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Nr.1

Nr. 2

Nr. 4

Nr. 3

Nr. 5 Nr. 6 Nr. 7

Nr. 8

Nr. 9

Nr. 10

Nr. 11Nr.12

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Anwendung von Laserlicht und des THPTS-Photosensibilisators zur Behandlung von

bösartigen B-Lymphomen

Die verwendete photodynamische Therapie mit dem wasserlöslichen Photosensibilisator Tetrahydroporphyrin-Tetratosylat (THPTS-PDT) unterscheidet sich von konventionellen PDT's dadurch, dass das THPTS interstitiell und direkt in die Tumormasse injiziert wird.

Die THPTS-Konzentration betrug 5mg/kg Lebendgewicht des Tieres. Die Lichtbestrahlung des Primärtumors und der Sekundärmanifestationen erfolgte 2 bzw.

12 Stunden nach Injektion von THPTS. Die Tumore wurden interstitiell mit einem Laserlicht von 760nm (100mV/cm²) und einer

Dosis von 180 J/cm² mittels einer Quarzfaser mit sphärischem Ende bestrahlt. 2 Stunden nach der Bestrahlung wurde eine apoptotische Reaktion im Tumorgewebe

festgestellt. Die Intensität der Apoptose nahm nach 12, 24 und 72 Stunden immer mehr zu. Am 21. Tag stellte man einen Regress des Tumors (bis zu 20% des Ausgangsvolumens)

klinisch fest. Die Analyse der Tiere 48 Tage nach THPTS-PDT Behandlung zeigte, dass sie alle (100%)

tumorfrei waren. Es wurde kein Tumorgewebe sowohl beim Primärtumor als auch am Ort der

Sekundärmanifestationen nachgewiesen. Den behandelten Tieren ging es gut und sie alle nahmen deutlich zu, wogegen alle Kontrolltiere schon nach 17 bis 23 Tagen verstarben.

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B-Lymphoproliferative Erkrankung in Kaninchen induzierte durch Injektion des lymphotropen

Epstein-Barr-Virus (EBV)

Ausgangsbild der Geschwulst mit > 2 cm Größe, die 2 Wochen nach der Injektion von 5 ml Viruskultur in den Oberschenkelmuskel eines Kaninchens entstand

Vielzahl monomorpher Blasten im Sichtfeld

Einzelne Tumorzelle

Nr. 1

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Tumoruntergang 2,5 Stunden nach interstitieller Injektion von THPTS und interstitieller Laserlicht-Bestrahlung mit einer

Wellenlänge von 760 nm

Tumorlyse x100

Karyolysen im Hintergrund des Tumorgewebes

Nr. 2

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Veränderungen in der Krebsgeschwulst 2,5 Stunden nach der THPTS-PDT

Karyolysen im Hintergrund des Lymphomgewebes

(in der Mitte ein Tumorfragment, peripher – sterbende Lymphomzellen)

Karyorrhexis

Nr. 3

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Das Absterben einer Metastase der B-Zellneoplasie auf der kontralateralen Pfote eines Kaninchens 2,5

Stunden nach der THPTS-PDT

Interstitielle THPTS-Injektion über den primären Tumor in der Konzentration von 5 mg/kg

Interstitielle Bestrahlung der Metastase 12 Stunden nach THPTS-Injektion

"Seen" vom Kernmaterial (Zelltod)

Karyorrhexis

Nr. 4

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B-Lymphom 24 Stunden nach der THPTS-PDT

Zunahme von Karyolyse und Karyorrhexis

Einzelne Blasten

Nr. 5

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Zustand der Metastase 24 Stunden nach der THPTS-PDT

Plasmazytoide Differenzierung von Tumorzellen

Absterben des Tumorgewebes,

in der Mitte eine Mastzelle

Nr. 6

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Zustand des Tumors 48 Stunden nach der THPTS-PDT

Tumor 48 Stunden nach der THPTS-PDT: viele nackte Kernelemente x200

Veränderungen der Chromatinstruktur der Kerne

Nr. 7

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Zustand der Krebsgeschwulst 48 Stunden nach der THPTS-PDT

Veränderungen der Chromatinstruktur

Im Präparat – plasmoblastische Zellen und ausgereifte Lymphozyten

Nr. 8

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Veränderungen in Metastasen 48 Stunden nach der THPTS-PDT

Makrophagen vor dem Hintergrund des absterbenden Tumors

Veränderung der Struktur des Kernchromatins, ausgereifte lymphoide Elemente

Nr. 9

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Veränderungen im B-Lymphom 72 Stunden nach der THPTS-PDT

Lymphoide Elemente unterschiedlichen Reifegrades im Tumor

Ein ähnliches Bild der Pathomorphose in der Sekundärmanifestation

Nr. 10

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Veränderungen im B-Lymphom und in den Metastasen

14 Tage nach der THPTS-PDT

Lymphoblasten, ausgereifte Lymphozyten

Ausgereifte Lymphozyten -

das Bild ist eher für die reaktive Hyperplasie typisch

Nr. 11

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Nr. 12

Histologische Präparate des Lymphknotens und der Metastase 120 Tage nach der THPTS-PDT

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Reaktivierter Lymphknoten mit Kapselfybrose

Aufnahme 1 Monat nach der THPTS-PDT (x200)

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Detailaufnahme einer Metastase 1 Monat nach der THPTS-PDT

Kapsel bleibt intakt (x100)