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Bad Honnef-Symposium 2015 Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V. Strategien zur Bekämpfung multiresistenter Erreger 30./31. März 2015, Königswinter Barbara Körber-Irrgang Antiinfectives Intelligence GmbH, Campus der Hochschule Bonn-Rhein-Sieg, Rheinbach Ergebnisse der PEG Resistenzstudie 2013 - Resistenzsituation im ambulanten Versorgungsbereich

Ergebnisse der PEG Resistenzstudie 2013

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Bad Honnef-Symposium 2015 Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V.

Strategien zur Bekämpfung multiresistenter Erreger 30./31. März 2015, Königswinter

Barbara Körber-Irrgang Antiinfectives Intelligence GmbH, Campus der Hochschule Bonn-Rhein-Sieg, Rheinbach

Ergebnisse der PEG Resistenzstudie 2013 - Resistenzsituation im ambulanten Versorgungsbereich

PEG Resistenzstudie 2013 - Teilprojekte

• Projekt mit bakteriellen Infektionserregern aus dem Hospitalbereich (Teilprojekt H), => Vortrag Michael Kresken

• Projekt mit bakteriellen Infektionserregern aus dem niedergelassenen (ambulanten) Versorgungsbereich (Teilprojekt N)

Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 2

• Projekt mit Clostridium difficile-Isolaten aus Stuhlproben von hospitalisierten und ambulanten Patienten (Teilprojekt Cdiff-H und Cdiff-N) in Kooperation mit dem NRZ für C. difficile (Homburg/Saar) => Vortrag Lutz von Müller

• Projekt mit Blutkulturisolaten (Teilprojekt Bk), in Kooperation mit Andrea Becker (Karlsruhe)

PEG Resistenzstudie 2013 - Teilprojekt N

Netzwerk

• 25 Labore in Deutschland (1x neu)

• Sammlungszeitraum: Q4/2013

• Soll 100 Isolate / Labor

- 20 E. coli (nur Urinisolate)

- 10 H. influenzae

- 10 M. catarrhalis

- 10 P. aeruginosa (non-CF-Isolate)

- 15 S. aureus

- 10 S. agalactiae

- 15 S. pneumoniae

- 10 S. pyogenes

• Erfassung demogr. Daten

• Versand Isolate => Referenzlabor

Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 3

Referenzlabor (Antiinfectives Intelligence)

• Re-Identifizierung mittels MALDI-TOF (Maldi Biotyper, Bruker Daltonik)

• Empfindlichkeitsprüfung mittels Mikrodilution gemäß DIN EN ISO 20776-1:2006

• Verwendung von EUCAST Testmedien (Version 4.0, Juni 2014)

• Industriell gefertigte Mikrotitrationsplatten (Merlin Diagnostika, Bornheim)

• Verwendung Spezies-spezifischer klinischer EUCAST-Grenzwerte (Version 5.0, Januar 2015) bzw. des NAK (Nationales Sensitivitätskomittee)

• Nachweis des ESBL-Phänotyps und der induzierbaren Clindamycin-Resistenz entsprechend den Richtlinien des CLSI

Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 4

In Zusammenarbeit mit Nationalen Referenzlaboren

• Molekularbiologische Untersuchungen:

- Typisierung/Charakterisierung resistenter Stämme

- Untersuchung von Resistenzmechanismen

PEG Resistenzstudie 2013 - Teilprojekt N Methoden

• 2.446 Stämme (89-100 Stämme/Labor)

• Häufigste Untersuchungsmaterialien

– Pseudomonas-aeruginosa-Isolate

Ohrabstriche: 35,8%; -1%

Wundabstriche: 34,2%; +3,4%

– übrige Erregerisolate

HNO-Bereich: 58,6%; +2%

Wundabstriche: 13,4%; -0,3%

Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 5

PEG Resistenzstudie 2013 - Teilprojekt N Ergebnisse - Erreger- und Patienten-bezogene Daten

• Geschlecht (Anteil Männer)

– Escherichia-coli-Urinisolate: 12,8%; -1,4%

– Pseudomonas-aeruginosa-Isolate: 59,8%; +12,2%

– übrige Erregerisolate: 45,7%; +1,1%

42

,9

32

,7

10

,6

10

,0

8,2

8,6

19

,8

30

,9

1,2

0,8

8,0

42

,7

35

,0

9,3

6,7

6,1

5,9

16

,0 2

3,7

0,8

1,0

4,7

0

10

20

30

40

50

% d

er

Stäm

me

2010 (n=499)

2013 (n=494)

Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 6

PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage

Escherichia-coli-Urinisolate

*, signifikant *

*

37

,9

28

,5

6,8

2,2

0,2

0,7

15

,0

26

,8

1,1

0,7

39

,9

33

,1

8,5

2,1

1,5

1,3

12

,7 2

1,0

0,4

1,1

0

10

20

30

40

50

% d

er

Stäm

me

2010 (n=459)

2013 (n=471)

Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 7

PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage

Escherichia-coli-Urinisolate – non ESBL-Phänotyp

* *, signifikant

10

0

80

,0

55

,0

10

0

10

0

10

0

75

,0

77

,5

2,5

2,5

10

0

73

,9

26

,1

10

0

10

0

10

0

82

,6

78

,3

8,7

0

0

20

40

60

80

100

% d

er

Stäm

me

2010 (n=40)

2013 (n=23)

Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 8

PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage

Escherichia-coli-Urinisolate – ESBL-Phänotyp

Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 9

PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage

Escherichia coli Urinisolate

Resistenz 2010 (n=499) 2013 (n=494)

n % n %

Einfach-R 77 15,4 93 18,8

Zweifach-R 93 18,6 84 17,0

Dreifach-R 46 9,2 37 7,5

Vierfach-R 29 5,8 17 3,4

Isolate mit Resistenz gegen mindestens eines von vier Standard-Antibiotika*

*Folgende vier Antibiotika wurden berücksichtigt: Amoxicillin, Cefuroximaxetil, Cotrimoxazol und Ciprofloxacin

6,0

5,2

2,8

5,6

6,0

0,8

11

,6 1

4,8

0,8

4,4

1,6

0

4,9

6,9

3,3

2,8

0

0

6,1

10

,6

0 0

,8

0

0

0

5

10

15

20

% d

er

Stäm

me

2010 (n=250)

2013 (n=246)

PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage

Pseudomonas aeruginosa, non-CF-Isolate

Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 10

*

*, signifikant

*

*

• 3MRGN und 4MRGN-Isolate*

*gemäß KRINKO-Definition, Bundesgesundheitsblatt 2012; 55: 1311-54; Tab 2

PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage

Pseudomonas aeruginosa, non-CF-Isolate

2

0

0,4

0,8

0

0,5

1

1,5

2

2,5

2010 (n=250) 2013 (n=246)

% d

er

Stäm

me

3MRGN

4MRGN

5

1 2

Weiß = n Isolate

• Carbapenemase-bild. Stämme: Imipenem + Meropenem + Ceftazidim je >8 mg/l

2010 = 1 Stamm aber keine Carbapenemase 2013 = 0 Stämme

12,6 8,9 0 0 0 1,7 0 0 3,9 16,1

27,0

10,2 0 0 0 0,8

94,3

83,5

100 100

4,7

0

20

40

60

80

100

Amoxicillin Amox./Clav. Cefixim Cefpod. Cefuroximax. Erythr. Cotrimoxazol Doxy. Fluorchin.

% d

er

Stäm

me

I

R

PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage

Haemophilus influenzae

Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 12

Flourchinolone = Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin

2010: n=230 2013: n=236

0 0 0 0

23,6

2,9 15,7

5,0 0,4 0 0 0

97,8 100

72,1

2,5

64,2

7,4

0

20

40

60

80

100

Amox./Clav. Cefixim Cefuroximaxetil Erythromycin Cotrimoxazol Doxycyclin Fluorchin.

% d

er

Stäm

me

I

R

PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage

Moraxella catarrhalis

Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 13

Flourchinolone = Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin

2010: n=229 2013: n=242

PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N MHK-Verteilung Cotrimoxazol und Erythromycin

H. influenzae und M. catarrhalis

Vergleich der MHK-Verteilungen von 2010 und 2013

Unterschiede bei Cotrimoxazol und Erythromycin für H. influenzae und M. catarrhalis

Substanz Jahr ≤0,03 0,06 0,125 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 ≥64

Cotrimoxazol

2010 (n=229)

9 37 147 29 5 2

2013 (n=242)

8 47 98 59 18 6 2 4

Erythomycin

2010 (n=229)

10 165 49 5

2013 (n=242)

229 6 6 1

MHK-Verteilungen in beiden Untersuchungsjahren für Erythromycin und Cotrimoxazol bei M. catarrhalis

Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 14

PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Einfluss des verwendeten Mediums

H. influenzae und M. catarrhalis

PEG-Studie 2010

Verwendetes Testmedium

• H. influenzae: HTM-Medium • M. catarrhalis: CAMHB + 1% Hefeextrakt

Normalposition

PEG-Studie 2013

Verwendetes Testmedium

• H. influenzae • M. catarrhalis

CAMHB + 5% lys. PB + 20 mg/l β-NAD

„H.-inf.-Position“

18

,2

16

,9

18

,5

7,2

0,8

0 0,3

10

,5

16

,1

13

,1 1

6,6

4,8

1,9

0

0

8,0

0

5

10

15

20

25

% d

er

Stäm

me

2010 (n=373)

2013 (n=373)

PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage

Staphylococcus aureus

Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 16

PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N MRSA-Population

Staphylococcus aureus

74,4%

5,1%

5,1%

15,4%

2010 (n=39)

HA-MRSA (n=29): vorwiegende spa-Typen • t003 (41,4%) • t032 (31%)

70%

26,7%

3,3%

2013 (n=30)

HA-MRSA (n=21): vorwiegende spa-Typen • t003 (38,1%) • t032 (38,1%)

HA-MRSA CA-MRSA LA-MRSA unklar

0,6 0,3 1,4 2,2 1,9 2,7

14,2

11,3

8,4

5,5

12,3

5,8 5,0 6,0

0 0,3

13,1

9,9

0,3 0,3

3,6 1,9

0,3

0,3 3,9

3,8

0

5

10

15

20

Penicillin Cefpod. Cefuroximax. Erythr. Clinda. Doxy. Cotrimox. Flourchin.

% d

er

Stäm

me

I

R

PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage

Streptococcus pneumoniae

Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 18

Flourchinolone = Levofloxacin, Moxifloxacin

2010: n=359 2013: n=364

*, signifikant *

0 0 2,5

4,5

0 2,8

7,1

11,8

0 0 0,4 0,4 0

1,2

3,7 6,5

0

5

10

15

Penicillin Erythromycin Clindamycin Doxycyclin Cotrimoxazol Levofloxacin Moxifloxacin

% d

er

Stäm

me

I

R

PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage

Streptococcus pyogenes

Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 19

2010: n=241 2013: n=246

0 0

27,1 32,2

15,5 18,0

78,5 78,4

0 0,4 0,4 0,8 0,4 0,8

0,4 0,4

0

20

40

60

80

Penicillin Erythromycin Clindamycin Doxycyclin Cotrimoxazol Levofloxacin Moxifloxacin

% d

er

Stäm

me

I

R

PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage

Streptococcus agalactiae

Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 20

2010: n=251 2013: n=245

E. coli

Abnahme der ESBL-bildenden Stämme um fast 50%

P. aeruginosa

Zum Teil deutlicher Rückgang der Resistenzraten (z.B. FQ und Carbapeneme)

3-/4-MRGN-Stämme weiterhin selten

H. influenzae und M. catarrhalis

Nahezu unveränderte Resistenzlage

Probleme bei Testung von Cotrimoxazol und Erythromycin mit EUCAST-Medium

PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zusammenfassung I

Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 21

S. aureus

Leichter Rückgang der MRSA-Rate

Streptococcus pneumoniae

Leichter Rückgang von Stämmen mit verminderter Penicillin-Empfindlichkeit

Penicillin-resistente Stämme weiterhin selten

β-hämolysierende Streptokokken

Alle Stämme Penicillin-sensibel

PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zusammenfassung II

Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 22

Teilnehmer an Projekt N: L. Artz (Ingolstadt) M. Holfelder, U. Eigner (Heidelberg)

T. Becker (Munich) F. Hugo (Berlin)

J. Cremer (Kempten) S. Krämer (Essen)

S. Cuenca (Augsburg) E. Kühnen, U. Knipp (Trier)

A. Eberhard, F. Pranada, A. Pranada (Dortmund) D. Mack (Ingelheim)

J. Enzenauer, J. Esser (Osnabrück) A. Reinecke (Rostock)

I. Fenner (Hamburg) S. Schmitt (Kaiserslautern)

G. Funke (ehemals Ravensburg) H. Sahly, W. Hönerlage (Hamburg)

A. Gehrt, S. Burak (Düsseldorf) M. Schröter (Jena)

C. Haas, A. Siedlaczek (Freiburg) R. Schwarz (Mönchengladbach)

T. Hermann, R. Krajewski (Würzburg) I. Hoffmann(Leipzig)

R. Hillert (Görlitz) P. Finzer (Moers)

H. und F. Wisplinghoff, B. Berger-Schreck (Köln)

Danksagung

Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 23

Sponsoren von Teilprojekt N: Bundesverband der Arzneimittelhersteller (BAH) GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG

Astellas Pharma GmbH Infectopharm Arztneimittel und Consilium GmbH

Bayer Vital GmbH MSD Sharp & Dohme GmbH

Forest Laboratories GmbH Pfizer Pharma GmbH

ratiopharm GmbH

Dieter Hafner (Inst. f. Pharmakologie & klin. Pharmakologie, Düsseldorf)

Markus Kostrzewa, Thomas Maier (Bruker Daltonik, Bremen)

Holger Schedletzky, Esther Pfeil, Horst Merscheid (Merlin Diagnostika, Bornheim)

Harald Seifert (Inst. f. Med. Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Köln)

Martin Kaase, Sören Gatermann (NRZ für gramnegative Krankenhauserreger, Bochum)

Franziska Layer, Yvonne Pfeifer, Ingo Klare, Guido Werner (NRZ für Staphylokokken & Enterokokken, Robert Koch-Institut, Abteilung Wernigerode)

Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 24

Danksagung

Danksagung

Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 25

Ein großes Dankeschön an das gesamte Laborteam von AI