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Design and Strategy in Organic Synthesis Jeder Chemiker, der sich mit der Synthese komplexer Natur- stoffe beschȨftigt, hat sich schon einmal in seiner Karriere gefragt: „Warum willst du gerade diese Verbindung synthetisieren?“ Das neue Buch von S. Hanessian und seinen Schɒlern S. Giroux und B. Merner liefert eine ɒberzeugende Antwort, wobei diese Frage auch unter historischen Gesichtspunkten beleuchtet wird. In 18 auf- schlussreichen Kapiteln betrachten die Autoren die Naturstoffsynthese aus verschiedenen Per- spektiven, z.B. unter dem Aspekt der Schçnheit eines Molekɒls, der Herausforderung einer sehr komplexen Struktur, der KreativitȨt in der Synthesefɒhrung oder interessanter Anwendun- gen in der chemischen Biologie. Dies geschieht mit einem großen VerstȨndnis fɒr die Zeit, in der die Synthese der betreffenden Zielverbin- dung in Angriff genommen wurde. Sie liefern Hintergrundinformationen zu der Verbindung und beschreiben das aufkommende For- schungsinteresse an dieser Verbindung. Ansprechende, im Zweifarbendruck erstellte Schemata und klare Beschreibungen begleiten den Leser bei seiner Reise durch die Synthesen haupt- sȨchlich chiraler Substanzen. Dabei werden auch die methodischen und strategischen Fragen, die die Phantasie und KreativitȨt der Forscher herausge- fordert haben, erçrtert. Außerdem wird gezeigt, wie moderne Entwicklungen wie die asymmetri- sche Katalyse, Kaskadenreaktionen usw. die Syn- these chiraler Verbindungen bereichert haben. Wenn mehrere AnsȨtze fɒr die Herstellung einer Zielverbindung vorgestellt werden, wird jede wichtige Zwischenverbindung und der Mechanis- mus ihrer Synthese umfassend beschrieben. Auf- grund des didaktischen Stils sind die Ausfɒhrungen fɒr fortgeschrittene Studierende, Diplomanden, Doktoranden und Postdoktoranden sehr nɒtzlich. Nicht nur aktuelle Naturstoffsynthesen, sondern auch klassische, frɒhere Synthesen werden vorge- stellt, wobei die Schilderung der ZeitumstȨnde und des damaligen Forschungsstands die große Leis- tung verdeutlicht. Das Buch ist hervorragend fɒr Fortgeschrittenenkurse geeignet, da die einzelnen Kapitel als Vorlage fɒr Vorlesungen dienen kçnnen. Es bietet eine Fɒlle von Inspirationen sowohl fɒr erfahrene Forscher als auch fɒr inter- essierte Hochschullehrer. Die Suche nach be- stimmten Themen gestaltet sich dank der ausfɒhr- lichen Verzeichnisse fɒr Zielverbindungen, chirale Ausgangsstoffe und Autoren sehr einfach. Die Er- gebnisse sind meines Erachtens sogar schneller zugȨnglich als bei einer Suche im Internet. Der didaktische Wert des Buchs wird vervoll- kommnet durch mehrere Kapitel, die als Einfɒh- rungen dienen kçnnen, und eine abschließende, mit „The Essence of Synthesis—A Retrospective“ be- titelte Zusammenfassung, die nicht nur als Rahmen fɒr den Hauptteil dient, sondern auch faszinierende Visionen und Perspektiven auf diesem Gebiet aufzeigt. Design and Strategy in Organic Synthesis ist eine willkommene ErgȨnzung der bereits auf dem Markt befindlichen Bɒcher und Buchreihen zum Thema Naturstoffsynthese. In dem Buch werden neue Aspekte prȨsentiert, Beziehungen zu anderen Forschungsbereichen beschrieben und Erfahrun- gen weitergegeben, die fɒr alle Studierenden der organischen Chemie sehr nɒtzlich sind. Scott A. Snyder Department of Chemistry The Scripps Research Institute (USA) Drug Delivery in Oncology Die moderne Onkologie ist ein interdisziplinȨres For- schungsgebiet mit Tausenden von Forschern, die große Anstrengungen unternehmen, neue Krebstherapien zu entwickeln oder bestehende Therapien zu verbessern. Da aktuelle Erfolge in der Krebsbehandlung eher auf Fortschritten in der Frɒherkennung und dem Screening als auf Verbesserungen in der Behandlung basieren, ist es wichtig, zu ergrɒnden, warum die derzeit angewendeten Therapien oft nicht den ge- wɒnschten Erfolg bringen, wie sie verbessert werden kçnnen, und wie verlȨsslichere und effektivere Therapien entwickelt werden kçnnen. Das dreibȨndige Werk Drug Delivery in On- cology gibt den aktuellen Stand der Forschungen wieder. Die drei BȨnde enthalten insgesamt 49, von 121 international anerkannten Experten verfasste Kapitel. In jedem Kapitel sind neben ausfɒhrlichen Hintergrundinformationen detail- lierte Beschreibungen von im prȨklinischen und klinischen Stadium befindlichen Forschungspro- jekten zu finden. Der Stoff wird klar und gut verstȨndlich vermittelt, sodass Leser der unter- schiedlichsten Fachrichtungen keine Probleme haben werden, den Ausfɒhrungen zu folgen. In Band 1 werden allgemeine Prinzipien der zielgerichteten Tumoransteuerung („tumor targe- ting“) (TeilI) und der Tumorbildgebung (Teil II) beschrieben. Nach einer Ƞbersicht ɒber die Ge- Drug Delivery in Oncology From Basic Research to Cancer Therapy. 3 BȨnde. Herausgegeben von Felix Kratz, Peter Senter und Henning Steinhagen. Wiley- VCH, Weinheim, 2011. 1690 S., geb., 449.00 E.— ISBN 978-3527328239 Design and Strategy in Organic Synthesis From the Chiron Approach to Catalysis. Herausgegeben von Stephen Hanessian, Simon Giroux und Bradley Merner. Wiley-VCH, Wein- heim, 2013. 828 S., geb., 139.00 E.—ISBN 978- 3527333912 . Angewandte Bücher A ngewandte Chemi e 3617 Angew. Chem. 2014, 126, 3617 – 3618 # 2014 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim

Drug Delivery in Oncology. From Basic Research to Cancer Therapy. 3 Bände. Herausgegeben von Felix Kratz, Peter Senter und Henning Steinhagen

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Page 1: Drug Delivery in Oncology. From Basic Research to Cancer Therapy. 3 Bände. Herausgegeben von Felix Kratz, Peter Senter und Henning Steinhagen

Design andStrategy in Organic

Synthesis

Jeder Chemiker, der sich mitder Synthese komplexer Natur-

stoffe besch�ftigt, hat sich schoneinmal in seiner Karriere gefragt:

„Warum willst du gerade diese Verbindungsynthetisieren?“ Das neue Buch von S.

Hanessian und seinen Sch�lern S. Giroux und B.Merner liefert eine �berzeugende Antwort,wobei diese Frage auch unter historischenGesichtspunkten beleuchtet wird. In 18 auf-schlussreichen Kapiteln betrachten die Autorendie Naturstoffsynthese aus verschiedenen Per-spektiven, z. B. unter dem Aspekt der Schçnheiteines Molek�ls, der Herausforderung einer sehrkomplexen Struktur, der Kreativit�t in derSynthesef�hrung oder interessanter Anwendun-gen in der chemischen Biologie. Dies geschiehtmit einem großen Verst�ndnis f�r die Zeit, inder die Synthese der betreffenden Zielverbin-dung in Angriff genommen wurde. Sie liefernHintergrundinformationen zu der Verbindungund beschreiben das aufkommende For-schungsinteresse an dieser Verbindung.

Ansprechende, im Zweifarbendruck erstellteSchemata und klare Beschreibungen begleiten denLeser bei seiner Reise durch die Synthesen haupt-s�chlich chiraler Substanzen. Dabei werden auchdie methodischen und strategischen Fragen, die diePhantasie und Kreativit�t der Forscher herausge-fordert haben, erçrtert. Außerdem wird gezeigt,wie moderne Entwicklungen wie die asymmetri-sche Katalyse, Kaskadenreaktionen usw. die Syn-these chiraler Verbindungen bereichert haben.Wenn mehrere Ans�tze f�r die Herstellung einerZielverbindung vorgestellt werden, wird jedewichtige Zwischenverbindung und der Mechanis-mus ihrer Synthese umfassend beschrieben. Auf-grund des didaktischen Stils sind die Ausf�hrungenf�r fortgeschrittene Studierende, Diplomanden,Doktoranden und Postdoktoranden sehr n�tzlich.Nicht nur aktuelle Naturstoffsynthesen, sondernauch klassische, fr�here Synthesen werden vorge-stellt, wobei die Schilderung der Zeitumst�nde unddes damaligen Forschungsstands die große Leis-tung verdeutlicht. Das Buch ist hervorragend f�rFortgeschrittenenkurse geeignet, da die einzelnenKapitel als Vorlage f�r Vorlesungen dienenkçnnen. Es bietet eine F�lle von Inspirationensowohl f�r erfahrene Forscher als auch f�r inter-essierte Hochschullehrer. Die Suche nach be-stimmten Themen gestaltet sich dank der ausf�hr-lichen Verzeichnisse f�r Zielverbindungen, chiraleAusgangsstoffe und Autoren sehr einfach. Die Er-gebnisse sind meines Erachtens sogar schnellerzug�nglich als bei einer Suche im Internet.

Der didaktische Wert des Buchs wird vervoll-kommnet durch mehrere Kapitel, die als Einf�h-rungen dienen kçnnen, und eine abschließende, mit„The Essence of Synthesis—A Retrospective“ be-titelte Zusammenfassung, die nicht nur als Rahmenf�r den Hauptteil dient, sondern auch faszinierendeVisionen und Perspektiven auf diesem Gebietaufzeigt.

Design and Strategy in Organic Synthesis isteine willkommene Erg�nzung der bereits auf demMarkt befindlichen B�cher und Buchreihen zumThema Naturstoffsynthese. In dem Buch werdenneue Aspekte pr�sentiert, Beziehungen zu anderenForschungsbereichen beschrieben und Erfahrun-gen weitergegeben, die f�r alle Studierenden derorganischen Chemie sehr n�tzlich sind.

Scott A. SnyderDepartment of ChemistryThe Scripps Research Institute (USA)

Drug Delivery inOncology

Die moderne Onkologie istein interdisziplin�res For-

schungsgebiet mit Tausenden vonForschern, die große Anstrengungen

unternehmen, neue Krebstherapien zuentwickeln oder bestehende Therapien zu

verbessern. Da aktuelle Erfolge in derKrebsbehandlung eher auf Fortschritten in derFr�herkennung und dem Screening als aufVerbesserungen in der Behandlung basieren, istes wichtig, zu ergr�nden, warum die derzeitangewendeten Therapien oft nicht den ge-w�nschten Erfolg bringen, wie sie verbessertwerden kçnnen, und wie verl�sslichere undeffektivere Therapien entwickelt werden kçnnen.Das dreib�ndige Werk Drug Delivery in On-cology gibt den aktuellen Stand der Forschungenwieder. Die drei B�nde enthalten insgesamt 49,von 121 international anerkannten Expertenverfasste Kapitel. In jedem Kapitel sind nebenausf�hrlichen Hintergrundinformationen detail-lierte Beschreibungen von im pr�klinischen undklinischen Stadium befindlichen Forschungspro-jekten zu finden. Der Stoff wird klar und gutverst�ndlich vermittelt, sodass Leser der unter-schiedlichsten Fachrichtungen keine Problemehaben werden, den Ausf�hrungen zu folgen.

In Band 1 werden allgemeine Prinzipien derzielgerichteten Tumoransteuerung („tumor targe-ting“) (Teil I) und der Tumorbildgebung (Teil II)beschrieben. Nach einer �bersicht �ber die Ge-

Drug Delivery in OncologyFrom Basic Research toCancer Therapy. 3 B�nde.Herausgegeben von FelixKratz, Peter Senter undHenning Steinhagen. Wiley-VCH, Weinheim, 2011.1690 S., geb., 449.00 E.—ISBN 978-3527328239

Design and Strategy inOrganic SynthesisFrom the Chiron Approachto Catalysis. Herausgegebenvon Stephen Hanessian,Simon Giroux und BradleyMerner. Wiley-VCH, Wein-heim, 2013. 828 S., geb.,139.00 E.—ISBN 978-3527333912

.AngewandteB�cher

AngewandteChemie

3617Angew. Chem. 2014, 126, 3617 – 3618 � 2014 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim

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schichte der konventionellen Chemotherapie undder Erçrterung ihrer Grenzen folgen Kapitel �bertypische pathophysiologische und vaskul�reMerkmale solider Tumoren, wobei die ThemenWirkstofffreisetzung, erhçhte Permeabilit�t undRetentionseffekt diskutiert werden. Diese Kapitelenthalten eine Menge fundamentaler Informatio-nen und spezifische Beispiele, die f�r ein erfolg-reiches Design von Systemen zur Freisetzung vonAntitumormitteln notwendig sind. In den folgen-den Kapiteln werden speziellere Themen behan-delt. In Kapitel 4 wird beispielsweise die Rolle desneonatalen Fc-Rezeptors f�r die Wirkstoffent-wicklung erçrtert. In Kapitel 6 steht die „Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy (ADEPT)“ imMittelpunkt. In Kapitel 5 wird die Entwicklung vontumorgerichteten Liganden und Ligand-Wirkstoff-Konjugaten behandelt. Dieses Kapitel ist allerdingssehr kurz und kann nur als Einf�hrung in dasThema gesehen werden, denn nur wenige Beispieleaus dem umfangreichen, dynamischen For-schungsbereich werden erw�hnt. Mehr Beispieleund detailliertere Informationen sind in einigenAbschnitten der B�nde 2 und 3 zu finden.

Im zweiten Teil von Band 1, in den Kapiteln 7–9, werden verschiedene Methoden der Tumorbild-gebung vorgestellt. Auf diesem f�r klinische An-wendungen, z. B f�r die Diagnose, den Nachweisvon Tumoren und die Ermittlung der Effizienz vonTherapien, und in pr�klinischen Studien derWirkstofffreisetzung sehr wichtigen Gebiet wirdintensiv geforscht. Eine allgemeine Zusammenfas-sung �ber Bildgebungstechniken erçffnet diesenTeil. Das folgende Kapitel �ber Kontrastmittel f�rdie Magnetresonanztomographie (MRI) und dieVerwendung von Fusionsbildtechniken wie Ein-zelphotonenemissionstomographie/Computertomo-graphie (SPECT/CT) und Positronenemissions-tomographie/Computertomographie (PET/CT)bietet einen umfassenden �berblick �ber moderneVerfahren der Tumorbildgebung.

Obwohl Band 1 insgesamt gesehen als „Ein-f�hrung“ in die Wirkstofffreisetzung bezeichnetwerden kann, enth�lt er dennoch auch spezielleBeitr�ge �ber klinische Anwendungen verschiede-ner Systeme der Wirkstofffreisetzung und Bildge-bung. Der Band ist eine ausgezeichnete Informa-tionsquelle f�r Studierende, Sachkundige undpraktizierende Kliniker. Außerdem ist hier dasfundamentale Wissen �ber die Tumorbiologie, dasf�r ein effizientes Design neuer Therapeutika und/oder die Verbesserung bestehender Therapien vonBedeutung ist, zusammengefasst. Band 2 umfasst26 Kapitel �ber makromolekulare (Teil III, Kapi-tel 10–26) sowie nano- und mikroskalige Wirk-stofffreisetzungssysteme (Teil IV, Kapitel 27–36).Mit einer beeindruckenden F�lle von Informatio-nen �ber auf Antikçrpern basierende Systeme f�rdie Krebstherapie, die gezielte Ansteuerung von

Tumoren und die Tumorbildgebung wird Teil IIIerçffnet. Antikçrper werden in der Krebsforschungf�r verschiedene Anwendungen untersucht, z. B. inder Therapie, f�r die gezielte Ansteuerung vonTumoren oder als Antikçrperfragmente. Zu jedemdieser Themen sind in den Kapiteln detaillierteInformationen und Beschreibungen ausgew�hlterBeispiele zu finden. Die zweite H�lfte von Teil IIIist dem Design polymerbasierter Systeme wie Po-lymer-Wirkstoff-Konjugaten, dendrimerbasiertenSystemen oder Polyethylenglykol-Wirkstoff-Kon-jugaten gewidmet. Besonders interessant ist meinesErachtens Kapitel 26, in dem die klinische Ent-wicklung von Polymer-Wirkstoff-Konjugaten, diein den letzten 15–20 Jahren klinisch gepr�ftwurden, eingehend analysiert wird und die Gr�ndef�r den Misserfolg der meisten dieser Arzneimittelerl�utert werden. In Teil IV stehen nano- und mi-kroskalige Wirkstofffreisetzungssysteme wie Lipo-somen, Immunoliposomen, polymerbasierte Sys-teme, Albumin-Wirkstoff-Nanopartikel und Koh-lenstoffnanorçhren im Mittelpunkt.

In Band 2 werden sowohl der aktuelle Standder Forschungen �ber verschiedene Wirkstofffrei-setzungssysteme als auch deren historische Ent-wicklung ausf�hrlich beschrieben. Alle, die sich f�rdas Gebiet Wirkstofffreisetzung interessieren,werden hier n�tzliche Information finden. DieAusf�hrungen werden anhand zahlreicher Bei-spiele aus der akademischen Forschung und derklinischen Pr�fung veranschaulicht.

Band 3 enth�lt Berichte �ber ligandenbasierteWirkstofffreisetzungssysteme (Teil V, Kapitel 37–41) und spezielle Themen wie die Freisetzung vonRNA, Genen und Proteinen sowie Strategien derAnsteuerung bestimmter Organe (Teil VI, Kapi-tel 42–49).

Im Allgemeinen ist jedes Kapitel des Buchs einabgeschlossener, umfassender Bericht �ber einbestimmtes Thema. Berichte zusammengehçrigerThemen sind allerdings ohne entsprechendeQuerverweise in den B�nden verteilt. Wer sichbeispielsweise eingehend �ber polymerbasierteWirkstofffreisetzungssysteme informieren will,muss sowohl im Band 1 als auch in mehreren Ka-piteln von Band 2 nachschlagen. Dies mindert aberkeineswegs den Wert des Werks, das eine außer-gewçhnliche F�lle von klaren und pr�zisen Infor-mationen f�r eine breite Leserschaft aus verschie-denen Fachgebieten bietet. Diese dreib�ndigeMonographie ist unserer Meinung nach das Nach-schlagewerk zum Thema Wirkstofffreisetzung inder Onkologie.

Daria Y. Alakhova, Alexander Y. KabanovUniversity of North Carolina at Chapel Hill, NC (USA)und Lomonossow-Universit�t, Moskau (Russland)

DOI: 10.1002/ange.201309567

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