Antidepressiva und StimmungsstabilisiererPaul Plener

Curriculum Entwicklungspsychopharmakologie, Potsdam, 2018

• Antidepressiva

• Wirkweise

• Substanzen und Zulassungen

• Evidenz und Empfehlungen

• Suizidalität

• Stimmungsstabilisierende Medikamente

• Substanzen und Zulassungen

• Evidenz und Empfehlungen

Überblick

Antidepressiva

SSRIs- Funktionsweise

• Selektive Serotonin Wiederaufnahmehemmer blockieren im ZNS die zelluläre Rückspeicherung des freigesetzten Serotonins: Konzentration ↑

• Durch SSRIs und SSNRIs: Reduktion anticholinerger Effekte der TCAs: bessere Verträglichkeit

• ABER: die Veränderung im monoaminergen System geschieht innerhalb von Stunden, die Wirkung setzt oft erst nach Wochen ein.

Harmer et al., 2017

Funktionen und Typen

SER NOR

SSRI SNRI

SSNRI

Fluoxetin,

Sertralin,…Reboxetin

Venlaflaxin,

Duloxetin

Funktionen und Typen

SER

Part. Agonismus:

5HT1A

(Part.) Agonismus:

5HT1A, B, D, 3, 7

Vilazodon

(Viibryd)

Vortioxetin

(Brintellix)

Funktionen und Typen

NOR

Mirtazapin

Α2

Adr.

rec.

5H

T2A

5H

T2C

Harmer et al., 2017

NOR

Funktionen und Typen

Agomelatin

MT

-1

5H

T2C

Harmer et al., 2017

NOR

MT

-2

SSRIs- Wirklatenz

5HT1A Autorezeptoren

werden desensitiviert:

Blockade der 5HT

Ausschüttung an Axon

aufgehoben

• SSRIs und SSNRIs: BDNF Synapt. Plastizität (gegenläufiger Mechanismus zu chron. Stress)

• Verstärkte Aktivierung limb. System: negative vs. positive Stimuli in Depression: Salienz

• Negativer affektiver Bias in Depression (gesteigerte Aktivierung bei Verarbeitung positiver emotionaler Stimuli geht Stimmungsverbesserung voran)

• AD verbessern den Bias: SNRI (single dose): Erkennung positiver Emotionen , SSRI: sofortige Abschwächung b. Verarbeitung neg. Stimuli

• Prädiktor für späteren Therapie-response: frühes Reagieren auf fröhliche Gesichter

SSRIs- Wirklatenz

Harmer et al., 2017

Kognitiv-neuropsychologische Theorie

Harmer et al., 2017

SSRIs- Anwendungsgebiete?

Depression

AngststörungenZwangsstörungen

Mutismus

Essstörungen

PTSD

SSRIs- Welche gibt´s da ?

• Fluoxetin (Fluctin®)

• Sertralin (Zoloft ®)

• Paroxetin (Seroxat ®)

• Fluvoxamin (Fevarin ®)

• Citalopram (Cipramil ®)

• Escitalopram (Cipralex ®)

Depression

FluoxetinFormulierung Dosisstärke Hersteller Indikation

Tabletten

10mg Neuraxpharm

Kinder und Jugendliche

ab 8 Jahren, bei

mittelgradiger bis

schwerer Episode einer

Major Depression, wenn

die Depression nach 4-6

Sitzungen nicht auf eine

psychologische

Behandlung anspricht.

20 mg

Beta, Neuraxpharm,

Stada, Ratiopharm, Teva,

*Krewel-Meuselbach (Fluxet®

20mg Snap-Tab® )

40mg Neuraxpharm

Hartkapseln 20 mg

AbZ, Beta, Mylan Dura,

Neuraxpharm, Krewel-

Meuselbach (Fluxet®)

Stada, Teva,

*Wörwag (Fluoxgamma®)

Lösung zum

Einnehmen20 mg / 5 ml *Ratiopharm

*Hinweis in Fachinfo: "Fluoxetin sollte nicht […] unter 18 Jahren angewendet werden"Grau et al., 2015

Fluoxetin

Pharmakodynamik:Wirkung: Wiederaufnahme-Hemmung von Serotonin in SynapsenInhibitor von CYP2D6: Interaktion mit anderen AM!! (Benzos, Neuroleptika)Keine anticholinergen/antihistaminergen Eigenschaften Pharmakokinetik:Hauptmetabolit: Nor-FluoxetinLange HWZ 1-3 Tage: kumuliert Vorteil: Vergessen einer Dosis hat kaum AuswirkungNachteil: Absetzen dauert lange, Gefahr von Interaktionen auch nach AbsetzenCAVE: Kombination mit MAO-Hemmern

mögliche Nebenwirkungen

häufig

-leichte Unruhezustände

-Schlafstörungen

-Kopfschmerzen

-Schwindel

-Übelkeit

selten

-allergische Hautreaktionen

-Blutbildveränderungen mit

Erniedrigung der weißen

Blutkörperchen (Leukozyten)

- Erhöhung des Blutdrucks

- Sexuelle Funktionsstörungen

Zwangsstörungen

Fluvoxamin

Formulierung Dosisstärke Hersteller Indikation

Filmtabletten50 mg

100 mg

Abbott (Fevarin®),

Aliud,

Ratiopharm,

Teva,

Neuraxpharm,

STADA

• Ab 8 Jahren

• bei Zwangsstörungen

keine Zulassung für Depression unter 18 Jahre!

Grau et al., 2015

Zwangsstörungen

Sertralin

Formulierung Dosisstärke Hersteller Indikation

Filmtabletten50 mg

100 mg

Pfizer (Zoloft®), ,AbZ, Bluefish,

CT, Heumann, Hormosan

Krewel-Meuselbach (Sertralon®),

Mylan Dura,

Ratiopharm, Stada,

Teva, Aristo,

=>Hinweis in Fachinfo: „

Sollte nicht unter 18 Jahren

angewendet werden"

• Ab 6 Jahren,

• Zwangsstörungen

Zugelassen seit 1996

Konzentrat zur

Herstellung einer

Lösung

20 mg/ml Pfizer (Zoloft®)

Grau et al., 2015

Fluvoxamin und Sertralin

• Fluvoxamin

• Zugelassen ab 8 Jahren bei Zwangserkrankungen

• Dosierung: 25-50mg initial

• Zieldosis1,5-4,5mg/d; 100-300mg/d

• Tgl. 2-3 Dosen

• HWZ: 15-22 Stunden

• Sertralin

• Zwangsstör. b. Erw. u. pädiatr. Pat. im Alter v. 6-17 J.

• kann CYP2D6 leicht bis mäßig hemmen

• Tmax=4-8h, T1/2= 26h

• initial 50 mg 1-mal tgl.; 6-12 J.: initial 25 mg 1-mal tgl. - nach 1 Wo. kann d. Dos. auf 50 mg 1-mal tgl. erhöht werden.

Agomelatin

Melatoninagonisten: Agomelatin

Dosierung: 25-50mg

MT-1 und MT-2 Agonist, Blockade 5-HT2C-Rezeptor

besonders wirksam bei Schlafstörungen und Vigilanzminderung

/Tagesmüdigkeit,

NW : besseres Profil als andere AD, CYP1A2 Substrat

• Nicht kompetitiver Antagonist am NMDA Rezeptor

• Anstieg von extrazellulärem Glutamat in mPFC

• Schwacher Agonismus an μ und κ Opioid Rezeptoren

• Agonismus am D2 Rezeptor

• RI: Serotonin, Dopamin, Noradrenalin

• T1/2: 80-180 min.

• V.a renale Elimination

• Subanästhetische Dosen für AD Effekt: 0,2-0,5mg/kg KG

• (Anästhesie: 1-2mg/kg i.v. f. Induktion)

Ketamin

Kraus et al., 2017

• Antidepressive Effekte abhängig von BDNF

Signalkaskade:

• Synapsenzahl im mPFC steigt nach Ketamin: BDNF

vermittelt

• Neuropsychologisch: im Rattenmodell: Unterdrückung

negativer Lernerfahrungen

Ketaminwirkung

Harmer et al., 2017

• Modulation der Inflammation (n=71):

• IL-6, CRP, TNF-α, zwei Dosisgruppen + Placebo, 7d FU

• Abnahme von TNF-α korreliert mit Depressionsscore (b. 0,5 mg/kg/KG)

• F-FDG PET (n=24)

• zwei Dosisgruppen + Placebo

• Höhere Standardized Uptake Values (SUV) in

• supplementär motor. Areal und

• dACC (bei 0,5 mg/kg/KG)

Ketaminwirkung

Mu-Hong et al., 2018a, 2018b

• System. Review von n=19 Studien b. Erwachsenen

• M Reduktion nach 24h :

• Ham-D: 10,9 Punkte

• BDI: 15,7 Punkte

• MADRS: 20,8 Punkte

• Immer Placebo überlegen

• UAW: Benommenheit, verschwommenes Sehen, Ruhelosigkeit, Übelkeit/Erbrechen, Kopfschmerzen

• Response rate: 37%-88% (m: 59%)

• Relapse Rate: 60-92% (14-30d nach Therapie)

Antidepressiver Effekt von Ketamin

Kraus et al., 2017

• Suizidgedanken: gepooled aus fünf klin. Studien (n=128; 19-66a), 3d FU

• 3 Gruppen:

• Non-Responder: 29%

• Responder: 44%

• Remitter: 27%

• Am meisten Effekt: 1d

• Chron. Suizidgedanken und NSSV: eher Non-Responder

• Etwa die Hälfte des Effekts auf Suizidgedanken ist durch Depressionsscores erklärbar

Suizidalität und Ketamin

Ballard et al., 2018

• Case-series: n=13 (14,5-18,8a, mean: 16,9)

• TRD (kein response auf zwei Ads)

• 6 Ketamininfusion in 2 Wochen (0,5mg/kg/KG in 40 min.)

• Definition Response: 50% Abnahme des CDRS-R,

Remission: CDRS-R≤28

• Mittlere Abnahme in CDRS-R: 42,5%, Response: 38%

• 5 mit Response: 3: auch nach 6-Wochen stabil, 2:

Rückfall nach 2 Wochen

• Höhere Dosis: Prädiktor für Response

Ketamin bei Jugendlichen

Cullen et al., 2018

TCAs

Hazell & Mirzaie, 2013

14 Studien (n=590)

RR: Treatment vs. Pbo: 1,07

(95% CI: 0,91-1,26)

TCAs sind in der Behandlung der

Depression bei Kindern wirkungslos

Marginale Evidenz für die

Wirksamkeit bei Jugendlichen

• Cochrane Review (n=19 trials, 3335 TN)

• Zusammenfassend: Evidenz dafür, dass neuere AD Depression beiKindern und Adoleszenten mildern.

• Höhere Remissions- und Responseraten als unter Placebo

• Relativ geringer Effekt im Vgl. zu Placebo:

• Reduktion depressiver Symptome um 3,51 Punkte (17-113, n=14 Studien)

• Remissionsrate: 38% (Pbo) vs. 45% (AD)

• Erhöhtes Risiko für Suizidalität (17 Studien, N = 3229):

• RR: 1,58: 2,5% auf 4%

• Mehr UAW als bei Pbo

Hetrick et al., 2012

SSRIs und SSNRIs: Cochrane

“if a decision to use medication is agreed, then fluoxetine

might be the medication of first choice given guideline

recommendations.”

Hetrick et al., 2012

SSRIs und SSNRIs: Cochrane

SSRIs: NNTs

Metaanalyse der SSRI Trials zu MDD, Zwangsstörungen und Angststörungen

MDD: 15 Studien (1552): NNT 10

Zwangsstör.: 6 Studien (363): NNT 6

Angststör.: 6 Studien (562): NNT 3

Effekte: jüngere Kinder unter 12 Jahren: nur Fluoxetin positiver Effekt

Bridge et al., 2007; Tsapakis et al., 2008

NNT

Alle AD 9

TCA 14

SSRI 9

Andere

AD

8

Studien:

30 Medikation vs Placebo RCT (im Mittel 8 Wochen Dauer)

3069 Patienten, Ø 13,5 Jahre

NNT abhängig vom Alter der Patienten: je älter desto kleiner

Alters-

gruppe

NNT

Ki & Ju 10

Ki 21

Ju 8

• Analyse der aktuellen Studien (st. Bridge et al., 2007

Metaanalyse): n=7

• Statistische Überlegenheit vs. Pbo: Fluoxetin (ES: 0,25)

und Escitalopram (ES: 0,27)

• Fluoxetin auch f. Rückfallprävention: OR: 3,2

• Unter Verwendung von CSSR-S: keine Suizidalität

• First line: Fluoxetin und Escitalopram

Ignaszewski & Waslick, Epub 2018

Systemat. Review neuer Studien

Wirksamkeit von SSRIs und SNRIs

• Meta-Analyse (36 Studien):

• SSRIs und SNRIs b. Kindern wirksam, aber

kleine ES gegenüber Placebo (g= 0,32, CI:

0,25-0,40)

• Angststörungen: g=0,56 (CI: 0,40-0,72)

Zwangsstörungen: g=0,39 (CI: 0,25-0,54)

• Depression: g=0,20 (CI: 0,13-0,27)

• Größerer Placeboeffekt bei

• Depression: g=1,57 (CI: 1,36-1,78) als bei

• Angststörungen: g=1,03 (CI: 0,84-1,21)

• Mehr UAWs (RR:1,07) und schwere UAWs

(RR:1,76) bei ADs vs. Placebo

Locher et al., 2017

Empfehlung LL 2013

Leicht bis mittelgradig: Psychotherapie hat Vorrang

Schwer: Kombinationstherapie sollte in Erwägung gezogen werden

https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/028-

043l_S3_Depressive_St%C3%B6rungen_bei_Kindern_Jugendlichen_2013-07-abgelaufen.pdf

SSRIs- Suizidalität

• 2004 Black Box Warning der FDA

• Zuvor Kontraindikationsstellung der MHRA

• Keine Suizide aber Suizidversuche und Suizidgedanken

unter dieser Medikation

• Metaanalyse Daten Committee on Safety of Medicines

(CSM)

• Self-harm/suicide related behaviour bei 5% vs. 3% Pbo

Dubicka et al., 2006

TORDIA Studie

12 Wochen RCT:

anderer SSRI

anderer SSRI + CBT

Venlaflaxin

Venlaflaxin + CBT

Ergebnis:

CBT+ Medikation

erbrachte größten

Erfolg

TORDIA

• Vor und nach „black-box“:

• Deutlich mehr suizidale (20.9% vs. 8.8% x2=9.18, p=.002) und selbstverletzende Handlungen (17.6% vs. 2.2%, x2=23.47, p<.001) entdeckt durch systematisches Monitoring.

• Ebenso mehr Suizidversuche (6.5% vs. 3.9%, x2=1.22, p=.27)

• Keine statistisch signifikanter Effekt der Behandlung (Venlafaxin vs.SSRI) auf suizidales oder selbstverletzendes Verhalten

• Cox Regression: Teilnehmer mit einem erhöhten Score an Suizidgedanken (SIQ>35) zeigten häufiger suizidales od. selbstverletzendes Verhalten unter Venlafaxin als unter SSRI (37.2% vs. 23.3%, x2=3.83; p=.05)

• Benzodiazepingebrauch: assoziiert mit suizidalem Verhalten (60% vs. 13%, Fisher´s exact test, p<.001) und selbstverletzendem Verhalten (40% vs. 8.3%, Fisher´s exaxt test, p=.009)

Brent et al., 2009

• Analyse der Daten von europ. u. UK

Zulassungsbehördenm Daten von Lilly (n=70 Studien mit

18.526 TN)

• Todesfälle nur bei Erwachsenen

• ALLE TN: Keine Unterschiede in Mortalität, Suizidalität

und Akathisie, mehr aggressives Verhalten

Sharma et al., 2016

SSRIs und Suizidalität

Erwachsene <18

Suizidalität (OR) 0,81 2,39

Aggression (OR) 1,09 2,79

Akathisie (OR) 2,00 2,15

• Analyse des FDA Adverse events reporting System: reportingodds ratio (ROR): suicidal events und self-harm; Sub-Datensatz: depressive Patienten

• Alle TN: suicidal events: 4,45 (alle Daten), bzw. 1,42 (Sub-Datensatz)

• <18a: suicidal events: 9,58 (alle Daten), bzw. 4,64 (Sub-Datensatz)

• Alle TN: self-harm: 5,27 (alle Daten), bzw. 1,71 (Sub-Datensatz)

• <18a: self-harm: 31,40 (alle Daten), bzw. 16,31 (Sub-Datensatz)

• Stärkere Assoziation in der Altersgruppe <18a

Umetsu et al., 2015

SSRIs und Suizidalität

• Versicherten-Stichprobe (N = 162.625: 10-64 Jahre)

• Einfluss Dosierung in verschiedenen Altersgruppen

• Citalopram (CIT), Sertralin (SER) und Fluoxetin (FLU)

• moderate Dosierungen: 20 mg (CIT), 50 mg (SER) bzw.

20 mg (FLU)

• Nachverfolgungszeitraum: 360 Tage.

• 10–24-Jährige: 142: irgendeine Form

selbstschädigendes Verhalten

• 25-64-Jährige: 81

Antidepressiva und Adoleszenz

Miller et al., 2014

• 10-24 Jahre:

moderate Dosis:14,7/1.000 Personenjahre

hohe Dosis: 31,5 /1.000 PJ. → HR: 2,2

• 25–64-Jahre:

moderate Dosis: 2,8 /1.000 PJ

hohe Dosis: 3,2/ 1.000 PJ

Antidepressiva und Adoleszenz

Miller et al. JAMA Intern

Med. 2014; 174: 899-909.

Mood stabilizer

Manische Episode, Depression und Prophylaxe der bipolaren Störung

Formulierung Dosisstärke Hersteller Indikation

Retardtabletten

400 mg

Sanofi

(Hypnorex®

retard)

• Ab 12 Jahren

• Prophylaxe der bipolaren

affektiven Störung und

Episoden einer Major

Depression sowie die

Behandlung der manischen

Episode

• Bestimmte akute

Depressionen

(therapieresistent,

Unverträglichkeit von AD)

Hypnorex® u. Quilonum®

• anfallsweise auftretendem

oder chronischem Cluster-

Kopfschmerz (Bing-Horton-

Syndrom) nur Quilonum®

12 mmolVifor

(Lithiofor®)

450 mg

GSK

(Quilonum®

retard)

Lithium

Grau et al., 2015

Lithium

Geringere Bedeutung in KJP als in Erwachsenenpsychiatrie

Problem: therapeutische Breite

Problem: Alltag von Jugendlichen (Sport etc.)

Wirksamkeit:

• „häufige NW (≥20%): Erbrechen, Kopfschmerzen,

Bauchscherzen, Tremor, 17% der Patienten hatten eine

Enuresis als AE

• Aber: 60% erhielten eine weitere Medikation

• Dosis: >30kg:600mg/900mg als Startdosis

• Akuttherapie bei bipolaren Störungen im Kindes- und

Jugendalter: Lithiumspiegel: 0,6 -1,2 mmol/l

• Rezidivprophylaxe: Lithiumspiegel: 0,8 mmol/l

Findling et al. 2012; Gerlach et al. 2006

PhasenprophylaxeValproinsäureFormulierung Dosisstärke Hersteller Indikation

Filmtabletten

150 mg

300 mg

500mg

(nur Sanofi)

600 mg

Sanofi (Ergenyl®), Dolorgiet

(Leptilan®),

Mylan Dura (Valprodura®),, CT,

Ratiopharm,

Aristo, Heumann

(keine 150 mg Tbl),

• Ab 3 Monaten

• Generalisierte Anfällen (Absencen,

myoklonischen oder tonisch-klonischen,

sekundär-generalisierten Anfällen)

• Kombinationsbehandlung bei

fokalen Anfällen mit einfacher und

komplexer Symptomatologie, fokalen

Anfällen mit sekundärer Generalisation,

wenn diese Anfallsformen auf die übliche

antiepileptische Behandlung nicht

ansprechen.

• "Für Kleinkinder bis zu 3 Jahren sollten

die zur Verfügung stehenden

Darreichungsformen mit niedrigerem

Wirkstoffgehalt (z. B. Lösung)

verwendet werden.„

• „Retardformulierungen sollten aufgrund

unzureichender Erfahrungen erst ab 6

Jahren angewendet werden“

Hartkapseln

150 mg

300 mg

500 mg

(nur Convulex®)

Desitin (Orfiril® long),

Lundbeck (Convulex®)

Dragees

150 mg

300 mg

600 mg

Desitin (Orfiril®)

Retardtabletten

300 mg

500 mg

1000 mg

(nur Orfiril®) long

Miniret.tbl.)

Sanofi (Ergenyl® chrono), CT,

Heumann, Aliud, AbZ, Stada,

Ratiopharm,

Desitin (Orfiril® long 500, 1000 mg),

Lösung zum

Einnehmen

60 mg / ml

(nur Orfiril®)

300 mg / ml

Desitin (Orfiril®), Sanofi (Ergenyl®),

Lundbeck (Convulex®), Ratiopharm

Injektionslösung 100 mg / ml Sanofi (Ergenyl®), Desitin (Orfiril®)

Grau et al., 2015

Valproinsäure

Manische oder gemischte Episode (Bipolare Störung)

ZiprasidonFormulierung Dosisstärke Hersteller Indikation

Hartkapseln

20 mg

40 mg

60 mg

80 mg

1A Pharma

AbZ

Aliud

Hexal

Hormosan

Neurax

Pfizer

(Zeldox®)

STADA

• Ab 10 Jahren

• Manische oder gemischte Episoden

bis zu einem mäßigen Schweregrad

bei bipolaren Störungen bei Kindern und

Jugendlichen

„die Prävention von Episoden bipolarer

Störungen wurde nicht nachgewiesen“

"Die Sicherheit und Wirksamkeit einer

intramuskulären Injektion von Ziprasidon

wurden bei Kindern und Jugendlichen nicht

untersucht."

Suspension

zum Einnehmen10 mg / ml

Pfizer

(Zeldox®)

Injektionslösung 20 mg / mlPfizer

(Zeldox®)

„Aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und

Wirksamkeit wird die Anwendung von Ziprasidon-Ratiopharm®

Hartkapseln bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen“

Grau et al., 2015

AripiprazolFormulierung Dosisstärke Hersteller Indikation

Tabletten

5 mg

10 mg

15 mg

30 mg

Bristol-Meyer

Squibb/

Otsuka (Abilify®)

• Ab 15 Jahren: Schizophrenie

• Ab 13 Jahren: ≤12 Wochen

dauernde Behandlung von

mäßigen bis schweren manischen

Episoden der Bipolar-I- Störung

Injektionslösung:

Hinweis: „..keine Erfahrungen

bei Kindern und Jugendlichen unter

18 Jahren“

Depot: „Die Sicher-

heit u. Wirksamkeit

bei Kinder u.

Jugendlichen v.

0-17 Jahren ist nicht

belegt. Es liegen

keine Daten vor.“

Schmelztabletten10 mg

15 mg

Lösung zum Einnehmen 1 mg / ml

Depotinjektions-

suspension200mg/ml

Injektionslösung 7,5 mg / ml

Schizophrenie und Manie

Grau et al., 2015

• Meta-Review (SGA: n=10 Studien)

• Evidenz vorrangig für SGA

• Response rate: 49-89% (Pbo: 22-52%)

• Keine Differenzierung zw. SGA möglich

Hazell & Jairam, 2012

Akutbehandlung: SGA

• Meta-Review (MS: n=20 Studien)

• Begrenzte Evidenz für Kombination SGA + mood stabilizer

• RCT: Quetiapin+Divalproex: 87% Response Rate

• Response Rate: 24-42% (Pbo: 22-26%)

• Keine Evidenz für Mood stabilizer Monotherapie

• Vergleichende Studie:

• RCT: Response Rate: Quetiapin: 84%; Divalproex: 56%

• RCT: Response Rate: Risperidon: 78,1%; Valproat: 45,5%

• RCT: Response Rate: Risperidon: 68,5%; Lithium: 35,6%; Valproat: 24%

Akutbehandlung: Mood Stabilizer

Hazell & Jairam, 2012

Akutbehandlung: UAW

Hazell & Jairam, 2012

• Systematischer Review: Langzeitbehandlung (>12 Wochen) v. bipolarer Störung

• N=4 RCTs, 13 nicht-kontrollierte Studien

• RCT:

• Rückfallprävention (b. 4 bis 9-jährigen): Aripiprazol

• Nicht-kontrollierte Studien:

• Rückfallprävention: Quetiapin, Lithium

• Symptomreduktion: Lithium, Quetiapin, Ziprasidon, Kombination: Risperidon + Divalproex/Lithium

• Lamotrigin kann nicht empfohlen werden

• Häufigste UAW:

• Lithium/ Antikonvulsiva: GI (Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe) und neurologische Symptome (Tremor, Sedierung, Kopfschmerz, kognitive Leistungsminderung)

• SGA: Gewichtszunahme und Sedierung

Díaz-Caneja et al., 2014

Langzeitbehandlung bipolarer Störungen

• System. Review (n=60, 2000-2015)

• Depressive Symptomatik bei Kindern und Jugendlichen

mit bipolarer Störung:

• Olanzapin + Fluoxetin bei depressivem Zustandsbild

• Quetiapin bei gemischten Zuständen

• Aripiprazol Risperidon, Valproat und Lithium: effektiv vs.

Manie aber nicht vs. depressive Symptomatik

Atkin et al., 2017

Depressive Symptomatik b. bipolarer Störung

• Ketamin : Vielzahl an Studien im Erwachsenenalter,

erste case-series im Jugendalter

• Suizidalität als UAW bei SSRI Gabe im Kindes- und

Jugendalter: Aufklärung und Beachtung

• Einstiegsdosis bei SSRIs moderat wählen

• SGAs: besser Hinweise auf Wirksamkeit als frühere

mood stabilizer in der Behandlung der bipolaren Störung

Zusammenfassung