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Atemwegstherapeutika Symptome Kitzelreiz Keuchend rasselnd bellend mit Auswurf ( „produktiv“) mit Atemnot Husten ist eine natürliche Abwehrreaktion des Körpers! Hinter einem Husten steckt in der Regel ein Grundleiden

Atemwegstherapeutika Symptomepwe.no-ip.org/pharma/chemie/docs/atemwegstherapeutika.pdf · Salbutamol -Sultanol ... 3,5 Dihydroxy-Substitution HO HO * N H CH 3 OH CH 3. Anticholinerge

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Atemwegstherapeutika

SymptomeKitzelreiz

Keuchend

rasselnd

bellend

mit Auswurf ( „produktiv“)

mit Atemnot

Husten ist eine natürliche Abwehrreaktion des

Körpers! Hinter einem Husten steckt in der Regel ein

Grundleiden

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Mögliche Ursachen

• Infektion ( Viren ,Bakterien, Pilze);

• banale Erkältung;

• chronischer Schnupfen;

• allergische Reaktion;

• Schädigung der Lunge (z.B. Krebs);

• Reizung durch Zigarettenrauch, Chemikalien,Fremdkörper, zu trockene Luft, Staub;

• Nebenwirkung bestimmter Arzeinmittel (u.a. ACE-Hemmer);

•Herzinsuffizienz.

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Therapiemöglichkeitena)Nicht medicamentöse

• Ausschalten der Reizursache(u.a. bei Fremdkörperaspiration, Raucherhusten,Staubinhalation,Tierhaallergie)

• Wärme und Bettruhe (vor allem bei kältebedingtem Reizhusten und fiebriger Erkältung )

• Dampfinhalationen,evtl. mit Zusatz von Kamillenextrakten;

• Raumluft befeuchten;

• Reichlich trinken (2 bis 3 Liter/Tag)(zuckerfreie) Bonbons lutschen

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b) medicamentöse

• Antitussiva (Reizhusten, nachts)• Codein ( Rp !) und Noscapin ( Rp !),

Dextromethorphan, Clobutinol, Pipazetat;

• Expektoranzien (Schleimhusten)• Ambroxol und BromHexin, Acetylcystein,

Guaifenesin;

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• Phytotherapeutika :• expektoriende Saponindrogen(Primelwurzel, Senegawurzel, Süßholz, Heublumen, Efeu)• IsländiscH Moos• expektoriende ätherische Öle( Eukalyptus,Pfefferminze, Terpentinöl)• Homöopathika:•Reizhusten•Aralia racemosa D3•Conium D6•Spongia D3

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BeratungshinweiseArtzuweisung nötig bei

• Kurzatmigkeit, Atemnot, pfeifendem Atem, Schermzen beim Atmen, gelbgrünem und/ oder blutigem Auswurf

• bereits länger (> 2 bis 3 Wochen )bestehenden Beschwerden;

• Säuglingen und Kleinkindern.

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1) Antitussiva

• Morphin -Derivate• Methadon- und Pethidin Verwandte

2) ExpektorantienNach ihrem Wirkmechanismus unterscheidet sich:

a) Sekretolytika

b) Sekretomotorika

c) Mucolytika

Atemwegstherapeutika

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Antitussiva

Morphin-Derivate Codein-Codyl ®

Codeinphosphat-Hemihydrat (rp !)

H2PO4-

N

O

OH

MeO

CH3

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Methadon und Pethidin-Verwandte

Clobutinol-Silomat ®

Natriumdibunat Aspecton®

CH3

CH3 CH3

CH3

CH3

CH3

SO3Na

** N

CH3

CH3

OH

CH3 CH3

Cl

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Expektorantien

Erleichterung oder Beschleunigung des Tranportersvon Sekret und Schleim aus den Bronchien und der Trachea

a) SekretolytikaVerflüssigung des Schleims durch Sekretion• indirekt:Stimulation der Bronchialsekretion reflektorisch• direkt :Angriff an schleimproduzierenden Zellen des Bronchialtraktes•KI•NH4Cl•Ipecac. Alkaloide•Guaifenesin-Robitussin®

b) SekretomotorikaStimulierung der Zilientatigkeit Schleimtransport• β -SM bei obstruktive Atemwegserkrankung • etherische Öle

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Expektorantienc)Mucolytica

Herabsetzen der Schleimviskosität = leichter transportabel

Bromexin- (BISOLVON ®) basic substit.Dibromanilin-Deriv.Ambroxol- (MUCOSOLVAN ®)

• Abbau faserartig strukturiert MukopolysaccharideSchleimviskosität durch evtl. Aktivierung unspez.Hydrolasen• Stimulierung auf sezernierende Bronchialzellen• Ambroxol zusätzlich: Flimmerepithel-Tätigkeit

N

H

CH3

Br

BrNH2

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Thiole und Thioether

n-ACC- Bromuc ®

Mesna -Mistabronco ®

Carbocystein- Mucopront®

NH

CH3O

OH

SHO

SO

ONH3+

OH

O

S

SH

O

O

O-Na+

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Brochodilatorische, Bronchospasmolytische undAntiasthmatische Wirkstoffe

• Asthma: chronische Erkrankung der Atemwege,gekennzeichnet durch Bronchospasmen

• kein kausaler Effekt , da Mechanismen unvollständing bekannt• Krakheitsverlauf:entzündliche Veränderung der BronchialschleimhautKapillarpermeabilität steigt Einstrom von entzündungsrelevanten ZellenHypersekretion der SchleimdrüsenKontraktilität der glatten Muskulatur durch Allergie, AM

(ASS)• Freisetzung von Mediatoren:Histamin, PG, Leukotrien, HETE, PAF (platlet activating factor)

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Brochodilatorische; Bronchospasmolytische undAntiasthmatische Wirkstoffe

•symptomatische Theraphie: Bronchodilatatorenund Bronchospasmolytika

•prophylaktische Wirkung : Hemmung der Freisetzung von Mediatoren

entzündungshemmende Wirkung : Glucocorticoide

antiallergische Wirkung : H1-Antagonisten

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a)Bronchodilatatoren und spasmolytikaβ2 agonistische wirkungIsoprenalin wurde strukturelle verändert

Terbutalina- Bricanil®Salbutamol -Sultanol ®

Fenoterol - Berotec ®

Clenbuterol - Spiropent®

Struktur -Wirkungs-Beziehung-Vergrößerung der Substituenten am Stickstoff-3,5 Dihydroxy-Substitution

OH

OH

* NH

CH3

OH

CH3

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Anticholinerge Wirkstoffe

• meist in Kombi als aerosole• Ipratropiumbromid-Atrovent ®

Bronchospasmolytisch und Sekretionshemmend

• Oxitropiumbromid (Scopolamin-Analoga)• Ventilat ®

N+

CH3CH3

CH3

H

O

OH

O

Ipratropiumbromid-Atrovent

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b)Xanthin-derivate

Hemmung der Phosphodiesterase c-AMP Konz.Da der Abbau verhindert wird

Freisetzung von Mediatoren

Unterscheidung in Löslichkeit und Schmelzpunkten

Theophyllin- Afonilum ®

Etofyllin -in Keldrin ®

Proxyphyllin - Spantin ®

Diprophyllin - Asthmolysin ®

N

N

N

N

CH3CH3

CH3

O

O

Coffein

NH

N

N

N

CH3

CH3

O

O

Theophyllin Theobromin

N

N

NH

N

CH3

O

O

CH3

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c) Hemmstoffe der Mediator-Freisetzung

cromoglicinsaure (di-Natrium ) DNCG -Intal ®

mastzellenstabilisierung

Bischromon -Derivatnur prophylaktisch

wegen Wasserlöslichkeit schlechte ResorptionOO

O OO O

OH

HOOC COOH

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Ketotifen Zaditen ®

H1-antihistaminisch

trizyklische Piperyldencycloheptanon-Derivatemenbranstabilisierender Effekt.

N

S

CG3

OKetotifen

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d) Glucorticoide

lokale Applikation = lokale entzündungshemmende Wirkung, geringe spezifische Verfügbarkeit

Beclometason-Sanasthmyl ®

Budesomid-Pulmicort ®

e) H1-Antagonisten

Wirksamkeit nicht belegt sinnvoll nur, wenn auch andereMediatorsysteme ausser Histamin beeinflusst werdens. Ketotifen

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CodeinaEigenschaften:•kristallisiert mit 1/2 Mol Wasser•lichtempfindlich•Reaktion von Codein und Ass moglich, wenn zusammen in Kapsel oder Tablette•Bildung von O-Acetylcodein unterscheidet sich allerdings nicht in der Wirkung von Codein.Gehalt•wasserfreie Titration im Essigsäure-Dioxan-Gemisch•Indikator: Kristallviolett

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CodeinaIdentität• Nach Erwärmen mit H2SO4 96% und Versetzen mit Eisen (III)-chlorid = blaufärbung• beim Erhitzen mit H2SO4 96% Spaltung derPhenoletherbindung und Umlagerung zu Apomorphin; diese Phenol färbt sich mit Fe3+ blau.•Prüfung auf phosphatReinheit• Prüfung auf fremde Alkaloide DC ; häufigste Verunreinigung O,O -DimethylmorphinDetektion mit Dragendorffs-Reagenz• Prüfung auf Morphin 0.13 % zugelassenSbst. + HCl + NaNO2 gelb bis dunkelorange Losung aufAmmoniakzusatz hin.• Prüfung auf SO4

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Acetylcystein

Identität

• Oxidation des schwefels zu Sulfat mit H2O2 und Fe (III)-chlorid;Nachweise mit BaCl

• ACC wird sauer hydrolisiert mit H2SO4bei pH 4 Ninhydrin-reaktion ( Prüfung auf AS ) Zugabe von Ninhydrin = gelbbraune Lösung im alkalischen rotbraun bis rotviolettGehalt

Iodometrische gehaltsbestimmung Thiolgruppe wird durch Iod zu Disulfid oxidiert

NH

CH3O

OH

SHO

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Bromhexin-HCl

BROMHEXIN AMBROXOL

Identität•Prüfung auf primare aromatische Amine•in salzsaure Lösung zunächst mit Natriumnitrit diazotieren, anschließend mit β-Naphthol kuppeln gelber Niederschlag•Prüfung auf Chlorid•Prüfung auf Brom•Zugabe von Chloramin T imSauren und DichlormethanBrom wird oxidativ von Chloramin T freigsetzt und färbt die Dichlormethan-Phase braun (5-10 min)Gehalt•Titration in Ethanol 96% mit NaOH

N

H

CH3

Br

BrNH2

NH

H

Br

BrNH2

OH

H

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TheophyllinIdentität:

Fällung mit Quecksilber (II) acetat= weisser,kristallimner Niederschlag 2 :1 Komplex, der nur beiTheophyllin zur Fällung fuhrt. mit Quecksilber (II)chlorid werden auch Coffein und Theobromin gefällt

Theophyllidin Reaktion

Gibbs Reagenz

spezifische Reaktion mit 2.6 Dichlorchinonchlorimid

blaues Merocyanin pH 8.5

Gehalt

theophyllin mit Silbernitrat -Lösung versetzen , mitNaOH nach Zusatz von Bromthymolblau - Lösung bis zur Blaufärbung titriren

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Etophyllin

N

N

NH

N

CH3

O

O

C2H4OH

Etophyllin

Eigenschaften :

leichtere Zersetzung moglich als bei theophyllin

Identität :

Murexid - Reaktion

Gehalt:Perchlorsaure .Protonierung an N9

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Isoprenalin

Identität

•Prüfung auf Sulfat•durch Fe3+ in alkalischer Lösung u.a. Oxidation zuAdenochrom.•AgNO3 wird unter Bildung eines Niederschlags reduziert (Graufärbung)Rotfärbung durch Ox. produkte des Isoprenalins u.a.

AdenochromGehalt•wasserfreie Titration mit PerchloräureSO4

-2 wird zu HSO4-

Endpunktbestimmung mit Kristallviolett möglich

OH

OH

* NH

CH3

OH

CH3