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PrimovistMonografa del producto

Gd-EOB-DTPA

Informacin para Radilogos

ndice

PrimovistPor cortesa del Dr. med. R Hammerstingl Institut fr Diagnostische und Interventionelle Radiologie Johann Wolfgang Goethe-Universitt ZRAD, Haus 23a Theodor Stern Kai 7 60590 Frankfurt am Main Dr. med. C J Zech Institut fr Klinische Radiologie Klinikum der Universitt Mnchen Standort Grohadern Marchioninistrae 15 81377 Mnchen

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Schering Espaa S.A. UNE de Diagnsticos y Medicina Nuclear

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Resumen

Caractersticas del producto

Caractersticas y ventajas de PrimovistEl hgado participa en muchos procesos patolgicos locales o generales, lo que exige un diagnstico por imagen preciso y fiable. Con frecuencia, la cuestin clnica es la implicacin del hgado en la diseminacin metastsica de una enfermedad, puesto que el hgado es la localizacin ms frecuente de las metstasis despus de los ganglios linfticos. Aunque menos frecuente en los pases occidentales, el carcinoma hepatocelular (CHC) es una de las neoplasias malignas ms frecuentes en el mundo. La cirrosis heptica subyacente en muchos casos de CHC complica an ms el diagnstico de dichas lesiones. Adems de las neoplasias malignas, son frecuentes las lesiones benignas, como quistes, hemangiomas e hiperplasia focal, que deben diferenciarse de los tumores malignos para facilitar la planificacin teraputica adecuada. Primovist es un medio de contraste especfico del hgado para resonancia magntica (RM), que mejora significativamente la sensibilidad para detectar lesiones y la confianza diagnstica en la caracterizacin de lesiones, en comparacin con la tomografa computarizada (TC), en especial, para lesiones pequeas ( ecografa intraoperatoria > exploracin de seguimiento. Se evaluaron las imgenes obtenidas por RM con o sin la administracin de Primovist y las obtenidas por TC helicoidal con contraste dibujando las lesiones hepticas individuales en un mapa que consista en 8 secciones esquemticas del hgado segn el sistema de segmentos numerados de Couinaud. Las lesiones que afectaban a ms de una de las secciones cartogrficas se marcaban en el mapa que mejor defina el centro de la lesin. Se elaboraron mapas similares para cada exploracin: ER y procedimiento exploratorio. Las lesiones hepticas de localizacin idntica en el hgado o en el segmento heptico en ambos, se puntuaron como lesiones correctamente detectadas para el anlisis estadstico.

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Informacin clnica

El nmero de lesiones equiparables detectadas en la RM realzada con Primovist super significativamente los resultados de la RM sin contraste y la TC. La administracin de Primovist fue especficamente eficaz para detectar lesiones pequeas (< 1 cm) en comparacin con la RM sin contraste o la TC, es decir, el realce del parnquima heptico durante la fase hepatocitaria (10-120 minutos despus de la administracin) es til para la identificacin del nmero, la distribucin segmentaria, la visualizacin y la delineacin de lesiones hepticas. Caracterizacin de las lesiones hepticas El realce producido por Primovist tiene 2 componentes: la fase de perfusin, que transcurre inmediatamente despus la inyeccin hasta 5 minutos tras la administracin, y la fase hepatocitaria, durante la cual Primovist permanece en el interior de los hepatocitos y es transportado ms lentamente hacia la bilis. Ambas fases son importantes para la caracterizacin. El realce producido por Primovist durante la fase de perfusin precoz facilita informacin sobre la caracterizacin de lesiones hepticas focales con arreglo al patrn de realce. Adems, el realce vascular facilita la diferenciacin entre vasos sanguneos y lesiones intrahepticas pequeas. En el estudio en fase III con Primovist, la proporcin global de lesiones correctamente caracterizadas verificadas por el ER (sobre todo mediante histopatologa o un procedimiento clnico aceptado) fue significativamente superior cuando se utilizaron las imgenes de la RM sin y con contraste (RM sin contraste, dinmica y 20 minutos despus de la administracin del medio de contraste) en comparacin con la RM sin contraste exclusivamente o la TC. El rendimiento de Primovist fue equivalente o incluso superior al de la RM sin contraste y a la TC para la correcta caracterizacin de diversos tipos de lesin.

Resumen En resumen, la RM con Primovist como medio de contraste a dosis de 25 mol/kg de peso corporal y el anlisis de la combinacin de imgenes sin contraste, en fase dinmica y en fase hepatocelular caracteriz mejor las lesiones que la RM sola o la TC. Los resultados en el carcinoma hepatocelular tienen una importancia clnica especial porque tales lesiones presentan diversos grados de diferenciacin y son normalmente ms difciles de distinguir del parnquima heptico normal. La posibilidad de administrar Primovist mediante inyeccin en embolada garantiza que puede efectuarse todo el procedimiento de imagen en 20-30 minutos en total. En la actualidad, especialmente las metstasis pequeas (< 1 cm) pueden pasar desapercibidas en las exploraciones de imagen con medios de contraste extracelulares. A menudo, estas metstasis pequeas no se detectan antes de las invasivas arteriografa y arterioportografa por TC, previas a la ecografa intraoperatoria. El uso de secuencias potenciadas en T1 en la RM realzada con Primovist ofrece una ventaja adicional al reducir el nmero de procedimientos a los que se someten los pacientes. La precisa representacin anatmica de las imgenes potenciadas en T1 combinada con el elevado contraste entre hgado y lesin inducido por Primovist permite una excelente delimitacin de estructuras morfolgicas como los tumores y los vasos intrahepticos. Por tanto, las imgenes realzadas con Primovist contribuyen a la deteccin de tumores invasivos y pueden actuar como gua para el cirujano en la reseccin tumoral y la planificacin quirrgica. El diagnstico precoz, la localizacin y la estadificacin de lesiones hepticas focales con Primovist potencia la exactitud diagnstica e incrementa la confianza diagnstica.

Lesiones benignas Secuencia HNF (hiperplasia nodular focal) Hipointensa Adenoma hepatocelular Hemangioma

T1 nativo

Homognea e hipointensa Realce intenso

Hipointensa

Fase precoz T1

Realce intenso y precoz durante la fase arterial, isointensa con el parnquima heptico en las fases venosa portal y tarda. Parnquima hiperintenso a normal por la velocidad normal de captacin y la inferior velocidad de eliminacin por las clulas tumorales de la HNF.

Realce nodular perifrico en la fase arterial que progresa centrpetamente hacia una hiperintensidad casi completa en la fase tarda Bien delimitada e hipointensa

Fase de acumulacin T1

Bien delimitada y moderadamente hiperintensa

Lesiones malignas Secuencia T1 nativo CHC (carcinoma hepatocelular ) CCC (colangiocarcinoma) Metstasis hepticas Hipointensa

Los tumores poco diferen- Ligeramente hipointensa ciados son hipointensos, mientras que los tumores bien diferenciados son hiperintensos

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Casos clnicos

Hiperplasia nodular focalAntecedentes: Mujer de 27 aos con hiperplasia nodular focal (HNF) conocida, exploracin de seguimiento.

TC helicoidal: fase arterial (a) La fase arterial de la TC muestra una lesin grande e intensamente realzada (flecha) que se vuelve isodensa respecto al tejido heptico circundante durante la fase venosa portal (no presentado).

Imagen GRE en fase potenciada en T1: fase arterial (c) La lesin (flecha) muestra un intenso realce en la fase arterial de las imgenes dinmicas tras la inyeccin de Primovist en embolada. Durante la exploracin dinmica (fase de equilibrio, venosa portal) se observa una reduccin de la seal (no presentado).

a)

c)

Imagen potenciada en T2: no realzada (b) La secuencia no realzada potenciada en T2 demuestra una lesin ligeramente hiperintensa (flecha) con una representacin diferenciada de una cicatriz interna hiperintensa.

Imagen GRE en fase potenciada en T1: fase especfica del hgado (d) En la fase especfica del hgado, 20 minutos despus de la inyeccin del contraste, la lesin (flecha) se delimita con una cpsula parcial. Debido a la captacin total del medio de contraste, la lesin aparece ahora isointensa mientras que el centro se mantiene hipointenso, lo que indica una zona sin hepatocitos. Puede interpretarse como una cicatriz central.

b)

d)

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La combinacin de intenso realce arterial y el fenmeno de reduccin de la seal con el tiempo, una cicatriz central y un realce total hepatoespecfico rene los criterios tpicos de hiperplasia nodular focal en las exploraciones de imagen. Por Cortesa del Hospital Vall dHebron, Barcelona, Espaa

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Casos clnicos

Metstasis hepticas: patrn nodularHistoria Paciente de 67 aos con carcinoma colorrectal diagnosticado y dos lesiones hepticas altamente sospechosas de metstasis. TC helicoidal: fase arterial (a) En la TC se observa una lesin bien circunscrita en el segmento 4 y una segunda lesin, mal delimitada, en el segmento 2/3. La lesin del segmento 2/3 presenta realce en el borde. Imagen GRE en fase potenciada en T1: fase venosa portal (c) Tras la inyeccin de Primovist en embolada, se observa un ligero realce en el borde en la fase venosa portal en ambas lesiones, un indicador de malignidad.

a)

c)

Imagen GRE en fase potenciada en T1: sin contraste (b) En las imgenes potenciadas en T1 sin contraste, ambas lesiones tienen un aspecto moderadamente hipointenso. Los bordes de la lesin del segmento 2/3 parecen ms ntidos que en la TC helicoidal.

Imagen GRE potenciada en T1 con saturacin grasa: fase especfica del hgado (d) A los 20 minutos de la inyeccin del medio de contraste, las lesiones se delimitan claramente por el elevado contraste entre hgado y lesin. Las lesiones no muestran captacin hepatoespecfica, lo que tambin indica malignidad.

b)

d)

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La ecografa intraoperatoria confirm la presencia de dos lesiones. Tras la hemihepatectoma, el examen histopatolgico confirm metstasis de un adenocarcinoma colorrectal. Por cortesa del Hospital Vall dHebron, Barcelona, Espaa

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Casos clnicos

Adenoma hepatocelularAntecedentes Mujer de 32 aos con adenoma conocido; exploracin de seguimiento y esteatosis heptica difusa conocida.

TC helicoidal: fase arterial (a) Las imgenes de la TC muestran una lesin redondeada hiperdensa en el segmento VI/VII, de unos 3 cm de dimetro (flecha). En las fases arterial y portovenosa (no presentado), la lesin se realza; el realce se produce predominantemente en la fase arterial.

Imagen GRE en fase potenciada en T1: fase arterial (c) Las imgenes dinmicas muestran un intenso realce, predominantemente en la fase arterial (flecha). Durante la fase dinmica, la intensidad de la seal de la lesin y del hgado se igualan.

a)

c)

Imagen GRE en fase potenciada en T1: sin contraste (b) En las imgenes potenciadas en T1 sin contraste, la lesin redondeada es homognea e hipointensa (flecha).

Imagen GRE en fase potenciada en T1: fase especfica del hgado (d) En las imgenes hepatocitarias con Primovist, la lesin est bien delimitada y es hipointensa con respecto al aspecto hiperintenso del tejido heptico. La lesin muestra un borde hiperintenso indicativo de la captacin de Primovist en la fase hepatocitaria (flecha).

b)

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La lesin cumple los tpicos criterios radiolgicos de adenoma heptico. Por cortesa del Instituto de Radiologa Clnica, Universidad Ludwig Maximilians de Munich, Klinikum Grohadern, Munich, Alemania.

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Casos clnicos

Carcinoma hepatocelular bien diferenciadoAntecedentes Paciente de 79 aos con antecedentes de hepatitis C y elevacin de la alfafetoprotena.

TC helicoidal: fase arterial (a) La lesin heptica del segmento 2/3 capta contraste slo en la fase arterial. Pueden observarse zonas hipodensas en el tumor, tpicas de necrosis intratumoral. Se ve una pseudocpsula hiperdensa (flecha).

Imagen GRE en fase potenciada en T1: fase arterial (c) Las imgenes dinmicas (GRE en apnea sin saturacin grasa) muestran un intenso realce parcial heterogneo del tumor en la fase arterial, en la que se observa una pequea cpsula hipointensa (flecha).

a)

c)

Imagen GRE en fase potenciada en T1: sin contraste (b) La lesin muestra un aspecto ligeramente hipointenso en comparacin con el hgado circundante en las imgenes potenciadas en T1 (flecha). En el centro del tumor se observan dos pequeas zonas hiperintensas correspondientes a pequeas degeneraciones grasas que no podan verse en la TC.

Imagen GRE potenciada en T1 con saturacin grasa: fase especfica del hgado Las imgenes potenciadas en T1 con saturacin grasa 20 minutos despus de la administracin de Primovist muestran una lesin ligeramente hipointensa (flecha). El reducido contraste entre la lesin y el hgado indica cierto grado de captacin por las clulas del tumor heptico primario, que conservan una funcin hepatocitaria residual.

b)

d)

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Este CHC bien diferenciado, confirmado histolgicamente, se caracteriza por la combinacin de realce arterial y realce en la fase hepatocitaria, junto con la delimitacin de degeneraciones grasas y una cpsula. Se aprecian quistes renales bilaterales como un hallazgo incidental en este paciente. Por cortesa del Departamento de Radiologa AO Umberto, Universidad de Ancona, Italia

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Informacin no clnica

Adquisicin de imgenesComposicin de Primovist Compuesto Gadoxetato de disodio cido caloxtico , trisdico Trometamol cido clorhdrico al 3,6 % (para ajustar pH) Hidrxido de sodio (para ajustar pH) Agua para inyeccin a 1,0 ml Cantidad 181.430 mg 1.000 mg 1.211 mg 8.400 mg 0.264 mg 901.195 mgRelaxividad r2 (con 1,5 Tesla, en plasma) 9.3 l/(mmol-1s-1) Caractersticas fisicoqumicas Parmetro Viscosidad (a 37 C)Osmolalidad (a 37)

Gd-EOB-DTPA 1.19 mPa.s 688 mOsm/kg H2O 1.0881 g/ml 7.4 l/(mmol-1s-1)

Densidad (a 37 C) Relaxividad r1 (con 1,5 Tesla, en plasma)

Despus de la inyeccin en bolo de Primovist, la obtencin de imgenes dinmicas durante las fases arterial, portovenosa y de equilibrio se basa en el diferente patrn temporal de realce del contraste de las diferentes lesiones hepticas como base para la caracterizacin radiolgica de la lesin.El realce del parnquima heptico durante la fase de los hepatocitos ayuda a identificar el nmero, la distribucin segmentaria, la visualizacin y la delineacin de las lesiones hepticas, lo cual mejora la deteccin de las lesiones. El patrn diferencial de realce/lavado del contraste de las lesiones hepticas complementa la informacin que se obtiene durante la fase dinmica. La fase tarda (fase hepatoctica) se puede evaluar a los 20 minutos despus de la inyeccin con una ventana de imagen que persiste durante al menos 120 minutos. Los resultados de la eficacia tcnica y diagnstica que se obtuvieron en los ensayos clnicos muestran una mnima mejora a los 20 minutos despus de la inyeccin respecto a los resultados que se obtuvieron 10 minutos despus de la inyeccin. La ventana para la obtencin de imgenes se reduce a 60 minutos en los pacientes que requieren hemodilisis y en los pacientes con valores altos de bilirrubina (> 3 mg/dl). La excrecin heptica de Primovist produce un aumento del contraste de las estructuras biliares.

El aclaramiento renal de Primovist (109-124 ml/min) es prcticamente idntico a la filtracin glomerular del ser humano (120 ml/min), lo que indica la ausencia de secrecin o reabsorcin tubulares en la eliminacin renal9. Primovist se elimina por completo por la orina y las heces en proporciones casi idnticas e independientes de la dosis (43,1 %-53,2 % y 41,6 %-51,2 %, respectivamente)9. Primovist se elimina por la orina sin modificar, lo que demuestra que no se produce metabolizacin ni modificaciones de configuracin significativas en la sangre de voluntarios sanos. Los parmetros urinarios y hepticos no han mostrado variaciones relevantes o significativas asociadas a la administracin de Primovist, ni en forma dependiente de la dosis ni en comparacin con el grupo placebo9. Distribucin Despus de la administracin intravenosa, el perfil de concentracin y tiempo del Gd-EOB-DTPA se caracteriz por una disminucin biexponencial. El Gd-EOB-DTPA se distribuye en el espacio extracelular (volumen de distribucin en situacin de equilibrio es aproximadamente de 0,21 l/kg). La sustancia slo presenta una mnima unin a las protenas (inferior al 10%). Primovist no atraviesa la barrera hematoenceflica intacta y se difunde a travs la de barrera placentaria slo en un grado mnimo.

FisicoqumicaPrimovist es la formulacin del principio activo gadoxetato de disodio (Gd-EOB-DTPA). Primovist se suministra como una formulacin lista para su uso que contiene 0,25 mmol de Gd-EOB-DTPA por ml. Primovist es una solucin clara estable, de baja osmolalidad y baja viscosidad. Gd-EOB-DTPA es un compuesto sumamente hidrfilo, como indica su bajo coeficiente de reparto. El perodo de validez es de 5 aos. ( spin-lattice relaxation time) de los ncleos atmicos excitados inducido por el gadolinio produce un aumento de la intensidad de la seal y, en consecuencia, un aumento del contraste de la imagen de ciertos tejidos. El EOB-DTPA forma un complejo estable con el in de gadolinio paramagntico con una estabilidad termodinmica sumamente elevada (log KGdl = -23,46). El Gd-EOB-DTPA es un compuesto hidrfilo sumamente soluble en agua con una parte lipoflica debida al grupo etoxibencilo. Las lesiones cuyos hepatocitos carecen, o tienen una actividad funcional mnima (quistes, metstasis, o la mayora de los carcinomas hepatocelulares) no acumulan Primovist. El carcinoma hepatocelular bien diferenciado puede contener hepatocitos funcionantes y puede presentar cierto realce del contraste en la fase de imagen hepatoctica. Por lo tanto, se requiere una informacin clnica adicional para avalar un diagnstico correcto.

FarmacologaPrimovist es un medio de contraste paramagntico para la obtencin de imgenes por RM. El efecto intensificador del contraste se debe al complejo de gadolinio estable, el Gd-EOB-DTPA. La eficacia paramagntica, la relaxividad [determinada a partir de la influencia de los protones en el plasma sobre el tiempo de relajacin espn-red (spin-lattice relaxation time)] es aproximadamente de 8,7 l/mmol/seg a pH de 7, 39 C y 0,47 T y depende poco de la fuerza del campo magntico. En las imgenes ponderadas en T1, el acortamiento del tiempo de relajacin espn-red

FarmacocinticaLos estudios en fase I evaluaron la farmacocintica tras la administracin en embolada intravenosa de 10, 25, 50 y 100 mol/kg de peso corporal de Primovist a cuatro grupo de voluntarios sanos. Se observ que la farmacocintica srica era proporcional a la dosis (p. ej., AUC, Cmx) e independiente de la dosis (p. ej., t1/2) en este intervalo, lo que indica que la captacin hepatocelular no era saturable en este intervalo posolgico9.

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Informacin no clnica

Datos clnicos

Indicaciones teraputicas Eliminacin El Gd-EOB-DTPA se elimina en igual proporcin por las vas renal y hepatobiliar. La semivida del Gd-EOBDTPA fue aproximadamente de 1,0 hora. La farmacocintica fue lineal hasta la dosis de 0,4 ml/kg (100 micromoles/kg). Se registr un aclaramiento srico total (Cltot) de aproximadamente 250 ml/min, mientras que el aclaramiento renal (Clr) es aproximadamente de 120 ml/min. Caractersticas en poblaciones especiales de pacientes En los pacientes con insuficiencia heptica leve y moderada, se ha observado un aumento leve a moderado de la concentracin plasmtica, de la semivida y de la excrecin urinaria, as como una disminucin de la excrecin hepatobiliar respecto de los sujetos con funcin heptica normal. Sin embargo, no se han observado diferencias clnicamente relevantes en el realce de la seal heptica. En los pacientes con insuficiencia heptica grave, especialmente en aquellos pacientes con concentraciones sricas de bilirrubina anormalmente elevadas (> 3 mg/dl), se observa un aumento de las concentraciones sricas de bilirrubina, de la concentracin plasmtica y de la semivida junto con una disminucin pronunciada de la excrecin hepatobiliar y una disminucin del realce de la seal en el hgado. En los pacientes con insuficiencia renal terminal la semivida est apreciablemente prolongada y el rea bajo la curva (AUC) se eleva 6 veces. La hemodilisis aument el aclaramiento del Gd-EOB-DTPA. En una sesin normal de dilisis de aproximadamente 3 horas de duracin, cerca del 30 % de la dosis del Gd-EOBDTPA se elimin mediante la hemodilisis.Este medicamento es nicamente para uso diagnstico. Primovist est indicado para la deteccin de lesiones hepticas focales, proporcionando adems informacin para la caracterizacin de las lesiones, mediante imgenes de Resonancia Magntica (RM) ponderadas en T1.Uso repetido: No hay informacin clnica disponible sobre la utilizacin repetida de Primovist.

Datos preclnicos sobre seguridad

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ContraindicacionesHipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Los datos preclnicos sobre seguridad no muestran riesgos especiales para los seres humanos segn los estudios convencionales sobre toxicidad aguda, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad. En perros conscientes telemetrados se observ una prolongacin pequea y transitoria del intervalo QT a la dosis ms alta estudiada de 0,5 mmol/kg, la cual equivale a 20 veces la dosis a administrar en el ser humano. Esto indica la posibilidad de que Primovist pueda inducir una prolongacin del intervalo QT en caso de sobredosis. No se han observado hallazgos en otros sistemas corporales en estudios de seguridad farmacolgica. En un estudio de embriotoxicidad realizado con conejos, se observ un aumento del nmero de prdidas post-implantacin y un aumento de la tasa de abortos despus de la administracin repetida de 2,0 mmol/kg de Gd-EOB-DTPA, que representa una dosis aproximadamente 80 veces mayor que la dosis recomendada en humanos. Slo se observaron reacciones de intolerancia local tras la administracin intramuscular de Gd-EOBDTPA. No se realizaron estudios de carcinogenicidad.

Posologa y forma de administracinPrimovist es una solucin lista para su uso, que debe ser administrada sin diluir en forma de inyeccin intravenosa en bolo con una velocidad de flujo de aproximadamente 2 ml/seg. Tras la inyeccin del medio de contraste se debe lavar la cnula intravenosa con una solucin salina estril de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml). La dosis recomendada de Primovist es: Adultos: 0,1 ml/kg de peso corporal de Primovist. Recin nacidos, lactantes, nios y adolescentes: No se recomienda su uso en recin nacidos, lactantes, nios y adolescentes ya que hasta el momento no se dispone de experiencia clnica en pacientes menores de 18 aos. Pacientes de 65 aos de edad o mayores: No es necesario realizar un ajuste de la dosis. Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis, pero se recomienda precaucin en los pacientes con insuficiencia renal grave. Pacientes con insuficiencia heptica: No es necesario realizar un ajuste de la dosis.

Advertencias y precauciones especiales de empleoSe deben tener en cuenta las precauciones de seguridad habituales para los procedimientos de Resonancia Magntica, por ej. la exclusin de marcapasos cardacos e implantes ferromagnticos. Los procedimientos diagnsticos que implican la utilizacin de medios de contraste deben realizarse bajo la supervisin de un mdico con la formacin y conocimientos necesarios del procedimiento a realizar. El paciente debe abstenerse de comer durante las dos horas previas a la exploracin a fin de reducir el riesgo de aspiracin, ya que las nuseas y los vmitos son reacciones adversas conocidas que pueden producirse. En la medida de lo posible, el medio de contraste debe administrarse con el paciente en posicin decbito supino. Despus de la inyeccin se debe mantener al paciente en observacin durante al menos 30 minutos, ya que la experiencia con los medios de contraste indica que la mayora de las reacciones adversas se producen dentro de dicho periodo. Se debe tener precaucin en los pacientes con insuficiencia renal grave debido a su reducida capacidad de eliminacin del Gd-EOB-DTPA.

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Datos clnicos

Embarazo y lactanciaSe debe tener precaucin cuando se administre Primovist a pacientes con alteraciones cardiacas graves ya que hasta el momento la informacin disponible es limitada. No se puede descartar que Gd-EOB-DTPA cause arritmias del tipo torsade de points en algunos pacientes. Hipersensibilidad Las reacciones de tipo alrgico, incluido el shock anafilctico, son acontecimientos que raramente se producen despus de la administracin de medios de contraste para RM que contienen gadolinio. Los pacientes con antecedentes de reacciones alrgicas/ alergoides o asma bronquial pueden tener un mayor riesgo de padecer reacciones graves. La mayora de estas reacciones se producen en la primera media hora tras la administracin del medio de contraste. Sin embargo, como sucede con otros medios de contraste de esta clase, en raras ocasiones se pueden producir reacciones retardadas tras horas o das. Deben disponerse y prepararse las medidas de resucitacin adecuadas antes de la administracin de los medios de contraste. Las reacciones de hipersensibilidad pueden ser ms intensas en los pacientes en tratamiento con betabloqueantes, especialmente en aquellos que padecen asma bronquial. Debe tenerse en cuenta que los pacientes tratados con beta-bloqueantes pueden ser refractarios al tratamiento estndar de las reacciones de hipersensibilidad con beta-agonistas. En caso de observarse reacciones de hipersensibilidad debe suspenderse de inmediato la administracin del medio de contraste. Intolerancia local La administracin intramuscular puede producir reacciones de intolerancia local, incluyendo necrosis focal y, por lo tanto, debe evitarse terminantemente. Embarazo No se tiene experiencia sobre el uso del Gd-EOB-DPTA durante el embarazo. Los estudios en animales han demostrado toxicidad sobre la reproduccin con dosis altas repetidas. Primovist slo debe administrarse durante el embarazo despus de realizar un anlisis exhaustivo de la relacin riesgo-beneficio. Lactancia Se desconoce si el Gd-EOB-DPTA se excreta en la leche materna humana. Los estudios en animales han demostrado que el Gd-EOB-DPTA se excreta en la leche materna. Se recomienda interrumpir la lactancia durante las 24 horas posteriores a la administracin de Primovist.

Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccinNo se han realizado estudios de interaccin en seres humanos. Pero, en general, los frmacos aninicos que se excretan principalmente por la bilis (como la rifampicina) pueden competir con el realce heptico del contraste y con la excrecin biliar de Primovist. Los estudios en animales demostraron que los compuestos que pertenecen al grupo de las rifamicinas bloquean la captacin heptica de Primovist, lo cual reduce el efecto de contraste heptico. En este caso, el beneficio esperado de una inyeccin de Primovist puede ser limitado. Se desconoce si existen interacciones con otros medicamentos. Interferencia a causa de las concentraciones altas de bilirrubina o ferritina en los pacientes Las concentraciones altas de bilirrubina o ferritina pueden reducir el efecto de contraste heptico de Primovist. Interferencia con otras pruebas diagnsticas La determinacin de la concentracin srica de hierro por mtodos complejomtricos (p. ej. el mtodo de formacin de complejos de la ferrocina) puede provocar valores falsos hasta las 24 horas posteriores a la exploracin realizada con Primovist, debido al agente formador de complejos libre contenido en la solucin del medio de contraste.

SobredosisNo se ha informado de casos de sobredosis y no se ha caracterizado ningn sntoma. En ensayos clnicos con un nmero limitado de pacientes se prob una dosis de 2,0 ml/kg de peso corporal (500 micromoles/kg) y se observ que en estos pacientes se produjeron acontecimientos adversos con mayor frecuencia pero no se observaron reacciones adversas nuevas. En caso de administracin de una sobredosis accidentalmente, se debe realizar una observacin minuciosa del paciente incluyendo monitorizacin cardaca. En estos casos es posible que se produzca una prolongacin del intervalo QT. Primovist puede eliminarse mediante hemodilisis.

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Bibliografa

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Resumen de las caractersticas del producto

DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO: Primovist, 0,25 mmol/ml, solucin inyectable en jeringa precargada. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: 1 ml de solucin inyectable contiene 181,43 mg de gadoxetato de disodio (Gd-EOB-DTPA disdico), equivalente a 0,25 mmol de GdEOB-DTPA disdico. Lista de excipientes, en DATOS FARMACUTICOS. FORMA FARMACUTICA: Solucin inyectable en jeringa precargada. Lquido claro de incoloro a amarillo plido, libre de partculas visibles. DATOS CLNICOS: Indicaciones teraputicas: Este medicamento es nicamente para uso diagnstico. Primovist est indicado para la deteccin de lesiones hepticas focales, proporcionando adems informacin para la caracterizacin de las lesiones, mediante imgenes de Resonancia Magntica (RM) ponderadas en T1. Posologa y forma de administracin: Primovist es una solucin lista para su uso, que debe ser administrada sin diluir en forma de inyeccin intravenosa en bolo con una velocidad de flujo de aproximadamente 2 ml/seg. Tras la inyeccin del medio de contraste se debe lavar la cnula intravenosa con una solucin salina estril de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml). La dosis recomendada de Primovist es: Adultos: 0,1 ml/kg de peso corporal de Primovist. Recin nacidos, lactantes, nios y adolescentes: No se recomienda su uso en recin nacidos, lactantes, nios y adolescentes ya que hasta el momento no se dispone de experiencia clnica en pacientes menores de 18 aos. Pacientes de 65 aos de edad o mayores: No es necesario realizar un ajuste de la dosis. Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis, pero se recomienda precaucin en los pacientes con insuficiencia renal grave (vase el apartado Advertencias y precauciones especiales de empleo). Pacientes con insuficiencia heptica: No es necesario realizar un ajuste de la dosis. Uso repetido: No hay informacin clnica disponible

sobre la utilizacin repetida de Primovist. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Advertencias y precauciones especiales de empleo: Se deben tener en cuenta las precauciones de seguridad habituales para los procedimientos de Resonancia Magntica, por ej. la exclusin de marcapasos cardacos e implantes ferromagnticos. Los procedimientos diagnsticos que implican la utilizacin de medios de contraste deben realizarse bajo la supervisin de un mdico con la formacin y conocimientos necesarios del procedimiento a realizar. El paciente debe abstenerse de comer durante las dos horas previas a la exploracin a fin de reducir el riesgo de aspiracin, ya que las nuseas y los vmitos son reacciones adversas conocidas que pueden producirse. En la medida de lo posible, el medio de contraste debe administrarse con el paciente en posicin decbito supino. Despus de la inyeccin se debe mantener al paciente en observacin durante al menos 30 minutos, ya que la experiencia con los medios de contraste indica que la mayora de las reacciones adversas se producen dentro de dicho periodo. Se debe tener precaucin en los pacientes con insuficiencia renal grave debido a su reducida capacidad de eliminacin del Gd-EOBDTPA. Se debe tener precaucin cuando se administre Primovist a pacientes con alteraciones cardiacas graves ya que hasta el momento la informacin disponible es limitada. No se puede descartar que Gd-EOB-DTPA cause arritmias del tipo torsade de points en algunos pacientes. *Hipersensibilidad: Las reacciones de tipo alrgico, incluido el shock anafilctico, son acontecimientos que raramente se producen despus de la administracin de medios de contraste para RM que contienen gadolinio. Los pacientes con antecedentes de reacciones alrgicas/alergoides o asma bronquial pueden tener un mayor riesgo de padecer reacciones graves.

La mayora de estas reacciones se producen en la primera media hora tras la administracin del medio de contraste. Sin embargo, como sucede con otros medios de contraste de esta clase, en raras ocasiones se pueden producir reacciones retardadas tras horas o das. Deben disponerse y prepararse las medidas de resucitacin adecuadas antes de la administracin de los medios de contraste. Las reacciones de hipersensibilidad pueden ser ms intensas en los pacientes en tratamiento con beta-bloqueantes, especialmente en aquellos que padecen asma bronquial. Debe tenerse en cuenta que los pacientes tratados con beta-bloqueantes pueden ser refractarios al tratamiento estndar de las reacciones de hipersensibilidad con beta-agonistas. En caso de observarse reacciones de hipersensibilidad debe suspenderse de inmediato la administracin del medio de contraste. *Intolerancia local: La administracin intramuscular puede producir reacciones de intolerancia local, incluyendo necrosis focal y, por lo tanto, debe evitarse terminantemente. Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin: No se han realizado estudios de interaccin en seres humanos. Pero, en general, los frmacos aninicos que se excretan principalmente por la bilis (como la rifampicina) pueden competir con el realce heptico del contraste y con la excrecin biliar de Primovist. Los estudios en animales demostraron que los compuestos que pertenecen al grupo de las rifamicinas bloquean la captacin heptica de Primovist, lo cual reduce el efecto de contraste heptico. En este caso, el beneficio esperado de una inyeccin de Primovist puede ser limitado. Se desconoce si existen interacciones con otros medicamentos. *Interferencia a causa de las concentraciones altas de bilirrubina o ferritina en los pacientes: Las concentraciones altas de bilirrubina o ferritina pueden reducir el efecto de contraste heptico de

Primovist. *Interferencia con otras pruebas diagnsticas: La determinacin de la concentracin srica de hierro por mtodos complejomtricos (p. ej. el mtodo de formacin de complejos de la ferrocina) puede provocar valores falsos hasta las 24 horas posteriores a la exploracin realizada con Primovist, debido al agente formador de complejos libre contenido en la solucin del medio de contraste. Embarazo y lactancia: *Embarazo: No se tiene experiencia sobre el uso del Gd-EOB-DPTA durante el embarazo. Los estudios en animales han demostrado toxicidad sobre la reproduccin con dosis altas repetidas. Primovist slo debe administrarse durante el embarazo despus de realizar un anlisis exhaustivo de la relacin riesgo-beneficio. *Lactancia: Se desconoce si el Gd-EOB-DPTA se excreta en la leche materna humana. Los estudios en animales han demostrado que el Gd-EOB-DPTA se excreta en la leche materna. Se recomienda interrumpir la lactancia durante las 24 horas posteriores a la administracin de Primovist. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas: En base al perfil farmacodinmico, no se espera que Primovist produzca influencia alguna o que slo ejerza una influencia despreciable sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas. Reacciones adversas: Durante la fase de desarrollo clnico la incidencia total de las reacciones adversas que fueron clasificadas como relacionadas con la administracin de Primovist fue menor del 5%. La mayora de las reacciones adversas fueron transitorias y de intensidad leve a moderada. Las reacciones adversas se exponen clasificadas por sistemas corporales en la tabla adjunta. Ninguna reaccin adversa se ha presentado de forma individual con una frecuencia superior a 1/100.

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Resumen de las caractersticas del producto

Reacciones adversasClasificacin por sistema corporal (MedDra) Alteraciones del sistema nervioso Poco frecuentes (1/1.000,