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Autoimmunität und ImmundefekteProf. Dr. med. Almut Meyer-Bahlburg
Autoimmunität
� Gegen körpereigene Strukturen gerichtete Entzündung
� Ursache: Bruch der Toleranz, falsche Fremd/Selbst-Diskriminierung
� Organ-spezifische Auto-antikörper
Autoimmunerkrankungen im Kindesalter
� Juvenile idiopathische Arthritis
� Diabetes mellitus Typ 1
� Systemischer Lupus erythematodes
� Hashimoto Thyreoiditis
� Dermatomyositis
� U.a.
Rheumatische Erkrankungen des Kindesalters
• Trauma? • Infektion (akut,
chronisch, reaktiv)? • Kindliches Rheuma?• Autoimmunerkrankung?• Malignom?
ÜberwärmungSchwellungSchmerzen Bewegungseinschränkung
Arthritis
Nicole 4 Jahre
Aktuelle Anamnese:
- Seit 6 Wochen Schmerzen, Schwellung, Überwärmung Knie re
- Morgensteifigkeit ca. 1h
- Keine Allgemeinsymptome
- Kein Trauma oder Infektion vorausgegangen
Eigenanamnese: leer
Gelenkstatus:
- Rechtes Knie überwärmt, kaum Erguß palpabel, re>li +2cm
- leichte Bewegungseinschränkung (E/F li 0-0-135°, re 0-10-120°)
- Ansonsten blander Gelenkstatus
Nicole 4 Jahre - Diagnostik
- BB einschl. Differenzierung: Normalbefund
- BKS↑ 56 mm/hr n.W.
- CrP 4mg/l
- IgG ↑ 13,1 g/l, IgM und IgA i.N.
- LDH ↑ 319 U/l (N bis 247)
- Borrelien-Serologie negativ für IgM und IgG
- Anti-nukleäre AnGkörper (ANA) ↑ 1:2560
rechts links
Rechtes Knie
Nicole 4 Jahre - Diagnose
Juvenile idiopathische Arthritis (JIA), oligoarthikuläre Form
� Chronische Gelenksentzündung nach Ausschluß anderer Ursachen
� Alter des Kindes� Weibliches Geschlecht� Lokalisation und Anzahl der betroffenen Gelenke� Erhöhte ANA
Nicole 4 Jahre - Prozedere
- Nicht-steroidales Antiphlogistikum (Indometacin)
- Kühlen des Gelenkes
- Physiotherapie
- Ggf. intra-artikuläre Steroide
- Augenarzt z.A. Uveitis!
Juvenile idiopathische Arthritis (JIA)ILAR - Kriterien (1997)
� Arthritis = Gelenkschwellung oder Funktions-einschränkung mit Schmerzen seit > 6 Wochen
� Beginn vor dem 16. Geburtstag
� Ausschluss aller ähnlichen Erkrankungen
Differentialdiagnosen der JIA
� andere rheumatische Erkrankungen: reaktive Arthritis, Kollagenosen, Vaskulitis, infantile Sarkoidose, familiäres Mittelmeerfieber
� Infektionen: septische Arthritis mit oder ohne Osteomyelitis, einschließlich TBC, Lyme-Borreliose, Virusinfektionen, Mykosen
� maligne Erkrankungen: Leukosen und andere maligne Systemerkrankungen, Tumore (Metastasen)
� Stoffwechselstörungen/Immundefekte: diabetische Cheiropathie, Arthritis bei Mukoviszidose, Arthritis bei Fettstoffwechselstörungen, Speicherkrankheiten, Agammaglobulinämie, septische Granulomatose
� hämatologische Erkrankungen: Sichelzellanämie, Hämophilie/Blutergelenk
� weitere Erkrankungen des Skelettsystems/Bewegungsapparates: Coxitisfugax, Trauma, aseptische Nekrosen, Osteochondritis dis., Chondropathiapatellae, Epiphysiolysis capitis, gutartige Tumore, villonoduläreSynovialitis, intraartikuläres Hämangiom, synoviale Chondromatose, Skelettdysplasien, Fibromyalgie, Hypermobilität, Wachstumsschmerzen
Oligoarthritis
Seronegative Polyarthritis
Enthesitis-assoziierte Arthritis
Psoriasisarthritis
Systemische Form (M. Still)
54%
16%
13%
7%
5%
Seropositive Polyarthritis
JIA - Subgruppen (relative Häufigkeiten)
2%
Daten: bundesdeutsche Kerndokumentation rheumakranker Kinder-und Jugendlicher 2011
� Häufigste Form des kindlichen Rheumas
� Frühe Kindheit (2 - 5 Jahre), meist Mädchen
� große Gelenke (Kniegelenk 50 %, aber auchHandgelenk und OSG, Hüfte untypisch)
� 50 - 60 % ANA positiv
� Hauptproblem:
� chronische Iridozyklitis bei 15 - 40 %
Oligoarthritis(1 - 4 Gelenke in den ersten 6 Krankheitsmonaten)
Chronische Iridozyklitis bei frühkindlicher Oligoarthritis
Definition:
Anteriore Uveitis - Entzündung in der Vorderkammer
Häufigkeit:Bis zu 15-40% bei oligoarthikulärer JIAErhöhtes Risiko bei hohen ANA-Titern
Symptome:Meist asymptomatisch!Diagnose durch SpaltlampenuntersuchungAuftreten unabhängig vom Gelenkbefund
Therapie:- Steroide lokal oder systemisch- Immunsuppressive Therapie (MTX)- Biologica
- Chirurgische – Therapie der Komplikationen (Bandkeratopathien, Synechien, Katarakt, Glaukom)
Prophylaxe:langfristig engmaschige Spaltlampenuntersuchungim Abstand von 3 Monaten
Chronische Iridozyklitis bei frühkindlicher Oligoarthritis
Polyarthritis (Arthritis in >5 Gelenke)
� symmetrisch, kleine und große Gelenke
� Manifestation während gesamter Kindheit
� 70 - 75 % Mädchen
� 5 -10 % chronische Iridozyklitis
� 25 % ANA positiv
� Meist seronegative Polyarthritis
� Selten seropositive Polyrathritis (2% der JIA):
− Rheumafaktor (RF) oder anti-CCP Antikörpern positiv
− rasch destruierend
Maren 4 Jahre - Anamnese
� 18.5. kleinfleckiger rosafarbener Hautausschlag, kein Juckreiz
� 20.5. Fieber bis 40°C, v.a. abends� 24.5. Schwellung rechtes Knie für 2 Tage
� 8.-17.6. stationärer Aufenthalt:− feinfleckiges girlandenartiges Exanthem
− Fieber bis 40°C
− LK Schwellung
− Hepatosplenomegalie
− keine eindeutige Arthritis
- BKS bis 100 mm/hr n.W.- CRP bis 56,2mg/l- Thrombozytose bis 432.000/ul- Yersinien IgG und IgA Ak positiv- Mykoplasmen IgG, IgM und IgA Ak positiv - ANA negativ, RF negativ
Unauffällige Befunde: - Catecholamine (Serum/Urin), Calprotectin, BK steril- Serologie: ASL, EBV, Acmpylobacter, Coxsackie,
CMV, Borrelien, Parvovirus B19, Leishmanien, Brucellen, Salmonellen, Shigellen
Maren 4 Jahre – Labor
� Abdomen Sonographie: Hepato-/Splenomegalie
� Rö Thorax
� EKG
� ECHO
� Skelettszintigraphie
� Augenarzt: Ausschluß Iridozyklitis
Maren 4 Jahre – apparative Diagnostik
� Probatorische antibiotische Behandlung (Gentamycin, Cefotaxim)
� Weiterhin persistierendes Fieber
� Knochenmarkspunktion: Ausschluß Leukämie
⇒V.a. systemische JIA, M. Still
Maren 4 Jahre – weiteres Procedere
Erstbeschreibung Morbus Still
.....a chronic progressive enlargement of joints, associated with general enlargement of glandsand enlargement of spleen.....
„On a form of chronic joint
disease in children“ (1897)
Sir Frederick Still
� Autoinflammatorische Erkrankung
� Häufung in den ersten 6 Lebensjahren
� w : m = 1 : 1
� zu Beginn extraartikuläre Symptome oft führend
� variabler Gelenkbefall
� Iridozyklitis sehr selten
M. Still; Systemische JIA (sJIA)
Systemische JIA – Diagnose
Klinische Diagnose: sJIA
Bei Krankheitsbeginn häufig keine Arthritis
„Fieber unklarer Ursache“
Umfangreiche Differenzialdiagnostik
� Intermittierendes Fieber (> 2 Wochen)� + Arthritis (innerhalb der ersten 6 Monate ) � + eines der folgenden Kriterien:
– Exanthem– Generalisierte
Lymphknotenvergrößerung– Hepato- und/oder Splenomegalie– Serositis
33
3435
36
37
3839
40
41
1 2 3 4
Tage
Tem
per
atu
r °C
Systemische JIA – Diagnose
Klinische Zeichen Häufigkeit (%)
Intermittierendes Fieber 100
Arthritis, oligo-/ polyartikulär 100
Flüchtiges Exanthem 95
Hepato-oder Splenomegalie 85
Gen. Lymphknotenschwellung 70
Serositis (Pleuritis, Perikarditis, abdominal)
10 - 35
Oft erst Wochen bis Monate nach
Krankheitsbeginn
Mod. nach Cassidy & Petty
sJIA – Häufigkeit klinischer Symptome
� Erhöhte Entzündungsparameter:– BKS↑– CrP ↑– S100A8/A8 Proteine ↑
� Thrombozytose� Anämie� ANA negativ
Systemische JIA– Laborbefunde
� Verlauf:− 40-50% monozyklisch − Ca. 10% polyzyklisch − 30-50% persistierende Erkrankung > 10 Jahre
� Sekundärkomplikationen:− Infektionen− Makrophagenaktivierungssyndrom (MAS)− Amyloidose
� Bleibende Schäden:− Sekundärer Kleinwuchs− Gelenkdestruktion
Systemische JIA – Prognose
Maren sJIA – Therapie und Verlauf
� Steroide (einschl. Pulse, wiederholt i.a. Steroide)� Methotrexat
� Biologika: Etanercept (TNFalpha Antagonist)Anakinra (IL-1 Inhibition)Canakinumab (IL-1 Inhibition)Tozilizumab (IL-6 Inhibition)Humira (TNFalpha Antagonist)
Maren sJIA – Therapie und Verlauf
Kumulativer Gelenkbefund
Diagnose
Absetzten systemischer Steroide
Diagnostisches Vorgehen bei V.a. JIA
Anamnese:- Wann treten die Schmerzen auf?- Morgensteifigkeit?- Allgemeinsymptome (Fieber, Hautausschlag, Durchfall)?- Infekt vorausgegangen? Zeckenbiß? Trauma?- Schuppenflechte (Patient oder Verwandte)?- andere Grunderkrankungen?
Klinische Untersuchungeinschließlich Gelenkstatus aller Gelenke
Labordiagnostik bei V.a. JIA
- BB einschl. Differenzierung (DD Leukämie)- Entzündungsparameter (CrP, BKS)- Leber- und Nierenwerte- LDH (DD Leukämie)- Immunglobuline- Autoantikörper: ANA, ggf anti-CCP/ RF- HLA B27 - Borrelien-Serologie (Oligo)- Yersinien/Salmonellen Serologie (reaktive Arthritis)
Bildgebende Diagnostik bei V.a. JIA
� Arthrosonographie� Röntgen� MRT mit KM
Therapie der JIA
Medikamentös:
- Nicht-steroidale Antiphlogistika
- Intra-artikukläre Steroide bei Oligoarthritis
- Methotrexat, (Sulfasalazin)
- Systemische Steroide nur überbrückend oder bei sJIA
- Biologika
Physikalische Therapie:
- Kühlen
- Physiotherapie
- Ggf. Funktions-/Lagerungsschienen
Supportive Maßnahmen:
- Psychologische Betreuung
- Sozialrechtliche Beratung
Therapie der JIA
� Augenärzte:− Therapie der Uveitis
− Behandlung von Sekundärkomplikationen (Bandkeratopathien, Synechien, Katarakt, Glaukom)
� Orthopäden:− Beinlängendifferenz
− Mitbehandlung bei Gelenkdestruktion
� Kieferorthopäden:− Bei Befall des Kiefergelenkes
Interdisziplinäre Zusammenarbeit
Juvenile Dermatomyositis (JDM)
Definition:
� Systemische autoimmune Vaskulopathie unklarer Genese
� Charakteristische Hauterscheinungen, Entzündung der
quergestreiften Muskulatur und Organbefall.
� Selten! Inzidenz 0,2-0,4/100.000
Prof. Dr. Almut Meyer-Bahlburg
Juvenile Dermatomyositis (JDM)
Diagnosekriterien (Bohan und Peter 1975):
1. Charakteristische Hautveränderung (Heliotrop, Gottron)
2. Symmetrische proximale Muskelschwäche
3. Erhöhung der Muskelenzyme (CD, ASAT, LDH, Aldolase)
4. Myopathische Veränderungen im EMG
5. Nachweis lymphozytärer Infiltrate in der Muskelbiopsie
Diagnose gesichert bei Hautveränderungen und 3 weiteren Kriterien.
Nicht in Diagnosekriterien enthalten: MRT!
Prof. Dr. Almut Meyer-Bahlburg
Juvenile Dermatomyositis (JDM)
Therapie:
� Steroide
� Immunsuppressive (MTX, Ciclosporin)
� Immunglobuline
� B-Zell Depletion, Biologika, MMF u.a.
� Physiotherapie!
Prof. Dr. Almut Meyer-Bahlburg
Vaskulitiden
Auto-immune Genese:
� Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener-Granulomatose)
� Panarteriitis nodosa
� Churg-Strauss Syndrom
� Takayasu-Arteriitis
� Morbus Behcet
Nicht autoimmune Genese:
� Kawasaki Syndrom
� Purpura Schönlein Henoch
Fiebersyndrome
Fieber
� Fieber ist ein Symptom!
� Ursachen: - Infektionen- Syst. Autoimmunerkrankungen- Maligne Erkrankungen - u.v.m.
� Funktion: - Aktivierung des Immunsystems
- Verbesserung der Immunantwort
� Fieber als Erkrankung
Erkan 8 Jahre
Seit 3-4 Jahren rez. Fieber- und Bauchschmerzepisoden
Symptomatik der Episoden:
- Fieber bis 39°C
- Bauch-und Flankenschmerzen in Leiste/ Rücken ausstrahlend
- kann nur im Halbsitzen schlafen
- gelegentlich Gelenkschmerzen (Schulter, Knie, Fersen)
- erhöhte Entzündungsparameter
- Dauer 3 Tage
- Frequenz ca. 1x/Monat
Erkan 8 JahreEigenanamnese:- 5/2012 Bauchschmerzen => Laktose-/ Fruktoseintoleranz Test- 7/2013 kardiologische Untersuchung bei Brustschmerzen- 1/2014 stationär z.A. Appendizitis, V.a. muskuläre Verspannung
Familienanamnese:- Vater stammt aus Türkei, Mutter aus Tadschikistan- Vater:
• seit 10 J. rez. Unterbauchschmerzen mit erhöhter Temperatur • Diagnostik: CT, Koloskopien, 3x Laparoskopie• jetzt auch Proteinurie• anamnestisch ähnliche Symptomatik bei Großvater vs.
Erkan 8 Jahre
Labor (im asymptomatischen Intervall):
− Leichte Anämie mit 11,1 g/dl
− BKS 30 mm/hr n.W.
− CrP i.N.
− IgG 14,2 g/l ↑, IgA 3,1 g/l↑, IgM i.N.
− Serumamyloid A 52 mg/l ↑
Erkan 8 Jahre
Molekulargenetische Diagnostik MEFV Gen:
� Homozygote Mutation E148Q, Heterozygote Mutation R761H
� Vater: Heterozygote Mutationen E148Q und R761H
Diagnose:Familiäres Mittelmeerfieber
Familiäres Mittelmeerfieber (FMF)
� Häufigste autoinflammatorische Erkrankung
� Bewohner der Mittelmeer-Anrainerstaaten
� Mutation im „Mediterranean fever“ (MEFV)-Gen
� Leitsymptome: 1-3 tägige Episoden mit Fieber und Polyserositis (Peritonitis, Pleuritis, Synovitis)
� Komplikation: Amyloidose
� Therapie: Colchicin, IL-1 Antagonisten
Periodische Fiebersyndrome
� Gruppe von Erkrankungen mit periodischen Fieberschüben
� Charakteristische Begleitsymptome
� Oft hereditär
� Autoinflammation in Abgrenzung zur Autoimmunität
Autoimmunität:
� Störung des erworbenen Immunsystems, durch B- und T-Zellen vermittelte Reaktion
� Gegen körpereigene Strukturen gerichtete Entzündung, die durch einen Bruch der Toleranz (Fremd/Selbst-Diskriminierung) entsteht.
� Organ-spezifische Auto-antikörper
� Beispiel: systemischer Lupus erythematodes
Autoinflammation:
� Störung der angeborenen Immunregluation
� Gruppe von prädispositionsbedingten Erkrankungen, die durch eine multisystemische Entzündungsreaktion charakterisiert sind.
� Zentrales Steuerelement sind Inflammasome
� Beispiel: Periodische Fiebersyndrome
Das immunologische Erkrankungs Kontinuum
Autoinflammation - Autoimmunität
McGonagle D, McDermott MF;PLoS Medicine 2006, 3:1242
Monogene autoinflammatorische Erkrankungen
Fiebersyndrom Gen/ Protein Erbgang
Familiäres Mittelmeerfieber (FMF) MEFV/ Pyrin AD/AR
Tumornekrosefaktor-Rezeptorassoziiertesperiodisches Syndrom (TRAPS)
TNFRSF1A/
Typ-1 TNF Rez.
AD
Hyper-IgD Syndrom Mevalonatkinase AR
Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome (CAPS) - Familial Cold Autoinflammatory Syndrome (FCAS)
- Muckle-Wells-Syndrom (MWS)
- Neonatal Onset Multisystem InflammatoryDisorder/Chronic Infantile Neurological CutaneousArticular Syndrome (NOMID/CINCA)
NALP3/Cryopyrin AD
Blau Syndrom NOD2 AD/de novo
PAPA PSTPIP1/CD2BP1 AD
DIRA (Defizienter IL-1 R Antagonist) IL-1 R Antagonist AR
PFAPA Syndrom
Pathogenese: unklar
Diagnose: klinisch Ausschluß anderer Ursachen (immunologisch, infektiologisch, maligne, andere Fiebersyndrome)
Therapie: PrednisolonCimetidinggf. Tonsillektomie
Prognose: gut
PFAPA Syndrom
� Periodisches Fieber
�Aphten
�Pharyngitis
� Lymphadenitis
PFAPA Syndrom
Häufigkeit der SymptomeAphten 90%Pharyngitis 78%Lymphadenitis 57%Alle 3 Symptome 44%
M Hofer et.al. Rheumatology 2014;53:11251129
Praktisches Vorgehen bei V.a. Fiebersyndrom
Ausführliche Anamnese:
− Wie lange dauern Fieberepisoden?
− Wie häufig?
− Effekt von Antibiotika
− Begleitsymptome (Haut-/Schleimhautbeteiligung, Schmerzen, LKS, Durchfall etc)
− AZ im Intervall
− Andere Familienmitglieder betroffen?
Praktisches Vorgehen bei V.a. Fiebersyndrom
� Fieber-/Beschwerdetagebuch
� Labor: BB+Diff
CrP, BKS,
IgG, A, M,
Serumamyloid A
Leber- und Nierenparamter
Urin
Immundefekte
Der infektanfällige Patient
Physiologische Infektanfälligkeit
Pathologische Infektanfälligkeit
Keine TherapieImpfungen
Spezifische Therapie
ImmundefektAndere Ursachen einer pathologischen Infektanfälligkeit
Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte
Primäre und sekundäre Immundefekte
PRIMÄR SEKUNDÄR
Angeboren Erworben
oft monogenetisch HIV
>250 Gene bekannt chronische Erkrankungen
Prävalenz 1:1200-2000 Immunsuppression
Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte
Tom, 12 Monate
7 Mo Hochfieberhafter Infekt, wenige Tage, spontane Remission
9 Mo Rezidiv. Otitis media, Dauer 5-6 Wo, mehrfach Antibiotika
12 Mo MMR-Impfung, Fieber > 40°Cnach 5 d Fieber Einweisung, V.a. PneumonieSO2 90%
Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte
Tom, 13 Monate
Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte
Tom, 12 Monate
Tom, 12 Monate
7 Mo Hochfieberhafter Infekt, Dauer wenige Tage
9 Mo Rezidiv. Otitis media, Dauer 5-6 Wo, mehrfach Antibiotika
12 Mo MMR, Fieber > 40°Cnach 5 d Fieber Einweisung, V.a. Pneumonie liSO2 90%V.a. FremdkörperaspirationIntubation und Beatmung für 21 TageKatecholaminpflicht 16 Tage
Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte
Tom, 12 Monate - Labor
Diff.-BB Leukozyten 18.000/µl Neutrophile 12.600/µlLymphozyten 4.300/µl
Schweißtest zu geringe Sammelmenge
Blutkultur ohne Keimwachstum
Immunglobuline:IgG 1,2 g/lIgA < 0,25 g/lIgM < 0,2 g/l
Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte
Tom, 12 Monate – weitere Diagnostik
Diagnose Agammaglobulinämie-> M. Bruton
Impfantikörper: auf Bestimmung verzichtet
Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte
Morbus Bruton
commons.wikimedia.org
Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte
�X-chromosomal vererbte Agammaglobulinemia (XLA)
�Erste Symptome meist nach dem 6. LM
�Rez. Infekte der Luftwege (einschl. Otitis, Sinusitis)
�Schwere Infektionen (Sepsis, Osteomyelitis, Meningitis)
�Fehlende LK, Tonsillen und Adenoide
�Gastrointestinale Infektionen (Giardia lamblia)
Agammaglobulinämie/ M. Bruton: Diagnose und Therapie
Diagnose:
� Mangel an IgG, IgA und IgM
� B-Zellen <1% der Lymphozyten
� Molekulargenetischer Nachweis
Therapie:
� IgG Substitution
� Ggf. Antibiotika
Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte
Immundefekte mit Antikörper-Mangel
�Morubs Bruton
�Autosomal-rezessive Agammaglobulinämie
� Transiente Hypogammaglobulinämie
� Common variable immunodeficiency (CVID)
� Selektiver IgA Mangel
�Hyper-IgM-Syndrom
� Specifischer Antikörper Mangel
� IgG Subklassen Defekt
Transitorische Hypogammaglobulinämie
� Hypogammaglobulinämie mit IgG < 2 g/l
� Normale Lymphozytenpopulationen
� Häufig asymptomatisch
� Selten schwere Infektionen
� Ursache unbekannt
� Sistieren bis zum 2. LJ (selten bis 5. LJ)
Allgemeiner variabler Immundefekt (Common variable immunodeficiency- CVID)
Prim. Antikörperdefizienz:
- IgG↓ und IgA ↓ oder IgM ↓- Spezifische Antikörper ↓
Ursache: In <10% monogenetische Ursache bekannt
Symptome: - Infektneigung
- Granulomatöse Erkrankungen
- Autoimmunerkrankungen
- Malignome
Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte
Selektiver IgA Mangel - Definition
� IgA <0,07g/l bei normalem IgG und IgM ab 4. LJ
� Physiologischer IgA Mangel bei Kindern bis zum 4. LJ
� Prävalenz 1:155 bis 1:18550
� Kann mit einem IgG Subklassenmangel einhergehen
� Genese weitestgehend unbekannt
Selektiver IgA Mangel - Symptome
� Häufig asymptomatisch
� Symptomatischer IgA Mangel:
− Gehäufte Infekte der Luftwege
− Assoziation mit Autoimmunität
− Vermehrt Nahrungsmittelintoleranzen (Zöliakie)
� Bei IgG2 Subklassenmangel: Gehäuft Bronchiektasien
Klassifikation von Primären Immundefekten
1. Immundefekte mit Antikörpermangel im Vordergrund
2. Kombinierte T- und B-Zellen Immundefekte
3. Gut definierte Syndrome mit Immundefekt
4. Erkrankungen mit Immundysregulation
5. Angeborene Defekte der Phagozyten
6. Defekte der angeborenen Immunität
7. Autoinflammatorische Erkrankungen
8. Komplementdefekte
9. Unklassifizierte Defekte
LD Notarangelo, et al. JACI 2009, W Al-Herz et al. Front Immunol 2011
Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte
Symptome:� Meist früher Beginn in ersten 6 LM� Ausgeprägte Infektanfälligkeit mit schweren Infekten� Opportunistische Infektionen� Candida Infektion� Gedeihstörung� Hautbeteiligung (GvH Reaktion)� etc.
Therapie:� Stammzelltrnasplantation� Gentherapie
Severe combined immunodeficiency (SCID)Symptome und Therapie
ELVIS
� Erreger ungewöhnlicher (opportunistischer) Erreger
� Lokalisation Polytop, untypische Lokalisation
� Verlauf Chronisch, rezidivierend
� Intensität Schweregrad, Majorinfektion
� Summe > 8 Minor, > 2 Majorinfektionen
AWMF Leitlinie Diagnostik von primären Immundefekten 2011
Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte
Pathologische Infektanfälligkeit
�Als Basisdiagnostik dient die Bestimmung der Immunglobuline (IgA, IgM, IgG, IgE)
�sowie ein Blutbild mit Differenzierung (altersentsprechende Normwerte sind zu beachten)
AWMF Leitlinie Diagnostik von primären Immundefekten 2011Jeffry Modell –Zentrum
für Immundefekte
Immunologische Basisdiagnostik
Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte
Prof. Dr. med. Almut Meyer-Bahlburg78
�Weiterführende Diagnostik soll in enger Zusammen-arbeit mit einem in der Diagnostik und Behandlung von Immundefekten erfahrenen Arzt erfolgen.
�Es kann trotz normaler Basisdiagnostik ein PID vorliegen
Immunologische Diagnostik
AWMF Leitlinie Diagnostik von primären Immundefekten 2011
Weiterführende Immunologische Diagnostik
�Impfantikörper (Pneumokokken, Tetanus u.a.)
�Isoagglutinine
�IgG Subklassen?
�Lymphozytenphänotypisierung
�Lymphozytenfunktion
�CH50, AP50
…. und vieles mehrJeffry Modell –Zentrum
für Immundefekte
Kernaussage 11: Bei Verdacht auf einen primären Immundefekt soll ein in der Immundefektdiagnostik und -behandlung erfahrener Arzt kontaktiert werden.
AWMF Leitlinie Diagnostik von primären Immundefekten 2011
Therapeutische Optionen bei PID
Symptomatisch:
- Immunglobulin Substitution
- Antibiotika
- Therapie der Autoimmun-Symptome
Kurativ:
- Stammzelltransplantation
- Gentherapie
www.immundefekt.de
Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte
www.immundefekt.de
Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte