37
Dopamin Dopamin , odm , odm ěň ěň ov ov á á n n í í , poruchy , poruchy chov chov á á n n í í a kognitivn a kognitivn í í deficit deficit Doc. MUDr. Doc. MUDr. Irena Irena Rektorov Rektorov á á , , Ph Ph .D. .D. Centrum pro kognitivn Centrum pro kognitivn í í poruchy poruchy 1. 1. Neurologick Neurologick á á klinika klinika LF MU LF MU , , FN u FN u sv sv . Anny, Brno . Anny, Brno

Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

  • Upload
    others

  • View
    4

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

DopaminDopamin, odm, odměňěňovováánníí, poruchy , poruchy chovchováánníí a kognitivna kognitivníí deficit deficit

Doc. MUDr. Doc. MUDr. Irena Irena RektorovRektorováá, , PhPh.D..D.

Centrum pro kognitivnCentrum pro kognitivníí poruchyporuchy

1. 1. NeurologickNeurologickáá klinikaklinika LF MULF MU,,

FN u FN u svsv. Anny, Brno. Anny, Brno

Page 2: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

RozhodovRozhodováánníí

•• RozhodovRozhodováánníí je proces, prostje proces, prostřřednictvednictvíím kterm kteréého ho provprovááddííme volbu z nme volbu z něěkolika mokolika možžných alternativných alternativ

•• VýbVýběěr vhodnr vhodnéé alterantivyalterantivy zzáávisvisíí na predikci výsledku na predikci výsledku -- zzáávislvisláá na zkuna zkuššenosti z minulosti, tj. na asociaci danenosti z minulosti, tj. na asociaci danééalternativy s odmalternativy s odměěnou nebo trestemnou nebo trestem

•• NedNedíílnou soulnou souččááststíí procesu je procesu je schopnost uschopnost uččit se z it se z pozitivnpozitivníí nebo negativnnebo negativníí zpzpěětntnéé vazbyvazby (asociace (asociace stimulu s odmstimulu s odměěnou nebo trestem)nou nebo trestem)

Page 3: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

OdmOdměěna, na, dopamindopamin a ua uččeneníí

•• Pro uPro uččeneníí se na principu odmse na principu odměňěňovováánníí jsou jsou ddůůleležžititéé zejm. tyto struktury: zejm. tyto struktury:

•• dopaminergndopaminergníí bubuňňky ve ventrky ve ventráálnlníím m tegmentutegmentu(VTA)(VTA)

•• VentrVentráálnlníí striatumstriatum (VS)(VS)•• PrefrontPrefrontáálnlníí kortexkortex (PFC)(PFC)•• LimbickýLimbický kortexkortex•• AmygdalaAmygdala

Page 4: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

Syndrom zSyndrom záávislosti vislosti (z(záávislost na substanci)vislost na substanci)

•• SeskupenSeskupeníí behaviorbehavioráálnlnííchch, kognitivn, kognitivníích a ch a fyziolfyziol. . fenomenfenomenůů, kter, kteréé se vyvinou v opakovanse vyvinou v opakovanéé nadunadužžíívváánníílláátkytky

•• SilnSilnáá touha ztouha zíískat lskat láátkutku•• ObtObtíížže s kontrolou jeje s kontrolou jejíího uho užžíívváánníí, trval, trvaléé uužžíívváánníí i pi přřes es

nebezpenebezpeččnnéé konsekvence, upkonsekvence, upřřednostednostňňovováánníí ppřřed ed jinými aktivitamijinými aktivitami

•• ZvýZvýššenenáá tolerance tolerance •• Somatický Somatický odvykacodvykacíí stavstav

Page 5: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

SnSníížženeníí DA ve VS negativnDA ve VS negativněě koreluje s koreluje s abusem kokainu u zabusem kokainu u záávislých vislých

MartinezMartinez etet alal., 2007., 2007

Page 6: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

VentrVentráálnlníí a dorsa dorsáálnlníí striatumstriatum, , spirspiráálnlníí drdrááhy a zhy a záávislostvislost

•• VS: zahVS: zaháájenjeníí procesu procesu uuččeneníí se na principu se na principu odmodměňěňovováánníí•• DS: vazba podnDS: vazba podněětu tu s odpovs odpověěddíí -- habituhabituáálnlnííodpovodpověědidi•• Aktivita smAktivita směřěřujujííccíí k ck cííli li ––habituhabituáálnlníí odpovodpověďěď•• ZevnZevníí podnpodněět u zt u záávislvisléého:ho:aktivace DS, aktivace DS, AmyAmy, , limbPFClimbPFC

Belin, 2008Belin, 2008

Page 7: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

RizikovRizikovéé faktory: osobnostfaktory: osobnost

TemperamentovTemperamentováá dimenze: dimenze: „„noveltynovelty seekingseekingbehaviourbehaviour““ vyhledvyhledáávváánníí novnovéého ho

•• dděědidiččný ný zzááklad pro exploraklad pro exploraččnníí aktivitu, reagovaktivitu, reagováánníí na na novou situacinovou situaci

•• impulzivnimpulzivníí řřeeššeneníí problprobléémumu•• prudkprudkéé zmzměěny nny nááladylady•• výraznvýraznéé reakce na reakce na nana ppřřííjemnjemnéé podnpodněětyty•• VyhýbVyhýbáánníí se frustraci, potrestse frustraci, potrestáánníí a jednotva jednotváárnostirnosti

((PsychobiologickPsychobiologickáá teorie osobnosti, C.R. teorie osobnosti, C.R. CloningerCloninger))

Page 8: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

CC--racloprideraclopride PET: D2/3 receptoryPET: D2/3 receptory

VolkovVolkov, 2004, 2004

Page 9: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

DopamineDopamine dysregulationdysregulation syndrome syndrome (DDS)(DDS)

HedonisticHedonistic homeostatichomeostatic dysregulationdysregulation

•• KompulsivnKompulsivníí nadunadužžíívváánníí dopaminergndopaminergníí medikacemedikace ––zzáávislost na vislost na psychostimulancipsychostimulanciííchch, prevalence 3, prevalence 3--4% 4% ((GiovannoniGiovannoni etet alal., 2000., 2000; ; EvanEvan andand LeesLees, , 20042004))

•• ZvýZvýššenenéé uvoluvolňňovováánníí dopaminudopaminu ve ventrve ventráálnlníím m striatustriatupo dpo dáávce Lvce L--dopadopa -- abnormabnormáálnlníí stimulace stimulace mesokortikolimbickýchmesokortikolimbických drah drah -- „„drugdrug wantingwanting““ ((EvansEvans

etet alal., 2006)., 2006)

•• DDS lze vyvolat i u zvDDS lze vyvolat i u zvíířřececíích modelch modelůů ((CareyCarey, 1991), 1991)

Page 10: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

DopamineDopamine dysregulationdysregulation syndromesyndrome•• KlinickKlinickáá dg PNdg PN

•• PotPotřřeba zvyeba zvyššovat dovat dáávky vky dopaminergndopaminergníímedikacemedikace, vy, vyššíšší, ne, nežž je nutnje nutnéé pro lpro lééččbu bu hybných symptomhybných symptomůů PNPN

•• PatologickPatologickéé uužžíívváánníí navzdory navzdory dyskinezdyskinezíímm

•• Interference s pracovnInterference s pracovníími a socimi a sociáálnlníími mi aktivitamiaktivitami

•• TTěžěžkkéé zhorzhorššeneníí (psychick(psychickéé, fyzick, fyzickéé) po sn) po sníížženenííddáávek (somatický vek (somatický odvykacodvykacíí stav)stav)

Page 11: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

NNáávykovvykovéé a impulzivna impulzivníí poruchyporuchy

•• PatologickPatologickéé hrhrááččstvstvíí

•• PatologickPatologickéé zaklzaklááddáánníí popožžáárrůů ((pyrompyromáánienie))

•• PatologickPatologickéé kradenkradeníí ((kleptomkleptomáánienie))

•• TricholomTricholomáánienie

•• KompulzivnKompulzivníí nakupovnakupováánníí

•• ImpulzivnImpulzivníí chovchováánníí, kter, kteréé je zje zřřetelnetelněě sexusexuáálnlníí

•• ImpulzivnImpulzivníí chovchováánníí týkajtýkajíí se pse přřííjmu potravyjmu potravy

Page 12: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

NNáávykovvykovéé a impulzivna impulzivníí poruchyporuchy

•• Neschopnost odolat impulsuNeschopnost odolat impulsu nebo pokunebo pokuššenenííududěělat nlat něěco, co je povaco, co je považžovovááno za nebezpeno za nebezpeččnnéé

•• PostiPostižžený si uvený si uvěědomuje domuje narnarůůstajstajííccíí napnapěěttíí ppřřededprovedenprovedeníím m ččinu inu –– snsníížženo provedeneno provedeníím m ččinuinu

•• PostiPostižžený popisuje ený popisuje stav vzrustav vzruššeneníí nebo nebo uspokojenuspokojeníí ve chvve chvííli, kdy provli, kdy provááddíí ččinin

Page 13: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

PN a DAPN a DA medikacemedikace: : ↓↓ schopnost uschopnost uččit se it se z negativnz negativníí zpzpěětntnéé vazbyvazby

•• RizikovRizikovéé faktory pro impulsivnfaktory pro impulsivníí poruchy poruchy ((EvansEvans etet alal., .,

2005)2005)

•• AnamnAnamnéésasa abusu labusu léékkůů•• GenetickGenetickáá predispozicepredispozice•• MladMladíí mumužžii•• ČČasný poasný poččáátek nemocitek nemoci•• VyVyššíšší ddáávka vka dopaminergndopaminergníí medikacemedikace (LED)(LED)•• DepresivnDepresivníí symptomatikasymptomatika•• Temperament Temperament –– noveltynovelty seekingseekingEfekt Efekt DBS STNDBS STN –– DDS, patologickDDS, patologickéé hrhrááččstvstvíí ((ArdouinArdouin, ,

2006)2006)

Page 14: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

ICD: impulzivnICD: impulzivníí a na náávykovvykovéé poruchy poruchy chovchováánníí u PNu PN

•• PatologickPatologickéé hrhrááččstvstvíí (3(3--8%)8%)

•• ŽŽravostravost

•• HypersexualitaHypersexualita (2,5%)(2,5%)

•• KompulzivnKompulzivníí nakupovnakupováánníí

•• MIDI (Minnesota MIDI (Minnesota ImpulsiveImpulsive DisordersDisorders Interview)Interview)

•• V prV průůmměěru ru prevalence 4 %prevalence 4 %

•• PPřři li lééččbběě DA DA agonistyagonisty: 13,5%!!: 13,5%!!

VoonVoon, 2007, 2007

Page 15: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

PundingPunding u PNu PN

•• 1,51,5--14% ??? 14% ??? ((EvansEvans, 2004), 2004)

•• KomplexnKomplexníí behaviorbehavioráálnlníí stereotypie: zvýstereotypie: zvýššenenááPM aktivita nesmPM aktivita nesměřěřujujííccíí k k žžáádndnéému urmu urččititéému mu ccííli, subjekt je li, subjekt je ččinnostinnostíí fascinovfascinováánn

•• PoprvPoprvéé popspopsááno u zno u záávislosti na kokainu a vislosti na kokainu a amfetaminuamfetaminu

•• Na rozdNa rozdííl od OCD: nejsou obsese, pl od OCD: nejsou obsese, přři i provprováádděěnníí nepocinepociťťuje uje úúlevu, jen levu, jen anxietuanxietu, kdy, kdyžžnucen nnucen nááhle phle přřestatestat

Page 16: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

PundingPunding u PN: rizikovu PN: rizikovéé faktoryfaktory

•• Korelace s dKorelace s dáávkou a vkou a kompulzivnkompulzivníímmnadunadužžíívváánníím m medikacemedikace

•• Korelace se zvýKorelace se zvýššeným uvoleným uvolňňovováánníím m dopaminudopaminu ve VS po dve VS po dáávce Lvce L--dopadopa ((EvansEvans, , 2006)2006)

•• PreexistujPreexistujííccíí porucha osobnosti, mladporucha osobnosti, mladíímumužži, insomnie, deprese, i, insomnie, deprese, hypersexualitahypersexualita

•• KognitivnKognitivníí deficit?deficit?

Page 17: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

DepreseDeprese u PN u PN –– rizikový faktor ICDrizikový faktor ICD

•• Prevalence Prevalence 40%40% ((CummingsCummings andand MastermanMasterman, , 19991999))

•• DADA, 5HT, NA deficity , 5HT, NA deficity (Burn, 2002; Remy et al., 2005)(Burn, 2002; Remy et al., 2005)

•• Asociace depresivnAsociace depresivníích symptomch symptomůů u PN u PN ss vazbou na vazbou na levoulevou hemisfhemisfééruru ((StarksteinStarkstein et al., 1990; et al., 1990;

LeentjensLeentjens et al., 2002; et al., 2002; WeintraubWeintraub et al., 2005et al., 2005, , KoertsKoerts 20072007))

•• Korelace mezi tKorelace mezi tíížžíí deprese a deprese a vychytvychytáávváánníím DA m DA v levv levéém VSm VS (C(C--RTI 32) RTI 32) (Remy, 2003)(Remy, 2003)

Page 18: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

Deprese a hybnDeprese a hybnéé symptomy PNsymptomy PN

•• NejasnNejasnáá korelacekorelace mezi incidencmezi incidencíí deprese a tdeprese a tíížžíímotorickmotorickéého postiho postižženeníí PN/ dPN/ déélkou PN lkou PN (Richard, 2000; (Richard, 2000; ChaudhuriChaudhuri, 2006, 2006))

•• DepresDepresivnivníí symptomy symptomy ppřředchedcháázejzejíí rozvoji rozvoji motorických symptommotorických symptomůů PN vePN ve 1212--37% 37% (Taylor et al., 1986); (Taylor et al., 1986); ShibaShiba etet alal., ., MovMov DisordDisord 20002000; ; ChaudhuriChaudhuri et al., Current et al., Current NeurolNeurol NeurosciNeurosciReports, 2005Reports, 2005))

•• Fluktuace nFluktuace náálady a lady a anxietyanxiety mohou souviset s mohou souviset s motorickými fluktuacemimotorickými fluktuacemi ((MaricleMaricle etet alal., 1995, ., 1995, KulisevskyKulisevsky etet alal., ., 2007)2007)

Page 19: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

Zdravý dobrovolnZdravý dobrovolníík k ParkinsonParkinsonovaova nemocnemoc

Page 20: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

DAT DAT scanscan a MADRSa MADRS

RektorovRektorováá etet alal., 2008., 2008

Page 21: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

DAT DAT scanscan a poruchy na poruchy nááladylady

RegresnRegresníí analýza (MADRS vs. vychytanalýza (MADRS vs. vychytáávváánníí radiofarmakaradiofarmaka vvěěk, dk, déélka PN)lka PN)

MADRS: zMADRS: záávislvisláá promproměěnnnnáá

RektorovRektorováá etet alal., 2008., 2008

Page 22: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

MADRS SKÓRE

03

69

12

1518

2124

1 6Návštěva

PRAMIPEXOLE

PERGOLIDE

Návštěva 1 SD 6 SD

Pramipexol 15,11 6,62 9,28 7,68

Pergolid 11,25 5,01 10,06 7,28

PramipexolPramipexol a a PergolidPergolid: osmim: osmiměěssííččnníí randomizovanrandomizovanáá

srovnsrovnáávacvacíí studie u pacientstudie u pacientůů s pokros pokroččilou PN a ilou PN a

mmíírnou nebo strnou nebo střřednedněě ttěžěžkou depresivnkou depresivníí poruchouporuchou

Celkový průměrný pokles v

MADRS skóre byl signifikantní

pouze ve skupině užívající

PRAMIPEXOL.Rektorová et al. Eur. J. Neurol. 2003,

10:399-406

Page 23: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

Efekt Efekt ropiniroluropinirolu na nemotorickna nemotorickéé funkce PN: funkce PN: multicentrickmulticentrickáá studiestudie

NemotorickNemotorickéé symptomy PNsymptomy PN•• AnxietaAnxieta, deprese:, deprese: HAMA, MADRS HAMA, MADRS

•• SexuSexuáálnlníí funkce:funkce: IIED, FSFI, volný testosteron, DHEA, IIED, FSFI, volný testosteron, DHEA, prolaktinprolaktin, ,

•• estradiolestradiol, SHGB, SHGB

•• SpSpáánek/ zvýnek/ zvýššenenáá denndenníí spavost:spavost: ESS, PDSSESS, PDSS

RektorovRektorováá etet alal., 2008., 2008

Page 24: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

Follow-up time (months)

MA

DR

S(o

rigin

al s

cale

)

Early disease

(stage A)

Advanced disease

(stage B)

0

5

10

15

20

6M3M00

5

10

15

20

6M3M0

MADRS: therapeutic response in different stages/median; 10 % - 90 % quantiles/

0 x 3M: p = 0.2780 x 6M: p = 0.9133M x 6M: p = 0.199

0 x 3M: p = 0.0040 x 6M: p = 0.007

3M x 6M: p = 0.359

Page 25: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

Spearman’s rank correlation of changes in values of scales

N = 44

RQ

dos

age

UP

DR

S II

I

HA

MA

MA

DR

S

PD

SS

ESS

RQ dosage 1.00UPDRS III 0.368 1.00HAMA 0.141 0.143 1.00MADRS 0.131 0.226 0.442 1.00PDSS -0.178 -0.179 -0.340 -0.362 1.00ESS -0.005 0.129 -0.021 0.087 -0.141 1.00

P < 0.05

Page 26: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

PsychotickPsychotickáá porucha a porucha a dopamindopamin

•• PPorucha percepce a myorucha percepce a myššlenleníí, , obvykle zahrnuje obvykle zahrnuje halucinacehalucinace (zrakov(zrakovéé)), iluze, paranoidn, iluze, paranoidníísymptomysymptomy

•• 2020--40 %40 % pacientpacientůů ss ppřřeveváážžnněě pokropokroččilou PN ilou PN •• ŽŽivivéé sny a nosny a noččnníí mmůůry ry v v úúvoduvodu•• OOrganickrganickéé halucinacehalucinace ((„„pseudohalucinacepseudohalucinace““) )

versus pravversus pravéé halucinace halucinace s paranoidns paranoidníími mi ppřřííznakyznaky, , anxietouanxietou

Page 27: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

PsychotickPsychotickáá poruchaporucha

•• ZZvývýššenenáá stimulacstimulacee mesokortikolimbickýchmesokortikolimbickýchdopaminergndopaminergnííchch a a serotoninergnserotoninergnííchch receptorreceptorůů

•• Asociace mezi LB v T laloku a vizuAsociace mezi LB v T laloku a vizuáál. l. halucinacemi halucinacemi ((HardingHarding etet alal., 2002)., 2002)

•• VVššechna echna antiparkinsonantiparkinsoniika ka mohoumohou navoditnavoditdopaminomimetickoudopaminomimetickou psychotickoupsychotickou poruchuporuchu!!

•• AAnticholinergnnticholinergníí llééky ky

•• DopaminomimetikDopaminomimetikaa

•• SerotoninergnSerotoninergníí lléékyky

•• HHluboklubokáá mozkovmozkováá stimulacstimulace (DBS)e (DBS)

Page 28: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

RRizikovizikovéé psychotogennpsychotogenníí faktoryfaktory

•• VVěěk, dk, déélka trvlka trváánníí a ta tíížže onemocne onemocněěnníí,, kognitivnkognitivníídeficit, deprese, zrakovdeficit, deprese, zrakovéé poruchyporuchy, , poruchy poruchy spspáánkovnkovéého rytmuho rytmu (REM, EDS)(REM, EDS)

•• LLééky (ky (antiparkinsonikaantiparkinsonika))•• DifDif dg:dg:•• PPreexistujreexistujííccíí chronickchronickáá psychpsychóózzaa, sta, stařřeckeckáá

psychpsychóózzaa a/nebo deliriuma/nebo delirium•• Demence s Demence s ss LewyhoLewyho ttěěllíískysky (DLB)(DLB)

Page 29: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

DLB DLB (DLB (DLB ConsortiumConsortium, Neurology 2005) , Neurology 2005)

Hlavní příznaky

• fluktuace kognitivních poruch (pozornost,

bdělost při vyloučení deliria)

• vizuální halucinace

• spontánní motorické příznaky parkinsonismu

Příznaky podporující dg :

• behaviorální poruchy vázané na REM spánek

• senzitivita na neuroleptika

• pozitivní DAT scan

Page 30: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

PoruchyPoruchy kognitivnkognitivnííchch funkcfunkcíí u PNu PN

–– Demence u PN 6x Demence u PN 6x ččastastěěji neji nežž v bv běžěžnnéé vvěěkovkověěvváázanzanéé populaci populaci (Aarsland et al., 2001)

–– 1515--4040 (78)(78)%: progrese do demence v pozdn%: progrese do demence v pozdníím m ststáádiu onemocndiu onemocněěnníí

(Aarsland et al., Arch Neurol 2003)

Page 31: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

LLéékyky, , kterkteréé mohoumohou zhorzhorššovatovat nebonebonavoditnavodit kognitivnkognitivníí deficitdeficit

•• AnticholinergikaAnticholinergika•• AmantadineAmantadine•• TCATCA

•• PPoruchyoruchy pampaměětiti, , pozornostipozornosti, , exekutivnexekutivníích ch funkcfunkcíí DuboisDubois etet alal., ., 1987; Cooper et al., 19921987; Cooper et al., 1992

•• BlokBlokááda da muskarinovýchmuskarinových receptorreceptorůů koreluje koreluje s NFT, APs NFT, AP PerryPerry etet alal., 2003., 2003

Page 32: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

LLééky modulujky modulujííccíí DA systDA systéémm

•• EfektEfekt dopaminergndopaminergníí llééččbyby v v zzáávoslostivoslostinana ststáádiudiu onemocnonemocněěnníí ((KulisevskyKulisevsky etet alal.., , 20002000, , KulisevskyKulisevsky etet alal., 2000, ., 2000, MattayMattay etet alal., 2002, ., 2002, TaylorTaylor etet alal., 1987., 1987))

•• Efekt LEfekt L--dopadopa na kognitivnna kognitivníí funkce u PN, funkce u PN, PND a DLBPND a DLB ((MolloyMolloy etet alal., 2007) ., 2007)

Page 33: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

DAT DAT scanscan a kognitivna kognitivníí funkcefunkce

RegresnRegresníí analýza (TOL vs. vychytanalýza (TOL vs. vychytáávváánníí radiofarmakaradiofarmaka vvěěk, dk, déélka PN)lka PN)

TOL: zTOL: záávislvisláá promproměěnnnnáá

RektorovRektorováá etet alal., 2008., 2008

Page 34: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

CognitiveCognitive performance in performance in peoplepeople withwithParkinsonParkinson’’s diseases disease andand mildmild oror moderatemoderatedepressiondepression: : effectseffects ofof dopaminedopamine agonistsagonists in in

anan addadd--on to Lon to L--dopadopa therapytherapy

RektorovRektorováá II, , RektorRektor II,, BareBarešš MM,, DostDostááll VV, , EhlerEhlerEE, , FanfrdlovFanfrdlováá ZZ, Fiedler, Fiedler JJ,,

KlajblovKlajblováá HH, , KuliKuliššťťáákk PP, ,

RessnerRessner PP, , SvSváátovtováá JJ, , UrbUrbááneknek KK, , VelVelíískovskováá JJ

Eur. J. Neurol. 200Eur. J. Neurol. 20044, 1, 111::11--77

Page 35: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

KortikKortikáálnlníí atrofie:atrofie:

VBM u PNDVBM u PND

(Burton et el., 2004)

Page 36: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

RivastigminRivastigmin u PNDu PND

•• ProkProkáázzáána na úúččinnost innost rivastigminurivastigminu na kognitivnna kognitivníífunkce vfunkce včč. exekutivn. exekutivníích funkcch funkcíí a na a na behaviorbehavioráálnlníí projevy PNDprojevy PND

•• MMííra efektu u PND srovnatelnra efektu u PND srovnatelnáá s efektem s efektem rivastigminurivastigminu u AN (ADASu AN (ADAS--cogcog, ADCS, ADCS--CGIC)CGIC)

EmreEmre etet alal., 2004., 2004

Page 37: Dopamin , odm ěň ov ání, poruchy chov ání a kognitivn í ... · Dopamin , odm ěňov ání, poruchy chov ání a kognitivn í deficit Doc. MUDr. Irena Rektorov á, Ph .D. Centrum

DopaminDopamin, poruchy chov, poruchy chováánníí a a kognitivnkognitivníí deficit: zdeficit: záávvěěrr

•• UUččeneníí se v zse v záávislosti na odmvislosti na odměěnněě ((rewardrewardpredictionprediction errorerror))

•• Porucha Porucha dopaminovdopaminovéé regulace a odmregulace a odměňěňovováánníí: : DDS, ICD, DDS, ICD, pundingpunding

•• DopaminomimetickDopaminomimetickáá psychotickpsychotickáá poruchaporucha

•• DepreseDeprese

•• KognitivnKognitivníí deficit vs. demencedeficit vs. demence