Huntington-Krankheit: Neues aus Forschung und Wissenschaft G. Bernhard Landwehrmeyer

Huntington-Krankheit: Neues aus Forschung und Wissenschaft

G. Bernhard Landwehrmeyer

http://www.euro-hd.net5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 Wien, 26.06.2010

Überblick

• Was tut sich in der Wissenschaft?- Neue Einsichten- Neue Behandlungsansätze

• Was tut das europäische Huntington- Netzwerk?- Beobachtungsstudien- Medikamenten-/Therapie-Prüfungen

• Was können die Mitglieder der ÖHH tun?

Was tut sich in der Wissenschaft? Behandlungsansätze

Die HK gehört zu den neurodegenerativen Erkrankungen – wie die Alzheimer-Krankheit

und die Parkinson-Krankheit


Was ist allen neurodegenerativen Erkrankungen gemeinsam?

• Beeinträchtigung (‚Funktionsstörung‘) und vorzeitiges Absterben von Nervenzellen

• Beeinträchtigung der Funktion des Nervensystems/Gehirns (Bewegungsstörung, Demenz)

• Beginn im höheren Lebensalter

• Allmähliche Zunahme der Beschwerden

• Langsamer Verlauf bis zur Pflegebedürftigkeit

• Vorzeitiger Tod in Folge von Bettlägerigkeit

Alle neurodegenerative Erkrankungen haben bestimmte Krankheits-Mechanismen gemeinsam


Gemeinsame Mechanismen neuro-degenerativer Erkrankungen

• Alle neurodegenerative Erkrankungen sind verknüpft mit Eiweissablagerungen im Gehirn (‚Proteinopathie‘)


Lösliches Huntingtin kann im Blut gemessen werden

Human Samples

0

1

2

3

4

5

6

Healthy Volunteers

Huntington’s Disease

**

******

*

Htt

sig

nal

Corte

x

Full b

lood

Eryth

rocy

tes

Buffy

coat

s


Wie können neurodegenerative Erkrankungen behandelt werden?

• Senkung der Belastung des Gehirns mit den krankmachenden Eiweissen

• Wodurch?- Verhinderung der Nachbildung/Neubildung- Verbesserung des Abbaus- Verhinderung der Bildung von besonders

giftigen Eiweissbruchstücken


Hemmung der Neubildung

Transcription

Translation

HuntingtinGen

HuntingtinRNAHuntingtin

(Protein)

STOP


Förderung des Abbaus

Transcription

HuntingtinGen

HuntingtinRNAHuntingtin

(Protein)


Hemmung der Bildung von Spaltprodukten

Transcription

Translation

HuntingtinGen

HuntingtinRNA

Huntingtin(Protein)

Spaltung

Migration

Interference

STOP


Verhinderung der Nachbildung/Neubildung

ŰberschreibungTranskription

ŰbersetzungTranslation

Eiweiss (Protein)

Lebende Zelle (Funktion)

Gene (DNA)

Bauanweisung (mRNA)X


Förderung des Abbaus

• Verstärkte Markierung zum Abbau

• Steigerung der Eiweiss-abbauenden Zellaktivität- ‚Proteasomaler‘ Abbauweg – ‚Schredder‘- Autophagosomaler Abbauweg – ‚Müllbeutel

mit Entsorgung‘

Was tut das europäische Huntington-Netzwerk?

Beobachtungsstudien


Vierteljährlich: Nachrichtenblatt


Erfassungsgrad (‚Ascertainment‘) von HK-Mutationsträgern in Europa

Wann und womit beginnt die HK eigentlich?


REGISTRY

• Beginn- Motor (48%)- Psychiatrisch (20%)- Kognitiv (8%)- Gemischt (13%)


Die HK lässt das Gehirn schrumpfen

Brain volumes shown are corrected for ICV.


Kontrolperson PreA

PreB Early HD

Änderungen innert 1 Jahres

Kann ich etwas tun um den Ausbruch der HK möglichst lange herauszuschieben?

Umwelteinflüsse


Ein passiver Lebensstil begünstigt einen früheres Auftreten der HK

• Australische Studie: 154 Teilnehmer mit der HK

• Fragebogen zum Lebensstil in jeder Lebensdekade vor Beginn der HK

• Teilnehmer mit passivem Lebensstil zeigen ca. 5 Jahre früher Krankheitszeichen als solche mit aktiver Lebensführung

Was tut das europäische Huntington-Netzwerk? Therapieprüfungen – medikamentöse und nicht-

medikamentöse Behandlungsformen


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Psychiatrische Psychiatrische SymptomeSymptome

KognitionKognition

Hirnmetabolismus Hirnmetabolismus

SchlafstörungenSchlafstörungen

VerhaltensstörungenVerhaltensstörungen

Gewichtsabnahme Gewichtsabnahme

GeruchssinnGeruchssinn

CHOREACHOREA

HK - Chorea ist nur die Spitze des EisbergsNeurologie

Chorea, Bradykinesie,Gangstörungen,

Augenbewegungen,Dysarthrie, Schmerzen,

PsychiatrieDepression, Antrieb,

Reizbarkeit, Aggression, Zwänge, Dysphorie,

Labilität, Ängste, Psychose, Suizidalität

Kognition Aufmerksamkeit, Verlangsamung,

Exekutive Funktionen, Arbeitsgedächtnis,

Orientierung, erkennen von Emotionen

Urteilsvermögen

Kann ein eingeschränktes Denkvermögen bei Huntingtonkranken medikamentös verbessert

werden?


Horizon-Studie

• Substanz: Dimebon

• Verbesserungen bei der Alzheimer-Krankheit


Dimebon bei der HK


Dimebon bei der HK

Less Symptoms

Change from Baseline to Day 90 in UHDRS'99 Behavior Scores (mITT Population)

-3

-2

-1

0

1

2

3

4

Me

an

Ch

an

ge

Fro

m B

as

elin

e (

SE

)

Dimebon

Placebo

Baseline Day 30 Day 60 Day 90

More Symptoms

p = NS

Kann die Beeinträchtigung geplanter Bewegungen (‚Willkürmotorik‘) bei

Huntingtonkranken verbessert werden?


Zusammenfassung

• Hinweis auf eine Verbesserung der Bewegungsstörung- V.a. Willkürmotorik

- Unabhängig von Behandlung mit ’Neuroleptika’, d.h. sowohl bei Patienten mit und bei Patienten ohne Substanzen wie Tiaprid zeigen Verbesserung der Bewegungsstörungen

• Effektgrösse beschränkt

• Keine offensichtlichen Verschlechterungen

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Können ungewollte Bewegungen bei Huntingtonkranken besser unterdrückt

werden?


Helfen Medikamente mit neuem Ansatzpunkt? mGluR-5

Kann Apathie bei Huntingtonkranken verbessert werden?


Medikamentenprüfung mit Bupropion


Symptom-orientierte Behandlung der HK

• Nicht-medikamentöse Behandlungsformen- Psychotherapeutische Unterstützung

- Krankheitsbewältigung für Betroffene

- Unterstützung von Angehörige

- Krankengymnastik - Logopädie- Ergo- und Kreativtherapie- Aktivierende Pflege

• Medikamentöse Behandlung

• Selbsthilfe


Was wir brauchen

• Medikamente oder Therapien, die- das Auftreten der Erkrankung verhindern, oder zumindest- das Auftreten der Erkrankung nennenswert und bei hoher

Lebensqualität verzögern- Symptome der Krankheit wirkungsvoll und möglichst ohne

Nebenwirkungen verhindern

• Ein spezialisiertes (und finanziertes) medizinisches und psychosoziales Betreuungsnetz

Was können die Mitglieder der ÖHH tun?


Was können die Mitglieder der ÖHH beitragen?

• Beteiligung an Studien/Untersuchungen- REGISTRY- Predict-HD/TRACK-HD- Erprobung neuer/verbesserter Werkzeuge zur Erfassung

des Verlaufs der HK

• Teilnahme an Therapieerprobungen

• Unterstützung von Stiftungen, Selbsthilfegruppen

• Kritisch-wohlwollende Begleitung

• Geduld

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