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Silvija Jerkic
Netzwerk
Bronchiolitis obliterans (BO)
Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Allergologie, Pneumologie und Cystische
Fibrose, Universitätsklinikum Frankfurt am Main
&
Siftung Starke Lunge
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Bronchiolitis obliterans (BO)
Klinik für Kinder- und Jugendmedizin der Goethe Universität
Frankfurt und die Stiftung Starke Lunge planen ein Netzwerk BO
• Spezialsprechstunde zur Betreuung von Patienten mit BO oder
BOS
• Webpage und Patientennetzwerk
www.starkelunge.de
• Workshop und Expertennetzwerk zum Austausch klinischer und
wissenschaftlicher Erkenntnisse und zum Aufbau gemeinsamer
Forschungsschwerpunkte
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BO Workshop Bericht 2017
• Die BO ist ein heterogenes und variabel verlaufendes
Krankheitsbild, dass die gemeinsame Endstrecke einer Vielzahl von
Erkrankungen beinhaltet, ohne dass die Assoziation zu bestimmten
Vorläufern auch eine Kausalität beweist
• Den Entitäten gemeinsam ist eine primäre Verletzung des
Bronchialepithels gefolgt von einem chronisch progredienten
Entzündungsprozess mit fibrotischem Umbau bedingt durch einen
inadäquaten Reparaturmechanismus
• Identifikation endogener Kontrollmechanismen der Entzündung
• MicroRNA als mögliche prädiktive Biomarker?
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miRNA
• Kleine, stabile, nicht-kodierende RNA Moleküle (22-25 Nukl.)
• Post-transkriptionale Genregulatoren via mRNA silencing
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miRNA
• Regulieren bis zu 60% des humanen Genoms
• Hoch konservierte Sequenzen unter den Arten
• Einige einzelne miRNAs können auf bis zu 100 verschiedene
mRNAs zielen, einige betreffen lediglich einzelne Signalwege
• Beteiligt an verschiedensten biologischen Prozessen
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MicroRNAs implicated in lung disease
Brown et al. Ann Am Thorac Soc. 2014
miR-34a
miR-21
BODi Carlo et al. PLoS 2016
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Controls Patients
Ko-1 Ko-2 Ko-3 B04-1 B04-2 B04-3
Age [years] 28 49 31 13 20 11
Sex [m/f] f m f f f m
Neutrophils
[%]5 12 8 89 90 53
miRNAs 619 627 676 539 454 437
Pilotstudie miRNAs in BO
Pilotstudie zur Identifikation von miRNAs bei Kindern und Jugendlichen mit BO und
gleichaltrigen Kontrollen an der Klinik für Kinder- und Jugendmedizin der Universitätsklinik
Frankfurt am Main, Team Prof. Dr. R. Schubert
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Die Rolle der miRNA in der
Pathophysiology der BO
Ziel ist die Identifizierung/Evaluierung von miRNAs, die als diagnostische und
prognostische Marker bei BO im Kindes- und Jugendalter relevant sind
Um dieses Ziel zu erreichen wurden die folgenden Arbeitsabschnitte definiert:
- Bestimmung von miRNA expression profiles mittels Next Generation
Sequencing im Blut und induziertem Sputum von Patienten mit BO im
Vergleich zu gesunden Kontrollen
- Korrelation von miRNA profiles mit den Krankheitsaktivitäten
- Validierung relevanter miRNA in cross-sectionalen und longitudinalen
Analysen via qRT-PCR
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Netzwerk BO
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Schwerpunkte
• Post-infektiöse Bronchiolitis obliterans (PiBO) nach Infektionen
mit Adenoviren, Mykoplasmen, Influenza
• Bronchiolitis obliterans Syndrome (BOS) nach Knochenmarks-
und Stammzelltransplantation im Rahmen einer graft-versus-
host Reaktion in der Post-Transplant Periode
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BOS bei GvHD
Netzwerk
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Was brauchen wir
• Patienten diagnostiziert mit PiBO und BOS
• Ein „whole blood“ Paxgene-Röhrchen ca. 2.5 ml
(Röhrchen werden von uns gestellt und verschickt)
• Klinischen Datensatz
(Maske zur Datensammlung siehe Flyer)
• Kontrollen zu den jeweiligen Patienten aus den Zentren
• Pro Probe und pro Datensatz Kostenerstattung 50 Euro
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miRNA in BO
![Kernkompetenzen BO Created using iThoughts [...] [...]](https://img.pdfslide.org/doc/110x75/55204d7d49795902118cd5f3/kernkompetenzen-bo-created-using-ithoughts-.jpg)
