Orphan diseases der seltene und oft unerkannte Notfall · Orphan diseases :14. Berner Notfallsymposium, PD Dr med. JM Nuoffer 3 Universitätsinstitut für Klinische Chemie und Universitätsklinik

Orphan diseases – der seltene und oft unerkannte Notfall

PD Dr. med. Jean-Marc Nuoffer

http://www.bag.admin.ch/themen/medizin/13248/index.html?lang=de



Orphan diseases :14. Berner Notfallsymposium, PD Dr med. JM Nuoffer 2

Universitätsinstitut für Klinische Chemie und Universitätsklinik für Kinderheilkunde

Characteristics of orphan diseases

• Definition EU : prevalence < 1:2000 but most diseases <1:100‘000, in all medical specialties

• Many different diseases: 5000-8000 few specific parent /patient organizations

• Every year new diseases described poor knowledge

• Majority are genetic diseases but genetic diagnosis not always possible

• Increasing specific therapies

~ 5% of population CH ~ 400’000 patients



Characteristics of orphan diseases

• severe, chronic, frequently degenerative diseases high disease burden

• Symptoms start in childhood (30-60%) and 30% die < 5 years 50% onset in adulthood / diagnostic delay 5-30 years

• Nonspecific symptoms / signs lead to misdiagnosis and diagnostic odyssey



Specific Drug Treatment in orphan diseases

(Orphan drugs)

Important: Often possible prevention of secondary complications due to

the disease

2-5% of orphan disease Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:62



Fazit : Orphan diseases

• Denken sie an Orphan Krankheiten

• v.a. wenn:

- unklare Symptom Komplexe

- unüblicher Verlauf bei bekannter Krankheit



Erwachsene mit angeborenem Herzfehler

Zentrum für angeborene Herzfehler, Inselspital

Jugendliche mit angeborenem Herzfehler – Wissenswertes für den Hausarzt

Angeborene Herzfehler - Facts

• Jährlich kommen in der Schweiz ca. 80‘000 Kinder zur Welt. Von

diesen haben etwa 600 bis 700 einen angeborenen Herzfehler.

1 J Am Coll Cardiol, 2002; 39(12), 1890- 2 Pediatrics, 2004; 113(3 Pt 1), e197- 3 J Am Coll Cardiol, 2010; 56; 1149-

4


Jugendliche mit angeborenem Herzfehler – Wissenswertes für den Hausarzt

Überleben mit angeborenem Herzfehler

Geboren 1940:

Überlebenschancen < 5%

Geboren 1990:

Überlebenschancen > 90%

0

20

40

60

80

100

1950 1970 1980 1990 2000

10

Erwachsene mit angeborenem Herzfehler – Relevantes für den Hausarzt

Zentrum für angeborene Herzfehler



Zentrum für

angeborene Herzfehler

Sekretariat:

632 78 69

Fax:

632 80 50

11





Fall - 1

42-jähriger Patient mit Down-Syndrom; lebt bei seinem 78-

jährigen Vater. Kommt im Sommer in die Praxis –

Dehydratation, schneller Puls.

St.n. Choledocholithiasis und ERCP vor 3 Jahren.

Medikamente: Eltroxin 0.1 mg / 0.05 mg alternierend;

Omezol mepha 20 mg

Ängstlicher Patient, kein Hinlegen, Untersuchung nur im

Sitzen möglich: Reduzierter AZ, trockene Haus, BD 100/50

mmHg, Puls ca. 160/min und regelmässig, Herz-

auskultation soweit abschätzbar unauffällig, Atem-

geräusche bei schlechter In- und Exspiration ohne RG‘s.

12





Fall – 1: EKG aus alten Tagen

13





Fall – 1: Verdachtsdiagnose

14





Diagnose mit EKG

15





Diagnose mit EKG

16





Diagnose mit EKG

17





Trisomie 21 - Facts

Pubmed – Core clinical journal, review, Mesh „Down

syndrome“

Lancet 2003;361:1281-89

Prevalence of life births: 1:700 to 1:1000

40-50% have congenital

heart disease:

CAVSD 37%

VSD 31%

ASD 15%

PAVSD 6%

TOF 5%

PDA 4%

Misc 2%

Arch Dis Child 2012;97:326–330

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Life expectancy with DS

Epidemiology of life expectancy

- 1983-1987 (USA): median age of death increased from

25 years (1983) to 49 years (1997; p<0.001)

Standardised mortality OR

- CHD 29.1

- Dementia 21.2

- Hypothyroidism 20.3

Lancet. 2002:359:1019-25

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Trisomie 21

• Ruhe-EKG: üLL – Endokardkissendefekt

• Weitere Ko-Morbiditäten:

- Hypothyreose: 15%

- Schlafapnoe-Syndrom: 10%

- Zöliakie: 5-10%

- Diabetes <5%

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Vorhofseptumdefekt

• Zweit häufigster Herzfehler überhaupt; häufigster

Herzfehler der erst im Erwachsenenalter entdeckt wird

• Verschiedene Formen: ASD I, ASD II, Sinus venosus

- nur ASD II perkutan verschliessbar

• Intervention gerechtfertigt: Zeichen der Volumenbelastung

(Rechtsherzvergrösserung); paradoxe Embolie;

Entwicklung einer pulmonalen Hypertonie

- symptomatischer Benefit auch im Erwachsenenalter

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Fall 2 – junge Reiterin; 24-jährig

• Patientin, geb. 1986; Diagnose einer

Aortenisthmusstenose im 6. Lebensjahr aufgrund

proximaler Hypertonie

• 04/1992 – Korrektur einer langs-

streckigen CoA durch Längsspaltung des stenotischen

Segmentes, Erweiterung durch sattelförmigen Dacron-

Patch

• Letzte Kontrolle auf Kinderkardiologie vor 8 Jahren –

unauffälliger Befund

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Fall 2 – junge Reiterin; 24-jährig

23





Coarctatio – Spätfolgen

24





Coarctatio – Spätfolgen

Arterielle Hypertonie: 7-20% der Kleinkinder; 33% der

Jugendlichen (>14 J ); 60% der Adulten (>20 J)

Aortendilatation (Pseudoaneurysma; BAV)

Re-Koarktation

Ruptur zerebraler Aneurysma

Koronare Kardiopathie

Bikuspide Aortenklappe und ihre Folgen

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Coarctatio – Konsequenzen

Kein „lokalisiertes“ Problem; Ausdruck einer generalisierten

Vaskulopathie / Endothel-Dysfunktion

Jährliche bis 2-jährliche Kontrollen; mindestens einmal in

einer spezialisierten GUCH-Sprechstunde

Regelmässige Blutdruckkontrollen AM RECHTEN ARM

UND FUSS

Bildgebung der Aorta mittels MRI /CT im Intervall zwingend

nötig

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Fall 3 – Lehrerin Jg. 1983, müde

• Im Kindesalter Diagnose einer bikuspiden Aortenklappe;

funktionell unauffällig – kardiologische Nachkontrollen bis

2004 – Umzug nach Thun

• 2005 Tonsillektomie bei rez. Tonsillitiden

• Kontrazeption mit Implanon

• 2012: seit Wochen vermehrt müde, schlapp, auch

vermehrte Atemnot; ab und zu Fieber; Bauchschmerzen li.

27






28






29





Endokarditis - Risiko

Risikofaktoren:

• Zyanotischer HF

• Endokardkissen-

Defekt

• Linksseitiger Defekt

(AS, MS, Koarkt.)

• Herzchirurgie <

6 Monate vorher

Circulation 2013; 128:1412-

30





Akuelle Endokarditis-Empfehlungen

1. Künstliche Herzklappen

2. Durchgemachte Endokarditis

3. 6 Monate nach Eingriff (PFO-Device, Klappenrekonstruktion etc.

4. Angeborene Herzfehler

- zyanotisch

- Residualdefekt nahe Patch

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Endokarditis Trends

J Am Coll Cardiol 2015;65:2070–6

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Tattoo‘s und Piercing

• Sehr wenig Literatur, einige wenige Fälle beschrieben

• Persönliche Erfahrung: noch nie erlebt

• Pragmatischer Ansatz:

- ev. leicht erhöhtes Risiko

- hygienische Anforderungen

- Zungenpiercing abraten

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Fazit Endokarditis

• Neue Richtlinen legen Wert auf vorbeugende

Massnahmen:

- gute Zahnhygiene

- regelmässige Zahnarzt-Besuche

• Antibiotika (vor Zahnarzt) nur für Hoch-Risiko-Gruppen

• Erhöhte Sensibilität bei Patienten / Hausärzten

- Blutkulturen vor empirischer Antibiotika-Gabe

• Wenig solide Evidenz

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„Totalkorrektur“ – die Realität

Angeborener

Herzfehler

Volumenbelastung

Druckbelastung

Hypoxämie

Eingriff

Anästhesie

Operationsfolgen

- mechanisches Trauma

- Postreperfusions-Syndrom

- Reperfusions-Schaden

- Myokardischämie

OP-Ergebnis

Narben

Hämodynamik

Elektrische Stabilität

Residuen

Operationsfolgen/

-komplikationen

Hypertonie

Arteriosklerose

KHK

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Mortalität und Morbiditiät

Am J Cardiol 2008;101:521

Arrhythmien

Herzinsuffizienz

Endokarditis

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Specialized care saves lives!

Marelli et al., Circulation 2014;130:749-

• “practice makes perfect”

• reduced variability in care

• maximize use of medical advances

In 2005, 75% ACHD pts. did not have an outpatient cardiology review

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Fazit AHF

• AHF können auch nach erfolgreicher Operation nicht als

„geheilt“ betrachtet werden:

- Arrhythmien

- Herzinsuffizienz

- Endokarditis

sind die häufigsten Komplikationen

• Regelmässige spezialisierte Verlaufskontrollen sind für

die meisten Herzfehler nötig

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Metabolism is one of the most efficient network in nature. It's a coordinated process in which each component is assigned a specific function. Cellular materials work together to process food or drug molecules which provide energy for work, and materials for cell reconstruction and life Inborn Errors are rare variants in this network, recognition and knowledge of these orphan diseases may decide upon life or death.

Inborn Errors of Metabolism (IEM)



Diagnosis of Inborn Errors (IEM)

NG-Screening

Selektives

Screening



How are IEM diagnosed …

N Engl J Med 2003;348:2304-12.

Population-Screening (Newborn screening) Selective Screening (critical sampling)

2012 “Evaluation of population newborn screening practices for rare disorders in Member States of the European Union” 29 IEM, Incidence 1:6000.



Patients with known IEM



Fazit: When to think of a IEM…

• Every unexpected ‘mysterious’ deterioration at any age e.g.: unclear loss of consciousness, progressive ataxia, encephalopathy, unclear multiple organ failure, recurrences

• comatose status triggered by acute infection / surgery / anesthesia and medication

• Sudden death or retarded sibling(s)

wrongly attributed to sepsis, organ failure, SIDS / Abortion

• Consanguinity

jlreynolds08.wordpress.com4040

http://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAYQjB0&url=http://jlreynolds08.wordpress.com/2012/12/17/so-if-i-follow-these-instructions-i-will-be-happy-guide-for-young-adults/many-people-thinking-of-questions/&ei=Ms1hVMudHObW7AaU0IH4BA&psig=AFQjCNHf3fEGdCl_ePSS9SSEwvRum2a5XQ&ust=1415781681981324

https://www.google.ch/search?q=people&biw=1281&bih=783&tbm=isch&tbs=simg:CAQSWQkHxgqXa2X1kxpFCxCwjKcIGjwKOggCEhSDIu8h1RbwIcoW8SGBIscW9RbuIRogSVfL5eVtIsanbQlWBGbJqhzl44gUla66pf9Gu_1TX2-YMIXThxuAZa4qP



When you think of an IMD

1. Ensure diagnosis (critical sampling)

2. Eliminate toxic compounds

3. Anti catabolic therapy

4. Specific therapy

All at the same time point

Time 1 Time 2 ≠



Emergency kit

Metabolic Emergency Handy 079/675 60 82



When you have taken the critical

sampling

1. Ensure diagnosis (critical

sampling)

2. Eliminate toxic compounds

3. Anti-catabolic therapy

4. Specific therapy

Glucose!



• Infection treatment, antipyretics, rehydration

• Antiemetic therapy: Zofran 0.1 mg / kg iv. max. 4 mg

• Glu-iv with Electrolytes: 10-20 g/kg/day

if no improvement within 12h then addition

• Insulin: 0.05 U/kg/h (if Glu> 7-10 mmol/l)

• Intake: 80-100 kcal/kg/day

Anti-catabolic Therapy: first step



Anti-catabolic Therapy: second step

As soon as possible additional fat and proteins

Note: do not stop for more than 48 hours

• If: free fatty acids/tot ketone bodies < 2 (excludes hypoketosis) or normal organic acids (= FAO disorder) 1-3 g fat/kg/day

• If: fatty acid oxidation disorder possible MCT 2-3 g/kg/day (except for MCADD)

• If: normal amino acids, organic acids and ammonia normal Protein 1-2 g/kg/day

Fall 1: Verwirrtheitszustand • ♂, 49 j

• Aktuer Verwirrtheitszustand

• Vor 3 Tage Erbrechen (1 Episode) ohne Kopfschmerzen

• seither zunehmend apathisch und verlangsamter

Persönliche Anamnese:

• Bland, Keine Medikamente

• Sportler (Marathonlauf) Begin hyperproteinäme Diät

Abklärungen bei Eintritt:

• CT Schädel : keine Fokalen Läsionen

• Liquor: normales. Prot 0.28 g/L, keine Zellen, Glu L/Pl = 0.8

• Labor: normale Glucose, Leberwerte, Koagulation, Nierenfunktion, kein Hinweis für Infekte

Verlauf:

• Kognitive Verlangsamung, Aphasie, Stereotypie, Glascow 5/15

• Babinski +/+, reaktive Mydriase

Fall 1: …nach 12 Stunden Weitere Abklärungen und Therapie:

• EEG: Generalisierte Verlangsamung mit epileptische Potentialen

• ITN, Konventionelle Beatmung

• Phenytoin + Phenobarbital + Benzo keine Kontrolle der Krisen

• Thiopental bolus gute Kontrolle

24 Stunden nach Eintritt… 1. Messung Ammoniaks: 700 umol/L

Diagnose: schwere HyperNH4-Enzephalopathie

…48 stunden später trotz Hämofiltration + Mannitol Ammoniak: 1859 umol/L Exitus!

Leberbiopsie post-mortem: Ornithin-Transcarbamylase Mangel (OTC) X-Chrom, 1:14000

CRITICAL SAMPLING

Amino- Sre+ NH4 (Pl), Org.-Sre + Orotsäure (U)



Hyperammonemia: newborn > 110 umol/L (190 ug/dL)

later ages > 60 umol/L (140 ug/dL)

• Hyperamonemia

presents at any age

with psychiatic /

comatose /

lethargic state

• The duration and

severity of

hyperamonemia

strongly correlates with

brain damage!!!



Primary Hyperamonemia (specific Therapy)

Detoxification

• Na-Benzoat: 250-400 mg/kg in 2 h iv

then 250 mg/kg/day (in 4 doses/24h)

Toxicity bronchorrhea

hypoglycinemia

hypernatremia

• Or/AND Phenylbutyrate: 450 – 600 mg/kg/day

• Monitoring (8 hours): NH3, Amino acids

• With NH3 > 500umol/l (850 mg/dl):

consider Haemodiafiltration only with parenteral nutrition

Häberle et al. Orphanet Journal of Rare Diseases 2012

Acidosis correction is DANGEROUS Acidosis protects from NH4 toxicity

Fall 2: Muskelkrämpfe

• ♂, 24 j

• Persistierende Muskelkrämpfe und Muskelschmerzen 8 Std. nach Fahradrennen (Nati-Niveau). Extreme Müdigkeit. HA: fraglicher AV-Block


• Radrennfahrer, intensives Training seit 16. LJ, seither intermittierende Muskelkrämpfe ab 80-100 km

• Kein Medikament (kein Doping),

• im «Ruhestand» CK immer ca. 350 U/L, normales Laktat, EMG unauffällig,

Familiäre Anamnese:

• älterer Bruder: Velosport wegen rezidivierenden Muskelkrämpfen gestoppt

Fall 2: im Notfall

Erste Abklärungen:

• CK 104690 U/L , ASAT 785 U/L , ALAT 694 U/L , Urea 71 mmol/L , Kreatinin 897 umol/L, Glu 6 mmol/L, LDH 790 U/L

• BD: 220/140 mmHg

• Dunkler Urin: Hb +++ aber keine Erythrozyten

• Serum Myoglobin 1200 ng/mL (6-85)

Akute Rhabdomyolyse + Niereninsuffizienz

Dialyse

Stoffwechselkrankheiten: Rabdomyolyse + Niereninsuffizienz

Olpin SE, et al. J Clin Pathol 2015;68:410–417

Acylcarnitine: • ↑C16 • ↑C18:1 • ↑ C16+C18:1/C2

Muskelbiopsie: • ↓↓CPT II

• ♀, 34 j

• Postoperativ (Linsenluxation) Schlaganfall


• Linsenluxation


• Schwester 32j: auch Linsenluxation

• ♀, 21 j

• Schlaganfall


• Antikonzeptivum


• Bland

Fall 3: Schlaganfall

Abklärungen: • Normale BD, EKG, Kardio-US, Koagulation, Nieren- und Leberfunktion, Tc,

Metabolischen-Parameter, Lipid-Profil, keine Mutation Faktor-V-Leiden, normale Antithrombin III, negativ β-HCG

• Nie krank, kein Medikament/Drogen, kein Alkohol- oder Nikotinabusus, normale BMI

Homocystein? • 152 umol/L

• 128 umol/l

Klassiche Homocystinurie (Cystathionin-β-synthase defekt)

Beides Vit.B6 (50-100 mg/T) sensibel (+ Folic acid + Betain)

• Verlauf Hcy: 19 umol/L

• Schwester: Homocystinurie B6-sens

• Verlauf Hcy: 8.9 umol/L

• Eine Schwester: Homocystinurie B6-sens

• ♂, 22 j

• Schlaganfall


• Nie krank, kein Medikament/Drogen, kein Alkohol- oder Nikotinabusus, normale BMI


• Bland

• ♀, 21 j

• Schlaganfall


• Behavioural disturbances since 11y, IQ75 at 18y, Hallucinations Emergency DG: catatonic Schizophrenia

• Antikonzeptivum seit 1 j


• 1 of 5 sisters with IQ65

Fall 4: Schlaganfall

Abklärungen: • Normale BD, EKG, Kardio-US, Koagulation, Nieren- und Leberfunktion, Tc,

Metabolischen-Parameter, Lipid-Profil, keine Mutation Faktor-V-Leiden, normale Antithrombin III, negativ β-HCG

Homocystein? • 48 umol/L

• 167 umol/l

MTHFR Mangel

• Verlauf Hcy: 8 umol/L • Verlauf Hcy: 12 umol/L

• Eine Schwester: MTHFRM Tp: Vit.B12 (im)+ Folic acid + Betain

Fall 5: IEM and Psychiatric emergency

• ♀, 23 j • Disoriented, confused, bizarre behaviour • Brought to Emergency by some people

(unknown) present at school • Neuro: slightly unstable gait Investigations: • Toxic-screening (-), CT brain (-)

Meanwhile the family was contacted… Known patient affected by OTC-deficiency

(X-linked) Ammonia: 180 umol/l

Trigger: stress for exams, recently poor

adherence to the protein restricted diet and supplementation

The family showed the emergency certificate

Drugs (Epilepsy) and IEM

POLG 1 mut + Valproate Acute liver failure!!!

Epileptic patients with IEM are at risk of metabolic attacks or complications when antiepileptic drugs are given

http://www.google.it/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRxqFQoTCMH9_MD_zsgCFcN-Ggodd74NQQ&url=http://www.wat20.at/article/achtung-turnplatz-karajangasse-14&psig=AFQjCNGnVrw0CDt8w3rnTQBQTmEUT7swkg&ust=1445359937161395

Fall 7: High Anion Gap Metabolic acidosis and Paracetamol • ♀, 75 y

• Infected hip prosthesis Antibiotic iv + acetaminophen over a 10-day period

• Developped Dyspnoe: HIGH ANION GAP METABOLIC ACIDOSIS

• Urinary OA screen markedly ↑↑↑ Pyroglutamic acid (5-oxoproline)

• Acidosis resolved completely after discontinuation of the acetaminophen

Abkur et al. Journal of Medical Case Reports 2014, 8:409

Glycols (ethylene/propylene) Oxoproline/Organic acids (z.B. PA, MMA)

L-/D-lactate Methanol Aspirin Renal failure Ketones

Never forget to measure OA in urine !

Acetaminophen depletes glutathione loss of feedback inhibition

Akronym for:

Lancet, 2008(372);9642:892

Fall 6: Coma – Lactic acidosis • ♂, 23 j, married, one child • fever 39.5°C, headache, vomiting, diarrhea, polypnea, lethargy • admission in ICU for acute respiratory distress and coma

– Glasgow 8 – Heart 130/min, BP 160/70, polypnea 40/min – Glucose 3.2 mmol/l – → 20 ml glucose 30% infusion

– Normal chest X-ray, ECG, cardiac US, brain CT – pH 6.76, PCO2 16, Bicar 2; SaO2 98%, Na 134, K 5.4, Cl 98 – WBC 57300, platelets 727000, Hb 15 g/L, PT 53% – GOT 67; GPT 35 U/L, creat 218 µmol/l, urea 6.8 – CRP 112 g/L – Normal CSF – Blood, urine and CSF culture: negative

• Ketotest 3+

• Hyper lactacidemia 14 mM; ammonia 280 µM

• First treatment:

– Intubation, artificial ventilation

– Hydration, alkalinisation, antibiotics

Fall 6: Coma – Lactic acidosis

• 24 hours later:

– Normal consciousness

– Dramatic improvement of lactic acidosis and hyperammonemia

→ complete recovery after 1 month in ICU

• Urine organic acids profile: – lactic 1644 (<100) – propionylglycine + (ND) – isovalerylglycine 7 (ND) – tiglylglycine 17 (ND) – 3-methylcrotonylglycine 270 (ND) – methylcitrate 16 (ND)

Characteristic profile of biotin responsive multiple carboxylase defects (Holocarboxylase synthetase in this case)

• Therapie: Biotin + Carnitine

Fall 6: Coma – Lactic acidosis



Fall: 8 Rhabdomyolyse

Anamnese: 45j Patientin seit 24 Jahren unklare Myopathie: 50% IV Rente mit 30 , arbeitet als Sekretärin gehen bis 2-3 km, Treppen 2-3 Stockwerke, St nach einmaliger Rhabdomyolyse Diagnose biochemisch vor 5Jahren!!!

Specialized Metabolic tests in Emergency (children and adults)

Plasma:

- Amino acids

- total Homocysteine

- Acylcarnitines (Guthrie)

- copper, ceruloplasmine

Inborn Errors:

MSUD, UCD, TYR1, HCYST

Homocystinurias

OA, FAO, KB def., GA1, MCD

Wilson

Urine:

- Organic acids

- Orotic acid

- Porphyrias

OA, MCD, FAO, KB def.

UCD, LPI, HHH

Coproporphyria, AIP

CRITICAL SAMPLING

http://www.google.it/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRxqFQoTCMH9_MD_zsgCFcN-Ggodd74NQQ&url=http://www.wat20.at/article/achtung-turnplatz-karajangasse-14&psig=AFQjCNGnVrw0CDt8w3rnTQBQTmEUT7swkg&ust=1445359937161395



• Metabolic acidosis with increased aniongap

• Hypoglycemia (hypoketotic!!)

• Hyperamonemia

• Ketonuria in newborn and paradox

• Rhabdomyolysis and arrhythmia

• Unclear liver insufficiency

• Pos. Family history

Red flags for IMD and Critical sampling



Postmortem Diagnostic

Store:

• Serum and Plasma (centrifuge immediately then frozen)

• Dried blood-spots -Filter paper (at RT)

• Urine (frozen)

• EDTA -blood for DNA (at RT)

• CSF (frozen)

• Skin biopsy for fibroblasts (in NaCl 0,9% [1-2d at RT])

• Biopsies (skeletal/cardiac muscle, liver, native at -80

skin in culture media or sterile saline)

• Ask for autopsy



ᵻ ᵻ ᵻ ᵻ ᵻ ᵻ ᵻ

SIDS bleeding Autopsie!!!

Liver steatosis

Suspicion of child abuse

Presymptomatic

testing and diagnosis

Problem Diagnose: Fall 1



Fazit

• Denken sie an Orphan Krankheiten

• v.a. wenn:

- unklare Symptom Komplexe

- unüblicher Verlauf bei bekannter Krankheit

• Critical Sampling – Antikatabole Therapie -

Orphan diseases : SMDS Meeting 13. Nov. 2014, PD Dr med. JM Nuoffer 70

Universitätsklinik für Kinderheilkunde und Universitätsinstitut für Klinische Chemie

Vielen Dank für die Aufmerksamkeit



Quellen

IG seltene Krankheiten: http://www.ig-seltene-krankheiten.ch/

BAG: http://www.bag.admin.ch/themen/medizin/13248/index.html?lang=de

Eurodis: http://www.eurordis.org/de

European Committee of Experts of Rare Disease: http://www.eucerd.eu

Orphanet: http://www.orphanet.ch/

OJRD (Orphanet Journal of rare disease): http://www.ojrd.com/

OMIM: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim

Seltene Krankheiten und orphan Medikamente, SAEZ, 2011;92: 28/29

http://www.ig-seltene-krankheiten.ch/







http://www.eurordis.org/de

http://www.eucerd.eu/

http://www.orphanet.ch/

http://www.ojrd.com/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim







Emergency presentations

from adolescence to aduldhood

The clinical presentation in all cases is mostly neurologic/respiratory, with/without

vomiting

From Hoffmann et al. (Eds) Inherited Metabolic Diseases 2010

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