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XIV. Onkologische Fachtagung Berlin 08.-10.06.2011 KÄnig und May GbR JÅgerallee 28 14469 Potsdam www.km-potsdam.de 1 Komplementrmedizin und Krebserkrankungen - Was ist sinnvoll ? KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen - Was ist sinnvoll ? Inanspruchnahme von Komplementrmedizin 35,9 % aller Krebspatienten/Innen Molassiotis et al (2005). Use of complementary and alternative medicine in cancer patients: a European Study. Annals of Oncology, 16, 655-663. 48-83 % aller Patientinnen mit MCA Lawsin et al 2007 Nur 18% befragen ihre Çrzte Molassiotis et al (2006). Complementary and alternative medicine use in patients with gynecological cancers in Europe. International Journal of Gynecological Cancer, 16 (Suppl.1), 219-224. Frauen, jÉnger, Bildungsniveau, fehlende soziale UnterstÉtzung, schlechte LebensqualitÅt Informationsquellen: Freunde, Familie, Medien KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen - Was ist sinnvoll ? Erwartungen an Komplementrmedizin Verbesserte Heilungschancen UnterstÉtzung des Immunsystems Linderung Therapie bedingter Nebenwirkungen Stressreduktion, LebensqualitÅt Shen et al 2002 BCM Complementary and alternative medicine Henderson 2004 Ernst und Cassileth 1999 Eur J Cancer KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen - Was ist sinnvoll ? Teil 1: Lifestyle KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen - Was ist sinnvoll ? Nurses health study: 77.782 Krankenschwestern 1976 30-55 Jahre, follow-up 24 Jahre Risikofaktoren: Rauchen, Ñbergewicht, Bewegungs- mangel, ErnÅhrung, Alkohol 5 Risiko- faktoren KÄrperliches Training KrebsmortalitÅt 3,26 95% CI 2,45-4,34 0,73 KardiovaskulÅre MortalitÅt 8,17 95% CI 4,96-13,47 0,57 Gesamt- mortalitÅt 4,31 95% CI 3,51-5,31 0,63 van Dam RM, Li T, Spiegelman D, Franco OH, Hu FB. Combined impact of lifestyle factors on mortality: prospective cohort study in US women. BMJ 2008; 337:a1440. doi: 10.1136/bmj.a1440.:a1440. KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen - Was ist sinnvoll ? Krperliche Aktivitt und Brustkrebsinzidenz Friedenreich und Cust, BJSM; 42: 636.647 Meta-Analyse von 62 Studien (28 Kohorten-/ 34 Fall-Kontroll Studien) 30 Studien mit signifikanter Risikoreduktion Risikoreduktion fÉr MCA von 25 - 30 % 18 Studien mit positivem Effekt aber nicht signifikant 14 Studien ohne Risikoreduktion

Erwartungen an Komplement•rmedizin Teil 1: Lifestyle€¦ · Lifestyle und Brustkrebs • Durch Çnderung von Lebensweise und ErnÅhrung kÄnnten weltweit 3-4 Millionen KrebsfÅlle

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XIV. Onkologische Fachtagung Berlin 08.-10.06.2011

KÄnig und May GbR JÅgerallee 28 14469 Potsdam www.km-potsdam.de 1

Komplement�rmedizin

und Krebserkrankungen -

Was ist sinnvoll ?

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Inanspruchnahme von Komplement�rmedizin� 35,9 % aller Krebspatienten/InnenMolassiotis et al (2005). Use of complementary and alternative medicine in cancer patients:

a European Study. Annals of Oncology, 16, 655-663.

� 48-83 % aller Patientinnen mit MCALawsin et al 2007

� Nur 18% befragen ihre ÇrzteMolassiotis et al (2006). Complementary and alternative medicine use in patients

with gynecological cancers in Europe. International Journal of Gynecological Cancer, 16 (Suppl.1), 219-224.

� Frauen, jÉnger, Bildungsniveau, fehlende soziale UnterstÉtzung, schlechte LebensqualitÅt

� Informationsquellen: Freunde, Familie, Medien

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Erwartungen an Komplement�rmedizin

� Verbesserte Heilungschancen� UnterstÉtzung des Immunsystems� Linderung Therapie bedingter

Nebenwirkungen� Stressreduktion, LebensqualitÅt

Shen et al 2002 BCM Complementary and alternative medicine

Henderson 2004

Ernst und Cassileth 1999 Eur J Cancer

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Teil 1:

Lifestyle

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Nurses health study: 77.782 Krankenschwestern 1976 30-55 Jahre, follow-up 24 Jahre

Risikofaktoren: Rauchen, Ñbergewicht, Bewegungs-mangel, ErnÅhrung, Alkohol

5 Risiko-faktoren

KÄrperliches Training

KrebsmortalitÅt 3,2695% CI 2,45-4,34

0,73

KardiovaskulÅre MortalitÅt

8,1795% CI 4,96-13,47

0,57

Gesamt-mortalitÅt

4,3195% CI 3,51-5,31

0,63

van Dam RM, Li T, Spiegelman D, Franco OH, Hu FB. Combined impact of lifestyle factors on mortality: prospective cohort study in US women. BMJ 2008; 337:a1440. doi: 10.1136/bmj.a1440.:a1440.

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

K�rperliche Aktivit�t und Brustkrebsinzidenz

Friedenreich und Cust, BJSM; 42: 636.647

Meta-Analyse von 62 Studien (28 Kohorten-/ 34 Fall-Kontroll Studien)

� 30 Studien mit signifikanter Risikoreduktion

� Risikoreduktion fÉr MCA von 25 - 30 %

� 18 Studien mit positivem Effekt aber nicht signifikant

� 14 Studien ohne Risikoreduktion

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KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

� Metaanalyse 52 Studien (24 Fallkontroll-Studien, 28 Kohorten-Studien)

� Risiko fÉr Kolonkarzinome um 24 % reduziert bei starker kÄrperlicher AktivitÅt im Vergleich zu geringer AktivitÅt

� Positive Effekte ab 2,5 Stunden/Woche

� Risikoreduktion ca. 40 % bei 7 Stunden/Woche

Sport und Kolonkarzinom

Wolin KY, Yan Y, Colditz GA, Lee I-M. Physical activity and colon cancer prevention:a meta-analysis. Br J Cancer 2009; 100:611-616.

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Sekund�rpr�vention MCA: Holmes-Studie

Holmes MD, Chen WY, Feskanich D, Kroenke CH, Colditz GA. Physical activity and survival after breast cancer diagnosis. JAMA. 2005;293:2479-86.

� 2.987 Frauen aus der Nurses health study mit EBC FIGO I-III zwischen 1984 und 1998

� Follow-up bis Juni 2002

� Risiko am MCA zu versterben um 40-50% reduziert ab 9 MET / Woche

� 1 MET = 1 Kilokal. / kg KG / Stunde

� 3 MET entsprechen 1 Stunde schnellem Gehen bei 3-5 km/h

� GrÄÖte Effekte bei 3-5 Stunden Sport / Woche

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Sekund�rpr�vention Kolonkarzinom

Haydon AM Macinnis RJ, English DR, Giles GG. Effect of physical activity and body size onsurvival after diagnosis with colorectal cancer.Gut 2006;55(1):62-67.

� 41.528 Patienten/Innen mit Kolonkarzinom in Australien

� Leitlinien gerechte Therapie

� Nach Therapie in 2 Gruppen eingeteilt

� MortalitÅt nach 6 Jahren in der kÄrperlich aktiven Gruppe um 39 % reduziert

� Nur gÉltig fÉr die Stadien UICC II und III nicht fÉr Stadien I und IV

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

WINS-Studie � Ern�hrung und Prognose nach Mammakarzinom

� W omenÄs Intervention Nutrition Study:

� 2.437 Frauen mit frÉhem MCA

� DiÅtetische Fettreduktion Éber 8 Wochen mit 16 Visits

� Gewichtsreduktion um 2,7 kg in der Interventionsgruppe

� Nach 5 Jahren: signifikante Reduktion der RÉckfÅlle in der DiÅtgruppe (HR 0,76, p=0,034, 95% KI 0,60-0,98)

� Das entspricht einer relativen Risikoreduktion um 24%

� Besondere Reduktion bei Rezeptor negativen (p=0,003)

Chlebowski RT et al: Dietary fat reduction and breast cancer outcome, JNCI 2006; 98:1767- 76

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Mamma-CA Prognose abh�ngig vom BMI

Pamela Goodwin et al: Fasting Insulin and Outcome in Early-Stage Breast Cancer: Results of a prospective cohort study.

J Clin Oncol 2001; 20: 42-51

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Lifestyle und Brustkrebs� Durch Çnderung von Lebensweise und ErnÅhrung kÄnnten weltweit 3-4 Millionen KrebsfÅlle / Jahr vermieden werden. WCRF: Food, nutrition, physical activity an the prevention of cancer: a global perspective; www.dietandcancerreport.org

� 1-2 x tÅglicher Konsum von Alkohol erhÄht das MCA-Risiko um 32%, > 3 x tÅgl. um 51% (besonders HR positiv). Marian C, NCI 2008; Kwan ML et al: Alcohol and Breast Cancer Survival. Cancer Research 69, 2009

� Tabakkonsum erhÄht das Risiko fÉr Rezidive bei MCA um > 100%. Li et al, Journal for clinical oncology 2009

� Konsum von tierischen Fetten (wie Fleisch und Butter) erhÄht das Brustkrebsrisiko. Deutsches Institut fÉr ErnÅhrungsforschung

� 58,9 der Frauen in der BRD sind Ébergewichtig. International Association for the study of Obesity

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KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Xiao Ou Shu et al: Soy food intake and breast cancer survival,JAMA 2009; 302 (22): 2437-2443

Shanghai Breast Cancer Survival Study: Soja und MCA

� > 5.000 Frauen mit EBC, 20 - 75 Jahre

� Rezidivrisiko um 29 % reduziert (95 % CI 0,54-0,92)

� Mortalit�t um 32 % reduziert (95 % CI 0,54-0,87)

� Effekt unabh�ngig von Alter, Rezeptorstatus oder Tamoxifen Einnahme

� Effekt dosisabh�ngig bis 11 gr Sojaprotein (= 40mg Isoflavon), entspricht etwa 100 gr Tofu

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Sekund�re Pflanzenstoffe:Kurkumin (Gelbwurz), Resveratrol (Weinbeeren), Sulforaphan (Brokkoli), Epigallocatechin (Gr�ntee)� Herabgesetzte Resistenz gegenÉber Apoptose� Antiangiogenese, VEGF Downregulation� Downregulation der Proliferation� Hemmungs inflammatorischer Zytokine und NF-kappaB� Herabgesetzte GefÅÖinvasion

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Teil 2:NahrungsergÅnzungen

SupplementierungPhytotherapie

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

� Antioxidativ

� Immunmodulierend

� FÄrderung von DNA-Reparaturmechanismen

� FÄrderung der Apoptose

� Antiinflammatorisch

� Kardioprotektiv

� Entgiftend bei Schwermetallbelastung

� W irkungssteigerung von Anthrazyklinen,

Taxanen und Platinderivaten

Selen: Pharmakologische Eigenschaften

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Das pr�ventive Potenzial von Selen

Design: multizentrisch, randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert

Probanden: 1.312Pr�fzentren: USA, Niedrig-Selengebiete

1983 - 1996Beobachtungsdauer: 4,5 JahreMedikation: 200 Üg Selen/Tag

Clark-StudieEffects of selenium supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of the skin. A randomized controlled trial. Nutritional Prevention of Cancer Study Group.

Clark LC, Combs GF Jr, et. al., (1996): JAMA 276 (24), 1957-1963

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Reduzierte SekundÅrkrebsinzidenz und -mortalitÅt bei Hautkrebspatienten durch Selensubstitution

Clark-Studie

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KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Selenspiegel vor und nach RadiotherapieSelenspiegel im Vollblut Vor Radiatio Nach Radiatio

Gesamt n = 209

86,4 47,8p < 0,001

mit Chemotherapien = 99

73,3 37,5p < 0,001

ohne Chemotherapien = 110

104,4 62,0

Franca CA et al (2010): Serum levels of selenium in patients with breast cancer before an after treatment of external beam radiotherapy.Ann Oncol. publ. Oct 5 2010; doi:10.1093/annonc/mdq547

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Dosisabh�ngige Wirkungen von Selen

Abb. modifiziert nach: Combs GF Jr, (1999): Chemopreventive mechanisms of selenium. Medizinische Klinik (Munich) 94 (Suppl. III), 18-24

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Diagnose des Selenstatus

� Zur Messung des Selenspiegels hat sich die Bestimmung aus dem Vollblut bewÅhrt.

� Die Messung kann von Spezial-Laboratorien routinemÅÖig und relativ kostengÉnstig durchgefÉhrt werden.

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Vitamin D und Mammakarzinom� Prospektive kanadische Beobachtungsstudie zur

Prognose- Bewertung von Vit. D Mangel bei lokal begrenztem MCA Bewertung: Fernmetastasen und Ñberleben

� N=512 (1989-1995)� Blutprobenentnahme und 25-OH Vitamin D

Bestimmung� BLOCK Fragebogen zu DiÅt und Fitness� F/Up 11,6 Jahre

Goodwin P.J. et al: prognostic effects of 25-hydroxyvitamin D levels in early breast cancer. J. Clin. Pathol. 27.23 (2009): 3757-3763

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Vitamin D und Mammakarzinom

Nmol/L # %

Mangel(deficient)

< 50 192 37,5

UngenÉgend(insufficient)

50-72 197 38,5

Ausreichend(Sufficient)

> 73-374 123 24,0

Toxisch erhÄht > 374 0 0

Goodwin P.J. et al: prognostic effects of 25-hydroxyvitamin D levels in early breast cancer. J. Clin. Pathol. 27.23 (2009): 3757-3763

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Sufficient

Insufficient

Deficient

Prop

ortio

ndis

tant

dise

ase

free

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

0 2 4 6 8 10 12Years since diagnosis

DDFS

Vitamin D und Mammakarzinom

Ausreichend hohe Vit. D Spiegel vs Vit. D Mangel� DDFS HR=1,54 (p=0,02) � Ñberleben HR=1,73 (p=0,02)

Sufficient

InsufficientDeficient

Years since diagnosis

Prop

ortio

nsu

rviv

ed

0 2 4 6 8 10 12

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

P=0,02

Ñberleben

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KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Misteltherapie

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

� Signifikante Reduktion von Neben-wirkungen der Chemo- bzw. Strahlen-therapie (16 % versus 54 %) (n=1.441)

� Signifikante Reduktion krankheits- und therapiebedingter Symptome besonders gastrointestinal und zentral

� Signifikante VerlÅngerung der Ñberlebenszeit im Langzeitverlauf (p = 0,018)

� Verringerung der tumorbedingten MortalitÅt (3 % versus 6 %)

Wirksamkeit von Viscum album beim prim�ren MCA

Bock PR, Friedel WE et al: Wirksamkeit und Sicherheit der komplementÅren Langzeitbehandlung mit einem Mistelextrakt (Viscum album L.) zusÅtzlich zur konventionellen adjuvanten onkologischen Therapie bei primÅrem, nicht metastasierten Mammakarzinom.

Arzneimittel-Forschung / Drug Res. 54 (8), 456-466 (2004)

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Enzymtherapie� Bromelain� Papain� Trypsin� Chymotrypsin

W irkungen: � Aktivierung von Makrophagen und NK-Zellen

� Absenkung von TGF-Ö

� Proteolyse, Immunkomplexspaltung

� Hemmung von AdhÅsions-molekÉlen (z.B. CD 44)

� AntiÄdematÄs

� Antiinflammatorisch

� Verbesserte Rheologie und Mikrozirkulation

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Linderung von Nebenwirkungen� Kardioprotektion Q10, Crataegus, L-Carnitin� Hepatoprotektion Mariendistel, Artischocke � Diarrhoe Heidelbeere, Myrrhinil � Obstipation Aloe, Leinsamen, Flohsamen� Ñbelkeit Ingwer, Akupunktur, Cann.� LymphÄdem Selen, Enzyme� Fatigue L-Carnitin, Q10, Ginseng� Mukositis Propolis, Vitamin E� Dermatitis Calendula, Arnica, GrÉntee

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Klimakterische Beschwerden

� Sport� Entspannungsverfahren� Cimicifuga / Leinsamen� Akupunktur� Salbei� Weidenrinde / Teufelskralle� Vitamine E und D� Baldrian / Hopfen / Melisse / 5-HTP

Cave:� Genistein� Hypericum

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Weitere komplement�re Behandlungsoptionen

� Darmregulation� SÅure-Basen Regulation� Akupunktur� Neuraltherapie� Phytotherapie� Hyperthermie� Orthomoleklare Substanzen� Diverse Einzelsubstanzen (Maitake etc.)

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KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Komplement�rmedizin - was wann ?

Biopsie OP Chemotherapie Radiatio Nachsorge

Sport, ErnÅhrung, psychische Entlastung

Selen

Enzyme z.B. Karazymá 2 x tÅgl. 3 Tbl.

Natriumselenit 300 Üg z.B. 2 x 1 Tbl.

Vitamin D3 1.000 E. z.B. 2 x 1 Tbl.

Misteltherapie ? Misteltherapie Immun-status

A

A

A

A

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Komplement�rmedizin - was wann ?

Aktive Nachsorge

Sport, ErnÅhrung, psychische Entlastung

Darmflora-Analyse

Sander-Test

Darmflora Regulation

EntsÅuerung

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?

Komplement�rmedizin - was wann ?

KÄrperliche Aktivierung, ErnÅhrung:Normalgewicht, Alkohol & Nikotin, ...

PrÅvention / Vorsorge

Natriumselenit 300 Üg z.B. 1 x 1 Tbl.

Vitamin D3 1.000 E. z.B. 1 x 1 Tbl.

A

A

KomplementÄrmedizin und Krebserkrankungen -Was ist sinnvoll ?