#9>! ���'����� ������ �� '�� (��������)� :����� �##$ �"�������� ��� '�� 2����'��&-���&����������&� ���� �� 2�����! ������ ���� �������������"��'��� �� '�� �������'��� 3�� ���� �� ���������� ��� ��'���'� ������ �### 6����&������������ ?������ ��"����� ��� �� %�"��'�� ��� ����������� �� � ��������� @4�����A ������ '�� �������� ��� ����������������� ����� 3�� ����� ���������� ��' �� '�� ������� �� %�����������&������ ��� ���� -�� �������

2��� 3��;���! ��"��� �#0�! �� ��� ����� %�����"��� �� '�� ��"���������� �� ������� B� � ���' �� '�� (��������)�?��� � ��' ���"�� ��� ���' &����������� �� *��'�� ��' '����� :� � ���� ��� ���� 6����� �� '�� ��� �������&� ���� "�� B������&*� - �� ���� �� �� '�� 2����'�� -��� �2 ��� ��' ��� ������� *����� ����� 3�� ������������� ��%�"��'��� %���"�� ��� �� ��� ������'���� �� '�� (��������)� ?��� � �)����

7� +��J���-� A����:� �� /�1�� ��!4� 6����

��������(���� ������

���� �� (���� ���� ��� �� ��� %����������� �� � 8����� ���!����

������ �� �� A�� ���.� ���� �)�.�� ��

��� ���!��� :���� � ���� 1�� .� � �� � �� ����(���� ��� ���������� ����������� ������ ������� ��.�����>���������� ��� ��� R�� � 2 "������ ������!������ .0���� !������� � ��� 4� � ��) ��� �� ���� (���

�� ��� �������� ������� ���� �� �! ���� ������������� ��� .� �� ��� �� 7�� ���� " ���! ������

/ ����� �� ����T� �������� � ������ ��� .� ��7�� ��/�!�� ����� � ���D ���)����� ����� ��� -; ���� ����. �� ����9D +�� ��� ������� ������ �� ���� ������ ��� +� ����

.��� �� ��� (��� -P 3-T�-�� -9�-= 3-;�PD +�� ��� ��. @��� ))� ����� ��� +� ���.��� �� ��� (���

-� 3-T�-= 3-�K ������� X)��� ���� ��� /����� �� ���� ���� � ��� ���

7����� ��� ��� ��� .� ��7�� ��E����� ���� ���! ������������� ������ ��������=�

5� 4������ 6 . �� �� �� �)��� ���� 1��!� /�����7��)��� �� �� : ���������� �� > ��� A�� /���������������� �� $���)�����)� � .��� ��� ���� ��� ���) ������B"� ��)� 1 1 ��& CRY2��J��� �MMTD� ��� P�TZ $�@��������3 ���*��� �� �4Y��� A24 A ��/��� � )�� (���@���&CR����URY2��J��� �MM<D ��� � ��� 9TZ �3 C���� 9D�A����� 8���� ����� �� ���� � � �� �� 8 ������� � �� ���

OMe

O

O

O

OEt

O

OH

13 14

15 Anapear® 16

MeC(OMe)3

H⊕

���� 9� /������(���� ����

���� �� �8��) �� A ���& CR� �� /���� ���� �MMMD ! �������� � �3 �� ����� � . ������/�������.. �� ��� %��������� ��� "��� ���� � ���� ��� ������ �3 � �� �A[7��������& CA ��[7������� �MMMD ��� ������ ��������������)��� " � /���� �� > � �� '� �9K9K - ���B���&C- ���B���� �MM<D ������� �� ���� : ���������� �� ! �7� ������ /�����> � �� A�� /������ �� ��� ��� ! ���0#��� 8��� � � ����*� TZ C9�LD�A���9�L������* ������������ �4� ��� �3 ��� ��������� /���������� " � /������! ��.! ����� C���� 9D��<�

���)��� �2 ��� ��� �� ��� �������"�� (���� �� ��� ������� ���������� /������ ��� �� ����� ��� �� ���� 9 ������������� � � 2�� ������-�������E������ �� " � $�@����T������P� � �5 ������������;� �� ��� ������� ������ ����� �����! ���!��� !�/� �� ���) �� ������ ����& C7� ��������MM;D�+�� /���������� � ��� " � �����=� ��� A�������! F ��������"

������� ���� (���� ��� "��0��������� A����� � ��� ��� ��������.� �� ����� (��� " � > ������ ��� �!�� ��� ���> ��.����� .� � �� (����� � ! � /�������� ��� %������� ���� ���!����=� M� �K� ��� ������ % �� ����! ���� ��� ���� ������� ����� ������������� 7�� � � ���� ��� �������" � ����*� ���� 6 ����� ���� ���� ���� ����)��� ��=�P \� !����� ����� ��� ) ��� > ��.������ �� ������������� �����.������ ������������ �� ���� ���� � � ������ +���� �������� $����� �� �� 5�������� ��� ��.� @��� ���� ���� �� �������� E���� %������ �� ��� A����" � �����=� � ��� ���1������ ��� . ����!���� ���� ������/������(���� ��� �3� �4 �� �2� ���� ��� ��� �� ���� P��!����� -�8�RS�8�2���.� ) ��> ���� ������������

������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P; P�KM

�������� 4� 6���� �� ���

���� P� ��� 2���.� ) ��> ���� ��� /������(���� ���� 2���� ��� �3 , ����� ��� �4�

��� 2���.� ) ��> ���� C��� �)�!������� ����� 4����. �) ��> �����D ��� ���� A������� �� " � "����������������� ��. �����>��.����� C��� ) �� 7� ))��� �������� ������.������ ����A � ��� �� ���)� ���D� ��� ����� ��������� 7�� ������ . ��" �� ��� � ����� �� ���� ���/��� �������������� �� ��� /��� ����� ������ ��� (��!�)� �� ������� '� ��� /������2���.� ) ��> ���� �� ����� P ���� ����� �� ���� ���� �� ��� ������� ))� �� ��������� �����.������ ������)� ��� C����D ��� ����� ��� ���> ��.�� �� ��� /��� ��������� ��� (�!�)� �� � ������� H������ ) �� /��� �������� C���D �������� �� <�9U<�M ��T�PUT�M \ �������� � � ��� ����� ������ ���� ������ �� �������" � 9�TUP�� \ � � ��� ������������������ ����� C�����1������ ��! ��� � � ��� 4 ���� ��� ��� ������ �� ���� ����� ��D� ��� � ��� ��" � ��� C����! �����������D� ��� ������ (���� ��� ��.�� �! �*���� ���� � ��� 9�MUL�K \�������� )���!����� � ��� �������� ��� ���� ���� ���(�!�)� �� ! ����.�������� A�� > ���� ��.� ����� 6 ��� ����� �������������� " � P .��� ��� ��� '������������� ���������������� ���� ���1����� 6 �� ���� � �����*��� ��� �� ������ �� ��� > ���� )����� �� ��� �.��"��*����� ���� � � ��� 7��� ��� G����������� �� ��� ���>��.����� �����*�!�� A��� ���� �� ���� P ����� ���G�������� �� " � �3 �!�� �4 ��� ��� /������2���.� ) ��> ���� ��� ��������A���� 2���.� ) ��> ����� C$�) ����� ��������� � � ���

���������� C���� ����� ��.������ (���� ���D .0��������� �������� ������. �� ��� � ��. ����� 4�������� ��������� ��� ����� ���������� 7�� ������ . "������ ��������� �� ��� ���� ������ ���� �) ��� ��������!������� �� �� �� (���� ���� 8� �! ����� E����� ��.�����

������ > ����� ��� ��� � � )���������� % ����� �"���������� ���� ���� �)*����� ������ � ��� (��" ��������93�L� �� ��� 7�� ���!�)� ��� � .��� A��� " �A����� " � (���� ����� ��� � � ��� ���������� ����&��������)� ! � (�!�)� � �����*� �������� ������ ���� ����L�

,�,� &�������� �� ��������6����

�4���� ��� � � >��& C�� R� ���� �MM<D� ��F � ����� ���4��)��� ��& C7 ������� �MMMD �� �RY�� �� 6��! ���&C6��! � �MMMD� ��� � ��� P�TZ >���� 4��)��� ��� ,,C���� ���� LD ���*��� ���� ��� 1������� /���)���� ��� ���7��)��� �������� /����� ����� H��� ���� �� 2������0� C� �������� $��)������� ���D � ���� ���� 1��� "��������� ������ 6 �) ���� � +���� �� ������� ���.���� ! "��������7��)��� ���.. ��� ��0����� ����� �� �� ��� ���� ! ��������� �� ����� ������� ���� �� ��� ������� ������ �� @ ��- � ��� ��! � ����A�� 4� � ��) ������ A ����� ��� ��� ������� " �. ��

����� 5 �.�� � �7� .��� � � 2@����� � " � %������ �8���������� ������ C���� LD� 8� �! ������ �� $����� ��

���� L� 7��)��� ���(���� ����

��� �7 1�� ��� "���� ������ ���� ! �� ��� �� ����������� �� " � ��%���" � CC�D�'� � �.�� �D �9� ����� ���$� )�. �) ������ ��� %���"��0�� C���� ������� <�PD� � ��� ��� 4 ���� � ��� ���. �1 ������� A ))������ ��� A�� ���.� ����� ����������� ������ ������ 2����� �� ���� ������� $����� *��� �� � ���� 7��)��� ����)�.�� � �� %���"��0� ! ������� A�� 7�� " � 5 �.�� � �7 ����" � ��� 4������ �� ���� A��� � ,- �� ( � ��@ ,�

P��K ������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P;

��������(���� ������

������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P; P���

:���� ����;

������ �� 9� ���� 6��& 3 ��� � ������ ��������� 4����� ��� >����4��)��� ��� ,,� -�� � �MT� 74� >�� ��� 9-� 8� )� ��� 75� >�� � 92� +� � � 98

�� %���"��0��

� � � <�������������� -�� ���"�D -�""��� ��' ��� ���E

�������� 4� 6���� �� ���

�������, R��!����� ��� ��� . �)��@�� 7���� ������������� (��� � �� ����� �� �����7��)��� ���(���� ��� ���� "���� +������� ��)�������

������� �� ���� � ��� ��������� �� 1 ��������������������� ��� ����� �� �!��� 8 �����*���� %���� ������+������ ���� �� �7 � ����& CA�"�� ��� �MM;D ! �����.�� �� ��� ���� �����.��� �� � ���� G���� ��� " � ;�TZ>���� 4��)��� ��� ,, �� �� +� ���� ��)�.�� ������� � : ���������� ��� � ����� �� ����� � � ���� +������������ �����*� �� �!��� � � ����� .�������� > ���.. ��� ������ 7��)��� ���(���� ��� ��� " �������� ���)��������� ������� �� ������ +������ ���� A������� ��� � ,3 �� +� ����� ,4 C���� LD� +� � )�� ,5 ��( ��� ��� ,2 ���� !��� /���)���� ��� 7��)��� ���(���� ������ �� ����� (������� �����0����7��)��� ���.. ��� ���� * ��� � � � �������������

%������ ���� � ����� �� ��� ���� ��� ���.� ���. �)��@� >�� ���� ����� /���)���� ����� ���� 8� ��� ����� 8� ��� � ��� 8� ������ �� ��� ������ � � (��.��� � ��� ����)������� 8��)��� ��� ������� ��������������� �� ��� 8� ����� �� �������� '�� ��������4���!�)��� ���� ��� ������ ���� " � ����>������;��� �,8���P� �������"� ���.���"��������� '������� ��� ��� 7��)���� ����������L� ��� ���� ! 9�;�����8� ��������� ,7 ���������� C���� LD� ;�>���)� ������� � ,9 C���� TD� ����� / ��*����0� " �. ������T� �=� ��� ���� ������� ���.� ���� ���� ����� %������ �� ������ 8� ���)��������� ������� ���������� ��� ���� : ���������� �� � ��

NOH

NOH

SH

O

O S

O SMe

MeO

SH

Labienoxim® 33 Buccoxim® 34 Oxan® 32

Thiomenthon 29 Corps Cassis® 31 30

���� T� : �������������� ������� %������ ����� ��� ������ �����.�� �� ���������

������ : ����������(���� ��� ���� L�>�� @��9�������� ����9��� � 3-� ��� $� )������������ ��� -�������������� ������<� �;� - �)� -����� 3� �� 2@�� 3, C���� TD� " ������ ��� CL�D� ��� �� ��� CL�D������������ �� ��� �� ��������� 4���� ���� � ��� ���� � �������M39�� R����� @��33�99� �� ��� ������� / @�� 34 ��0��� ����� �������������� 7� ))� " � %������ ���� ��� 7�� ������!�� : ���������� ��� ��� 6�� @����� ��� �� ������������ ��� ���� �� �������� �������������� ���)� �" �� ��� ��� +������ ��� �� �����

!�� : ���������� �������� �)�� ������ ���� 39 C����� =D� ��� *���� ��� .� ���� ��� ������� " �. �������%����)������ 32 C��� ���� �� 8�� �������� ����� �)���� ����

���� =� �)�� ���� ��� �� ����� : ������������ �

%������� /� ������� ���D �� 8���)������ 35 C��� ���� ��$��������� 8��� ( ���� ] ����� ���D� ���� ������ � � ���A���� �C��DUA������ ��-���� ! �������� ��� ������ = ��!������9P� 9L� ���� ������������ �� ��� ! � ��� .�� ��7�� ��/�!�� �� " � �M �)�� ������ ����� � ���" � "�� ��� ������ ) ���!������9T� 6��!�� � ��� ��� ) �������� ���� 4,� ��� ��������� ���� ��2@��)�� �L�T������� ���� .� � � ������� )�����������9=� �� � �� ����� ��� ��������"�� �� � �������"�� : ������������ � ��������7��! ��������� ���� : ����������(���� ��� �@����

�������" �� ������ ���� ���0��� �� + �� " � 4����������� ��������!�� 2@�� 3, �� ��� ������� ������ ������-����� ���� PLT/& �� 5� ��)���� 39� �� �@ ������ ����� �A���� ��&� >�� ������ /���� �*��� �� �������� ��������� � �� 0���� A ���� ����� � �������� � �� �;Z-���������� �� ��� �� ������ ����� A������ �� �R� � ��� ��� ��� & C6��! � �MM<D�H � ��� R��!� ���� �� � /���)���� ��� ��� ����.���

������! " � : ����������(���� ����� ����)���� 39� "������� �4���� ���& C�� R� ���� �MMTD % � ��� �� A��� ��"��*�� �� / @��� 34 "�������� ��� : ���������� �� 7��)���� ���.. ��� �� �7 � ����& CA�"�� ��� �MM;D� � #��������� ����� (���� ��� ��� ��� ��� �� � 4�������� ����������� ��� ���� ��� 8 �������*�����.. �� " � �R��/�����& C5� (��� �MM=D�'� ������ �� 9 ��� ������� ��� ��.� "��.�)����� ��������

4����� �6�� 6��& ��� ��� 7��)��� ���.. ��� � ����� �� � >���� 4��)��� ��� ,,� ��� ��)�������� ��)�.�� ���%���"��0�� ��" ����� A�� %���"��� �� � ��� � � �����

P��9 ������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P;

��������(���� ������

������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P; P��P

:$����0���!;

������ �� P� �$ >����& 3 ���� ����� 7 ������ �� ��� '� � ��"�� �34�

� � � <�������������� -�� ���"�D -�""��� ��' ��� ���E

�������� 4� 6���� �� ���

������� �.. �� C���� ������� L�9D � ���������� ����� ��� ��� � ����� �� ����� (���� ���� ��� >�� �92 �� +� � � 98 C���� ���� �<D "��� ����� A�� A ����� ��������� ��� � ����� 4������ �� ��� ��� %������ ����� ������� ���� ���. ����� >����������� ��� %���"��0�� ������� �� ���� �!����F ������ ��������� 4����� ���0�������

3� &�1������

3��� ��� .����������/0����� �1� &��6��������

A�� ���.���������� ������ ����� 7�� " � 7����� ��0� C3����� ���"������� / ���� �� / �� � ��� 3����� ��"� �����/ ����D ��� ��0#�������� � � �) ��������������� ! ��.! ������� " � ����� CP�T?D�E�������P�T������ 43�9<� �� 9�>��� @��P��� � ���)���!�� C7����!��D 44 ��� ��������� ����C���� <D� /���� %������ ���� ���� ��� ��� 4������ � ������������ + �� ! �*����� A�� ������ ������� 7�� ����� �������� ������� 4������ �� ���� A���� � 45C$� )���� ��� ��D� ���� " � ����� �� ������ �������������5 �� ���������� 45 � ��� � � H ���� ���� ��� %�� �������� ���� ����� ���������� -���� " � ��A���� � �������.���9;� 9M�

���� <� 7����� ���������(���� ����

A�� ������� ��� ��� .� ������ % �� ����! ���� ��� ������������ ������ �������� 7�� ������ .�PK� ����� ! �����+������ �) ������� 2���.� ) ��� ��� � � ����� ������ ������� ��� ) ��� + �.�� � C��� � �)*���D� �������������� �������� �����.������ ������)� � C������)*���D �� !��� �)�!���� �.�� ��� ��� ���.�� �������+�������� ��� ����� �.�� � ��� ���)������ A ))������� �� C ����� �)*���D ������������ A�� ��������� 2���.� �) ��> ����� ������� � � ����� " � ���0��� ��� ) ���/���� �� ����� ���.�� �������� /��������� ! � 4����L������ �� ��� ����� @���� ����������.����� ����� ����

/������.��� ���� "��������� 4 ���� ��� ��� ����� �������.���� �0���� ��� % ����� ��� ��� ����������� ���� 7��������� ��� ) ��� /��� �������� ��� ��� - � ����2�����*�� ��� ������������ �.��"�� ��� .� ��� ����)���� ��� ���������� �� ���� ; ������������P�� A�� +���"���� � ����)���

���� ;� A�� 7����� ��2���.� ) ��> ����� 2���� E��������� 43C�������D� ��A���� � 45 C���D �� 48 C��� D ���������� ��� ����� ��������� $�) ������ E����� ���� �.��"�� ��� .� ��� ��� "�������������!��� � �������� �� ��� ��!������ $�) ����� A�� ������ ������� 42C����D �� ��� ��� ����������� ������� 49 C)��.D ���� ��" ��� ����A�� �������� ���� �� � ���� ��� G��������.��� ����� ������������

��� ���.�� �������� 4 �������� A�� ��� ) �� /��� �������� ��� " � ������������ /��� � ��, .����� X���� ������ ��� !�/� ��� (����������� �� � ��� 6 ����� ���� � ��� ��� %������ �� ��� >������ ))� � ���� 4 ���� � ��(���� .0���� ! � "0������ %��������� ��� ����������� ��������� 7�� �. �) ����� ������ � ��� � ���� ��������� ��� % ���������� " � !��� �������� �����.������ ������)� ���� H��� .��!�� �� 2������� ���������� ����������� �� � 7����� ��(���� ���� 42 �� 48 C����� <D��PK� P9� PP� ��� ��� ��������� 7�� ������������ ��� ���!������� � �������"��*� )����� ��� � � �� ��������"������� ���PL� PT� 2���.� ) ��> ����� A��� ��� � ���� ���@������ E��������� 43 ��� ������ ����������� ��������� 7�� �� �� ���� ��)�.�� ��� � � ��� ��������� �����.������ ���� �.�� � � �� ��� > ���� )�����"��� ����� ���� >�� .0���� "��� ���� ���� ��� -�P�A ))������ �� ��� ( ��� ����� ����� �������� ������.������ ������)� �� ���������� ���� ������ >0����.��� ������ ������ ���� �� ������ 4 ���� � ���� �� ���� ���� �.�� � ������� C!�/� ���� ����� ����� ����� 4� !���D���" � �� ! � ��������. �� ��� ��� (�!�)� � . ����

P��L ������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P;

��������(���� ������

������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P; P��T

:</�/);

������ �� L� �<����& 3 ��� ���!���������������������� ���. ����� 4�������� 7� ���� � �8-� �)�������� ,--� 2. ��� �92 � ��� ����!�� �� � �����

4������0��

� � � <�������������� -�� ���"�D -�""��� ��' ��� ���E

�������� 4� 6���� �� ���

3�,� &��6��������

A�� . �)��@� 7����� ���� "�������� �� ��� ������ ����� %���!�� ������������ �.. ���� � � �MLT� ��� 7����� �0� �� �%��� %���& C/������D �� ����� ������� ����� �.. �� ����� ������ '� �-���� �M& C-����� �M<KD������ 7����� � ����� 5��!��.��� ��� ��� 6 �) ���� ��� ����� �� �!���� 5 ��� ���� /������ ���� . �!������������� ��� ��� �����.� �� ���������� 7����� ��(���� ���� ���� 7����� � � ��������!�� � 4�������� ���������� ������ ����� ������������ 5 ��� ! "���������A�� $� )�"�������� ������ 7�� �������� ���� ��� ��� ��

���� ������ 4����L������ �� 45 3 48 �� ��� �������� ���� 47 �� 49 C���� <D� ��� ��� ��� 9�2@������ �� � �������������� .0����� A�� ����� ����� ��� �� ���� ����. �������� ���������� '�� ����� � ���)�*��� 7����� �� ��"��������� " ������ ���� +���� ����� ����� �.�� � ��5�������� ! � -��� ����� ))�� ��� ��� ����. �1 ������A ))������ �� ��� ����)������� 6�� �� ��������� A��������� ���� ������� � � ������� �@��)� )� ��� 5- ! � ������� � �����#�� ����������� ��������� ��� ������ '� ���� �� " � E��������� 43 � � ���

7����� �0� �� :��� �M=L�9<� � ��� ���� (��� " � ������������� ����������������� ! � $������� �� ������ ) ������� (���� ��� �����.���� ����� ��� ��� ������� ����"��������� 4� !����� ��� " � %����� ���� �� ���� �� $�@����� ����� � ��� ���� �.� ������ ������� ���� �� ���� M ! ������P=� ��������� ������������ �� ������ %������� ���

CHOMgCl

OHBr

ClCl Cl

Me3Si

SiMe3

51 52 53

HBr

54 Neben-produkt, schwacherGalbanum-Geruch

1. PPh3

2. C5H11CHO

43

[Pd(PPh3)4] / CuI 55

PdII / CuI

57

56

431. K2CO3

2. Zn

���� M� ������� " � CP�T?D�E�������P�T������ 43�

��� 4�U- �.����������� 6 ))� �� " � 8���������������������� ��� -� ����� 52� '����������������� � ��� 43C�7����� ���D � �� ����� ��� ����� � �� ��������( ��� ��� 4�� � � C! � �)��������!�� ��D �)���� ��� ���������� ��� .� ���� "��������� ����� ��* ���>���� �����P<�

��� A��� )����� � 88 C���� ���� �P, ������� L��D�

��A���� � 45� �� 7���� ��� ������ ��*���� ��'� ��� 2,� � ��� ����� ��� �)��"�� C��� � � ������ ���������!���� ��� ���� .* �����D (���� �� "��������� ��" ��� " � . �!�� � � � ��� >��.� ����� ��� � ���� ����0����� ���������� ! ������ ����" ���� 4������ �� ����� " � ��� )��������� (�� .�� � " � A���� � 57 � �C���� �KD� A�� ����������� ����� ��� ��� ( )��E������� �� ��� 4� )�������. �� 2��

���� �K� �������� " � 45 �� 42�

A�� � �*���� ��������� 7����� ��(���� �� 42 .���� ������ " � -�� )����� � ������� ������� A�� ������������ ��� ����� ��F ��! � � A����������� �� �� �����8��������.�� � � � (����� �� �� ( )��E������ ��C���� �KD��P9� ������ ������� �� . ������������� ������ ������� " � 48 C���� ��D� ��� ���*�� ���� ������������ )����.�� � � � 7�������������� �� '������ ����� �������! �� ��� $��� @�� �.�� � �� A����������� ����PK�

OCN

CO2Et

CN

OTMS

MgBr O1.

2. H⊕

70 47

NCCH2CO2Et

AcOH, AcONH4

68 69

1. NaBH4

2. TMSCl / Et3N

���� ��� $������� �� " � 48� 8>��>�P���

P��= ������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P;

��������(���� ������

������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P; P��<

:0��6���!;

������ �� T� �0 �.�����& 3 ��� �� ����� � �������� �.. �� ��� $���� ���,54 �� > @�� � ,�,�

� � � <�������������� -�� ���"�D -�""��� ��' ��� ���E

�������� 4� 6���� �� ���

A���� � 45U2,� ������������ ��� 47 �� -�� ��������49 ������ ��� * ��� �� ��� 4��������� ��������!�� ��� ��������� ��� �� %������ �� ��� ��������� 7����� �0�� � ������ �� 7����� �0�� ������������ ��� 47 �� -�� ��������� 49 !�/� �� ��������� �F �& C$� / ��� �MM<D� A���� �45U2, �� ������������ ��� 47 ���� � ������ ! ������.� �� ��� � ������ + ��B��)������ ��������������� ����� � � ��� ����� ������� �.. �� � � 47� 45U2,�A���� ����� � 9 �� ���� @ 8� �- � �����& CA�"�� ����M;;D �� ��� ^��� 4����� �& C-����� �MMPD ���� ���"��� ��� ��.��������� /���)���� ��� � ����� + ��B��������

3�3� %�� &�1� ��� "�=����

7���� ��� ���� �� ��� 4��������� ���� �� "����*�������� * ��� ��� �����& �������� ���� ��� ��� 7�� " ����� ����������� 7���� �� .��� ���� � ��� ��� 7�� " � /�*����� �� R� � ������ '� �4������ +�� ���& CRY�������� 4��� �� �� �MMTD ���� 7����� �0� ��� ����� (���������� 7���� ��� �7�� ������� 8, �� � . ��������� ������ +������.. �� � �! �� ��� 7�� ������� 8, ������ ���������� ��� ��*������� � � �� � ��� ����� ������ 7��� �� �� �� �:Y�� ��& C-� A� �� �MMMD "��������� ���������� ���������� /�*����� �� ��� �� ����� E�����0���"��������� E����"��� � 84� ��� ����� ��� "�������*����������� +������ � �� ����� ���� 7�� ���*�.� � �� �����%������ �� ���������� " ������ � ����� ������� '� ��@����"����� �Y�������& C7�"���� �MM;D � ���� � ��� K��Z��������!� �� ��� ��� ��� ������������ ��� 47 ���������� %�������*�����(���� ���� ��� >����� ��9��� �� C5� � �� �D �� >����� ��9��� �� C>���� ������� ���D "��� ����� '� �� ������& CR�������� �MM<D ��������� � ��� � ��� K�LZ E����"��� � 84 ! ������ ��� K�PZ-�� �������� 49� A�� A �� " � /��.����*����� ����� � ��8���� �� � � ��� ����)��������� �/�� R��� 7�" &� ����4��������� ��� ��� ��������� 7�� � �� ����)� � �>��& C-� 6����� �MMPD "��������� ��� ���*�� E����"��� �84 ! ������ ��� %��������� 82� ����� �������� ���������� ��*����� �� ����������� �������� %������ ���7�� ������� 8, �� %��������� 82 ������ � ������ " �

��� ����* ���� 8��)���� 4��������� C� � � ���)� �0�D ��>���� ���������� C���� �9D� A�����������(��.�� ������ �� ���� �� >���� ���� C��� �� ��� � � >�����6 �������� � " � 4� )� ��� ��� + �������� �������� ����D����� ! ��� ����)������� ��������� ��� ����#��� � ������ 6��������� �� ��� )�������� $������ �� �� ���(��� �� ����������� 8, �� 82 �������� ������� E�����"��� � 84�P;� ���� � �� ����� ������� H����� ���)� �!���� �������� � � ��� �. �������� � " � 4� )���� ��7�������������� � " � 4������������ ��� ���� �����������

4� 0���� ��������� >��6������

4��� %�� &������������ ��� 0������1���

���� > ��.��� ������� � � ����� 7�� ���!�)� �������� ��� ������� ����� ������ >�����.���� �)�!����� ����_

���� �9� ������� ������� ������� ������ �������� %������ �����

H ������� ������ " � ���� ���� ������� ��� ��������-��$�L� ��� -��$�;�6 ����������� ���� ��� ������������/�� ����������� ��� 4��� ���)�� � �� ��������PM� C�D�A���� )����� � 88� ��� ����� ���.���������� ������������ � ������� ��� ��� ����� ������� 6 ���������� ��� ��� � ������ �� ����� � �����LK� A�� - )��E������ �� " � 88 ����! A��� ��� 87 C���� �PD��L�� ������ C�D�'� ��� � ��������� /�� ������ " �. ���� A�� 7�� " � 87 ���� ��������� ��������� *��� ��� 7�� " � R��� ���� ��������� 7��� ���� 89��� ������ ��)���� ��������� ����� ��� ������� 4���!�) " � 2����'�� ��� ������ C$��"��D$������L9� �� ��� ����� � �������*��������� ������� �� ���)�� 7- ���� " � ��� /�� ����� � ����� ���� ���������� �������LP�

H

H

79 Gifforden

77 (+)-Dictyopteren A

175 °C

12

6

78 DictyotenDictyopteren C

80 EctocarpenDictyopteren D

���� �P� ������ ������(���� ����

���� ��� �� ��� 4��������� ��� 7�� ������ . ���>�����.���� ����������� �0��� ��� ���������� -�� � �MT�74 ��� ( �������� ��� ���� A����� /��! �� @�)�� � 74��LL�

���� ��� ����0���� ��� .� � ��� ����� (���� ��� �������� ���.��������� ������ 5 �� ����� >���������� ����� ����� 5 ���� � � �� ���� � ������ " � $ � ����!������ 7�� ��� �� ���� �L ��!����� ����������� ��������� ��(��.�� � ��� /� �������* ������������� .�������A��.�����6 �������� �� $��� ���� �� A���� @����� ����� ��� ���������� H�����)� � .��� 73 �� ���!��� ������������ ��� . ����!����� 4� � .� 74��LL�

P��; ������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P;

��������(���� ������

OH

OH

BrO

OMeO

O

OMe

O

OMe

O

O

O

O

O

O

O

CO2Me

84 Calon 1951®83

H⊕

81 82

NaOMe

NaH

���� �L� '�� �������� ������� " � -�� � �MT� 74�

4�,� 0������ �������������/ �� � ������� ?����

>�� ��� R����� �� " � �5�� ���� � � ��& C������� �MMKD �� ����)� � � ��& C-� 6����� �MM�D � ��� ��� �������8���� �� ��� ��������� 4��������� � ����0��� ��� �� 7� ���� � ����� ���! ������� 6 ������� � !����� 4������ ��� ��� �������� -�� � �MT� 74 �� 8� )� ��� 75� '� �RY�� �Y'����& C'� >���.�� �MM9D � ��� ��� >�� ��� 9- ���� ���������� ���� �� ! ������ 7� ���.. �� ��! ������� ����#��� ��������� �� ��� +� ��� ! � 72 ! ������� ��)�.�� ! ��� ������� �� �*������� +������ ��! � ��� ! ����������� �F ������ �.. �� ������� ��� ���� ������� �� ���A���������� �- � ����� ���& CA�"�� ��� �MM=D� �RY�� �Y����& C-������ �MM=D �� �4 � �) �� � ���& C(� R� ����� �MM=D ! ������ ���� A�� �����.� �� ��� �F �������.. ��� ��� �� 8������ � � . ���������

A���� �.. ��� � ���� ������� � �� ���. �����4������ "��������� �RY�� �Y'���� ���. ���& C'� >���.���MMLD ��� � ��� �PZ 8� )� ��� 75� K�LZ -�� � �MT� 74 ��K�LZ >�� ��� 9- ��� ��� ��.������ /���)��� ������ A��%������ ���� .0���� 1�� � ���!��� ��������!� �������� � ! ������� ��� ������ ����.�� ! ��!������ '����� ��& C-����� �MM=D ������ ��� ���� 9Z8� )� ��� 75 ��� �� K�KTZ +� ��� ! � 72� �� �� �7 � ���� � ���&CA�"�� ��� �MMMD ���� �) � -�� � �MT� 74 �� ����� +� ������� 78� ��� ����� ����� ������� �� ! �������� 7�� "����������A�� ������ ��� .� ��� ������ ������� ���� �� ���

�� �T ����������� ��������� ����������� ��� ��� ��� ��������������� " � >�� ��� 9- � � A��!����7������������������� =�>�����)��T����9� � 77� ������#���� $��� ���� ��A���� @����� ���

CHO CHO

O

O CHO

O

ClO

OMeOMe

OO

O

H

Florhydral® 87

Melonal® 90 89 88

Floralozon® 86 Tropional® 85

NaOMe

1. NaOH2.

–CO2

���� �T� ������� ��� ������� 7�� �� ����

5� "���� �����������

5��� ��� 0���*������/.����������

A�� . �)��@� 7�� " � >����0.�������� C�����&����� ��7���� R�D� �� ��� 4��������� * ��� � > � ���������� ��� ���� �� �� ���� ��� ����� �� ����� ������������ �� ������� � ����������� 5 ���� ������� ���� ���� � ����� ��������� ��� ��� A �� " � ( ����:����� �� +������������� �� � .��� �� ��� � � �������!��� %������ �� ������� ������� (���� ��� ���> � �����.��� ������ ���������� � �� "��������������� ��)�.�� � �� ��� ������ � ��� ��� .� ��7�� ��H ������*��� "������������K� 2�� � .��� (���� �������� ��� 5�� �� �� ����������� � . ��� $��� @���� ������� 9��LT� � ��� �� �� ��� A �� " � >����0.�� ���� �� ���� ���� ���! ��������� ��� 4� � ��) ��� > � ���(���� ��� ��������� �� � ��� �� ��� ��)���� >�����0.��� �� �A� ������ & C-� A� �� �MT=D "���������/ ����� �� ����L=� L<� ����� ���� �������� ))�� ���� ����

A ))������ �� ��� ��� �� ���� ���� � �� ������ 4 ���� � �� ���� ��@����� R*��� " � �9 3 �L \ ��� ����� " � ���0���� 7� ))� �� ����� ���� ��� ��� � ��������� ��� .� ������% �� ����! ���� " � >����0.���(���� ����� 9�P�A����� ������ � 9,� ����� � ���!������� > � ���(���� ������ � � $����)���7-�������� � ��� ��� � �������7�� �. �) ����� �������� >����0.���� ��� ���������!���� � �����L;� ���� 1�� � � � ��� �������� ))� ���� ��� A ))������ �� �� ����4 ���� � ��� ���� ����)������� ����� �.�� �� /�������� � � ��� /� ��� ��� ������� �.�� ����� %������ ���� � � ���� ����� > � ����� � �������� ���� ��� ���� 6 �� ����� � �������� .0������� ��� ����� � �.�� ������ 7� ))�� ������� ��� P \ " ��������� �������� ����� ���� 2� �� �� 7�����LM� ����4� � ��A � ��4� � ����)� �������� �� ��� /��� ���������� ��� > � ���(�!�)� �� ) �� ������ 4��!�� �� ����L;� ������1�� ���� � ��� ���� ����� 6 �� ����� ������ ������"���)���� ����� �� ��� ������ ��� ������������������> � ���(���� ���� ����� !��� ����������� ��� .� ������������ ����� ��� 1��� ��� ������ � �.�� ������ 7� ))���A�� $��� @��������� ��� 9�T���� ����� ���� �� ��*�� !������ ) �� (���� �� L�< �� =�K \ ������� �� " � -����� ��6 ����� ���� �� �*���� ��� -��� ����������� 9�L���� ������ ���� ���� �� -�L ���� A ))������ �� � ������ �� !���

������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P; P��M

8������ �� �" � �� � ��� �F ������ �.. ����

�5�� ����� � ��&

����)�� � ��&

�RY�� �Y'����&

�RY�� �Y����&

�- ������ ���&

�4 � �) �� �&

C�MMKD C�MM�D C�MMPD C�MM=D C�MM=D C�MM=D

-�� � �MT� 74 �Z� ��9 K�; K�= K��< K�L K�LT8� )� ��� 75 �Z� <�T P�< 9 ��T L�P L�;>�� ��� 9- �Z� 3 3 K�K9 K�KP K�K9 K��9+� ��� ! � 72 �Z� 3 3 3 K�� K�K< K�KL%��*����� 74U75 K�9� K��= K�P K��� K�KM K�KM

�������� 4� 6���� �� ���

��� ) �� � ����� ������ P�M �� T�K \ " � -��� ����6 ����� ���� � ��������� ��*�����K� L;�

E���� ��� % �� ����! �� ����� ������" �� . �� ������"�� +������ " � �T .��� ��� ��� ����� > � ��"������ ������ . ����� ��� 1�� ��� -�8�RS�8�2���.� ) ��> ��������� ��������� C���� �=D� ��� ���� ��� �.�� ����� ������� � �������� �����.������ ����A � � C�������D �� ����)� � C����D ���*��� ���� ���� � � ��� ������ +���������� ��� 4��!���> ����� �������������� A � �� ��)� � ��

���� �=� A�� >����0.���2���.� ) ��> ����� 2���� ��� 9�, �������� 93�

���� ��� ������ ��� ) ��� + �.�� ��� ������ ��� F �����������.����� A����. " � L�T \ �������*���� A�� ��������� ) �� /��� ������� ����� L�9 \ " � ��� ������� T�< \" � �������� �����.������ ������)� � �� ;�� \ " �A � � ��������� ��� .������ � ��� ��" � ��� C����!D��*�� ��� �������� ��� ���� ���� (�� ��� A�� > ��������#� ��� .� ������������������ ����� ����� " � > �� ����. ��� ���� '� ���� �= ���� ��� G�������� �� " �C�D�CP-D�$��� @���� �������LT� CP-D�9� C ����� 8���D ��>� 4��� 93 C ������ 8���D� ����� �������"�� > � ����. ���� � ����� E�����0���� ��� ������ > � ���2���.� ) ��> ���� "������ ����

5�,� 0����������

�������� ��� R����� 94 C���� �<D ��� ��.������ /���)��������� ��� ������� ������ > � ���(���� ���� �� ���! ���������� ���� ��� > � ��������� � �������"�� ��� ���> � ����. ��� A�� ������� ���� 1�� "��� ���������������� ����� �� @���������� ��� ��.������ >������ A��

HOHO

CHO

HO

HO HO

HOO

HO

HO

OHC

Meo Parf®

93

Majantol®

95 Lilial®

94 Mayol®

96

Hydroxycitronellal

91 Dihydrofarnesol

92

Coranol®

98 Ethyllinalool

99Florol®

97

���� �<� /� ���������0.�������� (���� ����

! ������� %������ �� �� ��� ������� ������!�����" � >����0.���(���� ���� �0��� ���� ���� �� #� 5������� �� �� �� ��. ��� ������ 7�� ���� �� � ��5���� >� 4��� 93 ���� >�1��� � 95� >�� � 92 �� +� � � 98���� ( ��� @���A���"�� ��� > � ����� �� � �����*������������ ��)�.���� ��� ���������� > � ����. ��� /�!����� ��� 7�� ������������ ��� >�� � 92 ��� $��� @����� ������ 9� �� *�������� ��� ��� " � +� � � 98� >�1��� � 95 �� >� 4��� 93� ��� ������� ����� ����. � ����� �������� �������> � ���.. ���� ��� R����� 94 �� >�1��� � 95 �� ������

%��*����� " � ���� P�9 ��������� ���� �� �7 � R���&CA�"�� ��� �MM;D �� �7 � R��� � ���& CA�"�� ��� �MMMD ! ������� '� �A �� "���& C-� A� �� �MMTD � ���� G���� ���" � ����*� �TZ>�1��� � 95 �� =Z>�� � 92 . ��������� � ��� "���������� /� ���� ��� ! ��� �������� ����� 4����� R�����.��� ! "�������� +� � � 98 � ��� ��> � ���.. ���� * ��� �� 6 ������� � ��� $��� @���� ������� 9� �� R����� 94 ��������!�� ������ /���)���� ���� ��8������ 9 ! ���������������- ��� � 97� ��� �)��"�� (���� �� " � +�������TK� ���

�������" �� ����� 7�� � ��� �*��� ��� ��������� �99� �������� � � ��� ��>����0.��� ����� ������ ����������*�!� ��� �� �:����4� � 7� �����& C:��4� 7� ������ �MMPD ������� A ���� �� " � K�PZ� - ��� � 97 ����� � ���� ��������� �� ���� A���� ����� ������� � � �� � ��� ��������� �� �� A ���� �� �� $����������� "��������� ��� ������ + ��B��)������ ����� ��� �� ��� �����������

P�9K ������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P;

8������ 9� > ����� 4������ ��� .�������� > � ���.. ���

�`� � ���&

�2 �& �A�!!����7 ��&

�:Y�� ��& �+������&

C�MMLD C�MM;D C�MM;D C�MMMD C�MMMD

+� � � 98 �Z� K�T T�T < T�= 9�<R����� 94 �Z� P�T T�T ;�T <�T P�9$��� @���� ������ 9� �Z� 9 9�T T ��< P�P

��������(���� ������

+������� !�/� �� �RY�� �Y'���� ���. ���& C'� >���.�� �MMLD��� � ��� ;Z� �/"�����& C/"������ �MMTD ��� L�TZ� �A �����. ���& C-� A� �� �MM<D ��� ;Z �� �: ���� ���&C6��! � �MM;D ��� P�<Z 97� +� � � 98 �� - ��� � 97 � ������ ��������� �RY�� �Y����& C-������ �MM=D . ��������� �� ������ ���� ���� � �� �( ����& C(� R� ���� �MM;D� ��� �� $������ �� �RY�� �� 6��! ���. ���& C6��! ��MMMD ��� K��=� P �!�� �Z +� � � 98 �� P� P�T �!�� <Z- ��� � 97���� ������������� ���� � � ! >� 4��� 93 � ��� .��!��

�� ��� 5�� ��6 ����� �� ���� ��� �-2 ��� ������T�� ��� ������ �; ��!����� � ��� �� � � �������%������� �� " �8�������. � �-- ��� ����� �* �� �-�� ����.��"� '�������

OHHO

O

NLi HO O

HO O

OH

OO

O OSiMe3

78%

103

100

1.

–78 °C2. TMSCl, 0 °C

3. AcOH, H2O –20 °C 98%

DCC / DMAP

90%102

106

101

6E

2Z

Xylol140 °C

LAHEt2O

73%

105

104

���� �;� ������� ��� 5�� ��6 ����� �� ���� ���� �-2� A--�A���� �@����� ������, A>�4� L�A���������� )������, R�$�R��� ���� ���� �������

-�������E������ �� ��� ������������ ������ �-,� �������#���� - )��E������ �� �� R�$�(�� .�� � ��� H������)� � .��� �-5 ������������� A�� 7�� �"������ ����� ��)���� ( ���� ���� " � 5�� � ! � ��� �����0.���������� 7�� �)� ��� " � �-2 � � %������� �� �������� ����� >������ ))� �� ��� ) ��� 4���������! �������� .�" ����T��

5�3� )6������@� ������1���

��"���������)��T9� ��!��� �� � � ��� %�������� �� " �4������ �� ���� ��� 4������ � � ��� (����������� � ���� $� � ��� �� ��� ��������� ������ ���� ��� ��������������� 4�������� ��� ��� � �������"��*� " � (����� ���� ��� �� A��)��� .� ��� ����������� ������ � " �> ��. �������� ��*���� + ���� ������ ����>0���.������� � �������"��*� ����� ���������� %������ �� ! ��0��������� ��� > ��.������� ! "����0#���� �� ����� �� #�X���� ���� �� ���� > ��.��������� " �! ������ $�������� ��� > ��.��������� ��� ��� '� � ���������� ��� ���* ��� " �. ������� ��� .� �������� " � 8��)����� �����*� ���������� ����� 4�������� C���� G�������� �� ��

���� �MD� � ��� .0���� ����� ��� .� ��������� ���� #� X���� ���� �� ��� $� )���� ������������ �������������� � ����� �� ������� A���� '� ������ � ��� ��� �������!� (��� " � /���)����� ��� ����������TP� TL� � � �� ��� � ����� '� � ����������� ����� ���� 4������ ))�� �������"���� ��� �*�������������� (���� ��� ���� ����� �����A�� � � ��.�������� +��� ��� � � ��� (���� �������� ���

4�� @�� � ���� ��� � � �����! ��� '� � ����������� " �-��� ���� � ��3 � � ����� 4�������� . ���� ���� � ���C���� �MD� A��� ����� ! ����� ������ ��� A��)���� .� � ��� +�.� � �K� " � �PKKKK ��R�� ��� ��3 � � � ��

���� �M� 7 � ������� ( ����(���� ���� 8��+P-�29�

�9KKK ��R�� ��� ���� �*���� ��� 7�� ������������ " ���� ��� K�; ��R�� ��������� !����� ��������� ��� ��� ��� " ���3� A ��� @ ��-��TT� ��� ����)������ ���� � � ! �( ��� @�� ��,� ��� ��� �������� 4�*!����!���� ��� ��� ��0� �� ��� � �������"��*� ����� (���� ��� � � ��� �����!����� '� � ����������� � � ���� 4������ ))�� � � ���.�� ����� ��� ��� 4�� @�� � ��� ����� �� �������� ���-��� ���� � ��3 �� ��� .���� ����� �� ���� A ��� @ ��- �� ( ��� @�� ��, ���� ����� �� ���� � ���� ����� ������������ ��� ������� �������� �� ����� ������������ E������0�� � ����� �� ���� �M ��!����� ������ ��� ������ 4������ �

�� ��� 4�� @�� � ��� �� A ��� @ ��- ���� ����������-���� � �� ��� " � ��� $���� �A�����������(��.�� � " �/��!������ �-8 ��� '� )��� �-7 � ������T=� 6��!�� � ������� ���!� (��� ������������ 6�������� �������� �������� (��.�� � �����.���� ������ ����� .��� ���� 4������� �C��D�6 �)��@��T<� �� 8���� ������� �� ��* ����T;� TM�

��� �� ���� �M �� /���)��� ��� ������� " � �-9 ��!�����A�� $���� �A�������������� .� �-9 ���� �������� ! ��-������� ��� ��� ��� ����� ! ��� ���)������

������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P; P�9�

�������� 4� 6���� �� ���

'� �/������& C%�� -����[��)���� �MMMD � ���� K�=Z4�� @�� � ��� ! ������ ��� ������� �� ����� (���� ����� ��� R����� 94 �� �������� � ����� 4������ �� ���� ���-��� ���� � ��3 "��������� � ��� 4����� +����� % � ��� �� ��� ��������� ��������� 8 " � ( ������� � �! "�������� '� �� ������ ����� �/"����� ��A�4�& C/ �������MMLD� � ���� � ��� 9�TZ ��� "��������� $��� � ��� ��������.� � � ��������� ( ������� � � "����*�.��( ��� ���� ��� �������� �� ���� ����� ��� �����

������� A��� ���� � ��� ( ����(���� ���� ��� ��������� �������"�� �� ����� ����� (���� �� ��� >��� ��� ��4��=K�

��� 4� � .� ��� 4�����(��.�� � " � '���� ��� ����������� 7�������� " � ��������* ��� '� 4�����. �) ���� ���.��� ��4 ��� +���� " � ( ����� "���������� >��� ��� ��4���� * ��� ! ������ ��� > � ���(���� ���� ��������!��'� �- ��� ��� ���? �� 9& C- ��� ��� ���? ��� �MMMD� ���� MZ ��� � �� 9�;Z >�� � 92 . ��������� �� ���� ������& CR�������� �MM<D � ���� ��LZ ��4 �� K�TZ+� � � 98 ��������!�� '� �'� R "� �����& CS"�� ����� R� ������MM;D � ���� 9�<Z >��� ��� ��4 �� 6 ������� � ���:������ ��� "���������

5�4� ���������� �� �����������

>��������� 1��� ��� C$��� �D 7 ���� ���� A�� � ���� �� 9Z �� ��� �� "���& CA� �� �M==D��=�� �� "������4������ ���� �� ����1������������ �����)������ �� ���� ����� 5 �� ��� ��� ������� ����� >���� " � H��� ��� ��� ��� ������� �M<9 �� ��� �� A ���� �� " � ;Z ���A� �����& CA� �� �M<9D ��������!�� 5 � "��� :��� �)*��������� ��� �� ! ���� 9KZ �� �+����& C%�� -����[��)�����M<=D� >��������� 1��� ��� 7 � ��� �� ��� 8�� ! ���������� 4*� ��� �� ��� �@�����)��������� �� �� ���� �! ���� ���� ��0���� ���� + �� ���� �� �� �� ! ������� A�� ��� 1��!� 0��� 4� !������! " � 7 ����� ��� ����=PZ �� �2�� � TP& C- ��� ��� ���? ��� �MM;D " ��A�� ��� �������� ������� " � 7 � � ��� �. �������� �

" � -�� )����� � ��� 4�������� ������#���� >����������� � " � >�� ��* �������������� �� A���� @������ �� ��� �� ���� 9K ��!����� A����� 4� !��� ������� >���������� 1��� ��� 7 �� ���� ��������� 7��������" � �� MKZ C�D�7 ! �KZ C�D�7� A�� C�D�'� ���� " � 7 ����

O OOMe

OMeO

O

O

MeO2CCO2Me

O

CO2Me

O

CO2Me

Na2CO3180°C

C4H9CHO

115 116

(±)-(l)-8

117

(±)-(u)-8

���� 9K� '�� �������� ������� " � $��� � 7�

1�� ��� "��� �������"�� ��� ��� C�D�'� ���� C ����*� <K����D �� ��� 7�� " � C�D�7 ��� ������ � ���� � �����#��� � � ��� C�-�9�D�C�D������� ��� ! ��.! ������ �*����� C���9-D�7 ��� ��� ��� �� � ��� ��� ����� ����� ��� ����� A��� � ���� ����������� 4� !���� � ������������� � ��� 7���� �� ��� C�D�'� ����� � ����.�� ������ A��������� � � � ��� ���� ���������7��������� ��� � � ����!�� " � 7 ��� /���� ���5���� ���� ��� ����������� ����� ! ��0��� -�)� ��� ���� �� PKZ C�D�7 ��� ��� ����� ] ����*� >��������� 1��� ����� �� ��� ��� C�D�'� ���� ���������� �������=9� 6��������� )�� -�)� ���� �� $��� � $- ��� ��� ! <TZ C�D�7C8������ PD � �������=P� A���� �� �� >��������� 1��� ����] ����*��� 7 ����� ��� %������ �������.� � � �����*���� C�D�'� ����, � #����� ��� ������ /�����!����� )$ T �� < �� ��������� C�D�7 1�� ���� /��� ����� ���� ��������� 7������������ ��� $���� � $- � ��� !�/� �� ��� �� ���� ������� � � ��������%��.� ����� �� �4���� ���& C�� R� ���� �MMTD ��������!��

��� ������������� �����! ! � ������� " � C�D�7 � ��� " ������ �� 6�� �� �����.�����=L� =T� ��� �� ���� 9� �.�!!������ ��� 9�4������� )����9������ � ��2 ��� R��� ���������

O

O

CO2Me

CuLi

NMe

OH

O21.

2.

70%116

1. O3

2. NaClO2 / H2O23. CH2N2 62%

94% (u)

(±)-891% (u)

118

���� 9�� ������� " � C�D�>��������� 1��� ��� C�D�7 � � ��������� ����.��"� 4� � ���� ���

)��� ��.������� A�� 4� � ���� �� ��� ������ �� ����H������� �� ��� :�>����������������� "������ ��� ��A������� ����.��"��*� �� ��7 � ��� �� <KZ � ��� �� �������� � ���%��*����� " � ML�= �� ������ 2! � ����� 2@����� � �� A��! ������%������� �� ����� ���� ! ����� >���������� 1��� ����] ����*� 7� ��� M�Z �� C�D�'� ����� ���������A�� �*��� ����� ! � %�������� �� ��� 7�� ���������*�

" � >��������� 1��� ��� 7 ��� ��� .��������� ������������ $������ �� ��� -�� )����� �� ��9 ��� ������

P�99 ������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P;

8������ P� >��������� 1��� ����] ����*��� 7�

4� � .� � �� 7�� ���������������R���

$��� � �� MK��K K�P-�)� ��� �� <K�PK K��6������� �� LK�=K K�KT� )�� -�)� ��� �� PK�<K K�KL$��� � $- �� 9T�<T K�KP

��������(���� ������

( ���� �.�������� �����==� =<� A�� ������ �� ����� .��!��)����������� 6�������� �������� � � ����� ( ''�: ��) ��6 �)��@ �� 7�������� " � 8������ � � ��� �� ������ (��.��� � ��� �� ���� 99 ���������� C�D�C�-�9�D�>���������� 1��� ��� C�-�9�D�7 � ��� � �� ����� � ���%��*����� " �MM�� ��� <=Z �� ���������=<�

O O

CO2MeCO2Me

PPh2

Cy2P

(R)-(S)-Josiphos

(+)-899% (u)76% ee

2S 90 bar H2, CH2Cl2

[Ru(cod)(cot)]

HBF4 · Et2O

119

1R

Fe

���� 99� C�-�9�D�C�D�>��������� 1��� ��� C�D�7 � � ������ �����.��"� $������ ��� �� ��T�-�� ������, ��-�� ���������,-��-�� �@���

���� ���������"�� ��� ������� � �������� ( �� ! C�-�9�D�7 � ��� " � +�� � �������������=;� =M� ��� �� ����� 9P ������������ ��� ��� ������������ ������ H ����� �����������.��"� �) @����� �� ��� >����C�� )����9�����D������� �,3 � � ���.�� )��� 4���* ���� ��� ���� 8���� ��)��������* ����<K� A�� ����� � ������"������ �� C-D��,�

OH OH

C5H11

O

C5H11

OCO2Me

EtO OEt

O O

C5H11

HO2CCO2Me

C5H11

CO2Me

C5H11

CO2Me

O

CO2Me

O O

O

1. NaH2. TMSCl

(S)-120

NMP

NaCl

122123

(R)-121120

CF3CO3H

H2SO4

(+)-8 98% ee

124

125 Magnolion®

AlCl3

Enzym

���� 9P� ��� ���������"�� ��� ! C�D�7� 5>4�:�>����)��� ��� ��

� ��� � � .������� ��!������� (������)��� �� " �9�4������� )����9������ � �,- ��� � � �����������$������ �� ��� ����)������� 6�� �� ����������� A��-������*���������� � � -�������E������ �� ��� " � >��� ������ ������������ ��������� �����.���������� ����� ��A���� @����� �� ! � !�������� H�����)� � .� �,3� A��������� ���*��� �������� ����.��"� �) @����� �� �� ����������#���� E������ ��� "��������� � � �� ���� ��� ���� ����#�� ����� ������� " � C�-�9�D�7 ��� A��% ������ ��� %�������� ���� ��� ������ H �*�����

.��� " � �,- �� ��� � ������ ������������ ��� ����)� � .������� .� ���� ��� ��� �� ��� >��������� 1��� ��� 7

"������� ��� ��� >��� �� � �,5 C���� 9PD� ��� ����������� ))� �������� ��� >���� @���� ��������� ��*���A���� > ����.��� � ���� ! ����� "����*�.��� 7�� ����������*�� ����� �������� ��������*� �� ����� ��� �� ������� ���)�*������ :������ ��� '� ���� ��� ! � ������� " � 7 ������ 9K ��� �� � � (��.�� � " � 9�4������� )����9������ � ��2 ��� ������������� �� A������ @����� �� ������������� ��� .��� ! �*������<�� �PZ >��� �� � �,5������ �� �� ��� -�)��� �� �- �������& C- � ������M<PD� ���� ������ ��� K�<Z ������ ( �� ��� �� �����&C-������ �MMLD ����������� ��� �� ����� -���.��������� 4�������

2� <1� �� ������=���

2��� �������

7����!� � ���� ���� 1��� ��� �*��� �� ������.������ !����� �� � ����� �� �� ���� ���� ��� "������������7����!� ��� � � �� ��� 6��� � ����� � �� ���4��������� %������ �� ������� ��� � ��*������ /���)��� ����4��� � ����J& C-�� �� �MMKD ��� ����� 6 ������� � � �6 ������� C=ZD� > �.��� �� C9ZD� 6����� � CK�TZD�7����!���.� CK�<ZD� H�������� CK�TZD �� ����!��4������ C�ZD� 6����� �� H���� 7����!���.� �� 4������� ���� .��!�� � �� �R�� /������ A�J ���� �Y�)���&C5� (��� �MMMD . ���������4������ ��� ��� � � ��� �������� 7����! ��������������

���� �������� a� . ��� � ��� �� ��� �� ���4��������� �� > ��� '� ��� �� ���������!���� � ��������� $������ �� ��@����� 4 � �) ��& C(� R� ���� �MM;D������ ��� � ��� ���� G���� ��� " � � �� =Z� ��� ���)��������� 7�������� ������ . ������ 4������ ���������'� �- �������� �& C-� 6����� �MM<D ��� ��� %������ �� " �����!�� 4������0� "��� � ������� � � K�9Z ��" � "����������A �� ��� ����� )��.������ �� )�.����� ����.� ��� ����)�������� 5 �������!�� 4������0� ����� ����� �������"�� ���!���� ��

)��������� 7�� � �� ��� �� 6 ����� C���� .���� ������+���� ����� ��� ������� 4���������*���D ��������� ����� � ����� ������ 7����.� ��� ��� �*��� ��� 7����!������� 6 ����������� ��� ���� � �� MKZ ��� ��������a�� � �� �� � ��� <<Z ������ 6 ����������� �����.�� �������� � �> � ���)������<9� " � ����� �� �� ��4���� C���K �!�� �=ZD� P�-���� C�� P=ZD �� R�� ��� C�� 9LZD ���$� )������������� ������<P� >�� ����� ��� ���� ) ���� ����F ����)�� ��� �) ��������������� " � � ���.��������� .� � ���� ����������� ( ��� ��� ��� ���.���������4������� �� ������ �������� a�� �)�����,�<L� ��� )��.����� �� )�.���� ����.� ��� 4������0��� ��� ��� ������ ���*������� ���� � ���� �� #� /��� � �� �� ��� 4��������� �� ����� ���������� � � ��� > � ���)�����.�� � ! ��.! ������� �MM9 ��������� 6 ������������� �� ����<P� ���� !������ �*�� ��������!����� >��������� �� ��� > � ���)������.�� � " � ����!�� 4������0�� ��� ! ������ �������������

������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P; P�9P

�������� 4� 6���� �� ���

����.� ��������� . ������ A�� >������)�.�� � ����� ������ ���.������ �) ��������������� ��� ��� ��� 8��)�� ������� *��� �� � � ���� . �!� ������� . ���� ��!����������� ���� �� �� � ��� ����)�����������> � ���)������ �����>�����PC;D�=����� C'� ���"����)�� ���D �3-� �������� ��� ����� ����� ���� /���)��� ��� ��� �������� % �. ����� ����� �����>�����������<T� ��� �� ���� 9L �.�!!�����

O OOH

OHO

O

OO

N

CO2HCO2H

Me2NOMe

OMe6

127 128

129

CH2Cl2

126

130

Me2CLiCO2Li

THF

1

23

8

���� 9L� ������� " � '� ���"����)�� ��� �3-�

� ��� ��� ��������� (������!�������� � � A�. �1 ����� � " � P�>������ �@�9������ � �,2� ������#������.����� �� ��� R��� ��9����� �9������)� )� ��� �� ������ @��������� A����������� ���<=� ��� ���������� $��� �@���� ��* �� �,7 ���� %������ �� " � A������� ������������������� ����������� �����>�����PC;D�=����� �3-����� ����� ��������� �����.�� ������ ���)��������� 7��� � �� ��� �� 4��������� �� 6�� ������*���� ��������� � ������� ���� ��������� 5 ���� �� ��� 1�� "��� ��*����� R�� ��� �� ��*�� ���� ��� �������� ! � 7�� �������!�� 4������0�� �����<T�

���� ������� ] ����*� 4������0� ���� � � � �� 4������������C������ ����D ��� ���� �� ��� �� �4���� ���& C�� R� �����MMTD "�������� � ����� ��� ������ A��� ��"��*�� ����� ������������ ��)�.� � � �� "�������� �� ��� ��� ���> � �.0�)����

2�,� )1A� &��1� �

������ 7����!� ����� ��� ������ ���!��� (���� ��������� � ��#� ��)�.�� � �� ��� ����� ��.���� " �%������� >���� A�������� �33��� ������ ) ������ 5��.��� ��7����!���.��� �� ��� ��� /���)���� �� ����� ��� �� ���� 9T��!����� � � $������ �� " � ����"������� �3� �� >�������� �� ��� ������������ ���!������ $��� @��� ))� ���H�����)� � .��� �3, ������������<<�

>���� A�������� �33 ��� ��� �������� ��� � � ��%��������A���"����� ��� !��� ��� ��#�� 7�� ����.��� " �, � �������� ��� ���� %���*�� ���� �� 4������ "�� ������ ������ '� � ��"�� �34� ��� '� � �����* ������� " � %�������,� ��� ��� �������� 4� � .� ������ + �� �� �� �� ���������*�� ������� ! %���*�� ���� ��� %������� ,� ���� ��#�� �� ������� %��������� �������� �� ���#� � . ����� �� ��� � �� 9Z �)���� �� ���� ������ ( ��� �� ��� /����� ��

HO

OEtOH

OH

OEtOH

OMe

OEtOH

H

OMeO

O

O

MeOH

NaHSO4

Methyl Diantilis® 133 Isobutavan® 134

132

H2

Pd/C

131

���� 9T� H��� A���"��� " � %������� ,�

��� ���������������������� 7 ������ ���� ��I>��&C8� > ����� �MM=D�A�� ������)��� " � ���!���� �� ��#�� 4������ �� ��

��� ��� ��� ����� ��� ��� �������������!��� 7 ������)����� ������& C8� > ����� �MM9D� �� ����� �� > �.���� ���� 6����� �� �� 4������0� ��� ��� ��� �����6�������.. �� "��������� ��� ! � ��0#��� 8��� � � ��������� � �,� %������� , �� - ����� � � ����� � ���� %���������� A��������� � ����� ������ 7 ��������������������� �� ��� (�.���& C�� (�.���� �MM<D �� �: �� ��& C> ������� �MM<D� � � � !��� /���)���� ! �������A�� ��.� "��.�)����� 4��������� �- >����& �� ���

���� �� P !���� ���� ���.���� A ��� ��� �� ��� ��� ������>��!�.. �� ��� ����� ��#�� � . ������.. ��� � �� �������� LZ '� � ��"�� �34� "�������� � ���� R��� .��� ������ 7�� ����� .0������ ��#��.��� ��.�����b

8� B�� /�����������

8��� )�������� /.�����������

2��������� ������ �!0� C�������� ��"�� *�D ��� �������� . ��������� 4������ �� ���� �� �)���� ���� ���� �����������0�� ��� . �� ����� ( ��� �� '����� �� ��� ���� 1��� ��� ����������� /���������� " � R @ �)������� ��������� A����������� �� ��� �������� � 4���� ��� ������ �!0�������� ��� � � �� ���������� �����!�� ���� � ���*����� ��� �� ������ ���� (��� " � A���� ! � ��� .� ��7�� ��/�!�� �� ������ 7�� ���� �� ��������� ���������� ��� . �)��@�� H ���������! �� � � ����� �� ����������� �!����� �������� 4� � .���� ��� ���� ����� " �8��)���� ���������� ����� ��� ������� A���� ����.���������� � � " � ��� �������� 5 �!�� ��� ��� ������� ��)�*!���� 2���.� ) ��> ������ 8� �!��� � ���� !������� �� > ����� � ��������� �� ���. �������L� �K� ��� $� )�����.�������. � "�������� ���� ��� ������� �� !����� ��� �� ) ��� C��� ��� 2�������� �� ��� (���� ���� ��(�!�)� � "������ ������D $��� @�� �.�� � �� ����� " �� ���0��� ��) )���� ������� ��� ! ������� 6 ��� "����������� ���� A�� ��� ��� � �� �� �*���� ��� ���!��� !��:��� �� ��� "���������� ��� � ���� ��� �� ���

P�9L ������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P;

��������(���� ������

'�� ����� ��� ���� )��� �.��"� ������ �!�(���� ��� �� ��� ���.��"�� '� ���� ��.���� � ����� :������ > ������� ��� � � ������ �� �� A���� �������� �� ��� $����� ������������� > �� ����> �������4� ������ ��������� ����� ����.������� ��� . �� �����"� +��@������*� ������ .� ��� �������� ����������� ����������������� A������������ �K � ��� �T .��� ��� �� ��� �� ���� " � / ��� �� �� ����<;� �!�� /�1�� ��! �� ��� ��PT� � ��� ���!���� ���6 �!�)� ����� . ������ ����� 2���.� ) ��> ����� "���������� ��� � � ��� �����. �� . ������ ����� (�!�)�� �. ���� ��������� ��� �* �������� ��� ���<M� A�� �����$�) ���� ������ > ����� ��� �� ���� 9= �����������! ������ ��� ��� G�������� �� ����� �.��"�� ����� �� �������� ��� ��� ������� �� ��� > ����� "�������� � ���������

���� 9=� A�� ������ �!�2���.� ) ��> ����� 2���� C?D�C�D���������� � �35 C���D �� :�"�� � �42 C����D ���������� ��� ��� ������ $�) �����E����� � ���� �� ����� �.��"�� ��� .� ���� ��� ��� ��� ������� �� ���> ����� "�������� � ����� �� ��� ������ $�) ����, ������ ����=����P�� � �32 � ��� ��" ��� ���� A�� �������� ���� �� � ���� ���G��������.��� ����� ������������

'� ������ 2���.� ) ��> ���� � ��� ��� " � ���0����) )��� ������ �� ���� ���!���� ��� ) �� /��� ���� �.��� ��� � ��������� A�� "������ ��� ���0��� ��� ���@����/��������� !����� � �.�� ������ 7� ))� �� ��� ) ���(��� � ������� ����� ������" ��� ���� �� ) ��� ��������� �����.������ ����A � �� ��� ������ !�/� ��� �;�>������� ))� " � ������ ����=����P�� � �32 C���� 9<D� �������� ���������� � ����� ������ ������ �!��� � �������� �� E�������� ! ��� ��������� ���� ���������������� �� �������� �������� ���� ��� 6�� �� ��� �����@ ��)�� � � ��� ����� ��.���� ����

���� 9<� ����. ������ �!����� ������� %������ �����

8�,� �/$�������������!�/%���@���

8� �! "����� %��� � . ���� � .��� ��� ������� ���������� ��� ! �������� �� ��� ���.� ��� ���� ��������/���������� ��� ������ �!0�� C�� 9T 7����Z ��� a��D�� ����������� ������� A�� ��� ����� � ��� ������� "���� ������ �������.����� .0���� ����� ��� 8����������*�!� ������� ���� ��� 8 ���������� " � ���������C?D�C�D��������� � �35 C���� 9<D ���� �MMK �� ��� �� ���� ������ " � A�������������� .� " � -�� )�������� ������ ������-� � ��� ��� C-D�4��� ��� �� ��������;K� >��� �� ���� �� %��*����� ! � 4���� ��� ��������� ������� �!0��� ����� ���� ��� ����� .�" �� � ����� ��� ���(���� �����.�� ���� ���� 8 ���������� " � �35 ���. �. ����!�*�� �������� �*����A�� (�.����� � � ��������� ���� �� ��� ���� ����

�������� 6 �)��@� 7����� � � 8��)������ �@�� �������������� � � $������ �� ��� � � �* ��.�����������-������� �� " � 4�� ��� C!�/� 7 �1� �D ��� . �������������� 8��)���� C!�/� -��)��D ��������� 4� � .��� ��������� ��� ����� 7������� � � ��� 4������ �� ��� C!�/��������D� A�� ������� 4���!�) ������ 7����� � ��� ����" � . �!�� ! � 4����� ����������� �38 ����� ��� �����������7�� ������������ � ���;�� A�� ��� � �� ������ �������"���������� ������ �!0��� ����� �� �39 3 �42 C����� 9<D ������ �� " � ��-��) ��������� �37 ��� ��� � ���� )������������� ��4���� �5�� ��0#�������� ��� 5�����)� � .� ��� 4�)������ ������ ���������� ��������*���� � ���� ��� 4� � .�� � � 7������ "��������

������ �����! ���������! �� " � �37 ��� ����� 5� ����� ���� ������� 1�� �������� 7�� � ��������� ���A������� ���� �� ������ ���� ������ %������ ���.������� ��� ��� A���"��� " � C-D�C�D���-��) ����� C-D��37

������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P; P�9T

�������� 4� 6���� �� ���

��������� ���� ��� ������ ��� �������� (���� �������������� � ���������PT� ;9� ;P� A�� (�� ���� ������ ��.������������ ���� (��� � ��������� �-���������&�4������� ����� � ��� 4��������� ��.����� 4��@���E���� ��� ��� ���0��� ������� �� ����.��� ����

����� ��� -��) ����������A���"��� "�������� ��� " �+������ � �45 C���� 9;D �� :�"�� � �42 C���� 9MD��� ����� ���*� ��� ������� ����� ����� ��������� ������!������ ���������F ��! � � ��>��������� ��� (�� .��� �� %������ �� �� '� �������� ��U-�������E������� ��,�;L� ���!���� ��� ������ /���)��� ����� ��� ������� ��� ���������� ������ �� ����� � ))����� ���� ��������-�� �)� )����� ����;P�

O

OH

O

O

OH OBr

150

NaBH4

NaBH4

147138

148 149

CH2O

NaOH

[RuCl2(Ph3P)3]

Bu2NH

145Firsantol®

���� 9;� ������� " � +������ � �45�

O

OH OH

O

152

AcO2H

CH2Br2

Zn / AcCl

(–)-151

1. EtCHO NaOMe

2. NaBH4

(R)-138

146 Javanol®(R)-141

ZnI2

���� 9M� $������� �� " � :�"�� � �42�

������ �!� ��� ������ * ��� ��� 7����� ������������� ��� ! ������ ��� ��������� ������ �!0� ��������!��'� ��� �� ���� ���������� �!���� ��������& C7 ��������M;MD � ��� ������ �!0� ��� ��� ��� 4 ������ � �43"��� ����� �*���� ��� ������ �!� �� ��� �������������!���� �:�. & C6� R��������� �MM<D ��� ������ � �39�(��1�� � �4, �� ���� � �44 . �) ����� � ���� A�� ��� �� ������ ��� ������ �!�(���� ��� "�������� ������������ ��� ��� A ���� �� .0���� ���� ����� /�����"��������� H��� /���)���� ��� ��� ������! " � ������ �� �39"������ ���� ����� �/ � ��& C%� ����� �� �MM;D ���K�<Z �� ����� ���� ��� �.��� �� �-� �& CA� 6����� �MM=D��� TZ ������ �� �39 �� �������� 6 �� �������� "�������� �� �Z ��� H�����)� � .��� +�������� �5- ��� >������ ����� .��!�� ��������� �E���� %� ���& C4� (������� �MMMD����� �!��������� �!�������� ����� 8 � �*���� � ��

PZ ��� ���)� � .��� +������ � �45 �� ��� �!����� �������� � �������� $������ �� �9�9 � � ���& C-� $��������MMMD �������!� � �����

8�3� >���@��*�

A�� 7�� ��� %���"��0�� C.�������� ������'�� ���)�D ���� ����� ��� ����������� 7������� ��� 5�� �� �������!� (��� ������������ ] ����*��� ������ ��������a�� ��� � � ��� >��.�� �� ����)����� "���� ������������ 7�� �� �����*��� ���� ��� ����� ��������� ��� ���� ����������� �� ��#�� $ �!��� ��� �������� ������ ��)��!������� ��)�.��� �� E�����0��� " � 7��)��� �� ��(�������� �� ����� 1�� E�.���.��� �������� ����%������ ���� ! ������ ���*�!��� A �� ���������� ����� ������ R���� � � ��� -��� ������.�� �� ��� ���� �9Z ��� ������������ %���"��0�� � ����� ! ��.! ����� �����;T�

( �� =KZ ������ +��.�� � ������ � � �� �� ��%���" � �9�!�� �53 C���� PKD� ���� �� 7�� ���� ��� ��� ��)���������� ��������������;T� 7��*# >� ����;T� ���� 6 ���� � �59 �� ��� ������ A������ ��� �� �54 �� �55��;=� ���! � �� K��TZ �� �������� a� " �. ����� ��� ������.���������� 7�� "������ ����� +�� 6 ��� � �59� ��� � ��� ���� ����� �������� 4������������� � ������� " � %���"���* �� � �������������;T� ���� �59 � ���C� D ��� �� ��� 4��������� ����������

���� PK� %������ ����� " � ����� ��� �������� ���� ��� ! ���)���� %���"����� ����������

'� E�������� ! ������ �������� ��� +������� ����> .��1�� �� ��� " � '�������� ��� +��" ��[+��������C'++D �� ��%���" � �53 ��� ������� 4���!�) ��� %���"��0����;<�

����� 9�������L��������;�������� ����� �52� ��� ������������"�� �!��������������� 7�� � ������� � ��� ����� 5 ������ ���"���" � �58 ��� ������ �������"��� ������� �!���)��������� 7�� �)� �����;<� > .��1�� �� ������������ ��� %������ ���� �54 �� �55 " � >� ��� ������� ����� � �!������� �� �!��� 5� ��� �������� " ��)����!�� �� ��� ! C�D� �� C�D���%���" � �53�;;� � ��� ����������� 4��������� .� ����;M� MK� ������� �������� ���� �������%���" � �53 � ��� 4��������� .� ��� ����� ���������%���"����� � �������� % � ��� A��� �4������ ���� ������ 7�� �������� ���� ����������� � ��� ��� 7�� ������� . ��� ������� " �. ������� C�D��53 ��� �� ����

P�9= ������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P;

��������(���� ������

������ �� ����!� : ����������� �� 7��)��� �� ������������������� �*���� C�D��53 ���� �������� .��� ������������!����� 5 �� "������������;;�

A���� ����� 6 ��� � C�D��59 ��� ���!��� %������ ����� %���"��0�� ! ����� ��� ��� ��� 4������ �� ���������������� ��� >��� �� ����� ���� ��� ����� ��)���� %���"������ � ������� A��� ��� ��� 7� �� ��� �)����!�� �� �����M�3MP� ����� .� ��7�� ��/�!�� ���� ��� %���"����� � � � �������� ��� �� ���� .� ��� " � C�D��59 ! ����� ��� '����� P� ���� ��� ���� �� �6 ��� �� ��!����� C�D��2-� ��� ��)������� ��� ����� �!���� 5����� ����M��

�*���� C�D��2, ��)������� ��� ����� ��#�.�* ����������

O

O

O

O

O

(–)-159Khusimon

(–)-162(–)-160

(–)-163(–)-161

���� P�� A�� �� �6 ��� �� �2- 3 �23 ! � �� �� � ��� ��� .� ��7�� ��/�!�� �� ��� %���"����� ��

5����� �� ��� �� C�D��23 !����� �!�������M9� A�� �� �6 ��� � C�D��2� . ���� ��� �� ��� � ���������������� �� ���� �)��������� �� ��� ����)������ ������"��.��)��� CP���;�-D�'� ��� ������������ A�� 7�� ������'� ���� ��� �������" �!�����)�������� ���� � �������� ��� ��)���� %���"�������� ����MP� A�� ��)���� 7��� ����.�������.� ��� %���"��0�� ������ � ���� ���" � ������ 4��������� .� ��� ��! ����� �� ��� ���� � ����� ���� �������� " � ����� ���������� %���"���(����� ������� " � ��� . �!�� ���� ��������� �� ����ML� ���� �� �

���.� ��� ���� ����� %������ �� �� ���������� %����"��0� �����.�� ��� CD�2)) �����LC�TD�<C��D�������9��� �57C���� ���� PKD� ��� ����� ����.�� ������ 7�� ���E�����0��� " � >�� ��� �� '���� �!��� ��� � ���� �!��� 8 �����*� � ������� A�� 7��������� ��� %���"������ � ���� 1�� � ���� ��" � ��������� �������� ! ������� �� �� ���� � ��� "��� ������ �0��� ����� ���������� � ����� �� ! �������%���"��0� � ��� �� ��� %����������� "��� "���������

�%���"��& C-��"��� �MT<D �� �%���"��& C:� 4� 7 ��������MTMD ���� ��� ������ /���)���� ������ ���� � #����� ���%���"��0� � ��������� �� ��� -�)���������� !�/� ���>��� . & C:� 4� 7 ������� �M�MD� $� �! ���� ���� %���"��0�� ����� "��������� ���� �� "��� ���������� A ���� ����$ � A��. /� �& C$� / ��� �MMMD� �-������� R�� �@&C-� R�� �@� �MMMD �� ��!! ��& C�!!�� � �MMMD� � � ������� �.� ���� /���)���� ! �������

8�4� B�� �C

��� $��� �� 7 ��� /� ���� ���� ��� ��� '� �� )�� ���$ �!� ���� '� �� )�� �25 C���� ���� P9D ��� ��� �������� 4������ �� �� ��� !������� +������� ������R� �� ����� ���� H����� �!� ��� �*���� �� ������ ���� ������ �����)����� ��� � � �� �� 1 � ������ ��������� A�� � � �� �� "������������ +������ � ���� ���+�������& C-� A� �� �M;;D ��� 9TZ �� �� �8��J� �&CR�� c��� �MM�D ��� �;Z �25 � ��������� �� ��� !������ �!������ ����� �� �+�J������J � / ��& C������ � �MM9D ���LPZ �� �� �A�J������ �& C-������� �MM;D ��� PTZ �25� ����� ��A�� ��� �������� ������� " � �25 ��� �� ���� P9 ��!�����

A�� �� ���� �� ����.����������� A�����������(��.�� �" � >���� 85 ��� CPD�P�>����)����P����9� � ������� �����

O

O

O O

H

16475

H2SO4

165 Iso E Super®

Schw. 500 ng L–1166

Schw. 5 pg L–1

ca. 5%

( AlCl3 )

���� P9� '�� �������� ������� " � '� �� )�� �25� ����7�� ��������������

������� ��� (��� �� ��� �24� ��� �� 7�������� " � ��������* �� ! �25 ��� $� )�)� � .� ��������� �� ��� 1�� �������� %������ ��� ��� ��� ��� �!���� 7�� ��� . �����!������ 4� � .��� "������ ���� ���� � ����� ���� T�)� !�%�� ������� ��� ��� �*���� ��� -������� �� ���������MT�

A�� 7�� ������������ ������ ��� �������"�� %������ ���22 ��� ����*� �KKK���� ��������� ��� ��� ��� $� )�. ��) ����� �25�A�� �������"� %�� ������� �� �22 � ��� � � �) @�����

� �� ����� . ����!������ '� ���� )���7������ �� ������ �� � ��� �� " � 9A�5>(��@)��������� � ��� ���� ��� .�� � " �����������MT� ��� 1�� ����� /���*��� �� � � ������!����� ������� ��� ����� A�� ����� ����.��"� ������� " ��22 ��� �� ���� PP ! ���������������MT� A�� �������� ����.���"� . �1 ������ ������ � " � R��� �������� )��� �� ��: � � 4 �������� �28� ��� � � $�� � �����.�� �� %�������� �� �� 2! � ���� ��� A ))������ �� �� '� �������� ����� 5���� ��) � ��� ������ ������!� � ���� A�� ������������ 2@ ���������� �27 ��������� �������� ����.��" ���������������� ��� ��� �� ��� 7��������H�����)� �� .� � ��� ��� ��� R�������6�������� � ! � %������� � �29�������� A�� '�������-�������E������ �� " � �29� ��� ���" � ����� >������� �� ��� >�������� �� �������� ���H���"������ �� �22� ��� �� 1���� $����� ��� ��� � �. ����!������ '� �� )�� �� ������� >������� ������������MT�

������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P; P�9<

�������� 4� 6���� �� ���

���� PP� ������� " � �22� ��� ��� ��������"�� %�� ������� �� " �'� �� )��� � ��� ��� ��� .� � ��� "��������� $ �!�(���� ���� �8-�RA��R��� ����� )� )�������

A���� ������� " � �22 ��� ���! ��������� ����� )���� ��� ��� ��� ��������� >�#���� �������� �� ��� ��� .� ������� �� � ��� ����� ���������"�� ���������� H ������� ! . �)��@� � � ����� ���!�� (��� " � ������������������ �� ������� �� �8- ��� ���*���� ���������� �������� ��� 7�� �������������� ��� �� �� ��!���� ������7�� ����.���� � ��� �� � ��� �22 " ���! ���� A����� �������� ������� " � �8- � � A�����������(��.�� �" � $ � ����� ��� >������ )� )����.�� � ��� �. ��)��!������L� �� �8- � ��� " � 7�"� ��� ���� ��� /��!��� �� 7� ���� � �� ��� 4��������� ���������� � ������ ���!�� (��� " � /���)����� ��� �7 ���� > �����&C4� 4������� �MMMD ��� TZ 7� ���� � �8- "������� �������� .�" ��������� ��� ������&_ '� ������ �� L .��� ��� ��� ��.� �

"��.�)����� 4����� ������ ��� ���������� ���!����������������������� $������ �� ��� ������������ �� ����� �� �!���� +������� A�� ������� �!��� 4��� � ��� ��0#��������� ��� 7� ���� � �8- .������� ��� ��� "��� ���� ���> � �� ���� A�� ����������� 4��� ������ � � 2. ����92 �� �)�������� ,-- C���� ���� P<D� ��� ��� 4������*��� �� -���.��� "������� �� �� ��� ��� ������ ���!���� �.. �� "��������� ��� �� ��� $� )���� � �����!�� �� � ����� 4������0� ��������%������� ��� 7� ���� � �8- �� /�! � � � 7�� �

��� .� � �� ��" ��������� ����������� ��� ��� %������� �� �8,� ��� � � ���� ���0���� A�����������(��.�� �" � L�>�������)�� �9�<����� �8� ��� >������ )� )�����.�� � �� 7�������� ��� �������� ��6�������� � ! �*������� C���� PLD��M=� $������� ��� > ��.��������� ��� ���A�������� �@������ ����� -�� ��������� ���� ����������� �� ���� �)������ �� � �� ��� ����� �������� ���� X���.��� " � ��/��� �=�L�K�� ����C;D�����K���������� � �84��� ��: � � �83������ A�� G�������� ���� ���� PL !���� ��� � ���!������ ��� .� ����� G������������ �� ������ > ��.����/������ �M=9 ���� ������1��M<� ���� ��� $��� �������� ���

6 ����� ���� �� -�P " � ��: � � �83 ��� 7�� �������

���� PL� A�� (���� ��� �8, �� �84 ��� /��� �=�L�K�� �����.������ ��� ��� �� �: � �� �85 �� �82�

������ � � ��������� *������ �� T������/ ����=��������)���P�T������9� � �85 ����� ����*�� ����� �!����� ������ 7�� � �� ��� ��� " � �83 ��� ��� . ���� A���"���������� ��� + ���� " � '++ ! � ������� "����������� �: � ��� �� ���� ������ %������ ����� ��� 6 �" � �82�� ��� ����*�� ��� . ����!������ 4� � .�� ���� � )��) ����� ��������� " � �82 �� �K�>����1 � ���M;� ���� ��� ������������ ���� ��� > �� ��� > ������� �� ��� (���� �������� ���� ��� X���.����� �� ��� 7�� �)� �����"����*����� 6 �" � �82 ���� �!��� �� ���� ���������� �� � ��� " � ����� �� 6 �� ������� ����������������� ��������!�� '� ���) � ��� �����B"� � ���"�������J 9 ���& CRY2��J��� �MMTD� ����)����� ��� �%����� � ����&C$��.��� �MM=D� ������ ��� �+� �F �& C$��.��� �MM<D � ���A� � ����� ��� �A "� ���� �� �& CR�"��� �MM;D� 5�������� �� �! ��� ��������� �:�!!& CS"�� ����� R� ����� �M;;D��� ����� A ���� �� " � � �� 9Z �82 � ��� '�������� ���+���)��������� �� ������ %������ ���

7� ��6�������

7��� ��6�������� �� /������

%���� (���� ��� ������ � � � �!��� ��� � ������������ 7�� ������������ � �� 6�)���� �7- ��� ��� ��)����/���)��� ��� �!���.������� � ��� ���������������.�����+������� '� �S 1� $ ���& CS� S���� � � �MMMD � ��������� "����������� +������ ��� � �� LZ �7- ������� �� A������" ��� 4������ �� �� �7-�MM� ��� ��� . �)��@�� 7����� � 6�� ���� ��. ��� �� ������ ��� � � ��� �* ��.������������� (��.�� � " � >������ @�� ��� 2�� ��������* ������������ ����������KK� >�� ��� H���� ��� $������� ���)� �!��� ! "���������� � ��� ���� ����������� ��������� ����������� �� ��� � ������� �� ��� ������� ������) ��������������� �89� ��� ! ��� ����� �������� �����*��� � ��� � "��0�������� C���� PTD���K��

P�9; ������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P;

��������(���� ������

���� PT� ������� ��� 4������ �� ��� 6�)���� �7-�

���� ���� ������ ��� ������� " � �89 ����� 8���������.�� ���� ���>�� �4 � �� ������ �U(��� ��� ��(������������ ��� 7�������������� �U������� ���� ���������� �� �� 6�����(���0��� ��UA����������� ��UA ))������ ���������� ��� 8���*�� ���� ������ �� 8���.������� ��7�� �)� ��� " � �89 " ������� ���� ��� ������ ����� ����������� " � ����� �� ����� ��A���� �� �� �������������KK�

���������� ������� %������ ���� ���� �� ��� $� )����� ����� 6�� �� C���� P=D �� ����� 6�����C���� P<� P;D� ��� ���� ����� " � ���0����� �������" �. ������� 8��)���� ���������� A�� ����� �������� @ 8 ������ ��� 4� � ��) ��� ���� ��� ��� 4������ �� ����������� ���� ���������� "������� ��� �������� ������������ /������� ��� �� " � ������������ 7��

O

O O

O

O

O

OHO

OOH

191Amber Core®

(+)-187Longifolen

7 185

184Sclareolid

186

Lit. [4]

190

1. H⊕

2. H2

1. NaOH

2.

3. H2, Pd/C, Ru/C

188 189

O3BrCH2CO2H

(cat.)

H

HH

H

H

���� P=� ������ ��� ������ ������(���� ���� ����� 6����� � ����� �����

O O

CHOO

O

OO

HO OH

O O

O

O O

195

192Amberketal

193Cyclal C®, Ligustral®

Triplal®, Vertocitral® 194Karanal®

196Okoumal®

200Spirambren®

(+)-187Longifolen

1. O2 / cat.

2.

pTsOH

199

1. CH2O, KOH, EtOH

2. Me2CO, pTsOH

BF3·Et2O

197

1. H2O2, HCO2H

2. HO(CH2)2OH pTsOH

198Ysamber K®

H

H

���� P<� -����� �����.������ ��� ������� �� ��� 4��������� %������� �� ������� �8�2$� ��$P--=$L�2P$�

���� P;� 5� � ����� �����.������ (� (��$� -�� ��� -=���.���

��� ��������� ��� �� ����� �����������K9� '���������������������� ���� 5 �������� ����� � � �75��KP� � ����� ������������"�� ������������ 7�� � �� ��� ��� ������2���.�� ) ��> ����� ��� �� ������� ;�9 ���. ����� ����� ����*������ � ��� ��� > �� ��� > ������� ��� �� ������������ ���+ ���� ��� > ��.�� ����*�� ��� 4� )������ �72� ��� � ����� ������������ �* ��.����������� E������ �� � � ����� ���� �74 ������� � ������KL� �KT� �� ��� " � . �!�� "��0�������������K=� �9�5 ���� �� � ���� ������� �� �79 C������� � �R ���� ��� �78D ��� ����� ��� $ �!�(���� ��� '� �� )���22� 7� ���� � �8- �� ����� ���� �� C���� �������� <�LD ! "��������� ��� 7���!���� !����� ������ �� $ �!�(���� ���� ��� ����� - �� �9����K<� �K;� ��� ���5 � @������ � � ��� �.��"�� ����� �� ���� " � 8����� �

������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P; P�9M

�������� 4� 6���� �� ���

�� 5 ������� ��L� �������� ������ � ����� ��� � ������������ ��� �!�� .�������!���� �������-����� 6����� �������� ���� ��� ������(���� ����

��*���� �� / ��� C���� P< �� P;D� �����.���� �9,��KM� �6������ �94����K� ���� ���������� " � ��� ��.������ ���� ��������� %������ �� R�� ����� �93� 2. ��� �92���9� � S������� 6 �97���P� �� �)�������� ,--����L� ��� �� !��� �� ��� � �9�+ �������� �99 ���������� ����� ���� ��� ��.��������� ���������� . ����!���� ��*������ 4������ �� ���� '� ����*���� H . ��� .0����� ��� A� @ ���� ,-,���T� �� ��� ��P�A� @��� ,-4����=� ��� � � ��-����� ,-� �!�� -��)�� ,-3�������� ����� ! �*���� ����� ������� �� ��� 4���������� ��������)�������� ,-- ��� ��� "��������� "������������� ������ ��

�� ��� �� ���� ����������� A����� �� �����& C-�������MMLD� ����� ��� �� ��� ������� ���. ����� 4������6��! ) � $ ���& C6��! � �MM�D� 2. ��� �92 ��� ������ �������"�� ������(���� ��� ��� �� � � ��� $ �!����� ����� ������ �!� ���� "�������� �*���� A�� 6 �������� � 2. ���U���� � �92U�44 ������ �� !�/� �� ����)� � ����& C-� 6����� �MMPD �� �� �$ � & C$� / ��� �MMTD�6������ �94 �� �����.���� �9, ���� ��������� ��� �������"� �� ����������� (���� ���� ��� � ���� ���� ������� ���A����������& CA������ �MM<D �!�� �� �/ ��& C$� / ����MM;D "���������

7�,� %�� ��6��/.����������

A�� %��� �� ��� ��� .� ��7�� ��/�!�� ���� " �������(���� ���� ! ��.�*���� ���� ���� ����� 7��������L� % � 2� ��� �8���@����� (����& ���� %���� ������A����.& ���M� �� ��� �� ���� ���H �*����.�����6�������� ! ��� � ������ -�8�RS�8��� ��������� ��<� ��� � � ��� � ����� �� ��� ������� + �.�� ���& �� ��� ���@�������� .� ��� ��������� � ��� ������ ���� ���.�� ���� ) � ������ E����� �������;� � ���� ��� ��������������6 �!�)�� ������ � ��� ��� ��� ���������� ��������������� 7�� �� ��� .����� " � .�������� ��� .� �*����� ���� ��*���� ! ��.�*���� ��� ������� ��� ����� ������ .� �����. ����H ������*��� ������ 7�� �� �� ! �� ������� ��� ��� ������"� �������� ����� �� #�� ��!������������ �������� %������ ����� '� ��� 1������� �� ������� ���.�� ���� ) � ���� 5��������������!�� "���������� ������� 7 ��� " �� ( ���������;� �� ��.��"�� ��������������& " �� ��� � � ����� �� ���� ��� �� ���� 6 ������ ���� ��� ������� ��� ��������� �� �)��������� ���� �����.���������� ����*���� ! �������� � ��������E���� PA�> ���� ��� ������2���.� ) �����<� C���

�� PMD ���*�� "��� ��� ) �� + �.�� ��� C��� � �)*���D �� ����� ��������� �������� �����.������ ������)� �C����D� ��� � ��� ��" � ���� C����!D� ��� )� "�� ������ A������ ��� ��� /��� ������� ��� "�����������(�!�)� �� ��� ������(���� ��� ������!�� �� ��� ���% ���������.��� ��� �������� � ��� ��� ����� ���%������ ���� �������.��� ��0��� � ���� � � 4� ���������*�!�� ��� �" ��. ���� ������ > ���� � ����� ����

���� PM� A�� ������2���.� ) ��> ���� ��� ���� @ 8 C� �.������D �� ����� �)���� ��� ������ A���"���� " � ,-4 C(� (��$� �4�, ����D� A���������� ���� �� � ���� ��� G��������.��� ����� ������������

���� �� � ��� ��� ����� ���� ���� �� �� ��� 2)������ ����� -��)���A���"��� ,-4 "�������� C���� PMD� ����������� ��� ��� ����� %������ �� ,-4 C(� (��$� �4�D�

9� 0�����/�����������

9��� .����������/0������ �1� 0������*����

2�� � ���� �������� >���� " � A���� ���� %������� ���� ��� > � ���� �� ��� R������ � ���� ! �*�����������M� ��� ���� ������ ���� ��� � ��. ����� 4�������� ���> � ���� � � ��� ����*�.�� A��� ����� ! ������� #�� 8��� ������ ���� > � ��(���� ��� �� ��� .� ������� ����������� %������ ���.������ C!�/� ��.� ������ ���)����� %������ ����� ) ������� /��! ��A����"��� �� 5��� �����D ��� ������������ �0����� /���� �������������� � �������� ������ .0�����/��� .�� �� ������M� ����� !��� " � �������� ���*�����

��� .� ����.���� ��� ��� ��� ��� > � ���� "������� ���� ���� � ����� A�� ����� ��� ��� �������� �����.������� ������)� �� ��� ��������� �� ������� " � =�<� K�T \" � !��� ��� ) ��� /��� �������� ����.���� ����� ���9�T� K�T \ " � �������� �������� ����� A�� !����� >��.��������� � � !��� ��� ) ��� + �.�� ��� �� ������� " �T�T� K�T \ ! ��������� 6���� �� �����9K� . ����� 1�� ���% �������F �� " � /��� .��� $�) ���� ��� ����*������E���� %������ �� ��������� A�������!�����M� �������� ��� ���2���.� ) ��> ���� � � ���� ��� ) ��� /��� ���� �.��� ��� �� ������� " � =�<� ;�K �!�� T�= \ ! � �������� ������.������ ������)� ����9K� ��� �� ����� 8��� " � ����� LK ! ���� ���� )����� �� ��� >������ ))�� ���4�������������������� " � CL��<-D�7���@ ��� CL��<-D��-� � �� ����� ��� ) ��� + �.�� ��� ���, ������ 2���.� �) ��> ���� .��� 1�� ��� /��� � �� ��� C�D�6 ���� ����� � ��� L�>������ ))� ��� ��.�*���� ��� ���������� ������ > � ���� " � �- ������9�� A�� . �� �����" ��������*�.�� CL��<-D��- ����� ���� ������ ��� 8��)��� ! �

P�PK ������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P;

��������(���� ������

���� LK� 2���.� ) ��> ����� ��� > � ��(���� ���� 2���� ��� �- , ����� ��� =�8���@����� ����

>�#�������� " � > � ��(���� ���� �������� ! ������� ������ 2���.�) ��> ����������� ������ +������ ��� � ����� ���� �� ����� �����

��� � ��� ��� 7�� ������������ ��� 5��� � � �.0��)�� ��� ! PK���� ��������� ��� ��� ��� ��������� ���������� R���� �����! C-D�C�D�> � � ,,3 C���� ����� LLD_��99� ����� ��� > � ��(�!�)� � ���� ��� ��� ����/��� ��������� ��� ) ���� 7� ))�� � �_ 60���� �������"���>�.� ���� � � �������� ! �*�!���� ) ����� 7� ))����#���������� ������_ E��� ��� ��� + �.�� � " � A )�)������ ���� �� (��� � � . �� �����"� ����.�� ����*�.� ��� ��� ��� � " � ���.�� ����� /��� � ��_E� ���� ���� � � ����� +����� ! ������� � ��� ����

����� " � 8����.� ����� ���������������9P� �������� ��.0���� A ))������ ���� ���������� �� ��� . �� �����"�+������ ��� >�.� ���� ���! ��*�.��� '� �����!������(����� ����������� ��� ��<��������� �� ������!������(����� ��� ��=�������� !����� �������� � �� -��� ������ ))� ��� 7�� ������������ ��� %������ �����������.���� E���� %������ �� ��� ���������������� " ��P � � ������ �������� 8����.� ����� � ��� ���-�8�RS�8�2���.� ) ����� � ��������� ��� ���� /���� ����� 7�� ������������� ��� � ��� 7��� ��.��� ���� ����'� ������ 8��� " � ���� LK ��� ��� G�������� �� " �=�8���@�������=� ��� ��� ������ 2���.� ) ��> ���� ���!����� A�� > ���� ������ � � !��� �������� �����.������� ������)� ��� �� ������� " � =�M \ ! �������� �� ������� ) ��� + �.�� ���� ��� L��U9�;� <��U��< �!�� ;�PUT�K \" � ������ ������ ��)� ��� �������� ����� A�� !������������� �����.������ ������)� � .0���� ��.�*���� ���� � ������ A���� ���"������ ����� ��� ����)���������

T�2@ � � ����9L� ���� �������"� > � �� �� � ���������*���� ��� ������� ������� ���! ��� �� � �����

9�,� %�� ��������/&���������

/�� ��� ������ �� ��� ������� " � �� ������� (���� ����� �����.�� >� 6�� � �M<M ��� +� $ �������R� ( �! �*���� ���� %������ �� ��� �������"�� > � ���� ��������������� ����� �������� �� �!���� 5 ����� A���������� /� ���� �� " � ��9�P�P�=�=�$�@�������� �@����� ,-5 ��� 5/�� ��� ��� " � ����� >�� �������������� ����! � A���������� ,-8 ������� ��� ��� �������� ! ,-7����� @������ �� ����#�� �� ��� ����������� > �� ��(���� �� ,-9 �������� � ��� C���� L�D� '� %������� ��� ������� ) �������� > � ��(���� ���� ���7���@ ��� �-� ��� ��� �������"� > � ���� ��� ������ ������� 9�������9�P�L�T�=�<��@���� ��B������� ,-9���.�� ����� ���� " � ����� �� ��� .� ������ $������ ��� � ��� ����� � #�����0���� � �����! ����� ��� 6�� ���� � ��.���� 3 � ��� 7�"� ��� ( ��� ��� ��������� ��� �� (���� ���A�"��� � " � ( ��

O

BrBr CO2Et

CO2EtCO2Et

CO2Et

CO2H

207205 206

NBS

209Klausenon208

1. SOCl2

NaOEt

1. KOH

2. HCl,

2. Me2CuLi

���� L�� A�� ��)������� 6�� ��� ��������� ,-9� 5/��:�/� ��� �������

����� ��������� �������� ���� !������ � � ����� ��� �������� ������������ ! 6�� ��� � ,-9 �����9T� /��� !����� ��1�� � ���� �� ���� ��� ������� ��������� ������ �� � ������ ��� )������� ��! ��� ��� ������� " � A���"�����G���������������� ���� � ��� ��� 6�� ��� � ,-9����)������ ��. �� ��� � � R�$�(�� .�� � " � ,-9������� � ���� ����� �������"�� > � ���� � �� ������ ���������� ���� ���� -��� ���� �.�� � .��� � ������������ .� ����.��� ���� ����#�� ������� �� ��� �) @���H������� �� ,�,� ��� � � ��� ��� ! ����� �����������6�� ��� � � � �* ��.����������� E������ �� ������������� C���� L9D� ��� ��� ����� > � ��(���� �� ����������������� %������ ��������� ��� �� ��� � ��� " �

O

210 212Moxalon®

211

Li, EtOHiPrNH2

CyH

tBuOOH

CyH

���� L9� A�� ��� �������� ������� " � > @�� � ,�,�

������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P; P�P�

�������� 4� 6���� �� ���

7�"� ��� ��� > @�� � ,�, �� ��� 4��������� ���������� A����� �������� ���������9=� ��� " � ����9�L�L�<�$�@��������������� ,�- � �� ��� �� ���� L9 ������������ ����#����� �������� /���(�� .�� � �� �) @����� �� ��� �����/ ������ )�� @�� ��� 4� !��� ! � ������� " �> @�� � ���> @�� � ,�, ��� ��� ����� > � �.0�)�� ��� �����

2@����������� �� ����� ����� ����� > � ���� ��� �!���� �� �� ����� E�����0��� � �� ��� �� " � �������> � ��(���� ���� ����������� �� � ��� .��!�� ���4���� /��� A ��& CS"�� ����� R� ����� �MMMD �� � �� ��9Z��������!� �� ������ ����� ����!���! � �� E����@� ���-6 ��& C-� 6����� �MM=D ���� /������

9�3� 0�����!������� 0������*����

�9�>������P�������� ��� ,�5 C���� LPD ��� ��� �����%������ ��� ��� ��� /��� � �� " � >����� ����� ����� ������ 7�� ��.� ������ > � �.0�)�� � �!������ �*����� �P�8������ ��� .����� > � ���� � ������� �����

OO

S STBSO Br

BrBr

3

TBSOS S

Br

SO2

N

O

Cl

O

OO

Ru

Ph

Ph

PCy3

PCy3

Cl

Cl

TBSO I

OO

216

215

R

1. NaCN2. TBAF3. KOH4. Ph3P, DEAD5. Raney-Ni,

217 R

1. LAH2.

1.

4 Mol-%

2. H2, Pd/C

1. LDA / HMPA

1. O3, (H2N)2CS2. H2NNH2Ts3. (PPh3)2CuBH4

213 2142. Amberlyst 15

14

1. BuLi / HMPA

2. BuLi / HMPA

218 219

���� LP� ����������� ! C�9-D�C�D�>������P�������� ��� ,�5�$>4��$�@������) �) ��* ���������, 8/�� �/ >�9��, 8��$P--=$L�29, 8/�+�8����� ������ �� ��� ���, A��A�A�������! ����� @�����

������ �� ��� ������ ���� " � ,�5 �� ��� �� ����> � �� ���� A�� C�9-D�C�D������ �� ��� ����� ����� ������� �!������� > � ���� � �� �*���� ���� C�9�D�C�D������� ��� �������� � � ������ ���� �� ��)��������� ��)�.�� !�������9<� �9;� /���� ������ ���� . ���� ��������.�� �!��0� C�� ������� � ��� ������ $ ����D �� %���*����� <9�9; �C-D�,�5 �C�D�,�5� " ����9M�

/�� 1��!� � ���� ���� ������ ����.��"� H �*��� ! ������������������� 5�� ��� �� "��0�������� C���� LPD� A������� ��� 7���� " � ����� (����������� �����F ��!��� ����� ������ ��������� ��������9<� -�� ���� � ,�3� ��� ��� ����� " � C9�D�C�D�P�$��� @��9������)� )� ���* ������������ ������������ ������ /� ����� ��.�������A�� �����������T�.����������� -������� �� ! � ���������� ����� ,�4� ��� ��� " � 2! � ���� �� ����.��"�� (�� .��� � ��� ������������ 6�� �� ))�� �������� ��� H���"������� �� C�9-D�C�D�,�5 ��� M;�;Z ��� +������� �� �����PK� �P�� "����������� �� ���� ������� " � C�9-D�C�D�,�5 ���� (������ ���>�������� A�� ������ ���������� � �������"������ �� ,�2 � ��� � � ��.����� �� " � :�4� )� ����� ������K�9�� ���� ��� T�' �)�������� ����������� A�� (��� .�� � ��� ����� ,�2� ��� ��� " � ����� %������� �� ������ ���������� ��. ��� ����� ��� A��� �� ,�8� ��� ����%������ �� ��� 7� ����6�������� �� �������� � ���� ��� ������ LP �.�!!����� �������� ��� (�� .�� � ��� >��������)� � .��� ���� ��� H���"������ �� C�9-D�C�D�,�5� A��1������ H ���� ������ " � 5 �� �� �����P9� �� � �!� ��P�A����� ,�7 ��� � @��������PP� A � ��.����� �� " � ,�7�! ���� ��� ����� ������ ��������� ����� �� ���� � �����;�A��� � ���� � ��� ��� 6 ����� ��.���� " � ,�5 � ������ �� E������ ���� ��� � �.�� ������ 7� ))�� " � ,�9�������#���� >�.� ��� ������ �� �� ��� .��"� ���������� �� "��" ����*������� ����� ������� " � ������ ������������ C�9-D�C�D�,�5 C���� LPD�A��. ��� ��*���� �����.����� ( ���� �� �� > ����

�*����.�������6�������� �����P�� �PL� �� �� ��� (����� ���2������>������� ! ����� "��������� ����������� ����������� �� ! � $������� �� " � >�.� ���� �����.���� ���������������� ������ �� ��� ��� ������� " � ������ ������������ C-D�C�D�> � � ,,3 C���� LLD� ��� ��������

Br

O

O

H

TBSO

O

RuPh

PCy3

PCy3

Cl

Cl

223

R

Mg, Et2O

1.

2. Raney-Ni, EtOH, ∆222

221

R

3

1. O32. Ph3P=CH2

3. TBAF4. Jones-Ox.

1.

2. TBSCl, ImH

220

15

���� LL� ������� ��� C-D�C�D�> � �� ,,3 � � (����� ���>��������� '�$� '����! ��

4���!�) ��� �*������ > � ���������PT� A�� 7��������(��.�� � " � ��/� ����M��� ��� . ����!���� ��*������C-D�C�D�-��� ������ ,,- �������� �� 2@����� � ��� � �!��� $��� @��� ))� ������� ��� ���������� � ������ ��� ����(����� ���>������� ! C-D�C�D�> � � ,,3� A�� ����A������� ����� �� � ����� ��� A ))������ ���� " � ,,����� 1�� ����� (����� �� � � >������� ��0����� E�� � � ���� ,,� ���� �� ��� A��� ,,, ��� !������������� A ))������ ���� �������� ������� ��� ��

P�P9 ������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P;

��������(���� ������

���� LL �.�!!����� "������ ��� (����� ���>������� �������� � ������ �� 7�������� " � T > ��Z /��C����� ��@��) �)��D���!�������( ���� �C��D���� ��� ����� ���������� �� $������ �� ��� �������� H���"������ �� ,,3�A�� ������� ��� ������ >��������.� ���� ��� �� ���

�� LT ��!�������P=� �P<� /�������(��.�� � ��� -� ���.������������� ,,5 ��� R��� � ���� ����� �� R���� @�2@����� �

O OH2C

HO OO

I

O

OMe

O

OLi Cl OMe

O OCH2

228

227

1

1. KOH / MeOH

2. Bu4NBr3. Ph3P=CH2

1. NaIO4, KMnO4

2. TMSCl , NaI

Li

) ) )

226

224 225

912

229

1

10

���� LT� A�� ������ >��������.� �����

�� ������! �� ��� 2��� (������ ! � ��' � @ ��� ���* �� ,,8� A���� � ��� �������� �� � � ���� ����������������(��.�� � ! � M�>��������T�)�������� ��� ,,7 ������������� ��� ���� �������"� ��#� > � �� �� " � ����������� 8 �����*� "���������� A�� �K�>����������� � � ,,9���� � � E��������* �� ! �*���� ���� ���� � ��� � ��#�� �� ����������� ����� 1�� � ����� ����������E����� � � ����P=� �P<�

���� ���������� ��F ��! ! � ������� " � C?D�. ���� �������� ��.�� ����� ���� �� ���� L= " ���������� � ������� " � 8$4������!��� ��$��� @���� ��* ��� ,3- ��������������� R����� �� 8 ���������P;� ��"��!������ ��2@ ����� ,3�� ��� � � E����! �� ��� $��� @���������� � ��� �� ��� '� @�! � �� ,3, �������� � ����� E����%������ �� ��� >�� �� " � H��� �� �����PM� �LK� � ���� �����%������ ���� � � 5��� ���� �� ! ��$��� @���.���* ���,35 ������������� -������� �� �� $������ �� ��� ���R�������6�������� � ������� ��� �=����������� C?D���.�� ����,38� " � ����� �� ��� C<?D�4�������<�����T� ��� ,38 C��T� �� <D ��� ��� ���.� ��� ��������������� ��� �����������P;�

A� ��� CMD�$�@����M�����=� ��� C'� ������� ���D� ����������� � � ����� $� )������������ " � �����. C������ ������* ��D ! �*���� ���� ! ����� ������� 4������� �� �� � �����L� ���� �� � ������������ +����* ���������� 5�� �)� � .��� ! � ������� " � ��.� ������> � �.0�)��� ���! ���!��� /��� �� �����L�� ����� -� ��� ����* �� C-�� )����9��������������* ��D� ����� $� )������������� ��� -� �� ���0��� ! � ������� ����� 7������� ��.� ������ R�� �� "��������� ��� ����� > �� ���� � ������� � ����� A��� ��� ������ ! � �������

OHO

THPO

O

THPO

OOEt

CO2R

HO CO2R

OHN O

HO CO2R

ON ON

O

HO CO2R

N ONOO

OH

H O

O

O

CO2RHO

232

HNO2 / FeSO4

m

233

n

230

m n

n

234

n

NH2OH·HCl

NaOAc / EtOH

m

231

n

m

Z

m m

n

m

– CO2

– N2O

235

1. NaOH / MeOH

2. DCC / DMAP DMAP · HCl

236

H2

5% Pd / CaCO3

237

n

m

���� L=� ���� ���������F ��! ! C?D���.�� ������ 8$4�8�������� )�������

"��������� ��.� �������� R�� �� ��� ����������� (��� � �� ����� �������L9� A�� $������� �� " � C����=-D�C�D�9�2@����� ��L�P�K�� �������P� � ,4� � � (������������ �� ��� ����� ������ ��������� ������ ��� � � $����(�� .�� � � � P�2@ �� )�������� @���� ��� ���� � ����� ��� �� ���� L< �.�!!����� A����� ��.� ������� R�� ��������� �� ���7�� ������ . " � �� ����� $� � �� !����������������������� �� �!��� ��)�.��� ���� � � ����� �������� > � �����������L9�

OEt

OH

O

I

OTBS

O O

O

OBH

O

TMSO

241

R

R

S

S

239238

1.

1. "RuO4"2. H2NNHTs

3.

MeLi / HMPA2. Amberlyst 15

240

���� L<� A�� ����� ����.��"� ������� ��� ��.� �������� R�� ��,4� � � (����������� ���

A�� ������� ����� ��.� ������ > � �.0�)���� ������ 5��� � � � > �. �������� ,48 ����� ��� *��������� �� ���� L; )�*�����������LP� �LL� E��������� ��� � ����� � � ��� C-D�'� ���� ,42 ��� ����� ������������� 7��� ������������ "������ ���� ���� �*���� �� ���������� ��� ��� ��� 7-�2���.� ������ ��� ��� �� � ��� ������������LP� ������������ ��� ����� ����.��"�� ������� " �

������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P; P�PP

�������� 4� 6���� �� ���

���� L;� ���� ��.� ����� > � �"������ ��� ��� ��� 5��� � �� �"������ �� > �. �������� ,48 ����� ��� ��� . ���� C�D�C�D�5)� C�D�C�D�5�)����

,42 ��� ��� ������ ����.��"� > � "������� �� " � P�>������� ����* ��������� ,4, ��� C��D�C�D���C��5�)���D����� ����LT� / ����(�� .�� �� 8$4�� �!� R�$�(�� .�� � �� �������� ��(��.�� � ��� ��/� ��)����2/2 C2/2�L�>�����9�=�<���� @����� �9�9�9� ���D ����� ���� ��� H�������� �� ,45 ! ��� �@���� �������"�� > � ��(���� ��,42� A�� G�������� �� ��� �������*������ 6 �� ����� " �,42 ��� > �. �������� ,48 ��� ��������� �� ���� L;���������� �� .0���� ��� 7�� �*���.����� ������� �����!�� ��.�*���� �� � ��� "��� ���� ���� ��� C�� 9D�>����� ����� ��� ����� ��� ��� ��<�A� @���������� ��������� .� ���������� ��� �� ,42 " ������ ����� ��� > � ����� " � >�.� ���� "����*�.�����LP�

��� .��!�� ������������ 4����� " � 8�.���� ��L=� ��������=�A� @���.� ���� �� ��� %������ �� ��� > � ��(���� ��� ���� � �!� ��=�A� @��� �@����P��� ,5-� �� ���� ) ����� > � �� �� � ������� �� � ���� ��� ������ LM ��!����� � � �������� ��(��.�� � " � A�������K��� � ,47��� ������� ��� �� ������#���� (����� ���>������� ������������� A����� ������ H����� ���)� !���

OO

RuPh

PCy3

PCy3

Cl

Cl

HOOH

Br

OO

249

16

250 (E:Z = 9:1)

NaOH4

248

���� LM� ������� " � ��=�A� @��� �@����P��� ,5-�

"������ ��� ��� � � ��� '�� ��������.��� �� �� ��. ������������� H �*���� ! ��.� ������ ��� .� ����$���� ��� ,54��L<� ��� ! �!��� ����� ��� )�������������

��.� ������ > � �.0�)��� ��� ��� 4������ � ! �%����� �� �����, �� � ����� �� �� ���� ���� �� ����. �!�� ��� �� /��� � �� ��� ���� ��� A�� " � -�� � ����� � ,5� � ������� ��� �������� ������� ��� �� ����� TK ! ����� ��� ��� ��� �������� " � ���� 9K :����4� !��� )������ �� ��� 4����������T� ��������������L;3�T��

$���� ��� ,54 "�������� �� ��� ��� ��� "����� �������

OH O

OHOO

OO

O

1112

16

H2O2

AcOH

251 252

1.

(tBuO)22. H⊕

Na2SO3 /

NaHSO3∆

254 Habanolid®

12

253

���� TK� '�� �������� ������� " � $���� ��� ,54�

��.� ������ > � �.0�)��� �� ��� ������� ������������ ���� �/"����� � � ���& C/ ������ �MMTD ��� �������� ������ /���)����� � ��� �� �� �� �������� " � ���� �KZ ������� '� ��� ���������� ������ �� � � ��������� A ��������� ���� G���� ��� " � $���� ��� ,54 ������"�� �� +������� ) � $ ���& C�� +������� � �MMMD �� �$�)� �� 4 �� �& C-� A� �� �MM;D ��� � �� �= �!�� �<Z" �������$���� ��� ,54 �*��� �� � � � ��� $��"�� ��� ,2,

! ������ "�������� �� ����� 6 ������� � " � 4������� �� ���� ��� ����)��������� �� �9K9K& C- ���B���� �MM<D ��%��*����� 9�P�� ��� �� �$��"�J R����& C$� R����� �MM;D ��%��*����� K�=�� ! �������A�� ��.� "��.�)����� 4��������� �> �.�����& �� ������

� �� T � ��� � ����� /� ������.. �� �� � � ����� ����� ��� �������� ��� ��� > � ��(���� ��� $���� ��� ,54 �� > @�� � ,�, ����� 6 �) ���� � ������.��� "������� �� ��� )����������� ����� ������ �� ������� A ����� �����������

9�4� <���� ������!������ ���� 6�� ���

���� ��� (��� " � > � �.0�)��� ���� ���.� ������0��� �� >�.� ����� ) ������� /��! ��A���"��� ��� 5��� �������L� �9L� :�� � � �M<T � ��� ��� ���/��+�7 ��� -�� )������������ ��� ����� � � ������������� ) ������ 7�� �� �� ����� 5 ���� �� ���������� �����.����T9� �TP� A���� %������ �� � ��� ��� -�� �� �. ,57 �� ��� 4��������� ��������� ��� ��� �� ���� T�! ��������������� � � ������� -������� �� " � A����� ����� � ,55� ������#���� $�� ������ �� ���� ������� �� ��� A ))������ ��� (��.�� � ��� ����������� $�� ������� ��� '� � ���������� (�� .�� � �� %������� �� ���

P�PL ������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P;

��������(���� ������

O OO

O

O

OH

CHO

CHO

H

OH

256

2.

1. SO2Cl2

257

255

258Cyclomusk®Py

NaOH

1. NaBH4

2.

���� T�� ������� " � -�� � �. ,57� 4��4�������

��� ���������� 4� � .��� ��� 4� )� ��* ��������� ������������ ��� �� ���� T9 ��!����� ��� ��� !������� H�������� �� ,58 ������ 4� !����� � � � ����.�� �������-������� �� ��� ������ ,59 ! �*����� ��� ����������� � �����!�� " � A���� ����� � ,55 ��� '� � ��������� ��7�������� " � �* ��� ���������� ������TL�

OH

CHO CHO

H

CHO

259 257H+

255

���� T9� ���������"� ( �� ! � H�����)� � .� ��� -�� � �.�������� ,57�

�MMK� ����!�� :��� �)*���� � ��� ���� ������� %������� �� ������ ����0����� 6����� " � > � ��(���� ����� �����.����TT� $��"�� ��� ,2,� ��� ����� � � ��������� ������ �� ���� ������������� 7�� � ������� '�� ��������� ��� �� ��� ����)������� 4����� �������������TT� ��� ������ TP �.�!!����� A�� �* ��.����������� (���0��� �� " �

OO

O

OO

OHOH

O OO

Helvetolid® 262

Cyclademol® 260

BF3·Et2O

261

Py

���� TP� ������� " � $��"�� ��� ,2,�

'� � ����� @�� ��� -������ � ,2- ������� ���� ����.��" ���9�9�A�������P� @���. � ,2�� ��� ! � ����)�������4� )� ��� ,2, "�������� ����� '� �� ���� �!���� � ��������� A����� �� �E���� %� ���& C4� (������� �MMMD � ����� �� PZ $��"�� ��� ,2, �� 6 ������� � ��� �������> � �.0�)��� "���������

�-� %��/>��������

>�� ��� ������������� 5 ���� ��� �� �� > � �.0�)���$��"�� ��� ,2, . ���� ��� �� ��� � ������) �.� ������(���� �� ��� � ��������� ��� A���� ! ��.� A���� ���� ���������� ��� �� � (���� ��� ��� 4������ �� ���)������� ����� � � �� �� �.. ���� ����#�� �� � 8����� �������A�� ������� ����� )��������� � ��� " � 4������ �� ��

"��*������ ��� A���� ������ �� ���� ���� � ��� �� ����� .�0����� A��� ���0���� ��� ����.� ��� >������ ��/����� ��� ��� �! ������ ��� ��� 4����� ���� -���.���"�������� A����� ������� ������� ��� 6 )�� ��� ���� " � ������������ /��� � ��� �� ������ 4������ .0������ ��������� ���� ����� ���������� ������� A�� ��� � ��� 7� ��� ��� � ��� ����� �������"� (���� ���� ��� ���������� A ���� ���� ��� -���.��� ����� 6 �) ���� �)�*��� C'�)��"������ ����D� ����� ������� ���������� �0��� ������ G������. ���� ��� �� ����� �����.�

� ���� �� /���� ��� (���� ������ ��� ����#��� ����� ���������� 8����� (�" � )�������� ! ������ �� �����/��. �� ��� H . ��� ! ������ ������ � � ���� ��� ���A ��.���� �� ������ �� �� +� ���� (���� ��� ������! �!��� ��� "��� "�������� �� ���� ����� �� H . ��� ������� /����� �� �� ��� ��� "���"�� +� �� ��� ��� ��� " ����)��� �2 ! �������� ����"�� �� +������� ) � ���&C�� +������� � �MMMD ��� ��� �� ���� /���)��� ��� ��� �A ���� �� �� ������� ����� 5 ���� ��� ! " � �� � � ��6 �!������� ��� � � �� A���������� ���.��� ������ 7��)���� �� ����� � ����� " �� �� 8����� �� ��������� ��� �����. ����� 4������� �� � ��� ��� � .��� ���� ������ 7���� 4������ �� ��� ���� ��� ��������������5 ����� ���� ��� 7����� ��(�� �� ���� � ����������� �� /��� � �� "��������� 5� ������ >���������� ��� 42 �� 48 ��� "����������� ����������� ��0����� ��� �� �������!�0���.����� �� ��� 6����� �� A�� 7�� " �/�*����� ��� �� ��� 5�� � ���������*���� �� ������� 1��!�� ��� �� ��� �� ��� 4��������� ���! � ! ������ ����� �� �.. ���� ��� ��� " � �� )���� /�*����� �� �-��� ��'����& C-��� ��� �MM;D� '� H . ��� .0���� �� ��� +��������� 7�������� � ��� ������ �� (�� �� " � 7������ ���� ������� >����� �� ! ���� 5 ��� ������ ��������"��������� 1�� ��� ��� �� G���� ���� (���� ��� ���-�� � �MT� 74� 8� )� ��� 75� +� ��� ! � 72 �� +� ������ 78���� ���� ���� ��� �� ��� 4������ ��� 4������ �� ��� ���� �� ������ � � ���������*#�� ��������!�� >�� ��� (�..����� ������.��� �� ��� 4��������� ������ /� ���� ��� ����� �*���� :���� "��� ��� �� �� � ��� �� ���������, ������ $���������� ������ ����� �� ������ :���� ������! �!��� � � ��� �� �� $��� � 7� ��� � � ���� �� � ] ����*������������ �� ��� �������"�� '� ������ � ����� � � ��������.�� �� �� �� ����� A ���� ����� ��� ������������� 8 ������*���� "������� �� (�� �� ( �� ��� >��� ���� - ��� �97 .0���� � *��� ��� $��� � 7 ��������!� ������� �� � �� ����� " ��. ���� ������� 7�� � �������������.��� �*��� �� 1�� ��� � � ��� �� ������ � ������ ��� ���!���� 4������ �� ���� ��" �� ���� ��� �� ���4��������� ���� :��!����� ���� /����� �������� � �����RY��� � 8��)�& C5� (��D � � ��� :�� �ML; ��� �������� � ���!���� A ���.)������� � ����� � �� �2)� � ) �

������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P; P�PT

�������� 4� 6���� �� ���

$ ���& CS"�� ����� R� ����� �MMTD ����� ��� �: ���� � ����& C6��! � �MM;D ���� � ����� /���)����� �����"������������ ���� ���!� (��� ������� �������������!���� $������������ �2��� � � ���& C2� �� �� (����� �MMMD� ��� ���!��� �!���� A ��� ��� ��������� ���� ��� ���!��� 8���� � ����� ��� " ���� ���, �� � ���!��� (���� ��� ������������ 8���� ! �*�!���� � ������ "�������� ���� � .0������ �� � ��#� �� ������� %������ ���� ��� >����A�������� �33 ��� ��#����!���� 5 ��� ��� 7��� �� "���������� $ �!� ��� ���� �� ������� �� ��� 4��������� ���������� ���� ���� � � ��������� (���� ��� � �������.�� �� ���� ���� ��� ���� ��)�.�� " � $ �!������� ��������#�� � � "��������� %���"�� �� 4�� ������ ���� ��������� ������ �� ��� 4������ �� ��� ��� H������ �� ������ �!� A�� 4������ �� ������ ��� � ����� � ������ �����)������� %���"���(���� ��� ����� ��� � � �����)������������� )�� ������� �������� ( �� ��� ������"������ ���� ���� �� ��� 4������ ��� 4������ �� � ����������� A��� ��� ���� ���.��� (�" � �� � �� ������7�� �������� ��� ! ��������� �� ��� ����� ��� .0��������*�� �� ��� ��������� 7�� ��� ��� �� ���������.� � ���������� 5� ��� 5��� � � �.0�)���� ���) �������� �� ��� ��.� ������ %������ ���� ������� 1��!� ������� > � ��(���� ��� �����.���� %0���� �� ���� .� ��� ��� > � �.0�)�� .0���� � "0���� �� �5����� ��� � �������� ��� !�/� ��� ���������� 8 �����*� " �,42� �� ���� .��� "0���� �� � ������ ��.. ��� ���)����������� ��� � ���� ��� �����! ��� 4������ �� �����

� #�����0����� ! .������� ���� � �� H . ��� " � ���+��!����� � ��� -���.��� ��*����� ����� � ��� 7�� ����� ! C��D�������

%�� >%&2�������� ���'�� �� <����� %��! B��"���!��������! '�� ��� ������ � ��� ���� ��,�� �������������&�F��� ��' ����� ����������'�� ����������������� '��&���� 3�� ��"�� �� �� '�� 2���������� ����� �����������&����� �F ���� ��� ��� "�� (����� ���'��! -���� � �������!%������ - �� ��' ������ *�� "�'������ 3�� ��� �F����'�1���������� �� �������������� ��' ��'������������'����� ��� 6������ *������! ������ 2������'! '���'2����'�! ��� *�"��' ��' B�������� � ����� 3�� ����&�������� %����������! ������ �� �������� ��' �������&���� ����� ���' ��� 4�����' � �� ���"��'��� 3�� '���������� ��� %���� �� '�� ��������������� ��' ���������� ������ '����� ��� ��������� *�'��'! ���������6���! ������ *�"��! 1���� :�����"��� ��' 6� ��� � ���'�� ����,�� � �F ���� ��� <����� 2���� �� ��' 4������'B�������� ��� '�� ������������ '�� <����������� ��'����"��� %��� ��� '�� ������ ��� ������� ��� ��������&�������� ������ � '������

����������� �� �K� +��� �� 9KKK ��P<=�

��� -� $� $��� . �� ����� �� ���������D 2���� � ������� C$�����-� -�������� �� � %� ����. �D� 6� ��� ������� A ������ �992��� 99P 3 9LP�

�9� �� $� 4��.��� *��"��� ���� ����� �727� �09� 99M 3 9L���P� �������� ���� '�� ������� �� +���������G3������ � �������� ��'

+�������� C$����� � ��J��J +���?���� ��� 4��� �� ��D� �) - ����J+���?���� � 4��� �� 4����� �997� �� P= 3 P<� ���� ������ 6�������!���

� �� " � 4������ ��� ! ������ ��� 3������ � 2��'�G%��������G�����5��� ��� C$����� $[(D� 7�0��� $��� ��� �998�

�L� 7� +��J���� :� �� /�1�� ��!� 4� 6����� +������'�� �997� 80� <=PP 3<<KP� !��� R��� � ������ ����� H���� �9 3 =� ;�� +�� ���� H ������������ �� .�������� A����� ����� >� �������� ������� *����'�! 3��� �3������� 3������ ��� -������ $ �� 4 �������� R� ] ����� -���992�

�T� $� / ������ $� 7� $������ $� :� 8�..��� ����� 1�'� �973� :�� ��� P�9= 3 PK�

�=� -� �� ���� �� 3����� ��' 3������ ��D � ���' ������ ����! ��& ��'���� � ��� �/�� 1����������� ������� � �������� 5���!3������ �� ��' 3�����! ���������! �#=$ C$����� /� >� R�������/� A� > .��1��� /� :� ������D� ����"��� ������ ���������� �977��� <<< 3 <MT�

�<� $� �� ��� 6� � �� 3' ���� � �99-� 8�� L9� 3 L9M��;� (� 6����� C7�"� ��� ( ��D� �4 <<P9KM� 4�� �� �K� 5 "����� �995

������ �"���� �998� ��$� PLPPK<, �5 �998�P<L<;L���M� 6� :� ( ������� ������� 3����� �992� �� C>��U�)���D� PP 3 L=���K� 6� :� ( ������� ����� -��� �992� #$� P9K� 3 P9LK����� ��� -�8�RS�8 � ������� %���� � L�K C99�D " � ;� � � �� �997 ,

��)�UU�������� �U� � �� ��U)� � ��U�������U���9� 4� > �������� � ��� � �999� �=$� <K< 3 <�����P� �� 4� A�� ��� 4� ������� C+������D� �4 TL;L<� 4�� �� 9P� A�!�����

�97- ������ �"���� �97,� #9� �TKTMP, �5 �97, �TTKTMP����L� �� A�� ��� 4� �������� 7� 2� ��� B���� ����� � �� �97,� $8� �<;T 3

�<ML���T� A� R��)���.�� 4� � ��� C7�"� ��� ( ��D� A� 9KLPPL�� 4�� �� �K�

��)������ �929 ������ �"���� �98�� 98� P=P;M, �5 �98��LP=P;M����=� A� R��)���.�� 4� � ���� +������'�� *���� �98�� PP9P 3 PP9=���<� :� (��� �� 4� ����"���� (� $����� �� R������� C'5(�D� �4 9�<<�M�

4�� �� ;� �)��� �978 ������ �"���� �978� �/9� T=K�9, �5 �978�LT=K�9����;� :� (��� �� 4� ����"���� (� $����� �� R�������� � �� �������� �972� $�

9�P 3 99K���M� >� ������ C+������D� A� 9TPL�=9� 4�� �� 9� � � �� �984 ������

�"���� �982� =8� P<KM=, �5 �982 �LP<KM=���9K� >� ������� �� + ����� /� �������� �� 8 ����� B���� ����� � ��

�982� 8#� �=�P 3 �=9K��9�� /� ������ /� >���� �� > ������ 6� ���� � 3' ����� �995� 0>�

9LP; 3 9LL���99� 4� �� 2���� C7�"� ��� ( ��D� �4 LT;=�� 4�� �� ;� � � �� �97-

������ �"���� �973� #=� TP�<<, �5 �973 � TP�<<���9P� %� (� ������� � +� 5*� C+������D� -$ TLL<PP� 4�� �� P�� � � ��

�98� ������ �"���� �983� 9#� TKTP, �5 �983 �LKTKTP���9L� 7� 2� ��� %� (� ������� � 6��$� � ��������� B���� ����� � ��

�983� 8$� �TKP 3 �T�P��9T� �� :� �� "�� ��� ������ �� 3����� ��' 3������ ��D � ���' ���&

��� ����! �� ��'���� � ��� �/�� 1����������� ������� � ��������5���! 3������ �� ��' 3�����! ���������! �#=$ C$����� /� >�R������� /� A� > .��1��� /� :� ������D� ����"��� ������ ����������� �977� �� LKT 3 L�L�

�9=� A� > �� � -� �� ���� C] ���D� �2 MM9�;L<� 4�� �� 9;� 2.� ��� �998������ �"���� �999� �>/� PP;K�P, �5 �999 �9MML;���

�9<� S� (� 5�"��� 4���� � � ����� 3�� �928� P�T9 3 P�TL��9;� �� +� > ����� +� 5*�� (� R� �� ����� ������� 3����� �99�� �$CLD� PP 3

PT��9M� 6��$� � ��������� /� �������� +� 7� ��� C+������D�

A� 9TK9<=<� 4�� �� 9M� :�� �� �984 ������ �"���� �985� =>� �M<<K�,�5 �985 �TM<<K���

�PK� 6� /���� :� �� /�1�� ��!� � �"��0��������� ������������P�� H � %������ �� ��� >2R2-�> �� ����> �������� ������� 4�

7������ 4�������� �99,� >�� �KKP 3 �K�<��P9� /� / ����� 7� +��J���� :� �� /�1�� ��! C7�"� ��� ( ��D�

�4 M�PP;P� 4�� �� 9M� 2.� ��� �998 ������ �"���� �999� �>/�PP;9<�, �5 �999 �9MML<;��

�PP� 6� /���� :� �� /�1�� ��! C7�"� ��� ( ��D� �4 4����� �))����� �MM;�KL=��=� ��������� �� 9<� >�� �999�

�PL� 6 ������ ���� 2���� ) �� ������ �� ���� � ���� 6 ����F ��! ��� . ������ ����� (�!�)� �. ���� ���������� ���.��!�� " � >���� �� ��� C/� >����� :� $�� � � 8� ��� � R� /� / .����� �999� #$� <�P 3 <9PD " ��������� � ���� �����

�PT� :� �� /�1�� ��!� 7� +��J���� ��������� �� A� ., �-���� (� ������ � � ������� � 2� �����&� :� �� /�1�� ��!� 7� +��J���� " ����

P�P= ������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P;

��������(���� ������

������ � � ��� ��� '��� ���) �� � � -���� A���������� ��'�-AYMM� -��� � �999�

�P=� >� ������ �� 7 � �� �� �� A ���� ��� 7� R����� ������ +������&'��� �995� 8�� �9KM 3 �99K�

�P<� >� $ ���.� 7� 4 ����� �� / ����� ����� ������ �999� 9LP 39LL�

�P;� (� 6������ A� R��)���.� C7�"� ��� ( ��D� �4 LTLTP� 4�� �� P�� : ���97- ������ �"���� �97,� #$� �MMK;K, �5 �97, ��MMK;K��

�PM� (� �� > ��� � � ����� -��� �988� �/� LK 3 L<��LK� (� �� > ��� :� �� 4��� �� >� �� A ��� +������'�� *���� �927� L<;< 3

L<MK��L�� 7� 2� ��� �� 4�.������� B���� ����� � �� �929� 8�� ;;K 3 ;;=��L9� �� / ����� R� :����.�� A� 7�>������ 7� 7��������H��������� �978�

0>� L== 3 L=<��LP� A� 7� >������ R� :����.�� >� A ��.�� 8� �.��� ��� � ��� � �98�� �9��

;�T 3 ;�<��LL� :� :� /����� �� A� 4� -���� �� -� (� ���)��� C4��!��D�

E� P=L<L<M� 4�� �� 9;� 2.� ��� �929 ������ �"���� �98,� 9$��T9P9=, �5 �98, ��T9P9=��

�LT� �� �. ������!� $� 7����� 7� 2� ���B���� ����� � �� �98�� 80� �<M< 3�;K��

�L=� $� / ������ :� $������ ����� ?��� �983� #9� ; 3 �T��L<� >� / ������ $� :�� ����� :� $������������� 3����� �97-� 8C=D� � 3 ;��L;� (� 4��!��� E� $������ �� 6���)��� $� � ����� $� � �� ��� 4� $ �"��

�� -� ��� %���������� �� 3���� ��' 3������ � ��������� C$�����(� $ ))� 6� > ��D� %-$� �������� �993� �� 9M 3 =<�

�LM� 7� 2� ��� �� 7����� B���� ����� � �� �97-� $>� <= 3 ML��TK� -� +�� C+������D� �4 �;K;;T� 4�� �� =� 5 "����� �974 ������

�"���� �972� �/8� �K9PT;, �5 �972 �TK9PT;���T�� 4� 6����� �� ����������� 7� +��J���� ��� 6� 5��� ����� �999� 9<;� 3

9<;T��T9� 4� >� >������ 5� 5� ����:���� +� ��!������� ������� 3����� �993�

�=CLD� LT 3 LM��TP� �� �� ��� �������� ����� �984� 88� PT� 3 PTT��TL� �� �� ��� BI- ���� � �987� ��� 9K 3 9<��TT� $� ���.���� 2� -� R� � :� �� 6��"�� C+������D� �4 T;�KT9� 4�� �� 9<�

: �� �99, ������ �"���� �993� ��#� �9L;=T, �5 �993 �T9L;=T���T=� 5� R� :� >� /� �. �� :� :� $ ���� $� (����� -� �� ����� �������

3����� �99,� �9C=D� �� 3 �T��T<� �� 2�� 6� 6�������� �� 8������ 6� 2 �� S� '� �� +������'��

*���� �992� >9� =PT� 3 =PTL��T;� -� 4� 5������ %� 6� �����"��� 7� 4� %������ C] ���D� �4 ;TL�LP�

4�� �� 9�� :�� �� �998 ������ �"���� �997� ��#� �L;MK;, �5�997 �TK��LT��

�TM� %� 6� �����"��� 7� 4� %������� 4� 5� A�"��� -� 5������ +������'��*���� �998� >=� 9T=M 3 9T<9�

�=K� C>�� ��� /�.��D� +( �T<<;�<� 4�� �� PK� � � �� �928 ������ �"�����98-� 9�� �P9<LM, �5 �98- ��P9<LM��

�=�� A� 6������� �������� ����� �975� $$� T 3 �=��=9� 8� S������ $� + 1������ $� 8���.� C5�)) � H� �D� �4 PMM<;;�

4�� �� 9P� >��� 9P� 9T� � � �� �979� 9M� >*�! �99- ������ �"���� �99����0� �=P=KK, �5 �99���=P=KK��

�=P� %� (� ������� � :��:� (���� ��� C+������D� �2 M=KK9K=� 4�� ��9P� : �� �994 ������ �"���� �992� ��0� 9P9�9=, �5 �992 ��<<;=T��

�=L� 5� 6�� ��� �� ������ �� $� ���� *��"��� ���� ����� �998� 9LKM 39L�;�

�=T� �� ������ %���������� �� :���������� '�� � '�������������������������� ������� ������ A��������� �� E��"�����*� / ����997� �� TK 3 =L�

�==� %� (� ������� � 6� 4� >� %������� :��4� 7����� :��S� R�� ��C+������D� �2 M<�;;ML� 4�� �� 99� 5 "����� �995 ������ �"�����998� ��9� ;PK<�, �5 �998�LTPMP<��

�=<� A� �� A ���� 6� 4� >� %������� %� (� ������� C+������D��2 M;T9=;<� 4�� �� 9K� >�� �998 ������ �"���� �997� �>/� LKK<=, �5�997 �<MLM<;��

�=;� -� +�� C+������D� �4 ;L�PP�� 4�� �� <� 5 "����� �998 �������"���� �997� ��#� LT=;, �5 �997 �P�LL;=��

�=M� -� +��� :� 7����� � 2� ������ �� 2������ ������ �999� 8>� P<=��<K� -� +��������� ����� �997� ��/� 9TKM 3 9T�9,������ ����� 1��� '�

�997� >9� 9LK< 3 9LKM��<�� -� -���� C7�"� ��� ( ��D� A� 99L9L=P� 4�� �� �� ��)������ �98�

������ �"���� �983� 9=� �L<LPP, �5 �983 ��L<LPP��

�<9� :� A���� ����� >� %��!���� 6� ��������� � �� �982� �0� 9M= 3 9M;��<P� $� 6 �������������� �� 5��!� +� A������� ?� *�"����� (������ 3�� ��

�99,� �#0� TLT 3 TT���<L� /� >� R������� ������� 3����� �995� �/C9D� LM 3 T9��<T� -� 5 ���� ���� (� -��������� 4� 6����� B���� ����� � �� �999� =��

TP 3 T;��<=� �� (��������� �� ��.� �� ����� ����B���� ����� � �� �985� 8=�

�LTK 3 �LTT��<<� 4� �� 2���� C7�"� ��� ( ��D� �4 �P<L�M� 4�� �� <� 2.� ��� �973

������ �"���� �975� �/>� ��9LL, �5 �975 �L��9LL���<;� 7� / �� ��� �� $������ 6� >��!� 4� � ������ B���� ����� � ��

�994� 99� 99;= 3 99M=��<M� /� >����� :� $�� � � 8� ��� � R� /� / .� ���� �999� #$� <�P 3 <9P��;K� �� 6� �!� 7� $������ *��"��� ���� ����� �994� =K� 3 =KM��;�� >� �� ��� 8� 8 � ��� '� 5���� C8�.���� D� :4 ���PTM=;� 4�� �� �T�

: �� �998 ������ �"���� �999� �>/� 9�PTK�, �5 �999 ��K<�L9���;9� 8� ����� >� $������ $� '���� �� ���� � 8� S�����.�� 8� S���� �

C8�.���� D� �4 ;9ML=P� 4�� �� �<� ��)������ �992 ������ �"�����997� ��=� 9LL9�K, �5 �997 ��;PMK<��

�;P� :� �� /�1�� ��!� '� +���.� 7� +��J���� >� $������ B���� ����� � ����MM;� 7�! �PLM 3 �PT;�

�;L� -� -�) ��� 4���� /��� C+������D� �4 =MLT9K� 4�� �� 9;� : ��� �994������ �"���� �992� ��0� 9=�L�;, �5 �992 �9KK�TK��

�;T� /� >� ���� ������ J�� 3���� �� ��� �97-� �/$C�PD� PL< 3 PLM��;=� /� >� ���� >� +���� �� �� 7������� 7� 2� ��� B���� ����� � ��

�98,� 88� 9P<� 3 9P;9��;<� /� A� > .��1��� (� �� 8���.��� (� �� ���� �� 1�'��� ������� �99,�

>$CLD� P�P 3 P9;��;;� $� �)����!��� �� 4����� �� $ �!��� -� ������� B���� ����� � ��

�997� =�� 99M9 3 99MM��;M� $� �)����!��� '� 4�������� �� 4����� �� $ �!��� :� ( !�.�� >�

������� ��������� �999� ��� �PP 3 �P;��MK� $� �)����!��� '� 4�������� �� 4����� �� $ �!��� 4� ������� >�

������� ��������� �999� ��� �L 3 9K��M�� $� �)����!��� �� 4����� �� $ �!��� '� 8 �� /� H ���� B���� �����

� �� �998� =/� �PM 3 �LT��M9� $� �)����!��� �� 4����� �� $ �!��� >� ������ B���� ����� � ��

�998� =/� �;T< 3 �;=L��MP� $� �)����!��� �� 4����� �� $ �!��� -� ������� B���� ����� � ��

�997� =�� LK 3 LT��ML� 4� ���������� $� >������� 4� A����. ��� 4� R������ ��� 6� 5���

����� �999� =<T 3 =<;��MT� -� 5 ���� ���� 7� +��J���� 4� 6����� B���� ����� � �� �999� =�� �K�= 3

�K9L��M=� 4� 6����� ��������� �999� =MT 3 <KP��M<� 6� ������1� ����� ����� � �� �92,� 0>� 9�� 3 9�<��M;� -� /� ������� �� �� /� ����� 7� �� H������ ����� 1�'� *�'� �973�

�� P= 3 P;��MM� /� - ������ 4� 8��������� -� ��� ��� �98�� �=� ;� 3 �KP���KK� :� �� /�1�� ��!� �� 7��� ��� >� 4���!��.� �� �� � � ��� ����

1����������� ������� � 3������! 3������ �� ��' �������� 5���C$����� $� � ���� 7� / �� ��D� � ������ ��� ���� � � +��" ���� +������� '�� ����� ����� �99,� �� ; 3 �;�

��K�� :� �� /�1�� ��!� >� 4���!��.�� +������'�� �994� 8/� <L=� 3 <L<9���K9� A� 4� �� ���� ������� 3����� �992� ��C�D� P 3 <���KP� 4� 5������ C7�"� ��� ( ��D� �4 =PTTK9� 4�� �� 9P� : �� �993 ������

�"���� �995� ���� 9�PM�M, �5 �995 �LPT;PK����KL� A� $���������� 7� +��J���� +������'�� *���� �99,� >>� =��M 3 =�99���KT� A� $���������� 7� +��J��� C7�"� ��� ( ��D� �4 L<9�9P� 4�� �� 9L�

� � �� �99- ������ �"���� �99,� ��$� 9�L<L;, �5 �99, �9�L<L;����K=� :� 6 ��� �� >����"�� 3����� 3������ � 6� �997� �>� 9<< 3 9<;���K<� :� ��� � � �� >������ 8� ��.�� �� S� + 1�. �� C6� D� �4 L=<9MK�

4�� �� �;� : �� �99- ������ �"���� �99,� ��$� �T�9�M, �5�99, ��T�9�M��

��K;� :� 6 ��� � S� + 1�. ��� 5� 8 �� (� S .�� $� >����� C6� D�:4 LP9<TTP� 4�� �� PK� �)��� �99� ������ �"���� �993� ��=� �=;<L9,�5 �993 ��=;<L9��

��KM� $� (� ���.� $� 7 ������ 2� :����� R� ( !�.�� B���� ����� � ���95,� >8� ;�< 3 ;9L�

���K� -� 4� 5������ 6� :� ( ������� -� �� ���� CE����"��D� �4 9<=MM;� 4�� ��9M� :�� �� �978 ������ �"���� �979� ��/� �PLK�, �5 �979 ��PLK���

����� -� ����� ����� 1�'� *�'� �99-� T�= 3 T9K�

������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P; P�P<

�������� 4� 6���� �� ���

���9� �� 4� / �������� :� /� ���� $� E� 7 �!���� C7�"� ��� ( ��D��4 P<MM;�� 4�� �� 9<� :�� �� �979 ������ �"���� �99�� ��0� �9�<<9,�5 �979 ��9�<<9��

���P� ���:� /� �.�� A� ���. ��.� CA��� D� �4 TLPL<K� 4�� �� �M�5 "����� �99� ������ �"���� �994� ��/� TL<LL, �5 �994 �TL<LL��

���L� �� 7��� �� C7�"� ��� ( ��D� �4 9===L;� 4�� �� P� 5 "����� �972������ �"���� �979� ��/� �PTTP9, �5 �979 ��PTTP9��

���T� �� 4�.������� A� ���. ��.� CA��� D� �4 ;T<<9P� 4�� �� =�+��� �� �998 ������ �"���� �997� ��#� �<T;��, �5 �997 �T=�PKL��

���=� :� �� /�1�� ��! C7�"� ��� ( ��D� �4 <=�==L� 4�� �� ��� ��)�������995 ������ �"���� �998� ��$� 99TLPK, �5 �998�9P;PMP��

���<� :� �� /�1�� ��!� -� /� ��� �� �� � � ��� �>�� 1������������������ � 3������! 3������ �� ��' �������� 5���! .�� > C$�����6� $� -� /����D� �(�4 4 ������ ��� '����� �� �995� �� � 3 �T�

���;� >� S� 7 ��� "� 6� :� ( ������� ����� ������ �999� �0� �<� 3 �<;����M� '� /� /��� .��� �� �� A�� �� � >� S� 7 ��� "� 4� +� %���� :�� 6�

����� �99�� �8� PK< 3 P9K���9K� >� 6����� >� E���������� $� "�� �� ����������� K��- ��'

<�� ���� <'������D �� ����! ����������� +� ��' 4���� ������� ����� C$����� +� ���!� :� 7����� � +� >��� �D� 4� � �����4 ��� � �995� �� =PP 3 =P;�

��9�� 7� +��J���� E� >������ 4� 6�����B���� ����� � �� �999� =�� �=T= 3 �==T���99� 4� 6����� ����� ������ �999� �0� ;L 3 ;T���9P� 4� 6����� (� -��������� ������� �998� =KK 3 =K9���9L� 7� 2� ��� :� /�.��� 6��$� � ��������� B���� ����� � �� �928� 8/�

<KT 3 <K;���9T� >� 6�� �� A� $���������� >� 4���� C7�"� ��� ( ��D� �4 ��=9<<�

4�� �� �P� :�� �� �973 ������ �"���� �975� �/�� =�;=K, �5�975 �=�;=K��

��9=� A� $���������� >� 4���� C7�"� ��� ( ��D� �4 ��T9<L� )�� �� �P�:�� �� �973 ������ �"���� �975� �/�� =9K==, �5 �975 �=9K==��

��9<� 4� 6����� �� 8 �������� *��"��� ���� ����� �994� ��=� 3 ��=L���9;� 4� 6����� �� 8 �������� *��"��� ���� ����� �995� �LKM 3 �L�L���9M� 6� � ��!� 4� 6����� 6� ������ 5�� -��� �998� #� TKM 3 T�L���PK� �� +�������� 6� R��������� 6� 5��� ����� �992� $�� PML9 3 PMLP���P�� �� +�������� 6� R��������� ��������� �998� <M9 3 ;KP���P9� S� 5 ��� $� 6�����4� � �"���� ��! ���� 1����������� ������� �

� 5����� ���������� %������� �997� 4 ���� 4/T;� �� L=M���PP� S� 5 ��� $� 6����� B���� � ��� �997� 0=� T 3 �K���PL� >� � ����� �� /������ ������ ����� �998� �/#� 9�9L 3 9�LL,

������ ����� 1��� '� ���� �998� >$� 9KP< 3 9KT=�

��PT� %� 4� 6����� $� $�������� 8� � ! .�� >� ��� � 6� ����� � � ������+����� 1 �997� 99TP 3 99TL�

��P=� R� ( ������� '� $��������� �� 8 �������� +������'�� �997� 80�T9=T 3 T9;=�

��P<� $� � �� ��� �� � ��������� /� �����.�� �� 8 �������� R�( ������� '� $�������� C$�������[(�����D� A� �M;K�KT=� 4�� ���L� :�� �� �997 ������ �"���� �999� �>�� ;<;PT, �5 �999 �LT�LMP��

��P;� :� R������ �� 8 �������� +������'�� �999� 88� 9=PM 3 9=T;���PM� :� / �"��� R� ��.���� 4� 7� +��� � �� H� H���� +������'�� *���� �99��

>�� TP9� 3 TP9L���LK� :� / �"��� �� $ ))�J� �� H� H���� +������'�� *���� �995� >$� T<P< 3

T<LK���L�� �� >� /���� %� 6� /���.������� $� $� >�� �� �� -� /����������

1�'��� 6� ����� �922� 0� 99M 3 9PL���L9� /� / ��� .� �� 8 �������� +������'�� �999� 88� <�M� 3 <9K;���LP� 4� 6����� (� -��������� ��������� �997� �==9 3 �==M���LL� 4� 6���� C7�"� ��� ( ��D� �4 ;;LP�T� 4�� �� M� : �� �998 ������

�"���� �999� �>/� T9LL�, �5 �999 ��9P=9����LT� 4� A� 8������ -� $� $��� .� 6� 5��� ����� �993� 8=� �L9 3 �L=���L=� 6� S���� � � $� >��� ��� 8� S���!�.� C8�.���� D� :4 ���9LP<;�

4�� �� 99� 2.� ��� �998 ������ �"���� �999� �>/� P9T�T;, �5�999 �9M;P<K��

��L<� 4� +���.� ���� 4� +������ C+������D� �4 L9L<;<� 4�� �� 9<� A�!������ �979 ������ �"���� �99�� ��8� 9PMP=9, �5 �99��=PMP=9��

��L;� :� /�.��� 7� 2� ��� B���� ����� � �� �98�� 80� 9;;M 3 9;MT���LM� :� :� /�.�� C+������D� A� 9K9=KT=� 4�� �� 9M� >�� �929 ������

�"���� �98�� 98� T<PM, �5 �98��LKT<PM����TK� (� $ ))� 6� /� �� C$�������[(�����D� A� 9�P=LM=� 4�� �� 9�� : ��

�98� ������ �"���� �983� 9=� ����=9, �5 �983 �����=9����T�� (� $ ))� $� +��.�������� 2� 6 � �� 60���� C$�������[(�����D�

�4 T�9PL;� 4�� �� M� >�� �99� ������ �"���� �993� ��#� ��<�LT, �5�993 �T�<�LT��

��T9� �� $ ������� 6� " � +�� ����� C/��+D� A� 9T�PMM=� 4�� �� 9M�>*�! �985 ������ �"���� �988� =$� �=PTP, �5 �988��=PTP��

��TP� 6� " � +�� ������ �� $ ������ C/��+D� A� 9TTMLPP� 4�� �� 9M�>*�! �985 ������ �"���� �988� =$� TTK==, �5 �988�TTK==��

��TL� >� /� �J ����� '� >� 4�����. "�� 7� %� -��.��"� '� �� � �Y��. ��� �� % ��.�"�� ?�� 5��� ���� �99-� �$� �;=M 3 �;<L ������ �"�����99�� ��8� L;;<M, �5 �99��LL;;<M��

��TT� �� 6� 7����� 6��$� � �������� C+������D� �4 L<9M==� 4�� �� 9;�� � �� �99- ������ �"���� �99,� ��9� <T�P, �5 �99, �LK<T�P��

P�P; ������ ����� ,---� ���� P�K= 3 P�P;