Herz (Kleintier) PET

Mensch

Maus

Dopamintransporter

Normal Parkinson

Myokardstoffwechsel

*

** Enddiastole, * Endsystole

*

**

**

Striatum Harder Drüsen der Maus

First-pass PET

Herausforderungen• Biologisch und medizinisch bedeutsame Moleküle

liegen in minimalen Mengen vor (< 0.0001 Gramm pro Gramm Gewebe)

• Molekulare Bildgebung benötigt eine sehr hohe – Empfindlichkeit– Spezifität

(keine Bindung an andere Moleküle)• Aktuelles Verfahren in der Forschung und Klinik:

Radioaktiv markierte Moleküle und Positronen-Emissions-Tomographie (PET)

Molekulare Bildgebung

Structure and function of the v3 integrin

-chain -chain

talin

-actinin

Ca2+

Ca2+

Ca2+SS

• heterodimeric membrane protein

• expressed on activated endothelial cells and some tumor cells (melanoma, glioblastoma)

• mediates cellular adhesion and migration during angiogenesis and metastasis formation

• binds to an arginine, glycine, aspartate sequence (RGD) of matrix proteins

• Cyclic c(RGDfV) peptides bind specifically to the αVβ3, but not to related, RGD binding integrins

Imaging the αVβ3 Integrin

peptide integrin [nM]v3 v5 IIb3

c(RGDfV) 13 3,350 6,700

[I]Gluco-RGD 40 2,000 5,000

[F]Galacto-RGD 5 1,000 6,000

64Cu-DOTA-RGD Delayed images (22 hours post injection)

CT PET fusionprojection

U87

A431

Ferl et al. J Nucl Med 2009

Imaging the αVβ3 Integrin

0

7%

ID/g