Zeitschriit flit Krebsforsehung, Bd. 62, S. 519--526 (1958)

Aus der lh'osektur des Bezirkskrankenhauses ,,Am Sund", Stralsund (Prosektor: Dr. H. GROSSE)

Arteriosklerose und l(rebs Von

HANS (~ROSSE

Mit 1 Textabbildung

(Eingegangen am 29. M4rz 1958)

I m m e r wieder s ind St6rungen im Sterinstoffweehse] als Ursache der Arter iosklerose, abe t aueh als Ursache des Krebses angesehen worden. Daffir scheint zu sprechen, dab Gal lens te in t rager nach B E ~ K E , Z~LL- W ~ G ~ wie Gw~zNEn haufiger sowohl an K r e b s als an Arter iosklerose sterben, als der E r w a r t u n g entspr ieht , ferner dab Adipos i tas bei Arter io- sklerose wie bei fri ihen Careinomfallen (R6ssLE) n ieh t sel ten ist. TICHY vermute~, daI~ sieh mi t zunehmendem Al te r Stoffwechsels tSrungen ein- ste]]en, welehe en tweder Tendenz zu Arter iosklerose und Diabetes oder zum Carc inom haben. Tabe]le ] zeigt eine Ubers ieh t fiber das bisher

Tabelle 1. ~ber 34000 Literaturangaben iiber signi/ikante Unterschiede der Sklerose- hiiu]igkeit und Intensitiit bei Krebs/gllen und Kontrollse~tionen gIeichen Alters und

Geschtechte~

A u t o r C a r c i n o m e

Busc~ . . . . . 563 CASPER . . . . 160 H E I N E . . . . . 1 0 0

T:~s~so~ . . . . 411 S C H N E I D E R , E . . 1209 W A ~ S C ~ E R . . . 822

L O B E R . . . . . 121

EL~LES . . . . 416

1NurPlasmocytome.

m

K o n t r o l l - fame

3696 300 100

1600 2317 1013

70O

A u t o r ~ Kontroll-f~lle

2802 1208

1041 3725 10002 1333

t06 816

(Tbertrag TIc~Y . . . . SPAI~ . . . . . JUHI . . . . . .

J A N S S E N . . .

K A U F M A ~ . .

TIEDEMANI~ ~ , .

GROSSE . . . .

Summe 11094

9726 2317

104 8630 2000 1842

194 850

25663

' 2 D~zu noeh 256 Leuk~mien, 156 Lymphogr~nulomatosen und 71 I~etothel- sarkome.

yon 15 Au to ren bearbe i t e te Mater ia l yon fiber 36000 F~llen, von denen e~wa 11000 Krebsfgl le waren; samtl iche Un~ersuehungen ergaben ganz f ibere ins t immend, dab bei Krebssek t ionen auffMlend sel tener und auf- fa l lend leiehtere ar ter iosklerot isehe Veri~nderungen bes t anden als bei den Kont ro l l sek t ionen gleiehen Al ters und Geschleehts.

520 HA~s GRoss~:

~ a n k6nnte somit eine negative Syntropie oder Dystropie zwischen Arteriosklerose und Krebs ffir exakt bewiesen halten, zumal in der Mehrzahl der aufgeffihrten Arbeiten die Prozentuntersehiede die Fehler- grenzen weit fibersehreiten. Aueh die eigenen Untersuehungen (Tabelle2) zeigen das Naehhinken der Arteriosklerose bei den 40- bis 69j~hrigen beider Gesehleehter. Aueh bei Lebereirrhosen und Tuberkulosen sind die sklerotischen Veri~nderungen im 5.--8. Lebensjahrzehnt wesentlieh geringer ausgepr/tgt und seltener als bei den fibrigen Sektionen. Aber noch seltener als bei den Carcinomsektionen sind arteriosklerotisehe Veri~nderungen bei den Hi~moblastosen, den Angaben yon NORD~A~, C~ED, S~AIN, SCHULZ und )/[ICItEL, J A N S S E N , H E V E L K E , ~/[IELKE und SCH[:LZ entsprechend.

Tabelle 2. Arterioslderosegrad bei verschiedenen Grundleiden (Stralsund)

Grundleiden

G a l l e n s t e i n e . . . . . . . T u b e r k u l o s e . . . . . . . L e b e r c i r r h o s e . . . . . . U l e u s v e n t r i c u l i e t d u o d e n i U l c u s k o m p l i k a t i o n . . . . N i e h t k r e b s . . . . . . . . K r e b s . . . . . . . . . .

t t i i m o b l a s t o s e n . . . . . . U n f a l l , M o r d . . . . . . .

T u b e r k u l o s e . . . . . . . M y o m . . . . . . . . . U l c u s v e n t r i c u l i e t d u o d e n i G a l l e n s t e i n e . . . . . . . N i e h t k r e b s . . . . . . . . K r e b s . . . . . . . . . .

Lebensj ahrzehnte

5. 6. 7. 8.

1,4: 2,4: 1,4: 1,85 1,5 1,5 1,6 2,3 1,9 2,2 1,7 2,3 1,5 1,8 1,0 1,7 1,2 1,4

1,5 1,8 1,3 2,0 1,6 1,9 1,0 2,3 1,4 1,7 1,3 1,6

Fall- Ge- 9. ] zahl schlech~

[

3,4 107 112 48

5 ̀3,5 600 5 ~ 3,5 600 5 ̀2,2 108 5`~- 3,0 147 d' +

41 $ 52 44

3,5 249 2 3,1 250 3,0 108 ?

D i e Z a h l e n s i n d M i t t e l w e r t e d e r b e t r e f f e n d e n A l t e r s k l a s s e n , 4 = s c h w e r s t e Sk l e rose , 3 = m i t t e l s c h w e r e Sk le rose , 2 = l e i c h t e Sk le rose , 1 = k e i n e n e n n e n s - w e r t e Sk le rose . D ie o b e r e R u b r i k b e t r i f f t M g n n e r , d ie u n t e r e F r a u e n , be i H g m o -

b l a s t o s e n u n d U n f g l l e n b e i d e G e s c h l e c h t e r z u s a m m e n g e f a g t .

Liegen aber hier wirklieh exakt vergleiehbare Sektionsreihen vor, wenn wir nach Gesehleeht und Altersklasse trennen ? Dies wurde bisher yon allen Autoren ffir selbstverst~ndlieh gehalten. Es ist aber die Lebenserwartung eines Arteriosklerotikers sehleehter als die einesNieht- sklerotikers. Dies bedeutet, dab yon 10000 lebenden Sklerotikern in der Zeiteinheit mehr wegsterben als yon 10000 lebenden Niehtsklero- tikern. ])ann kann aber die bisher Mlgemein angewandte Syntropie- formel naeh PFAU~DLER und v. SEHT nieht mehr angew~ndt werden (KonB, G~OSSE).

irteriosklerose und Krebs 521

])enn wenn yon jenen 10000 lebenden Sklerotikern wie Niehtsklero- gikern in der Zeiteinheit wohl die gleiehe Anzahl an Krebsf/~llen weg- stirbt, aber eine versehieden hohe Anzahl an Niehtkrebsfgllen (weil ja die SMerotiker noch zus~ltzlich an Sklerosekomplikationen oder aueh leiehter an anderen Allgemeinerkrankungen wegsterben), muB gesetz- m~iBig der I-Iundertsatz an Krebsf~llen im Sektionsgut der Sklerotiker

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oo o oooooooooogO o%oo~ oo oooooooo o o oo oooo oo o o o ~176 oooo o oo ~176176 oo ..... o Oo~ o oo o o ~

o o~ %o ~ o o o o o o o o o oooooooo ooooo oooooooooooo oooo o ooooooo oooooOOOO0ooo~%ooo~o~ o o ,~ oo ooo ooo o oooOOOOo oO~Oo~o ~

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o o~,oooooooogooo%goSooooOooo~oo~oooo o o o o oo oooo oooooooooooooooOOO o o o o oooo o oo oooooooooooooo

o o Oooo oOO oooo ooooo goooo%o%ooOoooo o ?oo

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o o ooo o o o~o o o o oo oooooo o oooo o ~ o ~ ,0oo o

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o ooo o o o o ~ o o o o o o O o o o o o o o o e e o o o o o o o o o ~ o o ooooo~ooooor ~ oOon~4~cooooooOOOo o o~

g o 00oo6o 0 o ooo oo ooo ooooo o ~oo o

oo;~o o o o o%OOoO ~o o ~ ~og~176

o%o~o ooOoo oo oooooooooooooo oo ooo~ ooooooooooo o oo %O~oo o o oooooooooo ooo4~o:~o~ o ooooooOOO o o o o~ooOoOOooooo~o~r, oo^o o oOOOo ooo o go ~OoOOoOg ........ ooooo~o o oOOgO oo

oooooo oooooooo~o o o o o o ooOooooo~o oo 000ooo % ooo

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ooooooOOOo o OoOoo o0ooooooocmoooooooo ~ooo ooeo~oo o ooo o o o oo oo ooooo oo oooo<X~ooooooo oooooo ooo o ooo o o oooo o o o o• ~oooooooooooo o ooo o o

ooo Oo o 8 mooooOg 0ooo%o00 8 o o~ %o oo o ogOoooOooogO o

o o ooo~ o o oo~

I Ol ~ I 1 I

Leben~j'~hre ~<0 ~0 60 70 7~ 80 A b b . 1. P u n k t w o l k e n yon fiber 600 K r e b s - a n d 600 Niehtkrebssekt ionen, naeh Alter nnd Sklerosegrad geordnet , nut m/~nnl iehe FSlle. Beaehte das Naehhinken der Sklerose zwisehen ~i0. n n d 70. Lebensjahr. Sklerose 0 elastisehe Arter ien ohne Atheromatose ; Sklerose I Atheromatose ohne nennenswerte Sklerose ; Sklerose I I mit te l sebwere f l eekf61~ ige and dif- fuse Sklerose; Sklerose I I I sehwerste diffuse, verk~lkende oder stenosierende SMerosen.

Oben die ~rebsf~ i le

,,signifikant" niedriger erscheinen (ohne es bei Bezug auf die Lebenden zu sein). Wit haben also um so seltener einen koinzidenten Krebs zu erwarten, je ernster die Arteriosklerose verl~iuft. Setzen wir in Tabelle 3 diese Krebsprozents~tze bei Apoplexien, bei frischen und vernarbten Myokardinfarkten, bei Coronarsklerosen mittelstarken and starken Gra- des und alien Sklerosen nebeneinander, so ergibt sich, dab diese immer um so niedriger werden, je tragiseher die Sklerose fiir den Patienten verlief. Je sehnelIer ein KoIlektiv ins Grab sinkt, desto seltener ist ein koinzidenter Krebs zu finden. Das gilt, wie Tabelle 4 zeigt, auch fiir

522 HAns G~ossE:

andere Leiden, n ich t nur ffir die Arter iosklerose. I~OKITANSKY lehrte einen Antagonismus zwischen tuberkulSser und carc inomatSser Krase , und L v ~ s c K stel l te 1888 lest , dal3 die re la t ive Sel tenhei t des Carcinoms bei Tuberkulosesekt ionen zur Zei t n icht befr iedigend erkl/ ir t werden kSnne. Wi r kSnnen diese Erkl / i rung geben: Dies is t da r in begrfindet , dM~ die TuberkulSsen abs terben , ehe sie , i h r e n " mMignen Tumor er leben kSnnen. Besserung der Lebense rwar tung durch Chemotherapie liel] bei den TuberkulSsen die Anzah l der e r leb ten Krebse ansteigen, analog wie

Tabelle 3. Prozentuale KrebsMiu/igkeit bei verschiedengradigen Sklerosen, vernarbten und #ischen Myokardin/arkten und Apoplexien, ohne Trennung yon Geschlecht und

Alter

Krebs Fallzahl Prozent- s~tz

Sklerosen I I . - - I I I . Grades . . . . 81 417 20,0 Coronarsklerosen I I . - - I I I . Grades I l ~ 15,0 Apoplexien . . . . . . . . . . . 1 4,0 Alte vernarbte Herzinfarkte . . . . 10 105 9,5 Frische Herzinfarkte . . . . . . . 1 44 2,2

Die Infarkte und Apoplexien sind unter den Sklerosen und Coronarsklerosen nicht nochmMs aufgefiihrt.

Tabelle 4. Krebsprozentsiitze bei Luikern und Silikotikern verschiedener Lebens- erwartung

Krebs F~lle l~rozentsatz

11 81 29 19 14

�9 Neuroluesf/~lle . . . . . . . . . t~estliche LuesfMle . . . . . . . Silikose I. Grades . . . . . . . . Silikose II. und III. Grades . . . Silikotuberkulosen . . . . . . .

271 4,0 417 19,0 161 15,0 149 13,0 151 9,0

bei den Pern ic iosakranken die Leber therupie und bei den Di~be t ikern das Insul in die Anzah l der er]ebten mMignen Tumoren erhSht haben. Aueh die Besserung der Prognose ar ter iosklero t i seher Durehblu tungs- s tSrungen mu$ zwangsl~tufig die Anzahl der e r leb ten Krebse erhShen.

Wei t e r spr icht ffir unsere Auffassung, da~ Mle jene angebl ich so , , s igni f ikanten" nega t iven Syn t rop ien der Arter iosklerose nach dem 70. Lebens jahre Mlmahlich wieder sehwinden. Denn wet fiber 70 J a h r e a l t ist, h a t nur noch eine begrenzte Lebenserwar tung , ob er nun eine Sklerose aufweist oder nicht . Be t r ach t e t man dieses Ph/~nomen un te r dem Ges ieh t spunkt der Selektion, so ergibt sich ebenfalls, dal~ der iibersiebzigji~hrige Sklero t iker berei ts bewiesen hat , da$ seine Lebens- e rwar tung durch die Sklerose n ieht wesentl ieh beeint r i icht ig t worden ist. Bei den Hi~moblastosen l inden wir jedoch sel tener Sklerosen als

Arteriosklerose und Krebs 523

bei den Careinonlen, die Befunde von NORDMA~, SPAIn-, JA~SSEN u. a. best~tigend. Da die Lebenserwartung der Leuk~mien nieht wesentlich schlechter sein diirfte als die der sezierten Careinome, miissen xvir an- nehmen, dab eine negative Syntropie zwischen Hamoblastosen nnd Sklerose vorliegt, welehe also nieht nur durch die hdhere Sterbeintensitat vorget~useht wird. Es w~re mSglich, dab Menschen mit jugendlich gebliebenem Gefiil~system mehr zu den malignen Tumoren (bzw. ge- schwu]startigen Systemerkrankungen) des jugendlichen Alters neigen. TICI~Y land bei generalisierter Metastasierung am seltensten sklerotische Arterien, JUltL aber bei Lungenkrebsen h~ufiger sklerotische Arterien als bei allen iibrigen Neoplasmen. Friihere Untersuchungen an 400 Dresdener Lungenkrebsen ergaben besonders ein Vorwiegen der Coronar- sklerosen. Die Zunahme des Lungenkrebses seheint mit einer Znnahme der Coronarsklerose einhergegangen zu sein. DORMAXNS und EMMn~GEa betonten das relative Uberwiegen der Coronarsklerosen im Gef~Bsystem der Tuberkulosekranken und BOEMKE U. Mitarb. die Hgufung der Coronarsklerose bei Silikosesektionen. Dies deutet auf engere funk- tionelle Zusammenh/~nge zwisehen Lungen- und Herzstrombahn. W. K o ch sah bei Careinomsektionen isolierte Hirnbasisarteriensklerosen bei fast sklerosefreier Aortenwand. ORTH~AYR besehrieb eine lokale Carotis- sklerose infolge Druekwirkung eines Meningeoms und CASPEa lokale Aortenwandsklerose infolge Druckwirkung paraaortaler Lymphknoten- metastasen auf die Vasa vasorum.

Nun ist der Einwand mSglieh, dab die wirkliehe tIShe der Sterbe- gesehwindigkeit der Sklerotiker nie exakt bestimmbar sei und somit die beobachteten Unterschiede doeh zum Tell noch auf einem gewissen Antagonismus zwisehen Sklerose und Krebs beruhen kSnnten. Deshalb wurde noeh die Sklerosehaufigkeit bei plStzliehen Todesfallen iniolge yon Mord, Selbstmord oder Unfa]l untersueht: Diese ist noch wesentlieh niedriger als die beim Carcinom und wenig verschieden yon der der H~moblastosen. Wenn wir welter behaupten, dab Krebs vor Sklerose sehiitzt, so mfissen wit auch behaupten, dal3 Mord vor Sklerose schiitzt. Der angebliche Sehutz besteht im vorzeitigen Tode und ist gesetzm~13ig ~m so griindlieher, je tragischer die untersuehte koinzidente Erkrankung verlauft.

tIvJlctc hat bekanntlieh eine Begiinstigung der Sklerose durch zer- fa]lende Tumoren fiir m5glich gehalten, woran spiitere Autoren Kritik iibten. Diese Krit ik ist also unbereehtigt gewesen; as ist im Gegenteil die MSgliehkeit zu priifen, ob im Augenb]iek der Sektion eine friiher vorhanden gewesene Atheromatose mit der Krebskachexie wieder ge- schwunden sein kSnnte, zumal SC~IETTLEa U. a. dies fiir mdglieh hielten und besonders BREDT auf die so versehiedene Progredienz frtihskleroti- seher Ver~nderungen hingewiesen hat. Die positive Syntropie sowohl

524 I-IA~s GRoss~:

des Careinoms als der Sklerose zum Gallensteinleiden warde dafar spreehen k6nnen; es fehlen uns abet exakte Unterlagen fiber die ttShe der Sterbegesehwindigkeit der Sklerotiker, und somit ist hier gr61~te Zurfiekhaltnng n6tig. Keinesfalls aber ist ein Antagonismus zwisehen der Disposition zum Careinom und der Disposition zur Arteriosklerose dureh jene in Tabelle 1 aufgeffihrten 34 000 Sektionsf/~lle bewiesen worden. Der einzige Faktor, der far einen gewissen Antagonismus sprechen k6nnte, ist die Tatsaehe, dab Frauen vor dem Klimakterium im Gegen- satz zu den M~nnern mehr Careinome, aber weniger Arteriosklerosen aufweisen. Die I-Iinweise auf untersehiedliehes Verhalten des Blut- druekes bei Krebs- nnd Niehtkrebsf~llen verkennen v611ig die unter- sehiedliehe Lebenserwartung der t typertoniker und der gleiehMten Kontrollf~lle. Solehe Angaben zeigen zwar dem Kliniker, dab er bei Hypertonikern, bei Apoplektikern wie bei I terzinfarkten relativ selten mit einem koinzidenten Krebs zu rechnen hat, abet sie beweisen gar niehts far einen sog. Antagonismus der Konstitution oder Disposition.

Wir werden also, solange nns die Ratio-Werte der Sklerotiker nieht exakt bekannt sind, annehmen massen, dab weder eine negative noeh eine positive Syntropie zwisehen Sklerose und Careinom bewiesen sind, also im allgemeinen Neutropie zwisehen Careinom nnd Sklerose besteht. ])as bedeutet, dag die Disposition zur Arteriosklerose nieht vor der Disposition zum Krebs sehiitzt. Nat/irlieh liegen, wenn wir wie in Tabelle 1 sklerotisehe Veri~ndernngen bei Uleus- und Gallensteinf~llen ebenso oft finden wie bei den Kontrollf~llen, keine rein zuf~lligen Kom- binationen vor, sondern latente positive Syntropien, da die Sterbe- gesehwindigkeit der Uleus- und Gallensteinfiille erh6ht war. Sehr sehwer sind nun die Kombinationen yon mehr als 2 oder 3 Erkran- kungen zu benrteilen. Wir k6nnen kaum sagen, ob die Kombinationen yon Gallenstein-Krebs-Sklerose oder Diabetes-Sklerose-Krebs oder gar yon Lues-Lebereirrhose-Krebs-Sklerose usw. dem Erwartungswert ent- spreehen oder nieht. Selbst wenn man das Material versehiedener Pro- sekturen addiert, sind die Fallzahlen noeh zu klein, nut die yon PESr,E~ empfohlenen Sammelstellen wfirden hier Klarheit bringen k6nnen.

Unsere Untersuehungen fahren zu dem einfaehen Resultat, dal3 ohne Grund niemand sterben kann. Erreieht er die h6heren Altersklassen, so stirbt er heute vor allem an 2 Ursaehen: entweder an Krebs oder an Arteriosklerose. Erliegt er einer der beiden Krankheiten, so ist yon vornherein nicht zu erwarten, dab er die andere der beiden in gleiehem MaSe aufweisen miisse wie die fibrigen gleiehalten SektionsfMle. Wfirde es gelingen, die Sklerose zu meiden oder zu heilen, so warden jene Ge- heilten entspreehend hiiufiger einen Krebs erleben, gel~nge es den Krebs zu heilen, so wfirden jene Geheilten entspreehend hgufiger eine Sklerose erleben. ]~ine hypothetische Heilung beider Leiden ~<irde dazu ffihren,

Arteriosklerose und Krebs 525

dag andere Alternsfolgen sehlieglieh doeh das Leben des Ind iv idnums

beenden. Der Tod ist der Kunstgr i f f der Natur , viel Leben zu haben (Go~TH~). Mit HAMPEnL ZU spreehen: Vor dem Tod an Infektions- k rankhe i t en , , ret ten uns moderne Mensehen ehemotherapeutisehe Mittel, u m uns aufzubewahren fiir den Tod an Kreislauf- und Gesehwulst- k rankhe i t en" !

Zusammen~assung W e n n bei Krebssekt ionen seltener Sklerosen und bei fortgeschrit~enen

Sklerosen sel*en Krebse ge~unden werden, so beweisen diese an ins- gesamt fiber 36000 Sektionsf~llen gefundenen Prozentunterschiede keinen Antagonismus zwischen der Disposition zu Krebs a n d der Disposit ion ~ur Sklerose. Denn die hShere Sterbeintensi t~t der Sklero- t iker allein mu~ zw~ngslgufig den Hunder t sa tz der koinzidenten Krebs , _~lle herabsetzen. Die bisher a]lgemein als , ,signifikant" angesehenen Unterschiede werden durch die hShere Sterbegeschwindigkeit vorge-

t~uscht. Besserung der Lebenserwar tung der Krebsfi~lle mug die er lebten Sklerosen, Besserung der Lebenserwar tung der Sklerosekomplikationen die Anzahl der er lebten Krebse erhShen. Dagegen besteht anseheinend

zwisehen I-I~moblastosen u n d Sklerose eine negat ive Syntropie, welche n ieht allein dureh die Letali t~tsverh~Itnisse vorgetguscht wird.

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526 H.~NS GROSSE: Arteriosklerose und Krebs

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Dr. H. GROSSE, Stralsund, Bezirkskrankenhaus ,,Am Sund"