DerSchmerz–AlarmundFehlalarmin

unseremKörperHannsUlrichZeilhofer

Ins=tutfürPharmakologieundToxikologie,UniversitätZürich

Ins=tutfürPharmazeu=scheWissenschaIen,ETHZürich

DerSchmerz:EinAlarmsignal

DerSchmerz:EinemenschlicheTragödie

FridaKahlo(1907-1954)Bekanntestemexikanische

MalerindesSurrealismus,alsTeenagerschwerverletztbeimeinemTramunfall

FridaKahlo,1944,TheBrokenColumn

“NowIliveonaplanetofpain.”

20% der europäischen Bevölkerung leiden an chronischen Schmerzen

Ein Drittel davon leidet unter starken Schmerzen

Bei 60% dieser Patienten bestehen die Schmerzen seit mindestens 5 Jahren

2/3 Schmerzpatienten sind zumindest zeitweise unzufrieden mit ihrer Schmerzmedikation

* Telephoninterviews mit 46’392 Personen aus 15 europäischen Ländern

Breivik et al., Eur J Pain 2006

FridaKahlo,TheBrokenColumn

ChronischeSchmerzen:EinhäufigesProblem

Schmerzphysiologie Intensitäts-versusSpezifitätstheorie

SpezifischeNociceptoren?Mikroneurographie SpezifischeRezeptorenfürSchmerz?

„Schmerz-Rezeptoren“

engl.hot

Na+

NH

CH3

C

CH3

O

CH2 N

C2H5

C2H5

Lidocain

Lokalanästhetika

WeitereIonenkanäleauf“Schmerzfasern”

PufferFish(Fugu)

Na+Kanal Gewebeexpression IC50Na+KanalblockdurchTTX

Nav1.1 ZNS 10

Nav1.2 ZNS 10

Nav1.3 ZNS/Herz 2

Nav1.4 Skelefmuskulatur 5

Nav1.5 Herz/PNS/ZNS 2000

Nav1.6 ZNS/PNS 1

Nav1.7 PNS(einschlNociceptoren) 4

Nav1.8 PNS(Nocizeptoren) 60000

Nav1.9 PNS(Nocizeptoren) 1000

Na+ Kanäle in Nociceptoren

Nav1.7=SCN9A

„Schmerzgene“

„Na+-Kanalopathien“: Erythromelalgie

Cumminsetal,JNeurosci,2004

„Schmerzgenetik“

Norburyetal.,Brain2007

Übe

reins=mmun

g

KlassischeZwillingsstudiezuexperimentellinduziertemSchmerz

-0.1

0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

Ein-eiigeZwillinge

Zwei-eiigeZwillinge

Schmerztests

GateControlTheoriedesSchmerzes

Melzack&Wall,Science1965

akuterSchmerz

chronischerSchmerz

chronischerJuckreiz

GateControlTheoriedesSchmerzes

Fosteretal,Neuron2005

DerSchmerzimGehirn:DieSchmerzmatrix

Maihöfneretal.,Pain2005 Price,Science2000

Funk=onelleBildgebung

Affektive Komponente

Sensorische Komponente

Warumesnichtimmerdawehtut,wodieStörungvorliegt:Bandscheibenvorfall

Warumesnichtimmerdawehtut,wodieStörungvorliegt:Herzinfarkt

KardialeSchmerzenHeadscheZonen

Warumesnichtimmerdawehtut,wodieStörungvorliegt:Phantomschmerz

Freeland et al., Orthopedics, 2007

Floretal.,NatRevNeurosci2006

GesundeKontrollpersonen

Pa=entenmitPhantomschmerz

Ampu=ertePa=entenohnePhantomschmerz

Warumesnichtimmerdawehtut,wodieStörungvorliegt:Phantomschmerz SchmerzensindKontext-abhängig

Bodysuspension

hfp://commons.wikimedia.org/wiki/File:Suspension_Moscow_4.jpg

Arbeitsunfall

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

3.5

allein mitPartner

Schmerz-Bild

NeutralesBild

SchmerzenbeieinerleichtenBerührung

Veränd

erun

gde

r

Schm

erzeinschätzun

g

SchmerzensindKontext-abhängig:FibromyalgiePa=enten

Montoyaetal.,ArthriGsRheum2004

©TheSupe87/Fotolia

©NielsBirbaumer

KörpereigeneSchmerzhemmung

SCHMERZH

EMMUNG

Opioide,Serotonin,

Noradrenalin,A

drenalin

SCHMER

Z

SCHMERZVERSTÄ

RKUNG

Auswahldesrich=genSchmerzmifels:Schmerz≠Schmerz

Quelle:ArzneimifelkompendiumderSchweiz,2013

Analge=ka:108SpezialitätenAn=rheuma=ka:75SpezialitätenTotal:183Spezialitäten

Welche Schmerzmittel stehen zur Verfügung?

Quelle:ArzneimifelkompendiumderSchweiz,2013

Analge=ka:108Spezialitäten(21Wirkstoffe)An=rheuma=ka:75Spezialitäten(19analge=scheWirkstoffe)Total:183Spezialitäten(40Wirkstoffe)

Welche Schmerzmittel stehen zur Verfügung?

Salix alba Silberweide

Nicht-Opioid-Schmerzmitel

1899 Acetylsalicylsäure, Aspirin das erste Arzneimittel in Tabletten (Bayer AG)

Mefenaminsäure(Ponstan)Ibuprofen(Brufen)Diclofenac(Voltaren)Naproxen(Proxen)Paracetamol(Panadol)Metamizol(Novalgin)

Papaver somniferum Schlafmohn

CH3N

HO

O

C

HO

Morphin

Opioide(Morphin)

NeuropathischerSchmerz

Akuternocicep=verSchmerz

Entzündungsschmerz

Auswahldesrich=genSchmerzmifels:Schmerz≠Schmerz

BeiEntzündungsschmerzen:AspirinundverwandteMedikamente

Aspirin u.ä.

-

BeischwerenakutenSchmerzenundTumorschmerzen:Opioide(Morphin)

Morphin

+

-

Ursachen:Häufig(peripheresNS)•  Nervenverletzungen•  Diabetesmellitus•  Tumor-Medikamente•  Virusinfek=onen•  VergiIungenSelten(ZNS)•  Schlaganfälle•  Mul=pleSklerose•  Rückenmarksverletzungen

NeuropathischeSchmerzen NeuropathischeSchmerzen

Therapie:!  HemmungderErregbarkeitvon

NervenzellendurchAn=epilep=ka:Gabapen=n(Neuron=n®)Pregabalin(Lyrica®)

!  StärkungderkörpereigenenSchmerzkontrolledurchAn=depressiva:Duloxe=n(Cymbalta®)

UnerwünschteWirkungenvonSchmerzmifeln

LeberschädenbeiParacetamol-Überdosierung

MagengeschwürenachAspirin

NierenschädendurchAnalge=ka-Übergebrauch

AtemversagenbeiÜberdosierungvonMorphin

SuchtundAbhängigkeitdurchOpioide

ChronischeKopfschmerzenbeiAnalge=ka-Missbrauch

Medikamentesinddie“SkalpellederInternisten”