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Mechanismus Carboxypeptidase H O (Tyr) H O (Tyr) (Glu) C O O H H O (Gl ) C O O (Tyr) C O N H Z n r R C N H R + (Glu) (Glu) O H H Zn N N O (Tyr - ) N N C O O Z n C O N r + (His) (Glu) (His) (His) (Glu) (His) O O C N N CH CO 2 H R' = = Restprotein r R C O O H C N H OH H R (Tyr ) (Glu) O H 2 O + + N H H C N Zn O O N N O r (His) (His) C OH R + N H C (Glu) C O OH r

Mechanismus Carboxypeptidase - uni-rostock.de · 2010. 7. 8. · Mechanismus Carboxypeptidase HO (Tyr) HO (Glu) (Tyr) C O O H O (Gl ) C O O C O N H Zn r R C N R H + (Glu) O H Zn N

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  • Mechanismus Carboxypeptidase

    HO(Tyr)

    HO(Tyr)(Glu)

    CO

    O H HO

    (Gl )C

    O

    O

    (Tyr)

    CO

    NH

    Zn

    r

    R

    C NHR

    +

    (Glu)(Glu)

    OHH

    ZnNN

    O (Tyr-)

    N N

    COO

    ZnCO

    Nr+

    (His)

    (Glu)

    (His)(His)

    (Glu)

    (His)O OC

    NN

    CH CO2HR'

    =

    = Restprotein

    r

    R CO

    O H

    C NH

    OH HR

    (Tyr )

    (Glu)O

    H2O+

    + NH

    H

    C N

    ZnO O NN

    O r

    (His)(His)

    C OHR

    + NH C( )

    (Glu)C

    OOH

    r

  • 5‐Aminolävulinsäure Dehydratase ALAD

    f b k f h ( h d h )Aufgabe: Verknüpfung von zwei ALA zum Porphyrin‐Baustein (Schritt der Häm‐Synthese)

  • Struktur einer 5‐Aminolävulinsäure Dehydratase ALAD

    eingelagert: Inhibitor 5 ‐Hydroxylävulinsäure

    Z 2+

    J. B. Cooper et al. Acta Crystallogr. D 2005, 61, 1222. 

    Zn2+

  • Struktur einer 5‐Aminolävulinsäure Dehydratase ALAD

    Bildung des Schiffsche Base Addukts gzwischen der Ketogruppe des Substrates und Lysin

    J. B. Cooper et al. Acta Crystallogr. D 2005, 61, 1222. 

  • Toxizität des Bleis?

    Hemmung der ALAD bei Saturnismus ALA im Urin g

    ELF: electron localization functionModellverbindung

    Einbau von Pb2+ führt  zu längeren M‐S‐Bindungen größeren S‐M‐S‐Winkeln Hemidirektionalität (e‐Paar) Verlust des Acetonitril‐Liganden

    Verwandtschaft (Thiophilie)+

    Differenzen r(Zn2+) 0.74, r(Pb2+) = 1.19 Verlust des Acetonitril Liganden

    O. Parisel et al. Angew. Chem. 2007, 119, 559. 

  • Zinkfinger als Transkriptionsfaktoren

  • S. J. Lippard et al. J. Am. Chem. Soc., 1996, 118, 12309.

  • Wechselwirkung des HMGB-Proteins aus dem Chromatin mit der platinierten DNA:Einschub einer Phenylgruppe des PhenylalaninVerhinderung einer „DNA-Reparatur“