Upload
others
View
7
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Mechanismus Carboxypeptidase
HO(Tyr)
HO(Tyr)(Glu)
CO
O H HO
(Gl )C
O
O
(Tyr)
CO
NH
Zn
r
R
C NHR
+
(Glu)(Glu)
OHH
ZnNN
O (Tyr-)
N N
COO
ZnCO
Nr+
(His)
(Glu)
(His)(His)
(Glu)
(His)O OC
NN
CH CO2HR'
=
= Restprotein
r
R CO
O H
C NH
OH HR
(Tyr )
(Glu)O
H2O+
+ NH
H
C N
ZnO O NN
O r
(His)(His)
C OHR
+ NH C( )
(Glu)C
OOH
r
5‐Aminolävulinsäure Dehydratase ALAD
f b k f h ( h d h )Aufgabe: Verknüpfung von zwei ALA zum Porphyrin‐Baustein (Schritt der Häm‐Synthese)
Struktur einer 5‐Aminolävulinsäure Dehydratase ALAD
eingelagert: Inhibitor 5 ‐Hydroxylävulinsäure
Z 2+
J. B. Cooper et al. Acta Crystallogr. D 2005, 61, 1222.
Zn2+
Struktur einer 5‐Aminolävulinsäure Dehydratase ALAD
Bildung des Schiffsche Base Addukts gzwischen der Ketogruppe des Substrates und Lysin
J. B. Cooper et al. Acta Crystallogr. D 2005, 61, 1222.
Toxizität des Bleis?
Hemmung der ALAD bei Saturnismus ALA im Urin g
ELF: electron localization functionModellverbindung
Einbau von Pb2+ führt zu längeren M‐S‐Bindungen größeren S‐M‐S‐Winkeln Hemidirektionalität (e‐Paar) Verlust des Acetonitril‐Liganden
Verwandtschaft (Thiophilie)+
Differenzen r(Zn2+) 0.74, r(Pb2+) = 1.19 Verlust des Acetonitril Liganden
O. Parisel et al. Angew. Chem. 2007, 119, 559.
Zinkfinger als Transkriptionsfaktoren
S. J. Lippard et al. J. Am. Chem. Soc., 1996, 118, 12309.
Wechselwirkung des HMGB-Proteins aus dem Chromatin mit der platinierten DNA:Einschub einer Phenylgruppe des PhenylalaninVerhinderung einer „DNA-Reparatur“