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Bad Honnef-Symposium 2015 Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V.
Strategien zur Bekämpfung multiresistenter Erreger 30./31. März 2015, Königswinter
Barbara Körber-Irrgang Antiinfectives Intelligence GmbH, Campus der Hochschule Bonn-Rhein-Sieg, Rheinbach
Ergebnisse der PEG Resistenzstudie 2013 - Resistenzsituation im ambulanten Versorgungsbereich
PEG Resistenzstudie 2013 - Teilprojekte
• Projekt mit bakteriellen Infektionserregern aus dem Hospitalbereich (Teilprojekt H), => Vortrag Michael Kresken
• Projekt mit bakteriellen Infektionserregern aus dem niedergelassenen (ambulanten) Versorgungsbereich (Teilprojekt N)
Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 2
• Projekt mit Clostridium difficile-Isolaten aus Stuhlproben von hospitalisierten und ambulanten Patienten (Teilprojekt Cdiff-H und Cdiff-N) in Kooperation mit dem NRZ für C. difficile (Homburg/Saar) => Vortrag Lutz von Müller
• Projekt mit Blutkulturisolaten (Teilprojekt Bk), in Kooperation mit Andrea Becker (Karlsruhe)
PEG Resistenzstudie 2013 - Teilprojekt N
Netzwerk
• 25 Labore in Deutschland (1x neu)
• Sammlungszeitraum: Q4/2013
• Soll 100 Isolate / Labor
- 20 E. coli (nur Urinisolate)
- 10 H. influenzae
- 10 M. catarrhalis
- 10 P. aeruginosa (non-CF-Isolate)
- 15 S. aureus
- 10 S. agalactiae
- 15 S. pneumoniae
- 10 S. pyogenes
• Erfassung demogr. Daten
• Versand Isolate => Referenzlabor
Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 3
Referenzlabor (Antiinfectives Intelligence)
• Re-Identifizierung mittels MALDI-TOF (Maldi Biotyper, Bruker Daltonik)
• Empfindlichkeitsprüfung mittels Mikrodilution gemäß DIN EN ISO 20776-1:2006
• Verwendung von EUCAST Testmedien (Version 4.0, Juni 2014)
• Industriell gefertigte Mikrotitrationsplatten (Merlin Diagnostika, Bornheim)
• Verwendung Spezies-spezifischer klinischer EUCAST-Grenzwerte (Version 5.0, Januar 2015) bzw. des NAK (Nationales Sensitivitätskomittee)
• Nachweis des ESBL-Phänotyps und der induzierbaren Clindamycin-Resistenz entsprechend den Richtlinien des CLSI
Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 4
In Zusammenarbeit mit Nationalen Referenzlaboren
• Molekularbiologische Untersuchungen:
- Typisierung/Charakterisierung resistenter Stämme
- Untersuchung von Resistenzmechanismen
PEG Resistenzstudie 2013 - Teilprojekt N Methoden
• 2.446 Stämme (89-100 Stämme/Labor)
• Häufigste Untersuchungsmaterialien
– Pseudomonas-aeruginosa-Isolate
Ohrabstriche: 35,8%; -1%
Wundabstriche: 34,2%; +3,4%
– übrige Erregerisolate
HNO-Bereich: 58,6%; +2%
Wundabstriche: 13,4%; -0,3%
Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 5
PEG Resistenzstudie 2013 - Teilprojekt N Ergebnisse - Erreger- und Patienten-bezogene Daten
• Geschlecht (Anteil Männer)
– Escherichia-coli-Urinisolate: 12,8%; -1,4%
– Pseudomonas-aeruginosa-Isolate: 59,8%; +12,2%
– übrige Erregerisolate: 45,7%; +1,1%
42
,9
32
,7
10
,6
10
,0
8,2
8,6
19
,8
30
,9
1,2
0,8
8,0
42
,7
35
,0
9,3
6,7
6,1
5,9
16
,0 2
3,7
0,8
1,0
4,7
0
10
20
30
40
50
% d
er
Stäm
me
2010 (n=499)
2013 (n=494)
Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 6
PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Escherichia-coli-Urinisolate
*, signifikant *
*
37
,9
28
,5
6,8
2,2
0,2
0,7
15
,0
26
,8
1,1
0,7
39
,9
33
,1
8,5
2,1
1,5
1,3
12
,7 2
1,0
0,4
1,1
0
10
20
30
40
50
% d
er
Stäm
me
2010 (n=459)
2013 (n=471)
Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 7
PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Escherichia-coli-Urinisolate – non ESBL-Phänotyp
* *, signifikant
10
0
80
,0
55
,0
10
0
10
0
10
0
75
,0
77
,5
2,5
2,5
10
0
73
,9
26
,1
10
0
10
0
10
0
82
,6
78
,3
8,7
0
0
20
40
60
80
100
% d
er
Stäm
me
2010 (n=40)
2013 (n=23)
Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 8
PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Escherichia-coli-Urinisolate – ESBL-Phänotyp
Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 9
PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Escherichia coli Urinisolate
Resistenz 2010 (n=499) 2013 (n=494)
n % n %
Einfach-R 77 15,4 93 18,8
Zweifach-R 93 18,6 84 17,0
Dreifach-R 46 9,2 37 7,5
Vierfach-R 29 5,8 17 3,4
Isolate mit Resistenz gegen mindestens eines von vier Standard-Antibiotika*
*Folgende vier Antibiotika wurden berücksichtigt: Amoxicillin, Cefuroximaxetil, Cotrimoxazol und Ciprofloxacin
6,0
5,2
2,8
5,6
6,0
0,8
11
,6 1
4,8
0,8
4,4
1,6
0
4,9
6,9
3,3
2,8
0
0
6,1
10
,6
0 0
,8
0
0
0
5
10
15
20
% d
er
Stäm
me
2010 (n=250)
2013 (n=246)
PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Pseudomonas aeruginosa, non-CF-Isolate
Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 10
*
*, signifikant
*
*
• 3MRGN und 4MRGN-Isolate*
*gemäß KRINKO-Definition, Bundesgesundheitsblatt 2012; 55: 1311-54; Tab 2
PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Pseudomonas aeruginosa, non-CF-Isolate
2
0
0,4
0,8
0
0,5
1
1,5
2
2,5
2010 (n=250) 2013 (n=246)
% d
er
Stäm
me
3MRGN
4MRGN
5
1 2
Weiß = n Isolate
• Carbapenemase-bild. Stämme: Imipenem + Meropenem + Ceftazidim je >8 mg/l
2010 = 1 Stamm aber keine Carbapenemase 2013 = 0 Stämme
12,6 8,9 0 0 0 1,7 0 0 3,9 16,1
27,0
10,2 0 0 0 0,8
94,3
83,5
100 100
4,7
0
20
40
60
80
100
Amoxicillin Amox./Clav. Cefixim Cefpod. Cefuroximax. Erythr. Cotrimoxazol Doxy. Fluorchin.
% d
er
Stäm
me
I
R
PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Haemophilus influenzae
Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 12
Flourchinolone = Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin
2010: n=230 2013: n=236
0 0 0 0
23,6
2,9 15,7
5,0 0,4 0 0 0
97,8 100
72,1
2,5
64,2
7,4
0
20
40
60
80
100
Amox./Clav. Cefixim Cefuroximaxetil Erythromycin Cotrimoxazol Doxycyclin Fluorchin.
% d
er
Stäm
me
I
R
PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Moraxella catarrhalis
Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 13
Flourchinolone = Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin
2010: n=229 2013: n=242
PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N MHK-Verteilung Cotrimoxazol und Erythromycin
H. influenzae und M. catarrhalis
Vergleich der MHK-Verteilungen von 2010 und 2013
Unterschiede bei Cotrimoxazol und Erythromycin für H. influenzae und M. catarrhalis
Substanz Jahr ≤0,03 0,06 0,125 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 ≥64
Cotrimoxazol
2010 (n=229)
9 37 147 29 5 2
2013 (n=242)
8 47 98 59 18 6 2 4
Erythomycin
2010 (n=229)
10 165 49 5
2013 (n=242)
229 6 6 1
MHK-Verteilungen in beiden Untersuchungsjahren für Erythromycin und Cotrimoxazol bei M. catarrhalis
Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 14
PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Einfluss des verwendeten Mediums
H. influenzae und M. catarrhalis
PEG-Studie 2010
Verwendetes Testmedium
• H. influenzae: HTM-Medium • M. catarrhalis: CAMHB + 1% Hefeextrakt
Normalposition
PEG-Studie 2013
Verwendetes Testmedium
• H. influenzae • M. catarrhalis
CAMHB + 5% lys. PB + 20 mg/l β-NAD
„H.-inf.-Position“
18
,2
16
,9
18
,5
7,2
0,8
0 0,3
10
,5
16
,1
13
,1 1
6,6
4,8
1,9
0
0
8,0
0
5
10
15
20
25
% d
er
Stäm
me
2010 (n=373)
2013 (n=373)
PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Staphylococcus aureus
Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 16
PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N MRSA-Population
Staphylococcus aureus
74,4%
5,1%
5,1%
15,4%
2010 (n=39)
HA-MRSA (n=29): vorwiegende spa-Typen • t003 (41,4%) • t032 (31%)
70%
26,7%
3,3%
2013 (n=30)
HA-MRSA (n=21): vorwiegende spa-Typen • t003 (38,1%) • t032 (38,1%)
HA-MRSA CA-MRSA LA-MRSA unklar
0,6 0,3 1,4 2,2 1,9 2,7
14,2
11,3
8,4
5,5
12,3
5,8 5,0 6,0
0 0,3
13,1
9,9
0,3 0,3
3,6 1,9
0,3
0,3 3,9
3,8
0
5
10
15
20
Penicillin Cefpod. Cefuroximax. Erythr. Clinda. Doxy. Cotrimox. Flourchin.
% d
er
Stäm
me
I
R
PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Streptococcus pneumoniae
Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 18
Flourchinolone = Levofloxacin, Moxifloxacin
2010: n=359 2013: n=364
*, signifikant *
0 0 2,5
4,5
0 2,8
7,1
11,8
0 0 0,4 0,4 0
1,2
3,7 6,5
0
5
10
15
Penicillin Erythromycin Clindamycin Doxycyclin Cotrimoxazol Levofloxacin Moxifloxacin
% d
er
Stäm
me
I
R
PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Streptococcus pyogenes
Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 19
2010: n=241 2013: n=246
0 0
27,1 32,2
15,5 18,0
78,5 78,4
0 0,4 0,4 0,8 0,4 0,8
0,4 0,4
0
20
40
60
80
Penicillin Erythromycin Clindamycin Doxycyclin Cotrimoxazol Levofloxacin Moxifloxacin
% d
er
Stäm
me
I
R
PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Streptococcus agalactiae
Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 20
2010: n=251 2013: n=245
E. coli
Abnahme der ESBL-bildenden Stämme um fast 50%
P. aeruginosa
Zum Teil deutlicher Rückgang der Resistenzraten (z.B. FQ und Carbapeneme)
3-/4-MRGN-Stämme weiterhin selten
H. influenzae und M. catarrhalis
Nahezu unveränderte Resistenzlage
Probleme bei Testung von Cotrimoxazol und Erythromycin mit EUCAST-Medium
PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zusammenfassung I
Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 21
S. aureus
Leichter Rückgang der MRSA-Rate
Streptococcus pneumoniae
Leichter Rückgang von Stämmen mit verminderter Penicillin-Empfindlichkeit
Penicillin-resistente Stämme weiterhin selten
β-hämolysierende Streptokokken
Alle Stämme Penicillin-sensibel
PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zusammenfassung II
Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 22
Teilnehmer an Projekt N: L. Artz (Ingolstadt) M. Holfelder, U. Eigner (Heidelberg)
T. Becker (Munich) F. Hugo (Berlin)
J. Cremer (Kempten) S. Krämer (Essen)
S. Cuenca (Augsburg) E. Kühnen, U. Knipp (Trier)
A. Eberhard, F. Pranada, A. Pranada (Dortmund) D. Mack (Ingelheim)
J. Enzenauer, J. Esser (Osnabrück) A. Reinecke (Rostock)
I. Fenner (Hamburg) S. Schmitt (Kaiserslautern)
G. Funke (ehemals Ravensburg) H. Sahly, W. Hönerlage (Hamburg)
A. Gehrt, S. Burak (Düsseldorf) M. Schröter (Jena)
C. Haas, A. Siedlaczek (Freiburg) R. Schwarz (Mönchengladbach)
T. Hermann, R. Krajewski (Würzburg) I. Hoffmann(Leipzig)
R. Hillert (Görlitz) P. Finzer (Moers)
H. und F. Wisplinghoff, B. Berger-Schreck (Köln)
Danksagung
Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 23
Sponsoren von Teilprojekt N: Bundesverband der Arzneimittelhersteller (BAH) GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
Astellas Pharma GmbH Infectopharm Arztneimittel und Consilium GmbH
Bayer Vital GmbH MSD Sharp & Dohme GmbH
Forest Laboratories GmbH Pfizer Pharma GmbH
ratiopharm GmbH
Dieter Hafner (Inst. f. Pharmakologie & klin. Pharmakologie, Düsseldorf)
Markus Kostrzewa, Thomas Maier (Bruker Daltonik, Bremen)
Holger Schedletzky, Esther Pfeil, Horst Merscheid (Merlin Diagnostika, Bornheim)
Harald Seifert (Inst. f. Med. Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Köln)
Martin Kaase, Sören Gatermann (NRZ für gramnegative Krankenhauserreger, Bochum)
Franziska Layer, Yvonne Pfeifer, Ingo Klare, Guido Werner (NRZ für Staphylokokken & Enterokokken, Robert Koch-Institut, Abteilung Wernigerode)
Bad Honnef-Symposium, 30.3.2015, Nr. 24
Danksagung