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Aus dem Institut für Versuchstierkunde
der Medizinischen Hochschule Hannover
und der Klinik für Hals- Nasen-Ohren- Heilkunde
der Medizinischen Hochschule Hannover
Multifrequenztympanometrie
in experimenteller und klinischer Anwendung
INAUGURAL-DISSERTATION
zur Erlangung des Grades einer Doktorin
der Veterinärmedizin
(Dr. med. vet.)
durch die Tierärztliche Hochschule Hannover
Vorgelegt von
Christine Koch
aus Kiel
Hannover 2003
Wissenschaftliche Betreuung: Univ.-Prof. Dr. med. vet. H.-J. Hedrich für die Tierärztlichen Hochschule Hannover
Prof. Dr. rer. biol. hum. R.-D. Battmer und Dr. med. M. Stieve für die Medizinische Hochschule Hannover
1. Gutachter: Univ.-Prof. Dr. med. vet. H.-J. Hedrich
2. Gutachter: Univ.-Prof. Dr. rer. nat. H. Seifert
Tag der mündlichen Prüfung: 5. Juni 2003
Meinen Eltern
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung ....................................................................................................... 1
2 Literaturübersicht ......................................................................................... 3 2.1 Anatomie des Ohres .................................................................................................. 3
2.2 Physiologie und Pathophysiologie des Mittelohres ................................................ 7 2.2.1 Physiologie des Mittelohres ........................................................................................................... 7 2.2.2 Pathophysiologie des Mittelohres ................................................................................................ 10
2.3 Impedanzaudiometrie ............................................................................................. 11 2.3.1 Tympanometrie ............................................................................................................................ 12 2.3.2 Multifrequenztympanometrie (MFT)........................................................................................... 16 2.3.3 Äußere Einflüsse und Fehlerquellen ............................................................................................ 19 2.3.4 Anwendungsgebiete der Tympanometrie und Multifrequenztympanometrie .............................. 20
2.4 Tonaudiometrie ....................................................................................................... 20
2.5 Therapie von Schallleitungsschwerhörigkeiten.................................................... 21
2.6 Eignung unterschiedlichen Materials zur Kettenrekonstruktion....................... 23
2.7 Schwingungsverhalten der rekonstruierten Gehörknöchelchenkette................ 25
2.8 Implantierbare Hörsysteme ................................................................................... 26
3 Material und Methode ................................................................................ 28 3.1 Zeitraum und Ort der Untersuchungen................................................................ 28
3.2 Material .................................................................................................................... 28 3.2.1 Geräte und Implantate.................................................................................................................. 28
3.2.1.1 Tympanometer.......................................................................................................................... 28 3.2.1.2 Ohrstopfen................................................................................................................................ 30 3.2.1.3 OP - Mikroskop ........................................................................................................................ 30 3.2.1.4 Implantate................................................................................................................................. 30
3.2.2 Versuchstiere................................................................................................................................ 31 3.2.3 Patienten....................................................................................................................................... 32
3.3 Methode.................................................................................................................... 32 3.3.1 Versuchsplan................................................................................................................................ 32
3.3.1.1 Tierexperimentelle Untersuchung ............................................................................................ 32 3.3.1.1.1 Gruppeneinteilung und Zeitablauf .................................................................................. 32 3.3.1.1.2 Anästhesie....................................................................................................................... 33 3.3.1.1.3 Implantation .................................................................................................................... 35 3.3.1.1.4 Postoperative Versorgung............................................................................................... 36 3.3.1.1.5 Explantation .................................................................................................................... 36 3.3.1.1.6 Messvorbereitungen........................................................................................................ 36
3.3.1.2 Klinische Untersuchung ........................................................................................................... 37 3.3.1.2.1 Gruppeneinteilung........................................................................................................... 37 3.3.1.2.2 Messvorbereitungen........................................................................................................ 39
3.3.2 Geräteeinstellungen...................................................................................................................... 39 3.3.2.1 Tympanometrie ........................................................................................................................ 39 3.3.2.2 Multifrequenztympanometrie ................................................................................................... 41
3.3.3 Dokumentation............................................................................................................................. 43 3.3.4 Auswertung .................................................................................................................................. 43 3.3.5 Statistik ........................................................................................................................................ 44
4 Ergebnisse..................................................................................................... 45 4.1 Tierexperimentelle Untersuchung ......................................................................... 45
4.1.1 Vergleich der präoperativen Resonanzfrequenz der implantierten und der nicht implantierten Seite ............................................................................................................................................. 45
4.1.2 Mittelwerte der Resonanzfrequenz der implantierten Seite ......................................................... 47 4.1.2.1 28 Tage postoperativ ................................................................................................................ 47 4.1.2.2 84 Tage postoperativ ................................................................................................................ 48 4.1.2.3 300 Tage postoperativ .............................................................................................................. 49
4.1.3 Mittelwerte der Resonanzfrequenz der nicht implantierten Seite ................................................ 50 4.1.3.1 28 Tage postoperativ ................................................................................................................ 51 4.1.3.2 84 Tage postoperativ ................................................................................................................ 52 4.1.3.3 300 Tage postoperativ .............................................................................................................. 53
4.1.4 Einfluss der Porengröße auf den Resonanzpunkt......................................................................... 54 4.1.5 Fallbeispiele ................................................................................................................................. 55 4.1.6 Makroskopische Befunde............................................................................................................. 57
4.1.6.1 Makroskopischer Befund 28 Tage postoperativ ....................................................................... 58 4.1.6.2 Makroskopischer Befund 84 Tage postoperativ ....................................................................... 60 4.1.6.3 Makroskopische Befunde 300 Tage postoperativ..................................................................... 62
4.2 Klinische Untersuchung beim Menschen.............................................................. 64 4.2.1 Klinische Untersuchung am Menschen bei Otosklerose, bzw. eingesetzter Stapes- oder Typ III
Plastik........................................................................................................................................... 65 4.2.1.1 Gehörgangvolumen .................................................................................................................. 65 4.2.1.2 Komplianz ................................................................................................................................ 66 4.2.1.3 Gipfeldruck............................................................................................................................... 67 4.2.1.4 Gradient .................................................................................................................................... 68 4.2.1.5 Resonanzfrequenz .................................................................................................................... 69 4.2.1.6 Fallbeispiel für den Verlauf des Resonanzpunktes bei Otosklerose und nach erfolgter
Stapesplastik Operation ............................................................................................................ 70 4.2.1.7 Einzelergebnisse nach Einsetzen einer Typ III Plastik ............................................................. 71 4.2.1.8 Korrelation zwischen der Resonanzfrequenz und der Knochen - Luftleitungdifferenz bzw.
Hörschwelle.............................................................................................................................. 71 4.2.2 Klinische Untersuchung: Menschen mit teilimplantierbaren Hörsystemen ................................. 71
4.2.2.1 Vibrant Soundbridge der Firma Symphonix............................................................................. 71 4.2.2.1.1 Gehörgangvolumen......................................................................................................... 71 4.2.2.1.2 Komplianz....................................................................................................................... 73 4.2.2.1.3 Gipfeldruck ..................................................................................................................... 75 4.2.2.1.4 Gradient .......................................................................................................................... 76 4.2.2.1.5 Resonanzfrequenz ........................................................................................................... 79 4.2.2.1.6 Einzelergebnisse ............................................................................................................. 80 4.2.2.1.7 Tonaudiogramm.............................................................................................................. 80
4.2.2.2 Hörsystem der Firma Otologics................................................................................................ 80 4.2.2.2.1 Gehörgangvolumen......................................................................................................... 80 4.2.2.2.2 Komplianz....................................................................................................................... 82 4.2.2.2.3 Gipfeldruck ..................................................................................................................... 84 4.2.2.2.4 Gradient .......................................................................................................................... 85 4.2.2.2.5 Resonanzfrequenz ........................................................................................................... 87 4.2.2.2.6 Tonaudiogramme ............................................................................................................ 88
5 Diskussion..................................................................................................... 89 5.1 Diskussion von Material und Methode.................................................................. 89
5.2 Diskussion der Narkose .......................................................................................... 90
5.3 Diskussion der Ergebnisse der tierexperimentellen Untersuchung.................... 91 5.3.1 Präoperativer Resonanzpunkt....................................................................................................... 92 5.3.2 Postoperativer Verlauf des Resonanzpunktes .............................................................................. 93 5.3.3 Zusammenhang zwischen makroskopischem Befund und Resonanzfrequenz bei Kaninchen .... 95
5.4 Diskussion der klinischen Untersuchungen .......................................................... 96 5.4.1 Diskussion der Tympanometrie und MFT Ergebnisse beim Menschen bei Otosklerose, nach
Stapes - und Typ III Plastik Operationen ..................................................................................... 96
5.5 Diskussion der Tympanometrie und MFT Ergebnisse nach Versorgung mit einem teilimplantierbaren Hörsystem................................................................. 102
5.6 Abschließende Betrachtung.................................................................................. 104
6 Zusammenfassung ..................................................................................... 106
7 Summary .................................................................................................... 109
8 Literaturverzeichnis .................................................................................. 112
9 Anhang........................................................................................................ 126
Abkürzungen
Abb. Abbildung
B Suszeptanz
Bldg. Bildung
bzw. beziehungsweise
°C Grad Celsius
ca. circa
cm Zentimeter
daPa deka Pascal
dB Dezibel
dB HL Dezibel Hörschwelle
dB SPL Dezibel Schalldruckpegel
EKG Elektrokardiogramm
et al. und andere
evtl. eventuell
Fa. Firma
FMT Floating Mass Transducer
G Konduktanz
g Gramm
GGK Gehörknöchelchenkette
GGV Gehörgangvolumen
h Stunde
HNO Hals – Nasen - Ohren
Inc. Incorporated
impl. implantiert
IOS Innenohrschwerhörigkeit
Hz Hertz
Kap. Kapitel
KHz Kilohertz
kg Kilogramm
KGW Körpergewicht
Kompl. Komplianz
lfd. laufend
Ω Ohm
M. Musculus
MET Middle Ear Transducer
MFT Multifrequenztympanometrie
mg Milligramm
ml Milliliter
mm Millimeter
MMM mechanisches Mittelohr Modell
mmho Millisiemens
mj Millijoul
n Stichprobenumfang
Nr. Nummer
p Signifikanz
PORP Partial Ossicular Replacement Prothesis
post impl. post implantationem
post op post operationem
Proc. Processus
prä op prä operationem
RF Resonanzfrequenz
S. Seite
s. siehe
s Standardabweichung
SP Schnittpunkt
TA Tonaudiogramm
Tab. Tabelle
TORP Total Ossicular Replacement Prothesis
TGA Trommelfellgehörknöchelchenapparat
Tymp. Tympanometrie
u. und
V. Vena
Y Admittanz
z.B. zum Beispiel
z. Zt. zur Zeit
Einleitung 1
1 Einleitung
Im Bereich des Mittelohres kann es durch rezidivierende Entzündungen, chronisch infizierte
Epithelproliferationen (Cholesteatome) oder traumatische Einflüsse zu einer Zerstörung der
Gehörknöchelchenkette kommen. Dieser Defekt kann durch eine Prothese (Tympanoplastik)
überbrückt werden. Da bei den bisher eingesetzten Materialien Auflösungserscheinungen der
Prothese und/oder Entzündungszellen im umliegenden Gewebe des Implantates auftraten,
wird unterschiedliches Ersatzmaterial für die Kettenrekonstruktion getestet. Neben der
Biokompatibilität spielen aber auch die Schallübertragungseigenschaften der Prothese eine
wichtige Rolle. In dieser Arbeit sollen deshalb die Schallübertragungseigenschaften des
Prototyps einer neu entwickelten Prothese aus Titanoxid im Kaninchenohr untersucht werden,
um sie für eine evtl. klinische Anwendung am Menschen zu testen.
Die Schallübertragungseigenschaften von Prothesen wurden bisher nur an Felsenbein-,
mechanischen- sowie mathematischen Modellen untersucht. Bei diesen Modellen konnte nur
der Einfluss einzelner Parameter wie Form und Masse der Prothese beurteilt werden. In vivo
spielt neben dem Operationsergebnis auch der Einheilungsprozesses für die
Schallübertragung eine entscheidende Rolle. Die Schallübertragung soll in dieser Arbeit
mittels der Multifrequenztympanometrie (MFT) untersucht werden. Mit ihrer Hilfe kann der
Resonanzpunkt des Ohres bestimmt werden.
Die vorliegende Arbeit untersucht beim Kaninchen die Veränderungen des
Resonanzverhaltens nach Implantation einer Titanoxid Prothese. Um den Einfluss des
Operationsergebnisses und des Heilungsprozesses beurteilen zu können, wird der
Resonanzpunkt am 28., 84. und 300. Tag nach der Implantation ermittelt. Um einen
Zusammenhang zwischen dem funktionellen und morphologischen Ergebnis herzustellen,
wird nach Abschluss der Messung die Position der Prothese in der Paukenhöhle beurteilt. Im
Verlauf der Arbeit sollen zusätzlich erstmals Referenzwerte der Resonanzfrequenz beim
Kaninchen bestimmt werden. Außerdem soll geprüft werden, ob sich Kaninchen für weitere
tierexperimentelle Untersuchungen mit ähnlichen Fragestellungen eignen.
Im zweiten Teil der Arbeit wird die MFT bei Patienten eingesetzt, die ebenso wie die
Kaninchen eine Prothese erhalten haben oder bei denen es durch Erkrankungen sowie
operative Eingriffe zu Veränderungen innerhalb der Gehörknöchelchenkette gekommen ist.
Einleitung 2
Ziel dieses Teils der Arbeit ist es zu untersuchen, ob sich beim Menschen und Kaninchen das
Resonanzverhalten nach Einsatz einer Prothese in ähnlicher Weise verhält. Weiter soll eine
Aussage darüber getroffen werden, ob sich die MFT für einen routinemäßigen Einsatz zur
Erkennung von Schallleitungsschwerhörigkeiten eignet.
Literaturübersicht 3
2 Literaturübersicht
2.1 Anatomie des Ohres
Das auditorische System lässt sich anatomisch und funktionell in einen peripheren (äußeres
Ohr, Mittelohr, Innenohr) und einen zentralen Teil (zentrale Hörbahn und kortikale
Hörzentren) gliedern. Die Anatomie des Ohres ist bei Mensch und Kaninchen prinzipiell
gleich. Speziesbedingte Unterschiede werden im Text erläutert.
Im Verlauf dieses Kapitels werden nur die Anatomie und Physiologie des Mittelohres
erläutert, da sich die durchgeführten funktionellen Messungen auf diesen Teil des Ohres
beziehen.
Abb. 2.1 Anatomie des Ohres (BOENNINGHAUS u. LENARZ 2001)
Das äußere Ohr besteht aus der Ohrmuschel und dem äußeren Gehörgang. Es wird durch das
Trommelfell vom Mittelohr abgegrenzt. Die Ohrmuschel erhält durch den Ohrmuschelknorpel
ihre typische Form. Die Ohrmuschel kann insbesondere beim Kaninchen je nach Rasse
unterschiedlich groß sein (BROWN 1994). Der äußere Gehörgang besteht aus einem
knorpeligen und einem knöchernen Anteil. Beide verlaufen beim Kaninchen und beim
Menschen nahezu gerade. Beim Menschen sind knorpeliger und knöcherner Anteil etwas
gegeneinander abgeknickt (LIPPERT 1996). Das Trommelfell ist eine dünne Membran, die
Literaturübersicht 4
trichterförmig nach innen eingezogen ist. Das Trommelfell ist ca. 45° zum Gehörgang geneigt
(s. Abb. 2.1).
Das Mittelohr liegt in der luftgefüllten Paukenhöhle, die durch das ovale Fenster vom
Innenohr abgetrennt ist. Im Mittelohr befinden sich die drei Gehörknöchelchen Hammer
(Malleus), Amboss (Incus), Steigbügel (Stapes) sowie die Muskeln (M. tensor tympani und
M. stapedius) und Bänder, die der elastischen Aufhängung der Gehörknöchelchenkette
dienen. Die Gehörknöchelchen bilden mit dem Trommelfell und den beiden Muskeln eine
Einheit, den Schallleitungsapparat (ZENNER 1994). Wie in Abbildung 2.2 dargestellt, wird
die Paukenhöhle (Cavum tympani) in Hypotympanum (unterer Teil), Mesotympanum
(mittlerer Teil) und Epitympanum (oberer Teil) unterteilt. Die Paukenhöhle ist durch die
Ohrtrompete (Tuba auditiva eustachii), die im Hypotympanum endet, mit dem Rachenraum
(Pharynx) verbunden. Innerhalb der Ohrtrompete unterscheidet man zwischen einem
knöchernen und einem knorpeligen Anteil. Die Ohrtrompete ist geschlossen, wird aber durch
jeden Schluckvorgang geöffnet. Dadurch kommt es zum Druckausgleich zwischen
Paukenhöhle und ihrer Umgebung.
Abb. 2.2 Schnitt durch die Paukenhöhle (BOENNINGHAUS u. LENARZ 2001)
Der Hammer besteht aus Handgriff (Manubrium mallei), Hals (Collum mallei) und Kopf
(Caput mallei). Über das Manubrium mallei ist er fest mit dem Trommelfell verbunden. An
der Hinterseite des Caput mallei ist eine Gelenkfläche ausgebildet, die als Teil eines
Sattelgelenks den Hammer mit dem Amboss verbindet (s. Abb. 2.2 und 2.3). Beim Kaninchen
fehlt eine gelenkige Verbindung zwischen Hammer und Amboss (MOFTY u. SERAFY
1967). Das Gelenk ist verknöchert (HÜTTENBRINK 1992).
Literaturübersicht 5
Der Amboss lässt sich in einen Körper (Corpus indicus) und zwei Fortsätze (Crus longum und
brevis) unterteilen. An der Vorderseite des Corpus liegt die Gelenkfläche, die den Amboss
mit dem Hammer verbindet. Das Endstück (Proc. lenticularis) des langen Fortsatzes (Crus
longum) verläuft fast parallel zum Manubrium mallei. Der Proc. lenticularis artikuliert über
eine konvexe Gelenkfläche mit dem Steigbügel (s. Abb. 2.2 und 2.3). Beim Kaninchen
verbindet das Linsenbeinchen (Os lenticulare) den langen Fortsatz des Amboss mit dem
Steigbügel (BARONE et al. 1973).
Wie in Abb. 2.3 dargestellt, besteht der Steigbügel (Stapes) aus einem Köpfchen (Caput
stapedis), dem vorderen und hinteren Schenkel (Crus anterior und posterior) sowie der
Fußplatte (Basis stapedis). Am Caput befindet sich die Gelenkfläche, über die der Stapes mit
dem Amboss verbunden ist. Mit seiner Fußplatte ist der Steigbügel durch das Lig. anulare
stapedis in das ovale Fenster eingespannt (SCHIEBLER et al. 1994).
Abb.2.3 Gehörknöchelchenkette des Menschen; aus: SCHIEBLER et al. (1994)
Die Bänder im Mittelohr dienen der Aufhängung der Gehörknöchelchen. Sie verbinden den
Hammer mit dem Dach der Paukenhöhle und der oberen Wand des Gehörgangs sowie den
Amboss mit der lateralen Wand und dem Dach der Paukenhöhle (SCHIEBLER et al. 1994).
Neben diesen Bändern beeinflusst der M. tensor tympani und der M. stapedius die Mechanik
der Gehörknöchelchenkette. Zusätzlich arbeiten sie als Schallschutzsystem. Sie kontrahieren
sich in Abhängigkeit von der Intensität und Frequenz des Stimulus und regulieren so die
Schallübertragung durch die Ossikelkette. Der M. tensor tympani setzt am Hammergriff an;
bei Kontraktion spannt er das Trommelfell; es kommt zur vermehrten Schallreflexion und
somit zur verminderten Schallübertragung. Die Kontraktion des M. stapedius bewirkt die
Feststellung des Stapes am ovalen Fenster und führt somit zu einer geringeren
Literaturübersicht 6
Energieübertragung (SCHRÖDER 1989; DAVID 1999). HÜTTENBRINK (1992) vertritt die
Meinung, dass durch die Kontraktion der Muskeln die Gelenke der Ossikelkette bewegt
werden und somit für die Zirkulation der Synovialflüssigkeit sorgen und damit die Ernährung
des hyalinen Knorpels sicherstellen.
Das Innenohr liegt im Felsenbein. Wie in Abb. 2.1 dargestellt, besteht es aus dem
Gleichgewichtsorgan (Vestibularorgan), aufgebaut aus drei senkrecht zueinander stehenden
Bogengängen, und der Hörschnecke (Cochlea).
Der funktionelle Aufbau des Ohres ist bei Menschen und Kaninchen ähnlich. Deutliche
Unterschiede ergeben sich jedoch aus der Größe (s. Tab. 2.1). Nach SCHÖNFELDER et al.
(1990) und SCHÖNFELDER u. ZSCHÄKEL (1985) ist die Fläche des Trommelfells, die
Basis des Stapes und die Länge des Ambosses beim Menschen fast doppelt so groß wie beim
Kaninchen. Die Hammerschaftlänge sowie der Flächenquotient aus Trommelfellfläche und
Basis des Stapes sind dagegen bei Mensch und Tier etwa gleich. Der Hebelquotient aus
Hammer und Amboss und der gesamte Verstärkungsfaktor sind beim Kaninchen etwa doppelt
so hoch wie beim Menschen (s. Tab 2.1). Der Hebelquotient berechnet sich aus der
doppelhebelartigen Anordnung von Hammer und Amboss. Der Verstärkungsfaktor ergibt sich
aus dem Produkt des Flächenquotienten (Verhältnis von Trommelfellfläche und
Steigbügelfußplatte) und dem Hebelquotienten.
Tab. 2.1 Gegenüberstellung der Dimensionen, Flächen- und Hebelverhältnisse sowie
der Verstärkungsfaktoren bei Mensch und Kaninchen (SCHÖNFELDER et al. 1990)
Mensch Kaninchen
Trommelfellfläche [mm2 ] 51,7 ± 6,24 27,1 ± 1,27
Stapesbasis [mm2] 3,22 ± 0,34 1,57 ± 0,12
Hammerschaftlänge [mm] 5,32 ± 0,42 4,83 ± 0,31
Ambosslänge (crus longum) [mm] 4,1 ± 0,29 1,68 ± 0,12
Flächenquotient 16.39 ± 2,25 16,88
Hebelquotient von Hammer und
Amboss 1,3 ± 0,11 2,88
Verstärkungsfaktor 21,35 ± 3,76 48,61
Gehörknöchelchenkettengewicht [mg] 56,55 ± 4,5 13,2 ± 2,54
Literaturübersicht 7
2.2 Physiologie und Pathophysiologie des Mittelohres
2.2.1 Physiologie des Mittelohres
Durch den äußeren Gehörgang trifft der Schall auf das Trommelfell, das einen Teil der
Energie reflektiert. Amplitude und Phase der reflektierten Schallwelle sind abhängig von den
biomechanischen Eigenschaften des Trommelfells und der Gehörknöchelchenkette
(LEHNHARDT 1965).
Der Trommelfellgehörknöchelchenapparat (TGA) und das flüssigkeitsgefüllte Innenohr
stellen für die ankommende Schallwelle einen Widerstand (Impedanz) dar. Der Widerstand
ist definiert als Verhältnis von Schalldruck zur Schnelle (des Schalls); er ist abhängig von der
Frequenz (KIESSLING 1982). Die Luft des äußeren Gehörganges hat eine sehr niedrige
Impedanz, die des flüssigkeitsgefüllten Innenohres ist dagegen sehr hoch. Damit aufgrund der
Impedanzunterschiede nicht ein Großteil des Schalls am Trommelfell reflektiert wird, muss es
im Mittelohr zu einer Impedanzanpassung kommen.
Der Schall wird vom Medium Luft in ein anderes entsprechend dem Verhältnis der
akustischen Widerstände zueinander weitergeleitet. Der akustische Widerstand eines
Mediums hängt von seiner Dichte und Elastizität ab. Die Impedanz der Luft beträgt 41,5
mechanische Ohm (g x cm-2 x sec -1 ); die des Wassers 148 000 mechanische Ohm. Daraus
resultiert, dass ca. 99% des Schalls reflektiert würde, wenn es nicht im Mittelohr zu einem
Transformationvorgang (Impedanzanpassung) käme (HELMS 1977).
Die Impedanzanpassung wird durch eine Druckverstärkung erreicht. Das Mittelohr hat daher
die Funktion eines Schalldruckverstärkers (PIERAU 2000). Je besser die Impedanzanpassung,
desto geringer der Anteil des reflektierten Schalls. Die Schalldrucktransformation erfolgt
durch:
- Hebelwirkung des Trommelfells auf den Hammergriff
- Hebelwirkung des Hammer - Ambossgelenkes
- Flächenverhältnis von Trommelfell und Steigbügelfußplatte
Literaturübersicht 8
• Hebelwirkung des Trommelfells auf den Hammergriff
Die Hebelwirkung entsteht, weil das Trommelfell nach dem "Prinzip der gekrümmten
Membranen" (HELMHOLTZ 1868) arbeitet. Dies bedeutet, eine gleichmäßige auf eine
gekrümmte Membran (Trommelfell) einwirkende Kraft hat an den Aufhängepunkten der
Membran ihr Wirkungsmaximum. Aufgehängt ist das Trommelfell am Anulus fibrosus, der
nicht nachgeben kann, sowie am Hammergriff, an dem die Kraft gegen Auslenkung
eingetauscht wird (LEHNHARDT 1965).
• Hebelwirkung des Hammer - Ambossgelenkes
Die Druckerhöhung wird durch die unterschiedliche Länge der Hebelarme von Hammer und
Amboss erreicht (KLINKE 2000). Beim Menschen kommt es zu einer Verstärkung um das
1,3 - fache und beim Kaninchen um das 2,8 - fache (SCHÖNFELDER et al. 1990).
• Flächenverhältnis von Trommelfell und Steigbügelfußplatte
Durch die unterschiedlich großen Flächen von Trommelfell und Steigbügelfußplatte verstärkt
sich der Druck um das 16,4 (Mensch) bzw. 16,9-fache beim Kaninchen. Wie in Tab. 2.1
dargestellt, ergibt sich aus der Hebelwirkung zwischen Trommelfell und Hammergriff,
Hammer - und Ambossgelenk sowie dem unterschiedlichen Flächenverhältnis von
Trommelfell und Steigbügelfußplatte ein Gesamtverstärkungsfaktor des Mittelohres von 21,4
beim Menschen und 48,6 beim Kaninchen (LEHNHARDT 1965 und LETENS 1988).
Das Mittelohr ist ein schwingendes System, dessen Eigenschaften von den Parametern Masse,
Federkraft und Reibung bestimmt sind. Insbesondere beeinflussen diese drei Größen auch die
akustische Impedanz des Systems (KIESSLING 1982). Die Masse des Ohres wird durch die
Masse des Trommelfells, der Gehörknöchelchen sowie der Perilymphe der Kochlea bestimmt.
Die Steifheit (Federkraft) ist bedingt durch die Spannung des Trommelfells und des
Luftpolsters der Paukenhöhle. Bänder, Muskeln, Gelenke und die Charakteristika der
Wellenbewegung des Innenohres beeinflussen die Reibung des Systems (s. Abb. 2.5).
Da drei Größen (Steifheit, Masse und Reibung) die Impedanz verändern (s. Abb. 2.4), wird
sie nicht als eindimensionale Größe, sondern als Vektor dargestellt (KIESSLING 1982).
• Negative Reaktanz (Federkraft)
• Positive Reaktanz (Masse) und
• Resistanz (Reibung)
Literaturübersicht 9
Abb. 2.4 A Das Mittelohr als schwingungsfähiges System, bestehend aus Federkräften,
Massen und Reibung;
B Vektorielle Zusammensetzung der Impedanz Z aus Resistanz und Reaktanz
(KIESSLING 1982)
Die Impedanz ist nicht für alle Frequenzen gleich, sondern abhängig von der Frequenz der auf
das Trommelfell treffenden Schallwelle. KIESSLING (1982) und LEHNHARDT u. LASZIG
(2001) zeigen, dass bei niedrigen Schallfrequenzen der Einfluss von Reibung und Masse zu
vernachlässigen ist. In diesem Frequenzbereich wird das System nur durch die Federkraft
beeinflusst. Mit steigender Frequenz nimmt der Einfluss der Masse auf das schwingende
System zu.
Jedes schwingende System hat eine Eigenfrequenz. Hierunter versteht man die Frequenz, in
der ein System nach Verlagerung aus der Ruhelage schwingt. Die Erregungsfrequenz ist die
Frequenz, mit der eine Kraft auf einen Körper von außen einwirkt. Ist die Erregungsfrequenz
einer periodisch von außen einwirkenden Kraft gleich der Eigenfrequenz eines
schwingungsfähigen Körpers (dazu gehört das Mittelohr), bezeichnet man diese Frequenz als
Resonanzfrequenz (www.forum-stimme.de ). Die Resonanzfrequenz wird beeinflusst von den
Schwingungseigenschaften des Systems. Diese hängen im Wesentlichen von seinen
Dämpfungseigenschaften ab (LEHNHARDT u. LASZIG 2001). Die
Dämpfungseigenschaften wiederum werden durch die im System wirksame Reibung und
Masse beeinflusst. Aufgrund dieses Zusammenhanges zwischen Impedanz und Resonanz des
Literaturübersicht 10
Systems kann mittels der Impedanzmessung die Resonanzfrequenz des Ohres untersucht
werden. Die Resonanzfrequenz des menschlichen Ohres liegt zwischen 600 Hz und 1340 Hz
(COLLETTI 1977) bzw. 800 Hz und 1000 Hz (SHANKS 1984). Für das Kaninchen konnten
keine Angaben in der Literatur gefunden werden.
Im Bereich der Resonanzfrequenz haben Masse, Steifheit und Reibung den geringsten
Einfluss. Unterhalb der Resonanzfrequenz wird das System überwiegend von der Steifheit
beeinflusst, oberhalb der Resonanzfrequenz von der Masse. Bei zunehmender Steifheit
verschiebt sich die Resonanzfrequenz in einen höheren Bereich. Eine vermehrte Masse lässt
die Resonanzfrequenz dagegen sinken (LEHNHARDT 1965). Abhängig vom Verhältnis von
Masse zur Elastizität des Trommelfells, kommt es zu Phasenverschiebungen zwischen der
zugeführten und reflektierten Schallwelle. Ist die Reibung dominierend, kommt es zu einem
Phasenvorsprung der reflektierten Welle. Überwiegt dagegen die Masse, wird eine
Phasenverzögerung beobachtet (LEHNHARDT 1965).
Abb. 2.5 Schematische Darstellung der Impedanz und an ihr beteiligten Komponenten;
modifiziert nach LEHNHARDT (1965)
2.2.2 Pathophysiologie des Mittelohres
Veränderungen im äußeren Gehörgang, am Trommelfell oder an den Gehörknöchelchen
können die Ursache für Störungen der Schallleitung sein.
• Versteifung des Mittelohres
Durch eine knöcherne Fixierung der Stapesfußplatte (Otosklerose) kommt es zu einer
Versteifung des Mittelohres. Dadurch verschiebt sich der Resonanzpunkt in einen höheren
Literaturübersicht 11
Bereich (theoretisch bis zu 30000 Hz). Auf die hohen Frequenzen spricht das Ohr unverändert
gut an. In den tiefen und mittleren Frequenzen kommt es zu Hörverlusten (LEHNHARDT u.
LASZIG 2001). Auch eine Verknöcherung der Bandaufhängung von Hammer und Amboss
sowie Unterdruck in der Paukehöhle bedingen eine Versteifung des Mittelohres.
• Dämpfung des Mittelohres
Das Ohr wird durch eine Zunahme der Masse und Reibung gedämpft. Zusätzliche Masse
entsteht durch Sekret oder Schleim, der in Kontakt mit dem Trommelfell oder den
Gehörknöchelchen steht. Der Reibungswiderstand ist vermehrt, wenn das System infolge
eines Mittelohrergusses in schleimig visköser Flüssigkeit statt in Luft schwingen muss. Bei
beiden pathologischen Veränderungen verschiebt sich der Resonanzpunkt in einen tieferen
Frequenzbereich.
Die durch eine Dämpfung und Versteifung verursachte Schwerhörigkeit ist
frequenzunabhängig, da sich die Wirkung beider pathologischen Veränderungen gegenseitig
aufheben. Dies ist z. B. der Fall bei fortschreitender Otosklerose oder bei entzündlicher
Zerstörung von Trommelfell und Gehörknöchelchen (LEHNHARDT u. LASZIG 2001).
• Defekte im Bereich des Trommelfells
Bei Perforationen des Trommelfells entsteht an den defekten Rändern eine vermehrte
Reibung. Zusätzlich bedingt die Fixation des defekten Trommelfells eine Versteifung des
Systems. Bei grossen Defekte des Trommelfells dagegen ist die Steifheit des TGA
herabgesetzt und dadurch der Resonanzpunkt erniedrigt. Der Hörverlust ist meist
frequenzunabhängig, da sich mehrere Parameter überlagern und/oder aufheben
(LEHNHARDT u. LASZIG 2001).
2.3 Impedanzaudiometrie
Mit der Impedanzaudiometrie wird die Funktionalität des Mittelohres untersucht, und zwar
wird die Reaktion des Mittelohres auf einen akustischen Reiz festgestellt (BÖHME u.
WELZL-MÜLLER 1998). Tympanometrie, Tubenfunktionsprüfung (Überprüfung der
Funktionalität der Tuba auditiva eustachii) und die Reflexprüfung (Überprüfung der
Kontraktionsfähigkeit der Mittelohrmuskeln) sind Bestandteile der Impedanzaudiometrie.
Literaturübersicht 12
2.3.1 Tympanometrie
Die Tympanometrie, die zuerst von TERKILDSEN u. THOMSEN (1959) eingesetzt wurde,
erfasst die Mittelohrimpedanz (bzw. -admittanz) in Abhängigkeit vom Druck im äußeren
Gehörgang. Die Admittanz ist der Kehrwert der Impedanz. Sie beschreibt die akustische
Durchlässigkeit des Mittelohrs. Die Admittanz ist, wie die Impedanz, eine vektorielle Größe,
die durch die Konduktanz (Reibung) und Suszeptanz (Masse und Steifheit) beschrieben wird
(KIESSLING 1982).
Der äußere Gehörgang wird mittels einer Sonde, die mit drei Schlauchleitungen verbunden
ist, luftdicht verschlossen. Das Trommelfell wird mit einem Sondenton beschallt und der
reflektierte Anteil über die zweite Schlauchleitung einem Mikrofon zugeführt. Über die dritte
Schlauchleitung wird mit Hilfe einer Pumpe ein Über - und Unterdruck im äußeren
Gehörgang aufgebaut. Die Änderungen der Trommelfellbeweglichkeit bedingen eine
Veränderung des vom Mikrofon gemessenen Sondentonpegels. Aus dem Sondenton wird die
Komplianz (Steifigkeitsanteil der Suszeptanz) berechnet. Gewöhnlich wird ein
Schalldruckpegel von 85 dB SPL (Sound Pressure Level) verwendet. Der verwendete
Sondenton liegt üblicherweise bei einer Frequenz von 226 Hz, da bei höheren Frequenzen
Tympanogramme häufig eine von der Norm abweichende Form aufweisen (ALBERTI u.
JERGER 1974). Im äußeren Gehörgang sollte zuerst Überdruck und dann Unterdruck im
Gehörgang aufgebaut werden, da vor allem bei höheren Frequenzen bei einem Wechsel von
negativem zu positivem Druck häufiger Tympanogramme mit komplexeren Formen auftreten
(BEATTI u. LEAMY 1975; MARGOLIS et al. 1978; MARGOLIS u. SMITH 1977;
SHANKS u. WILSON 1986; WILSON et al. 1984).
Bei Über- bzw. Unterdruck im äußeren Gehörgang versteift sich das Trommelfell, so dass der
größte Teil des ankommenden Schalls reflektiert wird. Die Komplianz des Trommelfells ist in
diesem Falle minimal. Ändert sich der Druck in den Bereich des atmosphärischen Drucks,
steigen die Beweglichkeit des Trommelfells und damit auch die Komplianz an. Herrschen im
äußeren Gehörgang und im Mittelohr gleicher Druck, ist die Komplianz maximal.
Physiologischerweise liegt das Maximum der Komplianz zwischen + 50 und -100 daPa (deka
Pascal). Die Höhe der Komplianz ist ein Maß für die Beweglichkeit des TGA. Sie wird
ausgedrückt in Milliliter (ml). Der Druck, bei dem die Komplianz maximal ist (Gipfeldruck),
ist ein Maß für den im Mittelohr herrschenden Druck (KIESSLING 1982, BÖHME u.
WELZL - MÜLLER 1998, LEHNHARDT u. LASZIG 2001).
Literaturübersicht 13
Bei der Tympanometrie werden
- der Druck, bei dem die Komplianz ein Maximum (Gipfeldruck) hat,
- die Amplitude und
- die Form des Tympanogramms
untersucht.
Der Gipfeldruck gibt gewisse Informationen über den Druck, der im Mittelohr herrscht. Die
Komplianz kann ihr Maximum bei Atmosphärendruck, bei Über- und bei Unterdruck haben.
Das Maximum kann aber auch vollständig fehlen.
Ein Funktionsstörung der Ohrtrompete, Otitis media und Adhäsivprozesse gehen mit einem
Komplianzmaximum im Unterdruckbereich einher. Ein Überdruck wird in seltenen Fällen im
Frühstadium einer Otitis media beobachtet. Bei einem Erguss im Mittelohr oder bei
Perforation des Trommelfells ist kein Gipfeldruck festzustellen.
Die Höhe der Amplitude steht im direkten Zusammenhang mit der Beweglichkeit des TGA.
Je beweglicher der TGA, desto höher die Amplitude. Die Komplianz liegt bei gesunden
Ohren zwischen 0,5 und 1,7 ml (KOEBEL u. MARGOLIS 1986). Sie ist abnorm erhöht bei
Unterbrechung der Kette. Zu einer Verringerung der Amplitude können knöcherne oder
bindegewebige Fixierungen der Gehörknöchelchen, Cholesteatome und Tumore führen. Der
Verschluss der Ohrtrompete, akute Otitis media und Otosklerose bedingen keine
Veränderungen der Amplitude.
Unterschiede zwischen verschiedenen Tympanogrammen hinsichtlich der Form betreffen die
Steilheit der Kurve oder den Gesamtverlauf. Die Steilheit wird mittels des Gradienten
dargestellt (s. Abb. 2.6). Er beschreibt quantitativ die Form des Tympanogramms im Bereich
des Gipfeldrucks. Berechnet wird der Gradient, indem die Breite des Tympanogramms in
daPa bei 50% der Amplitude gemessen wird. Je geringer die Amplitude, desto flacher das
Tympanogramm und desto größer der Gradient.
Literaturübersicht 14
Abb.2.6 Tympanogramm Gradient
Eine eindeutige Zuordnung von pathologisch veränderten Tympanogrammen und
pathologischen Befunden im Bereich des TGA und der Pauke ist nicht möglich. So bewirken
sowohl Unterdruck in der Pauke als auch schlaff in die Paukenhöhle gezogene Narben bei
normalem Paukendruck eine Verschiebung des Maximums zum Unterdruck. Eine Abflachung
der Kurve kann bedingt sein durch die Zunahme der Dicke des Trommelfells oder einer
Verringerung der schwingenden Trommelfellfläche (SHANKS u. SKELTON 1991). Auch bei
abnormer Beweglichkeit des Trommelfells kann ein normales Tympanogramm auftreten.
Daher schließt ein normales Tympanogramm (Typ A; Abb. 2.7) keine pathologischen
Veränderungen im Bereich des TGA aus (BÖHME u. WELZL - MÜLLER 1998).
Die meist verbreitete Einteilung verschiedener Tympanogramme (Typ A, Ad, B und C)
beschreibt JERGER (1970). Diese Einteilung bezieht sich nur auf Tympanogramme, die bei
226 Hz aufgezeichnet werden (s. Abb. 2.7).
Literaturübersicht 15
Abb. 2.7 Einteilung von Tympanogrammen in 4 Typen; modifiziert nach JERGER (1970)
Literaturübersicht 16
2.3.2 Multifrequenztympanometrie (MFT)
Die Multifrequenztympanometrie ist eine Erweiterung der Tympanometrie. Der Unterschied
gegenüber der Tympanometrie liegt darin, dass die Impedanz nicht nur bei einer Frequenz
(226 Hz) gemessen wird, sondern stufenweise in einem Frequenzbereich von 250 Hz bis 2000
Hz. Wie in Kap. 2.2 beschrieben, können mit einer Sondentonfrequenz von 226 Hz nur
Veränderungen des Trommelfells und der Ohrtrompete beurteilt werden. Bei einer Frequenz
von 226 Hz ist das Ohr vor allem steifheitskontrolliert. Die Messung in einem
Frequenzbereich von 250 Hz bis 2000 Hz erlaubt es hingegen, auch pathologische
Veränderungen der Gehörknöchelchenkette zu untersuchen, die mit einer Veränderung der
massebedingten Komponenten des Mittelohres einhergehen.
COLLETTI (1975, 1976, 1977) hat als erster den Zusammenhang zwischen der Form des
Tympanogramms und der Sondentonfrequenz untersucht. Er beschreibt drei charakteristische
Tympanogrammformen, die mit steigender Sondentonfrequenz auftreten (s. Abb. 2.8).
Abb. 2.8 Tympanogrammformen eines gesunden Ohres bei verschiedenen Frequenzen
LILLY (1984) modifiziert nach COLLETTI (1975)
Literaturübersicht 17
Bei niedrigen Frequenzen hat das Tympanogramm die Form eines umgekehrten "V". Ein
solches Tympanogramm ist in Abb. 2.8, Tympanogramme d) und e) dargestellt. Im
Frequenzbereich zwischen 700 und 1400 Hz (in Abb. 2.8 mit RF bezeichnet) befindet sich das
gesunde Ohr im Resonanzbereich. Die Tympanogramme haben eine Einkerbung und zwei
Maxima (s. Abb. 2.8. Tympanogramme b) und c)). COLLETTI (1975) bezeichnet diese
Tympanogramme als "W". Im Frequenzbereich oberhalb 1400 Hz nimmt das Tympanogramm
im Bereich von 0 daPa die "V" Form an (Tympanogramm a) in Abb. 2.8). Diese drei
Tympanogrammformen treten auch bei pathologischen Veränderungen der
Gehörknöchelchenkette auf, aber in veränderten Frequenzbereichen. So zeigt COLLETTI
(1975), dass bei Otosklerose die "W" Form in einem höheren, bei Unterbrechung der
Gehörknöchelchenkette in einem niedrigeren Frequenzbereich auftritt.
VANHUYSE et al. (1975) und LUTMANN (1984) zeigen dass die Suszeptanz mit steigender
Frequenz von einem positiven Wert gegen null strebt. Aus Berechnungen von LUTMAN
(1984) geht hervor, dass im Bereich der Resonanzfrequenz der Anteil der Masse und Steifheit
der Suszeptanz gleich groß ist. Unterhalb der Resonanzfrequenz ist das Ohr
steifheitskontrolliert; oberhalb der Resonanzfrequenz massekontrolliert (NISHIHARA et al.
1993).
Bei der Bestimmung der Resonanzfrequenz muss beachtet werden, dass sich der Wert der
Admittanz bzw. Impedanz, die durch das Gerät gemessen wird, aus der Summe der Impedanz
des Mittelohres (Ymo) und der des Gehörgangs (Yg) zusammensetzt. Da nur die Admittanz
des Mittelohres von Bedeutung ist, muss die Differenz von Ymo und Yg gebildet werden.
Dazu wird die Admittanz bei einem sehr hohen Über- oder Unterdruck im äußeren Gehörgang
gemessen. Hierbei ist das Trommelfell maximal versteift und die Admittanz des Mittelohres
wird auf ein Minimum reduziert.
In allen modernen Impedanzmessgeräten befindet sich Resonanzfrequenz bei der Frequenz,
bei der die Suszeptanz beim Gipfeldruck gleich der Suszeptanz bei Über- oder Unterdruck im
äußeren Gehörgang ist. Bei dieser Frequenz ist die Suszeptanz des Mittelohres gleich null.
Das ist das Kriterium für die Resonanzfrequenz.
Bei einigen Impedanzmessgeräten, wie z.B. dem GRASON STADLER GSI 33 VERSION 2,
werden die Suszeptanzwerte zuerst bei positivem Druck und dann beim Gipfeldruck
Literaturübersicht 18
stufenweise in einem Frequenzbereich von 250 Hz bis 2000 Hz ermittelt. Anschließend wird
die Differenz der Suszeptanzwerte (∆B) bei den einzelnen Frequenzen bestimmt und die
Frequenz ermittelt, bei der ∆B den Nullwert erreicht (s. Abb. 2.9). Diese Methode wird von
FEREKIDIS et al. (1999), HANKS u. MORTENSEN (1997), RUSSOLO et al. (1991) und
VALVIK et al. (1994) verwendet.
-2
-1,5
-1
-0,5
0
0,5
1
250 750 1250 1750
[Hz]
Del
ta B
(mm
ho)
Abb.2.9 Multifrequenztympanogramm (Suszeptanz als Funktion der Frequenz)
x- Achse: Frequenzbereich; y- Achse: ∆ B; B = Suszeptanz
Bei anderen Impedanzgeräten (z.B. VIRTUAL 310) wird die Suszeptanz als Funktion des
Druckes bei verschiedenen Frequenzen aufgezeichnet (s. Abb. 2.10). Das Ohr befindet sich in
Resonanz, wenn der tiefste Punkt der Kurve auf gleicher Ebene mit dem Beginn oder Ende
der Kurve liegt, da bei dieser Frequenz der Anteil der Steifheit und der Masse gleich groß ist
(∆B =0). Dies ist in Abb. 2.8 (Tympanogramm b) und 2.10 dargestellt.
Abb. 2.10 Tympanogramm als Funktion des Druckes dargestellt
In der Literatur gibt es unterschiedliche Auffassungen darüber, ob der tiefste Punkt der Kurve
mit dem Beginn, dem Ende oder mit dem Beginn und dem Ende der Kurve verglichen werden
soll. MARGOLIS u. GOYCOOLEA (1993) vergleichen die drei verschiedene Methoden und
kommen zu dem Ergebnis, dass, wenn der tiefste Punkt mit dem Beginn der Kurve (+400
Literaturübersicht 19
daPa) verglichen wird, die Resonanzfrequenz niedriger ist, als wenn man den Punkt mit dem
Ende der Kurve (-400 daPa) oder sowohl mit dem Anfang als auch mit dem Ende vergleicht.
Sie schlagen vor, je nach Erkrankung eine unterschiedliche Methode anzuwenden. Zum
gleichen Ergebnis kommen SHANAZ u. POLKA (1997) sowie SHANKS et al. (1993).
2.3.3 Äußere Einflüsse und Fehlerquellen
Für die Untersuchung muss der Gehörgang luftdicht verschlossen sein, da sonst ein Aufbau
von Unter- bzw. Überdruck im äußeren Gehörgang nicht möglich ist. Tritt Luft in den
Gehörgang ein, wird der Messvorgang durch das Gerät automatisch abgebrochen. Weiter ist
darauf zu achten, dass der Gehörgang frei von Cerumen ist und der Sondenton senkrecht auf
das Trommelfell trifft. Trifft der Schall die Gehörgangswand, entsteht ein sehr flaches
Tympanogramm.
Bei Tieren müssen Tympanometrie und MFT unter Sedation oder Narkose durchgeführt
werden, da der Druckaufbau im Ohr unangenehm ist (aber nicht schädlich). KITZMANN et
al. (1982) und COLE et al. (2000) untersuchen den Einfluss verschiedener Pharmaka auf die
Tympanometrie. Acepromazin, Ketamin und Xylacin führen nicht zu Veränderungen.
Inhalationsnarkotika ergeben dagegen höhere Komplianzwerte (COLE et al. 2000). Einflüsse
von Inhalationsnarkotika auf die Multifrequenztympanometrie sind in der zugänglichen
Literatur noch nicht beschrieben worden. MARGOLIS et al. (1978, 1995, 1998) verwenden
Injektionsnarkotika.
Um eine exakte Messung durchführen zu können, muss das Gerät kalibriert sein. Da die
Impedanz eines definierten abgeschlossenen Luftvolumens bekannt ist, kann das Gerät mit
Hilfe von Boxen, die mit verschiedenen definierten Luftvolumina ausgestattet sind, kalibriert
werden (LILLY u. SHANKS 1981). Das Pneumatiksystem des Gerätes lässt sich mittels eines
externen Manometers überprüfen.
Literaturübersicht 20
2.3.4 Anwendungsgebiete der Tympanometrie und Multifrequenztympanometrie
Die Tympanometrie ist als diagnostisches Hilfsmittel der Audiometrie ein etabliertes
Verfahren (LIDEN et al. 1977, GERULL et al.1979). Im Vordergrund stehen Untersuchungen
zur Diagnose von Otitis media (LIDEN et al. 1970, ALBERTI u. JERGER 1974, FIELLAU-
NIKOLAJSEN 1983, KONTRAGIANNI et al. 1999, VLACHOU et al 1999), Otosklerose
(FELDMAN 1976, LIDEN et al. 1970, IVEY 1979, ALBERTI u. JERGER 1974) und
Kettenluxationen (LIDEN 1974, ALBERTI u. JERGER 1974, FELDMAN 1976,
MARGOLIS et al. 1994). Die Autoren betonen die gute Aussagekraft der Tympanometrie als
diagnostische Hilfsmittel, weisen aber darauf hin, dass die Wahl des Sondentons entscheidend
ist (LIDEN 1974, ALBERTI u. JERGER 1974, COLETTI 1975). THOMA et al. (1988)
untersuchen, ob mit Hilfe der Tympanometrie postoperative Aussagen über
Schallleitungsstörungen gemacht werden können.
Die MFT ist zuerst von COLETTI (1975, 1976, 1977) eingesetzt worden, nachdem aus
Untersuchungen hervorging, dass sich pathologische Veränderungen der
Gehörknöchelchenkette besser diagnostizieren lassen, wenn die Messungen in einem größeren
Frequenzbereich durchgeführt werden. Mittels MFT werden Untersuchungen zur Diagnose
von Otosklerose (COLETTI 1977, VALVIK et al. 1994, SHANAZ u. POLKA 1997,
RUSSOLO et al. 1991; WADA et al 1989), Kettenluxationen sowie Cholesteatomen
(benigner Plattenephitel Tumor im Bereich des Mittelohres) vorgenommen (COLETTI 1997).
Im Bereich der Tiermedizin untersuchen MARGOLIS et al. (1978, 1995, 1998, 2000) an
Chinchillas und Katzen künstlich herbeigeführte Mittelohrpathologien (Mittelohrerguss und
Kettenluxation). JERGER et al. (1978) führen Impedanzmessungen zur Klärung von
Mittelohroperationen bei Eichhörnchen durch.
2.4 Tonaudiometrie
Die Tonaudiometrie dient der Überprüfung des Tongehörs, insbesondere der Hörschwelle, mit
elektroakustischen Mitteln. Üblicherweise wird ein Frequenzbereich von 125 Hz bis 8 kHz
untersucht. Es werden die Luftleitung (Prüfschall wird über einen Kopfhörer angeboten) und
die Knochenleitung untersucht. Der Knochenleitungshörer, ein schwingender Vibrator, wird
am Mastoid aufgesetzt. Er versetzt den Schädelknochen und die Weichteile in Schwingung,
Literaturübersicht 21
wodurch es zur Schallübertragung in das Innenohr kommt. Als Bezugswert wird bei jeder
Frequenz die Hörschwelle der Normalhörenden herangezogen. Der Hörverlust wird mit dB
HL (dB = Dezibel; HL = Hearing Level) bezeichnet. Das Dezibel ist das logarithmische
Verhältnis zwischen dem Bezugsschalldruck (0 dB) und dem Prüfschalldruck. Bei einer
Schallleitungsschwerhörigkeit besteht eine Differenz zwischen der Hörschwellenkurve der
Knochenleitung und der für Luftleitung; der Hörverlust bei der Luftleitung ist immer größer
als bei der Knochenleitung.
2.5 Therapie von Schallleitungsschwerhörigkeiten
Schallleitungsschwerhörigkeiten können durch eine Perforation des Trommelfells oder eine
Veränderungen innerhalb der Gehörknöchelchenkette (Luxation, Fixation oder Destruktion
durch Entzündungen) verursacht sein. Das Grundprinzip der gehörverbessernden Operation
ist eine Wiederherstellung der mechanischen Schallübertragung zwischen Trommelfell und
Innenohr (JAHNKE 1992). Je nach Situation muss die Distanz zwischen Trommelfell und
Steigbügel oder Trommelfell und Fußplatte überbrückt werden. Dafür stehen Implantate in
verschiedenen Größen und Formen sowie aus unterschiedlichem Material zur Verfügung. Das
Prinzip der Tympanoplastik Operation beruht auf der Wiederherstellung des Hörvermögens
nach Beseitigung evtl. vorliegender Entzündungen. Die Pauke soll vollständig belüftet und
das Trommelfell verschlossen sein sowie eine funktionsfähige Gehörknöchelchenkette
hergestellt werden (WULLSTEIN 1953, ZÖLLNER 1957). Bei Beachtung dieser
Grundprinzipien kann die Mittelohrfunktion in zwei Drittel der Fälle wiederhergestellt
werden (HEUMANN u. ZENNER 1993). Je nach Zustand der Paukenhöhle und der
Gehörknöchelchenkette werden unterschiedliche Tympanoplastiken eingesetzt. WULLSTEIN
(1986) teilte sie in vier Typen ein (Typ I bis IV):
• Typ I (Trommelfellplastik)
Eine Tympanoplastik Typ I wird bei defektem Trommelfell und erhaltener
schwingungsfähigen Gehörknöchelchenkette eingesetzt. Der Trommelfelldefekt wird durch
autologes Gewebe verschlossen.
Literaturübersicht 22
• Typ II (Ossikuloplastik)
Typ II wird bei unterbrochener Gehörknöchelchenkette angewendet. Die eventuell fehlenden
Teile der Kette werden ersetzt oder reponiert.
• Typ III
Eine Tympanoplastik Typ III wird durchgeführt, wenn die Gehörknöchelchenkette defekt ist.
Durch Einsetzen eines autogenes Ambossteiles, eines Keramikstempels oder einer Gold- bzw.
Titanprothese zwischen Trommelfell und erhaltenem Steigbügel wird der Schall über die
Prothese direkt vom Trommelfell zum Innenohr übertragen. Die Technik der Operation ist
abhängig von den noch erhaltenen Kettenanteilen. Ist der Steigbügel noch intakt, wird ein
Implantat mit einer Vertiefung auf das Steigbügelköpfchen gesetzt (PORP = Partial Ossicular
Replacement Prothesis). Wenn nur noch die Fußplatte des Steigbügels vorhanden ist, wird auf
diese eine stabförmige Kolumella (benannt nach den Ossikeln der Vögel) gesetzt (TORP =
Total Ossicular Replacement Prothesis) (s. Abb. 2.11).
Abb. 2.11 Tympanoplastiken Typ III als
a) PORP zwischen Trommelfellebene und Steigbügelkopf; b) TORP zwischen Trommelfellebene und Steigbügelfußplatte (Kolumellaeffekt);
BOENNINHGAUS u. LENARZ (2001)
• Typ IV
Hier ist keine Schallübertragung über die Gehörknöchelchen mehr möglich. Der Schall trifft
direkt auf das ovale Fenster. Das runde Fenster wird gegen den Schall geschützt, damit der
Schall nicht gleichzeitig auf das ovale und das runde Fenster trifft.
Literaturübersicht 23
• Stapesplastik
Eine Stapesplastik wird eingesetzt, wenn es durch eine nicht entzündliche Veränderung im
Bereich des Knochens zu einer Fixierung des Steigbügels gekommen ist. Der
Steigbügeloberbau wird mit einem Teil der Fußplatte entfernt und durch die Prothese
(Platindraht) ersetzt (s. Abb. 2.12).
Abb. 2.12 Stapesplastik; BOENNINGHAUS u. LENARZ (2001)
2.6 Eignung unterschiedlichen Materials zur Kettenrekonstruktion
Die zur Defektübertragung eingesetzte Prothese hat die mechanische Aufgabe, die vom
Trommelfell aufgefangene Schallwelle zum Steigbügel zu transportieren (JAHNKE 1992).
Grundsätzlich ist jedes Material hierfür geeignet. Bei der Auswahl ist aber zu bedenken, dass
biologisches Material Abbau- und Unverträglichkeitsvorgängen unterworfen sein kann,
obwohl das Mittelohr immunologisch ein privilegierter Ort ist (HÜTTENBRINK 1994). Im
Tierversuch wird verschiedenes Material getestet und gegebenenfalls als geeignet eingestuft.
Bei chronisch entzündeten Mittelohren zeigt sich beim klinischen Einsatz aber immer wieder,
dass ein Großteil der Materialen abgebaut und/oder abgestoßen wird (HÜTTENBRINK
1997).
Zur Rekonstruktion sind körpereigene Gehörknöchelchen am besten geeignet, stehen aber
meistens nicht zur Verfügung, da sie durch Grunderkrankungen zerstört sind (FRESE u.
HOPPE 1996). Vom Einsatz allogener Gehörknöchelchen wurde schnell Abstand genommen,
Literaturübersicht 24
da eine Übertragung von Infektionserkrankungen nicht auszuschließen ist (HELMS 1995,
GEYER 1992, HÜTTENBRINK 1994). In der Folgezeit wurde versucht, alloplastisches
Material einzusetzen. Hier kommen vor allem Polymere, Glasionomerzemente, Metalle und
Keramiken zum Einsatz (SCHWAGER 1998). Beim Einsatz von Prothesen aus Polymeren ist
kritisch zu betrachten, dass Entzündungs- und Riesenzellen nachgewiesen wurden
(TEICHGRÄBER et al. 1983). Bei Verwendung von Prothesen aus Glasionomerzement
konnten zwar positive Ergebnisse erzielt werden, aber die in Langzeitversuchen beobachteten
Auflösungsvorgänge sprechen gegen die Verwendung dieser Stoffe (GEYER 1999). Für
Metallprothesen wird vorwiegend gehämmertes Feingold genutzt. Dagegen spricht allerdings
der Nachweis von Riesenzellen (SCHWAGER 2000).
• Titanoxidkeramik als Implantationsmaterial
Keramische Implantate werden hauptsächlich in der Hüftendprothetik und in der
Dentalchirurgie verwendet. Sie sind durch eine hohe Festigkeit und inertes Verhalten in
physiologischer Umgebung gekennzeichnet. Die poröse Oberfläche der Keramik führt zu
einer verbesserten Nährstoffversorgung der eingeschlossenen Zellen. Die
Oberflächenbeschaffenheit der Keramik wirkt sich auch auf die Bindegewebsreaktionen
positiv aus. Im Tiermodell ergeben sich keinerlei Hinweise auf fibröse Einkapselungen.
Tierversuche weisen vielmehr auf ein reizloses Einwachsen und das Fehlen von
Entzündungszellen hin (WINTERMANTEL et al.1999).
Titanoxid ist in wässrigen Lösungen das stabilste Material. Bei Lösungsversuchen in
simulierten Körperflüssigkeiten konnte auch nach längerer Zeit keine Löslichkeit
nachgewiesen werden. Diese chemische Stabilität bestimmt auch die Biokompatibilität
metallischer Titanimplantate. Untersuchungen ergaben, dass die Anwendung von
Titanoxidkeramik auch im Bereich des Mittelohres möglich ist. Die Rigidität dieses Materials
unterstützt die schallübertragende Funktion des Implantates. Die biokompatiblen
Eigenschaften unterstützen den Kontakt mit dem Knochen und mit den bindegewebigen
Strukturen des Trommelfells (WINTERMANTEL et al. 1999).
Titan ist in der Zahnheilkunde seit Jahren ein bewährtes Implantationsmaterial. Es wird auch
in der HNO-Heilkunde als transkutane Halterung für Knochenleitungshörgeräte genutzt
(GEYER 1999). Da eine unkritische Übertragung dieser Ergebnisse auf das Mittelohr wegen
der besonderen Situation der Paukenhöhle problematisch ist, führt SCHWAGER (1998)
Literaturübersicht 25
tierexperimentelle Untersuchungen zur Epithelisierung von Titanprothesen im Mittelohr des
Kaninchens durch. Die positive Eigenschaft dieses Materials führt nach seinen
Untersuchungen dazu, dass bereits nach 28 Tagen die eingebrachten Prothesen vollständig
bewachsen sind. Weder am trommelfellnahen Rand noch am stapesnahen Prothesenrand
fanden sich Hinweise auf Fremdkörperreaktionen. Die zarte Umhüllung mit Bindegewebe
und Mukosa sowie fehlende zelluläre Fremdkörperreaktionen gelten als weitere Hinweise für
die Biostabilität und Biokompatibilität von Titan (SCHWAGER 1998).
2.7 Schwingungsverhalten der rekonstruierten Gehörknöchelchenkette
Bei Auswahl geeigneter Prothesen spielen neben der Biokompatibilität des Materials auch die
funktionellen Eigenschaften der Prothese eine große Rolle. Ziel der Rekonstruktion ist neben
der Verbesserung des Hörvermögens die Erhaltung der physiologischen Mittelohrmechanik.
Um zu untersuchen, wieweit die funktionellen Eigenschaften - neben dem Operationsverlauf -
das postoperative Hörvermögen beeinflussen, entwickeln MEISTER et al. (1997) ein
mechanisches Mittelohrmodell (MMM). Mit ihm überprüfen sie unter definierten
Bedingungen verschiedene Prothesenformen und verschiedenes Prothesenmaterial
hinsichtlich ihrer Übertragungseigenschaften. Das Modell ist so aufgebaut, dass die
Trommelfell- und Innenohrimpedanz nachgebildet wird. Die entsprechenden Massen und
Nachgiebigkeiten sind modelliert. Am Eingang des MMM wird ein Schalldruck mittels eines
Lautsprechers erzeugt. Am Ausgang wird die Auslenkung der Stapesfußplatte mit Hilfe einer
optischen Sonde gemessen. Die Übertragungsfunktion wird aus dem Quotienten von
Eingangs- und Ausgangsimpedanz berechnet (MEISTER et al. 1997). Zunächst untersuchen
sie die Effekte unterschiedlich fester Einspannung und damit höherer Steifigkeit des
Gesamtsystems. Bei vergrößerter Steifigkeit verschiebt sich die Resonanzfrequenz in einen
höheren Bereich. Bei Erhöhung der Masse sinkt die Resonanzfrequenz. Wird die Prothese
verkantet eingespannt, treten mehrdimensionale Kippbewegungen auf, die zusätzliche
Nebenresonanzen erzeugen. MEISTER et al. (1998) untersuchen Prothesen aus
unterschiedlichem Material (Titan und Plastipore) und unterschiedlichen Massen (4-25 mg).
Sie zeigen, dass für die Schallübertragung nicht das Material der Prothese, sondern deren
physikalische Parameter wie Masse und Nachgiebigkeit eine bedeutende Rolle spielen.
Literaturübersicht 26
HÜTTENBRINK u. HUDDE (1994) messen mittels eines Hydrophons den Schalldruck im
Innenohr. Sie bestimmen die Übertragungsfunktion des rekonstruierten Mittelohrs durch den
Vergleich des Schalldrucks im Innenohr mit dem am Trommelfell herrschenden Schalldruck.
Sie führen an Felsenbeinpräparaten verschiedene Manipulationen im Bereich der
Gehörknöchelchenkette durch. So wird die Kette durchtrennt und anschließend die
Kettenspannung verändert. Fehlende Gehörknöchelchen werden durch unterschiedliche
Prothesen ersetzt. Der Zug an den Mittelohrmuskeln wird durch Massenbelastung erhöht und
Trommelfelldefekte mit verschiedenem Material unterfüttert. Sie können zeigen, dass eine
Kettenunterbrechung zu einer Senkung des Resonanzpunktes führt, eine erhöhte Steifigkeit
der Gehörknöchelchenkette dagegen zu einer Verschiebung der Resonanzfrequenz in einen
höheren Bereich und dass nur eine gerade Verbindung zwischen Trommelfell und Steigbügel
eine effektive Schallübertragung gewährleistet. Die akustische Übertragung wird beeinflusst
von der Lage, Spannung, Verbindung, Steifheit und Masse der verschiedenen Elemente der
Gehörknöchelchenkette (HÄUSLER 1999).
2.8 Implantierbare Hörsysteme
Zur symptomatischen Behandlung der Innenohrschwerhörigkeit (IOS) bieten implantierbare
Hörsysteme eine Alternative zu akustischen Hörgeräten. Hörsysteme sind für Patienten
geeignet, die an einer mittel - bis hochgradigen IOS leiden. Diese Patienten finden in dieser
Arbeit Berücksichtigung, da es bei der Implantation des Transducers zu einer Veränderung
der Mechanik im Mittelohr kommt und diese untersucht werden soll. In Hannover stehen den
Patienten das Vibrant Soundbridge System (Fa. Symphonix Device, San Jose, Kalifornien,
USA) und der Middle Ear Transducer (Fa. Otologics, Boulder, Colorado, USA) zur
Verfügung.
Vibrant Soundbridge-System
Die Vibrant Soundbridge ist ein teilimplantierbares Hörsystem, bestehend aus einem äußeren
und einem inneren Teil (s. Abb. 2.13). Der äußere Teil ist der Audioprozessor, der unter dem
Haar getragen werden kann. Er besteht aus einem Mikrofon zur Aufnahme des Schallsignals,
einem Chip zur Signalverarbeitung, einer Sendespule und einem Magneten. Der implantierte
Teil dieses Systems setzt sich zusammen aus dem internen Empfänger, dem Gegenmagneten
(der den Audioprozessor hält) und dem Floating Mass Transducer (FMT). Der FMT hat ein
Literaturübersicht 27
Gewicht von ca. 25 mg. Das Signal des Audioprozessors wird transkutan zum internen
Empfänger übertragen, der das Signal über eine Golddrahtverbindung zum FMT weiter gibt.
Der FMT wird mit Hilfe eines aus Titan gefertigten Koppelelements am Amboss fixiert
(Einpunktfixierung). Auf diese Weise wird eine akustisch feste Kopplung zur intakten
Gehörknöchelchenkette hergestellt (LENARZ et al. 1998).
Abb. 2.13 Vibrant Soundbridge (LENARZ et al. 1998)
Middle Ear Transducer (MET)
Bei dem MET handelt es sich ebenfalls um ein teilimplantierbares Hörsystem, bestehend aus
einer implantierten Komponente sowie einem extern getragenen Audioprozessor. In ihm
befindet sich neben dem Mikrofon ein Prozessor zur Signalverarbeitung. Das aufgenommene
Signal wird über eine Sendespule an den MET weitergeleitet. Die Gehörknöchelchenkette
wird über eine Stößelstange, die auf der einen Seite mit dem MET verbunden und auf der
anderen Seite mit ihrer Spitze in einem gelaserten Loch im Amboss befestigt ist
(Zweipunktfixierung), angeregt (KASIC und FREDERICKSON 2001). Der Middle Ear
Transducer ist in Abb. 2.14 dargestellt.
Abb. 2.14 Middle Ear Transducer (KASIC und FREDERICKSON 2001)
Material und Methode 28
3 Material und Methode
Die vorliegende Arbeit ist Teil eines interdisziplinären Projektes zur Entwicklung einer
Gehörknöchelchenprothese als Prototyp für eine klinische Anwendung. Im Rahmen dieses
Projektes sollen funktionelle Messungen im Bereich des Mittelohres mittels
Multifrequenztympanometrie im Tierversuch und bei Patienten durchgeführt werden.
Das Tierversuchsvorhaben Nr. 509c-42502-97/990 ist gemäß § 8 des Tierschutzgesetzes vom
25.05.1998 durch die Bezirksregierung Hannover genehmigt worden.
3.1 Zeitraum und Ort der Untersuchungen
Die tierexperimentellen Untersuchungen fanden im Zentralen Tierlabor der Medizinischen
Hochschule Hannover im Zeitraum vom 28.06.2001 - 14.06.2002 statt. Die klinische
Datenerhebung wurde in der Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde
durchgeführt.
3.2 Material
3.2.1 Geräte und Implantate
3.2.1.1 Tympanometer
Die Tympanometrie und Multifrequenztympanometrie wurden mit dem Impedanzmessgerät
GSI 33, Version 2 der Firma GRASON STADLER, INC, Littleton, USA durchgeführt.
Das Gerät besteht aus einer Bedienerkonsole, einem Display und einem integrierten
Mikroprozessor (s. Abb. 3.1). Die angeschlossene Sondenbox (s. Abb. 3.2) enthält einen
Lautsprecher, der den Sondenton liefert, mit dem der äußere Gehörgang beschallt wird, ferner
ein Mikrofon, das den Schalldruck des reflektierten Sondentons misst, und ein
Pneumatiksystem, mit dem der Druckbereich automatisch oder manuell vom positiven zum
negativen Druck oder umgekehrt durchfahren werden kann. Zusätzlich wurde eine
handelsübliche Computertastatur angeschlossen, über die Patientendaten eingegeben wurden.
Material und Methode 29
Abb. 3.1 Tympanometer GSI 33 Version 2 der Firma GRASON STADLER, USA
Abb. 3.2 Sondenbox mit drei angeschlossenen Schlauchleitungen und Sondenspitze, auf die
die Ohrstopfen aufgesetzt werden
Material und Methode 30
3.2.1.2 Ohrstopfen
Es wurden Ohrstöpsel der Firma GRASON-STADLER, INC verwendet (s. Abb. 3.3). Sie
bestehen aus Silikon, haben pilzförmige Kappen und stehen in verschiedenen Größen zur
Verfügung (4, 6, 10, 13, 15, 18, 23 mm).
Abb. 3.3 Ohrstopfen der Fa. GRASON-STADLER
3.2.1.3 OP - Mikroskop
Für die Implantation wurde ein OPMITwinER Lasermikroskop der Firma ZEISS
verwendet. Das Gerät besteht aus einem Fuß, einem Trag- und einem Schwenkarm. An das
Mikroskop adaptiert ist ein Laser (Typenbezeichnung: Er:YAG; Fa. ZEISS), dessen Impulse
über einen Fußschalter gesteuert werden. Die Impulsstärke wird über einen Bedienerkonsole
eingestellt.
3.2.1.4 Implantate
Die Implantate wurden als Prototypen speziell zur Verwendung im Kaninchenohr am Institut
für Biokompatible Elemente der Eidgenössischen Hochschule Zürich, Schweiz, von der
Arbeitsgruppe um Prof. Dr. WINTERMANTEL hergestellt. Sie bestanden aus dem
neuartigen Material Titanoxidkeramik. Die Geometrie wurde nach Angaben von
SCHWAGER (1998) und STEINHOFF (1973) festgelegt. Die Prothese hatte einen runden
Kopf (Durchmesser: 1,52 - 1,56 mm; Dicke: 0,45 - 0,52 mm), einen Schaft mit einer Länge
von etwa 3,70 mm und einen Durchmesser von 0,60 - 0,64 mm (s. Abb. 3.4). Das Gewicht der
Prothese betrug ca. 0,101g.
Material und Methode 31
Es gab Implantate in zwei unterschiedlichen Porengrößen. Die makroporösen Prothesen
hatten einen Porengrößendurchmesser zwischen 10 und 50 µm. Bei den mikroporösen
Implantaten betrug der Porengrößendurchmesser zwischen 2 und 5 µm.
Abb. 3.4 Prothese aus Titanoxidkeramik zur Ossikelrekonstruktion
3.2.2 Versuchstiere
Als Versuchstiere wurden Kaninchen gewählt, da ein mikrochirurgischer Eingriff anatomisch
gut möglich ist und standardisierte Zugänge für operative Eingriffe im Mittelohr bestehen
(GEYER 1990, STEINBACH 1973). Für die Studie wurden 42 weibliche „New Zealand
White“ Kaninchen der Firma Charles River (Crl: NZW) verwendet. Die Tiere hatten zu
Beginn der Untersuchungen ein Körpergewicht zwischen 3,2 kg und 4,4 kg und waren ca. 6
Monate alt.
Die Tiere waren im Zentralen Tierlabor der Medizinischen Hochschule Hannover
untergebracht, wo sie in einem klimatisierten Tierraum in Einzelkäfigen gehalten wurden. Die
Käfige hatten eine Größe von ca. 50 cm x 60 x 45 cm; der Käfigboden bestand aus einer
perforierten Metallplatte. Die Käfige waren in zwei Batterien mit jeweils 4 bzw. 5 Käfigen
pro Ebene untergebracht. Die Käfige hatten eine Nippeltränke, über die den Tieren Wasser ad
libitum zur Verfügung stand. Die Kaninchen erhielten täglich 100g eines pelletierten
Alleinfutters (Fa. SNIFF) und ca.150g autoklaviertes Heu. Die Temperatur im Tierraum
betrug etwa 20 ± 2 °C, die Luftfeuchtigkeit lag bei 55 ± 5 %. Das Lichtprogramm steuerte die
Hell-Dunkelphasen im 12h Rhythmus. Etwa zweimal wöchentlich erhielten die Tiere in
einem Raum von ca. 3 x 5 m paarweise Auslauf.
Material und Methode 32
3.2.3 Patienten
Die klinische Studie wurde in der Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde
durchgeführt. Bei den untersuchten Patienten wurden eine Tympanometrie und eine
Multifrequenztympanometrie Messung durchgeführt.
Für die klinische Studie wurden Patienten ausgewählt, bei denen:
I. in Analogie zum Tierversuch eine prothetische Versorgung durchgeführt wurde
II. eine Stapesplastikoperation vorgenommen wurde
III. es durch Einbringen eines Aktors (Teil eines implantierbaren Hörgerätes) zu Veränderungen innerhalb der Gehörknöchelchenkette kam
3.3 Methode
3.3.1 Versuchsplan
3.3.1.1 Tierexperimentelle Untersuchung
3.3.1.1.1 Gruppeneinteilung und Zeitablauf
Insgesamt wurden 42 NZW Kaninchen untersucht. Nach dem Zufallsprinzip wurden drei
Gruppen zu je 14 Tieren gebildet. Jede Gruppe wurde ebenfalls nach dem Zufallsprinzip in
zwei gleich große Untergruppen geteilt. Bei der Untergruppe A wurden makroporöse
Prothesen und in der Untergruppe B mikroporöse Prothesen implantiert.
Präoperativ verstarben 4 Tiere. Bei den Tieren trat zu Beginn der Narkoseeinleitung eine
vermutlich vagal bedingte Herzinsuffizienz auf. Bei einem Tier (Nr. 20) kam es nach
Entfernung der nativen Gehörknöchelchen zu einer Verschlechterung des
Allgemeinzustandes, woraufhin die Operation vorzeitig beendet wurde und keine
Implantation stattfand. Bei einem zweiten Tier (Nr. 26) wurde der Eingriff nach der
Eröffnung des Mittelohres abgebrochen, da sich der Allgemeinzustand ebenfalls
verschlechterte. Somit wurden insgesamt 36 Kaninchen implantiert.
Material und Methode 33
Präoperativ wurde bei allen Tieren eine Multifrequenztympanometrie durchgeführt. Diese
Untersuchungen fanden unmittelbar vor der Implantation der Prothese statt. Postoperativ ist
jedes Tier nach 28 Tagen gemessen worden Die Tiere der zweiten Gruppe wurden zusätzlich
nach 84 und die der dritten Gruppe zusätzlich nach 300 Tage gemessen. Nach der jeweils
letzten Messung wurden die Kaninchen euthanasiert. (s. Tab. 3.1).
Tab. 3.1 Gruppeneinteilung der Kaninchen
Gruppen
Nummer
Präoperativ 28 Tage post
OP
84 Tage post
OP
300 Tage post
OP
I A und I B X X
II A und II B X X X
III A und III B X X X X A = mikroporös
B = makroporös
Aus messtechnischen Gründen und aufgrund nicht verheilter Gehörgänge konnte nicht bei
allen Tieren zum jeweiligen Messtermin der Resonanzpunkt ermittelt werden. Tab. 3.2 gibt
einen Überblick über die Anzahl der tatsächlich gemessenen Kaninchen.
Tab. 3.2 Überblick über die durchgeführten Messungen auf der implantierten Seite
präoperativ 28 Tage post OP 84 Tage post OP 300 Tage post OP
Schnittpunkt
Methode* 27 (36) 12 (33) 7 (22) 4 (11)
"V" Methode*
29 (36) 23 (33) 18 (22) 10 (11)
*Die beiden verschiedenen Methoden werden in Kap. 3.3.2.2 erklärt.
3.3.1.1.2 Anästhesie
Die Operation und alle Messungen wurden in Inhalationsnarkose durchgeführt. Vor der
Narkose wurde jedes Tier auf seinen Allgemeinzustand hin untersucht, um Narkoserisiken
auszuschließen. Nur bei Tieren, die keine abweichenden Befunde von der physiologischen
Norm aufwiesen, wurden Implantate eingesetzt. Zur genauen Dosierung der Medikamente
Material und Methode 34
wurde das Körpergewicht ermittelt. Bei der ersten Narkose hatten die Tiere ein mittleres
Körpergewicht von 3,5 ± 1,35 kg (n= 36). Im weiteren Versuchsablauf nahm das mittlere
Körpergewicht zu. Es lag vor der zweiten Narkose bei 3,75 ± 1,60 kg (n= 33), vor der dritten
bei 3,8 ± 1,22 kg (n= 22) und bei der letzen Narkose betrug es 4,5 ± 1,78 kg (n= 11).
Als Prämedikation wurden 25 mg/kg KGW Ketamin (Ketanest; Fa ALBRECHT) und 5 mg
/kg KGW Midazolamhydrochlorid (Midazolam; Fa. CURAMED) intramuskulär als
Mischspritze verabreicht. Zur Einleitung der Anästhesie erfolgte die Applikation des
Kurzzeitnarkotikums Propofol - Lipuro 1 % ( Wirkstoff: Propofol; Fa. BRAUN) in einer
Dosierung von 1 mg /kg KGW über einen Verweilkatheter (0,9 mm x 25 mm; Fa. BRAUN)
in die V. auricularis des linken Ohres. Anschließend wurden dem Tier als Anticholinergikum
5 mg Glykopyrrolat (Robinul; Fa. RIEMSER) intramuskulär und als Analgetikum 5 mg
Buprenorphinhydrochlorid (Temgesic; Fa. ESSEX) subcutan verabreicht. Um einem
Austrocknen der Augen während der Narkose vorzubeugen, wurde in beide Lidsäcke
Bepanthen Augen- und Nasensalbe (Fa. ROCHE) eingebracht. Danach wurde die Haare im
Bereich des rechten und linken Ohres, der Stirn, des Nackens und der seitlichen Kopfpartien
mit einer Kleintierschermaschine geschoren. Über den venösen Zugang erhielt das Tier
Propofol bis zur Intubationstiefe, so dass die Tiere mit einem Spiraltubus (Durchmesser 2,5
mm; Fa. MALLINCKRODT, Inc) intubiert werden konnten. Der Spiraltubus war vorher mit
Xylocainspray (Fa. ASTRA) besprüht worden. Die Intubation erfolgte blind unter
akustischer Kontrolle in Bauchlage. Der Tubus wurde mit einem Stoffband fixiert.
Die Narkose wurde mit einem halboffenem Narkosegerät (Fa. DRÄGER) durchgeführt und
durchschnittlich mit einem Isofluran (Forene; Fa. ABBOT) Sauerstoffgemisch (1,5%/1,5l/
min) aufrechterhalten. Zur Überwachung des Herz-Kreislaufsystems waren die Tiere an ein
EKG Gerät angeschlossen. In regelmäßigen Abständen wurden Atmung, Temperatur und Puls
überprüft; die Daten wurden alle 15 min. in einem Narkoseprotokoll festgehalten.
Mit Hilfe einer Wärmematte und einer Wärmelampe wurde die Körperinnentemperatur der
Tiere bei 39,0°C +/- 0,6°C konstant gehalten. Während der Messung erhielten die Tiere zur
Stabilisierung des Kreislaufs über den Verweilkatheter Stereofundin - HEG - 5 Lösung (10
ml/kg/Std.; Fa. BRAUN). Die Narkosedauer betrug bei der ersten Messung (mit Implantation)
6 bis 9,4 Std., bei den postoperativen Messungen zwischen 3 und 5,2 Std.
Material und Methode 35
3.3.1.1.3 Implantation
Die Implantation erfolgte in Anlehnung an die Arbeiten von STEINBACH (1973) und
SCHWAGER (1998). Sie wurde durchgeführt von Dr. M. Stieve (Klinik und Poliklinik für
Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde der Medizinischen Hochschule Hannover)
Zunächst wurde das Operationsfeld geschoren und anschließend mit Braunol (Fa.
ALBRECHT) desinfiziert. Die retroaurikuläre Eröffnung erfolgte durch einen etwa 4 cm
langen Hautschnitt. Die Muskulatur wurde scharf durchtrennt und mit Hilfe eines
Wundspreizers aus dem Operationsfeld ferngehalten. Es wurde ein 8 x 8 mm großes Knorpel-
Perichondrium Transplantat gewonnen und in steriler Kochsalzlösung bis zur Verwendung
gelagert. Der knorpelige Gehörgang wurde ca. 1 cm distal der Knorpel - Knochen Grenze
quer eröffnet. Von dieser Inzision ausgehend erfolgte die weitere Eröffnung nach kranial und
lateral. Das Trommelfell war jetzt vollständig einsehbar. Nach Bildung eines
tympanomeatalen Lappens wurde die Pauke an der hinteren Gehörgangswand mit einem
scharfen Löffel eröffnet. Es folgte die Darstellung des Hammer - Ambossgelenkes, dessen
bindegewebige Verbindung mit dem Laser (Fa. ZEISS; Er: YAG) durchtrennt wurde. Hierfür
wurden als Applikationsparameter eine Einzelimpulsenergie von 30 mJ und ca. 20
Einzelimpulse verwendet. Anschließend wurde der Hammerkopf vom Hammergriff mittels
Laser bei einer Einzelimpulsenergie von 50 mJ und ca. 30 Einzelimpulsen abgetrennt. Die
Stapessuprastruktur wurde, bis auf rudimentäre Schenkelreste, mit einer Einzelimpulsenergie
von 50 mJ und ca. 20 Einzelimpulsen abgetragen. Die Sehne des Musculus tensor tympani
blieb erhalten. Entsprechend den individuellen anatomischen Gegebenheiten wurde die
Prothese so angepasst, dass sie fest saß, aber nicht unter Druck stand. Um dies zu erreichen,
musste in den meisten Fällen der Schaft der Prothese, die als TORP (Total Ossicular
Replacement Prosthesis) eingesetzt wurden, gekürzt werden. Die Prothese wurde so
eingesetzt, dass ihr Schaft in direktem Kontakt zur Stapesfußplatte und der Kopf in
Verbindung mit dem Trommelfell standen.
Das Trommelfell sowie der tympanomeatale Lappen wurden anschließend zurückverlagert. In
fünf Fällen war wegen einer Trommelfellperforation eine Unterfütterung mit Tragus-
Perichondrium notwendig. Um die Bildung von Granulationsgewebe zu verhindern, wurde
am Übergang zum knorpeligen Gehörgang Silikonfolie eingelegt. Abschließend erfolgte die
Einlage einer Gelitta Tamponade, die mit dem Antibiotikum Doxycyclin (Wirkstoff:
Tetrazyklin; Fa. RATIOPHARM) benetzt war. Der Gehörgang und die Muskulatur wurden
Material und Methode 36
mit Vicryl Nahtmaterial (4/0 1,5 metric; Fa. ETHICON) readaptiert und vernäht. Die
Hautnaht erfolgte mit Mersilene (2/0 3,0 metric; Fa. ETHICON). Die Tamponade wurde bei
der ersten postoperativen Messung entfernt.
3.3.1.1.4 Postoperative Versorgung
Täglich fand eine Wundkontrolle statt. Über eine Dauer von 10 Tagen wurde das
Antibiotikum Baytril (Fa. BAYER) in einer Dosierung von 10 mg /kg oral verabreicht. 10
Tage nach der Operation wurden die Hautfäden gezogen und die Wundränder mit einer
Zinksalbe (Mitosyl; Fa. CHASSOTT) versorgt. Bei keinem der Tiere kam es zu
Wundkomplikationen.
3.3.1.1.5 Explantation
Nach Abschluss der Messungen wurde das Mittelohr mit 2,5%-iger Karnovsky-
Glutardialdehyd Lösung perfundiert. Im direkten Anschluss daran erfolgte die Euthanasie des
Tieres mit 3 ml Pentobarbital (Eutha 77, Fa. PITMANN-MOORE). Der Kopf wurde
abgetrennt und das Fell vom Schädel entfernt. Mittels einer Säge (Fa. PROXON) wurde der
Kopf in der Medianen durchtrennt und die Schädelhälften kaudal der Orbita quer gesägt.
Anschließend wurde das Felsenbein präpariert und die Bulla tympanica im 45° Winkel zur
Trommelfellebene eröffnet.
3.3.1.1.6 Messvorbereitungen
Die Messungen fanden im Zentralen Tierlabor der Medizinischen Hochschule Hannover statt.
Die Tiere wurden in Brust-Bauchlage auf einem Tisch gelagert und der Kopf mittels Tüchern
fixiert.
Nach trockener Ohrreinigung unter Mikroskopsicht und Entfernung möglicher
Verunreinigungen wie z.B. Cerumen mittels eines Stieltupfers, erfolgte die Positionierung des
Ohrstöpsels. Während der gesamten Messung wurde das Ohr durch den Untersucher so
gehalten, dass durch das Mikroskop das Trommelfell sichtbar war. In dieser Position wurde
Material und Methode 37
der Ohrstöpsel in den äußeren Gehörgang eingeführt und soweit vorgeschoben, dass der
Gehörgang luftdicht verschlossen war.
Abb. 3.5 Verschluss des äußeren Gehörganges des Kaninchens mittels Ohrstöpsel
3.3.1.2 Klinische Untersuchung
3.3.1.2.1 Gruppeneinteilung
Im Rahmen der klinischen Untersuchung wurden 130 Patienten untersucht. Die Patienten
wurden in vier Gruppen eingeteilt (s. Tab. 3.3).
Zur ersten Gruppe gehörten Patienten mit einer Typ III Plastik. In der zweiten Gruppe
befanden sich die Patienten, die eine Stapesplastik erhalten hatten. Die dritte Gruppe umfasste
Patienten, bei denen Otosklerose diagnostiziert worden war. Bei Patienten der vierten Gruppe
war ein Hörsystem der Firma Symphonix (Vibrant Soundbridge) oder Otologics (MET)
implantiert worden. Die fünfte Gruppe bildete die Kontrollgruppe, bestehend aus
normalhörenden Probanden.
Material und Methode 38
Tab.3.3 Patientengruppen der klinischen Studie
Gruppennummer Patientengruppe Patientenanzahl I Tympanoplastik Typ III 21
II Stapesplastik 19
III Otosklerose 20
IV a Implantiertes Hörsystem Symphonix (Vibrant
Soundbridge)
15
IVb Implantiertes Hörsystem Otologics (MET)
19
V Kontrollgruppe 36
Der Eingriff lag bei Personen der ersten Gruppe zwischen 3 und 50 Monaten und bei
Personen der zweiten Gruppe zwischen 4 und 65 Monaten zurück. Es erfolgte keine weitere
Unterteilung der ersten und zweiten Gruppe bezüglich des Zeitraumes nach dem Eingriff, da
die Gruppen für die Auswertung sonst zu klein gewesen wären. Bei allen Patienten wurden
ein Tympanogramm und ein Multifrequenztympanogramm aufgezeichnet. Außerdem wurden
die Tonaudiogramme zum Zeitpunkt der Messung ausgewertet.
Da die Patienten, die ein Hörsystem der Firma Symphonix trugen, bei Beginn dieser Arbeit
schon implantiert waren, wurden die in der Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde
vor der Implantation [prä Impl.S] sowie 2 [2 post Impl.S] und 12 Monate [12 post Impl.S]
postoperativ erstellten Daten ausgewertet. Zu einem späteren Zeitpunkt [>12 post Impl.S] (im
Mittel 34,5 Monate nach dem Eingriff) wurde ein zusätzliches Multifrequenztympanogramm
erstellt.
Bei Patienten mit einem implantierbaren Hörsystem der Firma Otologics wurden präoperativ
[prä Impl.O] sowie 2 [2 post Impl.O], 6 [6 post Impl.O] und 12 Monate [12 post Impl.O]
postoperativ eine Tympanometrie- und ein Multifrequenztympanometrie - Messung
durchgeführt. Da einige dieser Patienten auch schon implantiert waren, liegen nicht für alle
die Daten der präoperativen Multifrequenztympanometrie vor. Die Tonaudiogramme wurden
von Mitarbeiterinnen der Poliklinik erstellt. Tab. 3.4 und 3.5 geben eine Übersicht über die
einzelnen Messtermine und die jeweils durchgeführten Untersuchungen.
Material und Methode 39
Tab. 3.4 Übersicht über die durchgeführten Messungen (Hörsystem Symphonix)
[prä Impl.S] [2 post Impl.S] [12 post Impl.S] [>12 post Impl.S]
Durchgeführte
Messungen
Tymp1
TA1 Tymp1
TA1
Tymp1
TA1
Tymp u. MFT
TA1
Patientenzahl 12 11 12 13
Tymp = Tympanometrie; TA = Tonaudiogramm; 1 von Mitarbeitern der HNO Poliklinik der
Medizinischen Hochschu