Upload
johannes-meller
View
115
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Rolle der Nuklearmedizin bei der Diagnose und Differentialdiagnose des Morbus Parkinson
J. MellerUniversitätsmedizin Göttingen, Nuklearmedizin
• Routinediagnostik: Anamnese, klinische Untersuchung, Geruchstestung ,cCT, MRT
• ABER: im Frühstadium Diagnosestellung oft schwierig
• Lösung: Funktionelle Bildgebung mittels PET oder SPECT– PET und SPECT verfügen über eine von anderen Methoden nicht erreichbare
molekulare Empfindlichkeit im Bereich 10-15-10-16 mol/l.– Aber: Nichts ist so variabel wie ein Tracer-Uptake! (Kompetition,
Konformationsänderung, veränderte Expression, Feedback-Effekte)
• SPECT / PET-Tracer im Parkinsonzentrum:– 18F-DOPA (PET)– 123I-FP-CIT, 123I-IBZM (SPECT)– 123I-MIBG (SPECT)
Hintergrund
• Nigrostriatales System (1)• Mesolimbisches System (2)• Mesokortikales System (3)• Tuberoinfundibuläres System (4)
Hintergrund
• Nigrostriatales System
Hintergrund
• Nigrostriatales System: Prä- und Postsysnaptische Tracer
Hintergrund
123I-FP-CIT• Cocain-Derivat (123Iod-N-(3-fluoropropyl)-
2-beta-carbomethoxy-3 beta-(4-iodophenyl) nortropane)
• Lipophiler Tracer• Bindung an die präsynaptischen
Dopamintransporter• Rasche intravaskuläre Clearance bei
Primaten und Menschen• Maximum der Anreicherung zwischen 3.-
6. h p.i.• Uptake in erster Näherung proportional
zur Anzahl der funktionell intakten nigrostriatalen Projektionen
Garea-Rodríguez et al. Submitted
123I-FP-CIT
J. Nucl Med. 2077: 1453 ff
123I-FP-CIT6-
OH
DA
Con
trol
AC oronal Transverse Sagitta l
Garea-Rodríguez et al. Submitted
123I-FP-CIT
Schmidt 2007
• Semiquantitative Auswertung ( Quotient BG / Cortex)
Cut-off Kontrollen vs. IPS (+Parkinson plus)
Putamen rechts: AUC 0,922 (CI: 0,844-1,001); cut-off von 2,4: Sensitivität 100%; Spezifität 90%.
123I-FP-CIT
Schmidt 2007
• Semiquantitative Auswertung ( Quotient BG / Cortex)
Cut-off Kontrollen vs. IPS
Putamen rechts: AUC 0,922 (CI: 0,844-1,001); cut-off von 2,4: Sensitivität 100%; Spezifität 90%.
123I-FP-CIT
http://www.fpcit.net/pharm_advice.htm
• Uptake vermindert:• Kokain• Amphetamine• Sympathikomimetica• Einige Antidepressiva
(Radafaxin)• Benztropin• Isofluran, Ketamin,
PCP, Fentanyl
• Uptake erhöht:• SSRIs (Citalopram)• SNRIs (Clomipramin)• Anticholinergica
Visuelle Beurteilungnicht beeinträchtigt!
123I-FP-CIT
• Indikationen:
– Frühe Diagnose eines IPS ( Klinik erst bei Verlust von 70% der Neuronen)
– Bestätigung bzw. Ausschluss eines Parkinson-Syndroms (IPS, Parkinson plus vs. Essentiellen Tremor)
– Beurteilung des Ausmaßes der Neurodegeneration ( Therapiemonitoring)
– Differentialdiagnose Lewy - Body-Demenz vs. DAT
123I-FP-CIT• Parkinson vs. Tremor
123I-FP-CIT• N = 158 Patienten mit klinisch Parkinson• N = 27 Patienten mit ET• N = 35 gesunde Probanden
• Sensitivität für IPS: 97% (95% blinded reading)• Spezifität für ET: 100% (93% blinded reading)
• Semiquantitative Evaluation konsistent mit den Ergebnissen der visuellen Interpretation
123I-FP-CIT ermöglicht die einfache Unterscheidung zwischen ET und einem M. Parkinson mit hoher Sensitivität und Spezifität
123I-FP-CIT• Frühe Diagnose einer PD
123I-FP-CIT• Stellenwert 123I-FP-CIT bei Patienten mit V.a. IPS mit SWEDDs im Verlauf
(Referenz: Video-unterstützte klinische Diagnose)
• n = 199 Patienten• 3 x 123I-FP-CIT im Follow-Up zum Zeitpunkt 0, 18 und 36 Monate• N = 99 komplettierten die Studie
• SPECT: Sensitivität 78%, Spezifität 96,8%, PPV 98,2%, NPV 66,2%• Klinik: Sensitivität 93%, Spezifität 46,4%, PPV 81,5%, NPV 72,2%
123I-FP-CIT verbessert die Spezifität und verhindert eine Überdiagnose SWEDD-Patienten: eher kein IPS sondern Patienten mit segmentaler
Dystonie
123I-IBZM
• 123I-3-Jod-6-Methoxy-Benzamid)• Benzamid -mit hoher Affinität zu D2-
Rezeptoren• hohe Eiweißbindung (>75%)• lipophiler Tracer• rasch hydrophile Umwandlung in den
Neuronen• maximaler striataler Uptake ca. 1,5h
p.i.• Uptake in erster Näherung
proportional zur Anzahl der funktionell intakten D2-Rezeptoren
123I-IBZM
• Indikationen:– Differentialdiagnose von Parkinson-Syndromen (IPS vs. MSA, PSP)– Beurteilung des Ausmaßes der D2-Rezeptorbindung unter
Neuroleptika– CBD – Chorea Huntington– M. Wilson– Hypophysenadenome
123I-IBZM
Kontrolle M. Parkinson MSA
123I-IBZM
Schmidt 2007
• Semiquantitative Auswertung ( Quotient BG / Cortex)
Cut-off IPS vs. MSA / PSP
Basalganglien rechts; AUC von 0,814 (CI: 0,68-0,96); cut-off von 1,33: Sensitivität 83,9%, Spezifität 77,8%.
123I-IBZM• Uptake vermindert:
• Dopaminerge Precursoren (z.B. L-Dopa; Pause: 24h) • Dopaminagonisten (Lisurid®, Bromocriptin®, Pergolid®,
Pause: 7 Tage!)• Antiemetika (Metoclopramid)• Kalziumantagonisten (Flunarizin, Zinnarizin)• Neuroleptika (Haloperidol®, Sulpirid®, Racloprid®,
Chlorpromazin®)• Amphetamine• Sympathikomimetica,
123I-IBZM• Differentialdiagnose von Parkinson-Syndromen (MSA, PSP, CBD):
123I-IBZM• Differentialdiagnose von Parkinson-Syndromen (MSA, PSP, CBD):
BMC Neurology 2007, 7:27
123I-IBZM
• Schlussfolgerung:
– Pathologischer Befund unterstützt die Diagnose von PSP / MSA
– Normalbefund schließt Diagnose nicht aus
Ausblick: Nuklearmedizin im Parkinsonzentrum
• Vor 2010 Etablierung SPECT, PET• 2010: Etablierung PET/CT• 2011: Etablierung eines Reinraumlabors
mit „ in-house “ Markierungen mit 68-Ga
• 2012: Etablierung von „ in-house “ Markierungen 18-F- markierter Tracer
– F-18-FP-CIT– F-18—DOPA
• 2012: Etablierung eines MVZ ( ambulante Patienten)
• 2013/14: Etablierung eines Zyklotron– F-18; C-11 markierte Tracer– Unterstützung von wissenschaftlichen
Arbeitsgruppen (Animal PET/CT)
123I-FP-CIT