Schwedt Bad Griesbach Barmbek (Hamburg) Falkenstein Ini Hannover

Nierenfunktionseinschränkung und Tumortherapie Prof. Dr. R. Heicappell Klinik für Urologie Asklepios Klinikum Uckermark Schwedt

Tumortherapie – nicht ohne Nebenwirkungen

24.02.2017 3

Tumortherapie – manchmal wie Hiroshima

24.02.2017 5

Tumortherapie ist nicht tumorspezifisch

24.02.2017 6

Nierenfunktion nach Tumortherapie

24.02.2017 7

• 763 junge Erwachsene nach pädiatrischer Krebserkrankung

• Durchschnittsalter 26 Jahre

• Durchschnittliche Nachbeobachtungszeit 18 Jahre

GFR signifikant erniedrigt nach Ifosfamid oder Cisplatin

Art. Hypertonie bei 23% der Patienten

Direkte Tumorwirkung auf die Niere

• Myelom

• Niereninfiltration bei Leukämie und Lymphom

• Harnleiterobstruktion

• Glomerulopathien, die durch den Tumor verursacht werden

24.02.2017 9

Indirekte Tumorwirkungen auf die Niere

• Übelkeit und Erbrechen

• Diarrhoe

• Hyperdiurese

• Kardiomypathie

• Maligner Aszites

• Maligner Pleuraerguss

• Hyperkalzämie

• Hyperurikämie

24.02.2017 10

Erhöhtes Patientenrisiko

• Höheres Alter

• Chronische Nierenerkrankung

• Genetische Faktoren • Cytochrom P450 Enzymsystem

• Regulation von Transportproteinen

24.02.2017 11

24.02.2017 13

Gefährdete Areale in der Niere

24.02.2017 14

Normale Niere - Histologie

Warum ist Tumortherapie nephrotoxisch?

• Hohe Dosis und lange Exposition

• Schlechte Löslichkeit des Medikaments

• Metabolite könne Kristalle bilden im Lumen der Tubuli

• Medikamente, die die Nephrotoxizität erhöhen können

• Nichtsteroidale Antiphlogistika

• Aminoglykoside

• Kontrastmittel

24.02.2017 15

Nierenschädigung durch Cisplatin

24.02.2017 16

Magnesiumverlust durch Cetuximab

24.02.2017 17

Schädigung der Blutkapillaren

• Capillary leak syndrome

• Trombotische Mikroangiopathie

• Antiangiogenetische Medikamente (Bevazizumab, TKI)

• Gemcitabine

• Cisplatin

• Mitomycin C

• Interferon

24.02.2017 18

Mark A. Perazella CJASN 2012;7:1713-1721

Schädigung der Glomeruli

• Minimal Change Glomerulopathie

• Interferon

• Pamidronat

• Zoledronat

24.02.2017 19

Tubulointerstitielle Schäden

24.02.2017 20

Tubulointerstitielle Toxizität

Erkrankung Medikament

Akute tubuläre Nekrose Platin, Zoledronat, Ifosfamid, Mithramycin, Pentostatin, Imatinib, Diaziquone, Pemetrexed

Fanconi Syndrom Cisplatin, Ifosfamid, Azacitadine, Diaziquone, Imatinib, Pemetrexed

Salzverlust Cisplatin, Azacitadine

Magnesiumverlust Cisplatin, Cetuximab, Panitumumab

Diabetes insipidus Cisplatin, Ifosfamid, Permetrexed

Syndrom der unzureichenden Antidiurese

Cyclophosphamid, Vincristin

Akute interstitielle Nephritis Sorafinib, Sunitinib, Nivolumab

Kristall-Nephropathie Methotrexat

24.02.2017 21

Nephroprotektion – ein ungelöstes Problem

• Theophyllin

• Amifostin

• Magnesium

• Resveratol

• Curcumin

• Polacrylsäure

• Cardiotrophin-1

• Carvedilol

• Medizinalpflanzen

24.02.2017 23

Allgemeine Maßnahmen zur Nephroprotektion

24.02.2017 24

Dosismodifikation bei GFR <60%

Substanz % der errechneten Gesamtdosis

Bleomycin 75

Cisplatin 50

Carboplatin 75

Docetaxel 100

Doxorubicin 100

Epirubicin 100

Etoposid 75

5-FU 100

Ifosfamid 50

Mitomycin C 75

Methotrexat 50

Paclitaxel 100

Vinblastin 75

24.02.2017 25

Rübben, Uroonkologie

Dosismodifikation bei Zoledonsäure

24.02.2017 26

Alternativ: Denosumab (Xgeva)

Harnableitung durch Doppel-J-Katheter

24.02.2017 27

Harnableitung durch Nephrostomie

24.02.2017 28

Harnableitung in palliativer Situation

• Transurethal

Wenig invasiv

• Doppel-J-Katheter

• Nephrostomie

Invasiv

• Urämie

• Fatigue • Bewußtlosigkeit

24.02.2017 29

Nierenfunktionseinschränkung und Tumortherapie

• Akute und chronische Nierenschäden

• Langzeitfolgen bei pädiatrischen Tumoren besonders wichtig

• Angriffspunkte sowohl glomerulär als als tubulointerstitiell

• Nephroprotektion nur unspezifisch möglich

• Indikation zur Harnableitung abhängig von der inidividuellen Situation

24.02.2017 30