Dermatologie aktuell: infantile Hämangiomtherapie lokal ... · Dermatologie aktuell: infantile Hämangiomtherapie lokal, heller Hautkrebs, Lymphomatoide Papulose, lokale Therapie

Dermatologie aktuell: infantile Hämangiomtherapie lokal, heller Hautkrebs, Lymphomatoide Papulose, lokale Therapie bei Psoriasis, Akne AAD Kongress Update 2017, Teil 3/3

Referenten

Dr. med. Kai-Martin Thoms

Dr. med. Sandra Philipp

Transparenzinformation arztCME

Die Bundesärztekammer und die Landesärztekammer Hessen fordern zur Schaffung von mehr Transparenz beim Sponsoring in der ärztlichen Fortbildung auf. Fortbildungsveranstalter sind gehalten, potenzielle Teilnehmer von Fortbildungen bereits im Vorfeld der Veranstaltung uber Umfang und Bedingungen der Unterstützung der Arzneimittelindustrie zu informieren. Dieser Verpflichtung kommen wir nach und werden Sie hier über die Höhe des Sponsorings(*) der beteiligten Arzneimittelfirma sowie über mögliche Interessenkonflikte der Autoren informieren.

Diese Fortbildung wurde für den aktuellen Zertifizierungszeitraum von 12 Monaten mit 9.715,- EUR durch die LEO Pharma GmbH unterstützt.

Mögliche Interessenkonflikte – Dr. med. Kai-Martin Thoms und Dr. med. Sandra Philipp erklären:

Bei der Erstellung dieses Beitrags für eine durch die Landesärztekammer Hessen anzuerkennende Fortbildung bestanden keine Interessenkonflikte im Sinne der Empfehlungen des International Committee of Medical Journal Editors (www.icmje.org).

Die Produktneutralität dieser Fortbildung wurde durch ein Review mit zwei Gutachtern geprüft.

Diese Fortbildung ist auf www.arztCME.de online verfügbar. Die Transparenzinformationen sind für den Arzt dort einsehbar.

(*) Die Sponsoringbeiträge können je nach Art und Umfang der Fortbildung unterschiedlich sein.

Dr. med. Sandra Philipp hat Honorare für Vorträge, Adboard-Teilnahme, Beratertätigkeit sowie Durchführung klinischerStudien (Honorare für Arbeitsgruppe an der Institution) von folgenden Firmen erhalten: AbbVie, Almirall, Amgen, Biogen,Boehringer-Ingelheim, BMS, Celgene Dermira, Eli Lilly, Hexal, Janssen, Leo-Pharma, Maruho, MSD, mundipharma, Novartis,Pfizer, UCB Pharma, VBL-Therapeutics.

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Schreibmaschinentext

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Anlässlich des 75ten Annual Meeting der American Association of Dermatology (AAD) im März 2017 präsentieren vier deutsche Kollegen, die vor Ort in Orlando waren, die neuesten Entwicklungen in unterschiedlichsten dermatologischen Indikationen.

Die Vorträge wurden in Abstimmungen mit den vier Referenten für die Veröffentlichung auf www.arztCME.de geschnitten.

Referenten:

Dr. med. Volker Streit: Biologicals und topische Therapie bei atopischer Dermatitis, Teledermatologie

PD Dr. med. Andreas Eggert: kutane Entzündungen, genitale Hauterkrankungen, Herpes zoster, aktinische Keratose

Dr. med. Kai-Martin Thoms: infantile Hämangiomtherapie lokal, heller Hautkrebs

Dr. med. Sandra Philipp: Lymphomatoide Papulose, lokale Therapie bei Psoriasis, Akne

Online abrufbar unter www.arztcme.de/aad-update2017.

Dermatologie aktuell: infantile Hämangiomtherapie lokal, heller HautkrebsAAD Kongress Update 2017, Teil 3/3

Referent

Dr. med. Kai-Martin Thoms

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HÄMANGIOMTHERAPIE

S2k-Leitlinie Infantile Hämagiome Stand 02/2015

6

LASERSYSTEME

GEPULSTER FARBSTOFFLASER

Wellenlängen 585 nm und 595 nm

UMG: Candela– 595 nm

NEODYM:YAG-LASER

Wellenlänge 1064 nm

UMG: Candela

Häm-

angiome:

Insbesondere

oberflächliche

Anteile,

Eindringtiefe

wenige

Millimeter

Häm-

angiome:

auch tiefere

(subkutane)

Anteile,

Eindringtiefe

bis 1 cm (mit

Kompression

bis ca. 2 cm)

7

LASERTHERAPIE HÄMANGIOM

– ZIELE

1. Wachstumsstop!

2. Einleitung der Regression

3. Direkte gefäßzerstörerische

Effekte

8

LASERTHERAPIE

In der Regel Maskenarkose

mit Sevofluran:

Laut Anästhesie keine

Altersbegrenzung (jüngstes

bisher von uns behandelte

Kinder 10 Tage alt)

Keine Intubation, kein i.v.

Zugang, nur Pulsoxymetrie

Schnell, ca. 15 Minuten pro

Kind

Gut verträglich

Bei oberflächlichen Hämangiomen Farbstofflasertherapie

unter Lidocain/Tetracain-Gel-Lokalanästhesie

9

AUGENSCHUTZ

10

LASERTHERAPIE

1. Neodym:YAG-Laser 2. Farbstofflaser

11

LASERTHERAPIE

BEHANDLUNGSANZAHL

Selten 1-mal

Nach 1-mal

Kombinationslasertherapie

12

Häufig 2-mal, manchmal 3-mal

Sehr selten 4-mal oder mehr

LASERTHERAPIE

BEHANDLUNGSANZAHL

Nach 1-mal

Kombinations-

lasertherapie

Nach 2-mal

Kombinations-

lasertherapie

13

LASERTHERAPIE

– NEBENWIRKUNGEN

Sofortpurpura

Ödem

Bläschenbildung

Erosion

Lokale Infektion,

dann auch

Narbenbildung

möglich

Nichtansprechen

Aufwand und Kosten

14

LASERTHERAPIE

4 Monate altes Mädchen vor

Kombinationslasertherapie

15

LASERTHERAPIE

Nach 1. Kombinationslasertherapie

16

GÖTTINGER ERFAHRUNGEN

Retrospektive Analyse Januar 2011 bis Mai 2014 (vor Propranolol- Zulassung)

149 Kindern mit insgesamt 271 infantilen Hämangiomen

Davon 137 Kinder mit 187 infantilen Hämangiomen behandelt mit

Neodym:YAG-Farbstofflaser-Kombinationstherapie

Hartmann, … , Thoms, J Eur Acad Dermatol Venereol 2016 [Epub ahead of print]

17



Anzahl infantiler

Hämangiome im

Verhältnis zum

Patientenalter bei

erster Lasertherapie

Medianes Alter bei erster Lasertherapie 24 Wochen

86,7% der infantilen Hämangiome wurden im ersten Lebensjahr erstbehandelt

18



Im Mittel 1,74 Laserbehandlungen pro Hämangiom (Nd:YAG-Farbstofflaser-

Kombination 1,95, Farbstofflaser allein 1,26)

19



Retrospektive Auswertung anhand durch drei unabhängige Dermatologen

anhand Fotodokumentation bei136 Kindern mit 238 infantilen Hämangiomen

20



Nebenwirkungserfassung 4 bis 6 Wochen nach Lasertherapie

In der Mehrzahl der Fälle (57,6%) keine Nebenwirkungen bei 472 Therapien

Häufigste Nebenwirkungen Bläschenbildung (21,2%) und Krustenbildung

(8,3%)

Keine Nebenwirkungen bei 297 Maskennarkosen

21



22



23

UNSERE ERFAHRUNGEN


„In conclusion, combined Nd:YAG/PDL therapy is an effective

local treatment option for IH of any classification (cutaneous,

mixed-type or subcutaneous), in any phase of development

(proliferating phase, involuting phase and even in involuted IH)

and at any age.”

24

HELLER HAUTKREBS

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NMSC – BRACHYTHERAPIE

Brachytherapie (von griechisch „kurz, nah“) →

„Kontaktstrahlentherapie“

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www.xoftinc.com/skin-cancer; Bhatnagar et al., J Clin Aesthet Dermatol. 2016 Nov;9(11):16-22.

Nicht-radioaktives

elektronisches Brachytherapie-

System, nutzt Röntgen-Strahlen

Zulassung zur NMSC-Therapie

“Good to excellent cosmesis”

“Painless treatment”

“Isotope-free radiation source requires

minimal shielding”

27


Bhatnagar et al., J Clin Aesthet Dermatol. 2016 Nov;9(11):16-22.

1,822 NMSC behandelt bei 1259 Patienten

Patientenalter 52 bis 104 Jahre

BCC 57%, SCC 38%

97% der Tumoren < 2 cm Größe

Unter Therapie Rötung, Juckreiz, Schuppung

und Induration, keine Schmerzen

“few recurrences and

excellent cosmetic results”

28

NMSC UND CLL

Brewer, Oral Presentation, AAD Congress 2017

29

NMSC UND CLL


30

NMSC UND CLL


31

NMSC UND CLL

Brewer, Oral Presentation, AAD Congress 2017; Brewer et al., J Am Acad Dermatol 72, 302-309 (2015)

717 non-Hodgkin Lymphoma

(NHL)-Patienten

282 Patienten mit CLL versus

435 Patienten mit non-CLL NHL

BCC SCC

32

NMSC UND CLL


BCC: 22%

→14-fach erhöht

SCC: 19%

→ 7-fach erhöht

Erhöhte 5-Jahres-

Lokalrezidivdrate nach

mikrographisch

kontrollierter Chirurgie

(Mohs Surgery)

33

NMSC UND CLL

Brewer, Oral Presentation, AAD Congress 2017; Mehrany et al., J Am Acad Dermatol 53, 1067-1071 (2005)

Signifikant erhöhte

Metastasierungs-

und Mortalitätsrate

durch SCC bei CLL

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AK-VERGLEICHSSTUDIE

INGENOLMEBUTAT VS. DICLOFENAC-NATRIUM

Modifiziert nach Stockfleth et al., EADO Congress 2017

Head-to-Head-Studie LP0041-1120 (NCT02406014): “Efficacy and Safety of

Ingenol Mebutate Gel 0.015% Compared to Diclofenac Sodium Gel 3% in

Subjects With Actinic Keratoses on the Face or Scalp“

4 bis 8 AK in 25 cm² Behandlungsfeld (Gesicht oder Kopfhaut), in den letzten

12 Monaten nicht mit Ingenolmebutat oder Diclofenac-Natrium behandelt

35

AK-VERGLEICHSSTUDIE


Stockfleth, Oral Presentation, EADO Congress 2017

Ergebnisse: Wirksamkeit in Woche 17

Signifikant höhere Komplett-Abheilungsrate (p < 0,001) und signifikant höhere

AK-Läsionsreduktionrate (p < 0,001) durch Ingenolmebutat im Vergleich zu

Diclofenac-Natrium

36

AK-VERGLEICHSSTUDIE



37

AK-VERGLEICHSSTUDIE



Ergebnisse: Adhärenz und Patientenzufriedenheit

Höhere Adhärenz und signifkant höhere Patientenzufriedenheit (p < 0,001)

durch Ingenolmebutat im Vergleich zu Diclofenac-Natrium

Dermatologie aktuell: LymphomatoidePapulose, lokale Therapie bei Psoriasis, Akne AAD Kongress Update 2017, Teil 3/3

Referentin

Dr. med. Sandra Philipp

Lymphomatoide Papulose

P.Altmeyer Enzyklopädie Dermatologiehttp://www.enzyklopaedie-dermatologie.de/artikel?id=4522

CD• 30+ T-Zell-Lymphom, jahrelanger Verlauf. Prävalenz 0,1/100.000 E/Jahrrezidivierende, schmerzlose Papeln und • Nodi

spontane Abheilungstendenz, z.T. monatelange • RezidivfreiheitAnteil an CTCL etwa • 18%;

Lymphomytoide Papulose -Therapieoptionen

Nach den Leitlinien von EORTC, ISCL und USCLC gelten als Therapien der •

ersten Wahl:

Topische– Glukokortikoide

Methotrexat–

PUVA–

Therapie ohne Einfluss auf natürlichen Verlauf der Erkrankung, nur •

Krankheitskontrolle

Halbjährliche Kontrollen, wiederholte Hautbiopsien • Übergang in aggressives kutanes T-Zell-Lymphom!

Prognose meist gut, jahrelanger rezidivierender • blander Verlauf.

Einschränkung der Lebenserwartung ggfs. durch assoziierte Lymphome •

[NHL, MF, CD30+ CTCL (10-20% )]

Hughey LC Dermatol Clin 33 (2015) 819–833/ Kempf W et al. (2011) Blood 118:4024-4035http://www.enzyklopaedie-dermatologie.de/artikel?id=4522

5205 - Phase II results of brentuximab vedotin forlymphomatoid papulosis: a subset analysis/Daniel Lewis

https://www.slideshare.net/spa718/hodgkin-lymphoma-latest-concepts

Brentuximab vedotin = ein mit Monomethyl- Auristat E-konjugiertermonoklonaler Antikörper gegen CD30


Brentuximab

Zulassung: Therapie eines rezidivierten oder •

refraktären CD30+ Hodgkin-Lymphom (nach autologerStammzell-TXL)

potentielle• Anwendung: Therapie CD30+ lymphoproliferativer Erkrankungen wie LymphomatoidePapulose (LyP)

für• LyP gibt es aktuell keine zugelassene oder kurativeTherapie

Poster 5205 AAD 2017 Lewis D


Studiendesign• (Subgruppenanalyse LyP; pcALCL, MF)

Rekrutierung• 2011 - 2016 im MD Anderson Cancer Center , Houston

12 • LyP-Patienten– > 10 Läsionen oder Aktivität im Gesicht, an Händen, Füßen oder

Vernarbungen

8 • ♂, 4 ♀; Ø46 Jahre

Brentuximab• -Infusionen 1.8 mg/kg alle 21 Tage

Zielkriterien• : komplette– Remission (CR) = keine Läsionen

partielle– Antwort (PR) = >50% Reduktion der Anzahl der Läsionen



Ansprechrate• 12/12 (100%)

• 7/12 komplette Remission

• 5/12 partielle Remission

schnelles• Ansprechen:

3 Wochen

dauerhaftes• Ansprechen:

> 20 Wochen (range, 6-42)


58%

42%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

Patienten

CR

PR

5/12 mit Relapse. Zeit bis zum Relapse: 12 Wochen (range, 6-123) 1 Patient erneut behandelt partielle Remission seit > 16 MonatenAnsprechraten PUVA (56%); MTX (57-88%)


SICHERHEIT

10• /12 Patienten mit peripherer Neuropathie Grad 1-2, komplette Rückbildung bei 5/10

Bei– Grad 2 UEW: [Dosisreduktion auf 1.2 mg/kg KG]

Grade • 3-4 AEs:

Neutropenie (n=2) und Schwindel (n=1)

• niedrigere Dosierung, niedrigere Frequenz der Anwendung könnte wirksam sein, bei geringererToxizität

Grisold W et al. Neuro Oncol. 2012Poster 5205 AAD 2017 Lewis D

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3480245/

Zusammenfassung

Brentuximab vedotin

100• %-Ansprechrate, 58% komplette Remission beiPatienten mit LyP

CAVE: • Inzidenz einer peripheren Neuropathie > 83%

• mehr Daten sind notwendig um die Dosierungschemata zu optimieren

• mögliche Therapieoption für LyP


Lokale Therapien – Was gibt es Neues?

5095 - Dose-Finding Study of GSK2894512 Cream for Treatment of Plaque Psoriasis/Tomoko Maeda-Chubachi

• GSK2894512 Creme• 0.5% und 1%, BID (2x)

und QD (1x) pro Tag • ein synthetisches

hydroxyliertes Stilben-Molekül

• neue anti-inflammatorischeSubstanz

• “Tapinarof”

Poster 5059 AAD 2017 Maeda-Chubachi, T.

• neue nichtsteroidaleantiinflammatorischetopische Therapie

• AhR-Agonist • bindet an Aryl-

Hydrocarbon-Rezeptor• wichtig für Regulation des

Immunsystems

GSK2894512 Cream for Treatment of Plaque Psoriasis

65 65

56 56

46 46

36

46

1116

5 5

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

PGA 0/1 (%) PASI 75 (%)

1% BID

1% QD

0,5% BID

0,5% QD

VC BID

VC QD

Poster 5059 AAD 2017 Maeda-Chubachi, T.

Sehr gute Wirksamkeit, hielt sich noch für 4 Wochen nach Behandlungsende

Sicherheit: 3-13% beendeten Studie wegen UEWAm häufigsten: Kontaktdermatitis 6/227 = 2,6%

Studiendesign

• 12 Wochen Behandlung, 4 Wochen Nachbeobachtung

• 227 Patienten eingeschlossen

• 174 Patient beendeten Studie

• mittlerer PGA und PASI an baseline betrugen 2.7-3.0, und 7.88-10.56, über alleBehandlungsarme

5269 - Efficacy and safety of topical 1% benvitimod cream for the treatment of mild to moderate plaque psoriasis: A randomized,

multi-center, placebo- and comparator-controlled phase III study

• Milde bis moderate Psoriasis

– 1% Benvitimod-Creme(n=344)

– 0.005% Calcipotriolsalbe(n=169)

– Placebo (n=173)

2x/Tag für 12 Wochen

Poster 5269 AAD 2017 Zhang J

51,2

66,3

37,9

63,9

14,5

33,5

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

PASI 75 PGA 0/1

Benvitimod 1%

Calcipotriol

Plc

*

**

SICHERHEITUEW: Benvitimod 44% vs 19.5 Calcipotriol vs 20.2% Placebo

Transientes Erythem. Stechen, Wärme-Sensation an Applikationsorten

Clinical trial dosing data for the fixed combinationcalcipotriene0.005% (Cal) and betamethasone dipropionate 0.064%

(BD) foam in plaque psoriasis

Aim:

Entwicklung• von “easy-to-use” Dosierungsschema für den Cal/BD Schaum

Vergleichbar mit • „Fingertip-unit“

Daten• aus 4 Studien(NCT01536938, NCT01536886, NCT01866163, NCT02132936)

Medikationsverbrauch•berechnet nach Gewicht der zurückgegebenen Packungen

Patienten• mit milder-moderater Psoriasis (n=794)

Behandlung• 1x/Tag alleLäsionen, ausreichend e MengeMax. • 180g Cal/BD

Norremark K et al. P-4896 AAD 2017 Orlando

Clinical trial dosing data for the fixed combinationcalcipotriene0.005% (Cal) and betamethasone dipropionate 0.064%

(BD) foam in plaque psoriasis

Medikationsgabe

mittlere• benutzte Dosierunglag bei 0.56 g / 1% BSA pro Tag

Medikationsbereitstellung

• Die mittlere Rate der Pumpförderung blieb konstantwährend der 0-12 MonateLagerung = 0.27g/s

• 0.56 g des Aerosolschaumswerden pro 1% BSA benötigt, können in 2.1 s geliefert werden

TIPP für die PRAXIS: 2 Sekunden pro 1% BSA pro Tag

SO69/SO24 What´s new in dermatology? / Hot topics

• Sheila Fallon – What´s new in pediatric skin?

• Diane Thiboutot – What´s new in Acne?

• Theodore Rosen – What´s new in skininfections?

SO 69 What´s new in dermatology, AAD 2017, Orlando

S069- what´s new in pediatric skin ?

Studie• mit 124 Neonaten mithohem Risiko für AD (US/UK)

Intervention: min. • 1x/Tag Ganzkörper Pflege innerhalbvon 3 Wochen nach Geburt

Kontrolle: keine Pflege•

Pflegeprodukte: •

Sonnenblumensaatöl, Cetaphil-Creme, aquaphorWundsalbe

Zielparameter: AD nach • 6 Mo.

42• % der Eltern willigten einCrème (• 67.2%) > Öl (23.4%) > Salbe (9.4%)

• tägliche Pflege reduzierteAD-Inzidenz 43% vs 22%

• relative Risikoreduktionum 50% (relative risk, 0.50; 95% CI, 0.28-0.90; P5.017)

Simpson EL et al. J Allergy Clin Immunol 2014;134:818-23

SO69 What´s new in dermatology: pediatric skin, Sheila Fallon, AAD 2017

http://www.windeln.de/magazin/baby/pflege-gesundheit/kopfgneis-milchschorf-schuppige-haut.html


Welche Effekte hat Pflege mit Vaseline?• 36 Kontrollen• 13 Patienten mit AD (Scorad 39)• Biopsie: RT-PCR, Gene arrays,

Immunhistochemie, Immunfluoreszenz

• Vgl. Vaseline, Okklusion allein, Kontrollhaut (Patch-Test)

Vaseline• Hochregulation

– antimikrobieller Peptide (S 100A8, Lipocalin…)

– Gene (angeb. Immunsystem) wie IL-6,-8,-1beta

• Induziert– Differenzierungsmarker

(Filaggrin, Loricrin)

• AD nicht-läsional– reduziertes T-Zell-infiltrat– Zunahme Dicke der

Hornschicht• positive molekulare Effekte

bei Barrieredefekten

Czarnowicki T et al. J Allergy Clin Immunol 2016;137:1091-102SO69 What´s new in dermatology: pediatric skin, Sheila Fallon, AAD 2017

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http://www.familie.de/baby/


Antimicrobials from human skin commensal bacteria protect against Staphylococcus aureus and are deficient in atopic dermatitis

Nakatsuji T et al. Sci. Transl. Med. 9, 2017

SO69 What´s new in dermatology: pediatric skin, Sheila Fallon, AAD 2017

Mikrobiom• beeinflußt erworbenes/angeborenes ImmunsystemStaph. Aureus = • häufiger pathogener Keim bei AD &Trigger für ExazerbationenSind residente Bakterien auf gesunder Haut an der Immunabwehrgegen Staphylococcus aureus beteiligt ?


S. aureus Kolonisation korreliertmit einem Defizit an antimikrobiellerAktivität von koagulase-negativenStaphylokokken (CoNS)

Nakatsuji T et al. Sci. Transl. Med. 9, 2017SO69 What´s new in dermatology: pediatric skin, Sheila Fallon, AAD 2017


Applikation von antimikrobiellen • CoNS-Stämmen reduziert das Überleben von Staph. aureus



Applikation• von Bakterien mit antimikrobiellerAktivität verminderte das Überleben von Staph. aureus bei AD!


Klone (S. epidermidis/S.hominis)

mit antimikrobieller Aktivität

https://www.4teachers.de/?action=keywordsearch&searchtype=images&searchstring=auftragen

CoNs in cetaphil lotion + Vehikel wurden auf Unterarm von AD-Patienten aufgetragenMessung von Staph. aureus Kolonisation

https://www.4teachers.de/?action=k

Zusammenfassung

• Koagulasenegative Staphylokokken sind

die „good guys“


Zukunft: • „ anti-dysbiotische“ –Creme zur Therapie der atopischen Dermatitis ?!

• Staph aureus = „bad guys“ (AD)

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