XII. Dreiländertagung Gesellschaftenfür Ernährung

(Zürich, 5.-6. September 08)

Sarkopenie und Frailty imAlter: Schicksal oder

verhinderbar?Cornel Christian SieberChair Internal Medicine-Geriatrics

Director Institute for Biomedicine of AgingFriedrich-Alexander-University Erlangen-Nürnberg

Die Stuffenjahre des Menschen. Nürnberg, 1805-1853

Alter(n) im Wandel der Zeit

Will you still need me, willyou still feed me, when I‘m

64 (84 in the year 2020)

(The Beatles - 1966)

Anorexie

KachexieSarkopenie

The unhappy triade

?

Definitionen

• Anorexie– Verlust primär von Fettmasse

(klassische Diäten, nicht effektiv beimBetagten)

• Sarkopenie– Verlust von Muskelmasse

• Kachexie– Verlust von Muskel- und Fettmasse

Ruhe-, Aktivitäts- und Gesamtenergieumsatz bei91-96-jährigen im Vergleich zu 73-jährigen

0

2

4

6

8

10

12

w 73 J w 91-96 J m 73 J m 91-96 J

AktivitätsrateBasalrate

MJ/Tag

J Nutr Health Aging 2002; 6: 177-178

Das „Obesitas-Paradox“ beifortgeschrittener Herzinsuffizienz

An obesity paradox in acute heart failure:analysis of body mass index and

inhospital mortality for 108‘927 patients inthe acute decompensated heart failure

national registry

Fonarow GC et al. Am Heart J 2007;153:74-81

Methodik

• Die Patienten wurden anhand des BMI invier Gruppen eingeteilt (nach Quartilen):

• Q1: BMI 16.0-23.6 kg/m2• Q2: BMI 23.7-27.7 kg/m2• Q3: BMI 27.8-33.3 kg/m2• Q4: BMI 33.4-46.0 kg/m2

Kommentar

• Ein höherer BMI ist ein Risikofaktor für dieEntwicklung kardio-vaskulärer Erkrankun-gen.

• Bei etablierter chronischer Herzinsuffi-zienz dreht sich diese Korrelation insGegenteil um.

• Etwas plakativ ausgedrückt bedeutet dies:Bis 65 Jahre sollte man rank und schlanksein, danach ist Gewichtsverlust einprognostisch schlechtes Zeichen.

Überleben und Gewichtsentwicklung inder SENECA-Studie

Überlebenszeit (Tage)

StabilZunahme > 5 kgAbnahme > 5kg

Ant

eil

Übe

rlebe

nder

%

De Groot CPGM, van Staveren WA, Clin Geriatr Med 2002

Sarkopenie - Definition

• Verlust vonMuskelmasse

• Kraftverlust• Parallel zu „norma-

lem Altern“ ?

Rosenberg IH et al. Am J ClinNutr 1989;50S:1231

Roubenoff R et al. Can J ApplPhysiol 2001;26:78

Prävalenz der Sarkopenie

Alter (y) Männer Frauen

<70 17.2 % 23.6 %70-74 19.1 % 34.2 %75-80 31.5 % 35.6 %>80 55.1 % 51.6 %

Baumgartner RN et al. Am J Epidemiol 1998;147:755-763

Sarkopenie - Definition

• „sarcopenic lean“ – BMI < 27 kg/m2– Males < 70y: 13.5%– Males > 80y: 29%– Females < 70y: 8.8%– Females > 80y: 16%

• „sarcopenic obese“ – BMI > 27 kg/m2– Males < 70y: 13.5%– Males > 80y: 17.5%– Females < 70y: 5.3%– Females > 80y: 8.4%

Baumgartner R et al. Mech Age Dis 1999;107:123-136

Frailty und Obesitas

• N=595, Frauen, 70-79 J• Women Health and Aging Study• BMI 20-25, 25-30, >30• BMI > 30: Frailty++• BMI 25-30: Beste Resultate

Blaum CS et al. JAGS 2005;53:927-934

Für Männer = 25-32

Bender L. JAMA1999;281:1498-1504

Muskelmasse versus Kraft:Einfluss auf Mortalität

• N=2292 (70-79 J)• Mehrere Muskelkraftmessungen

(Knie, Handgelenk)• Muskulatur Oberschenkel mit CT• Muskelkraft stark mit Mortalität

assoziiert (HR 1.52 für M, 1.65 für F),weniger Muskelmasse

Newman AB et al. J Gerontol A Biol Sci Med Soc 2006;61:72-77

�3 physical ¡ 1 abnormalities offalls in the disabilities balance gait past year

Normal Muscle• Non-obese 1,00 1,00 1,00

• Obese 2,33 3,45 2,21 1,41(0,68-8,81) (1,23-10,7) (0,99-5,05) (0,80-2,52)

Sarcopenic• Non-obese 2,07 2,35 1,44 2,12

(0,65-7,35) (0,86-6,96) (0,66-3,21) (1,08-4,18)

• Obese 4,12 6,36 3,21 3,34(1,24-15,5) (2,25-19,9) (1,39-7,69) (1,37-8,26)

Body Body compositioncomposition and and physicalphysical disabilitydisabilityOdds ratios (95% CI) - New Mexico Aging Process Study 1995 (n=272)

Baumgartner RN. Ann N Y Baumgartner RN. Ann N Y AcadAcad SciSci (2000) (2000)

Muskelkraft und IL-6

• N = 620 Frauen (>65 J)• Mittel- bis schwergradige

funktionelle Einschränkungen• IL-6 zu Studienbeginn

Ferrucci L et al. JAGS 2002;50:1947-1954

Muskelkraft und IL-6

• IL-6 hoch (>3.1 pg/ml):– Mobility disability OR 1.5 (1.0-2.3)– Disability ADL OR 1.4 (1.0-2.0)– Severe walking lim. OR 1.6 (1.0-2.4)

Ferrucci L et al. JAGS 2002;50:1947-1954

Frailty/Sarkopenie - Zytokine

• Zytokine bewirken:– Anorexie– Lipolyse– Proteindegradation– CRP-Erhöhung (hCRP)– Verminderte Albuminsynthese

Roubenoff R et al. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:1502-1506Roubenoff R et al. J CIin Invest 1994;93:2379-2386

Alter und TNFa

Paolisso G et al, Am J Physiol 1998;275(2 Pt 1):E294-9.

02

46

Zyto

kine

[pg/

ml]

<=74 75-79 80-82 >82Alter [Jahre]

IL-6 IL-10IFN-gamma TNF-alpha

Zytokinmuster in intermediate frail älteren Personen

Bauer J et al, (unpublished)

Muskelkraft und Inflammation

• In diesen 40 “prefrail” Patienten”, korre-lierte Muskelkraft (Sarkopenie) mit Ent-zündungsparametern, speziell dem IL-6

• Sarkopenie ist – unabhängig vonintermittierenden “cytokine bursts”aufgrund akuter Erkrankungen - vonEntzündung begleitet

• Die häufigsten chronischen Erkrankun-gen Betagter zeigen Zeichen einer(sub)klinischen Entzündung

sarcopenia

Chronicundernutrition Aging

per seChronicdiseases Chronic

inflammation

Hormonaldysregulation

Restingmetabolicrate

Total energyexpenditure

strength

Poor enduranceExhaustionPhysical

activity

Walkingspeed Adapted after

Maggio M, 2006

Sarkopenie = Klinisches Zeichen

Frailty = Klinisches Syndrom

Frailty

Frailty – Gebrechlichkeit

Verlust der physiologischenReserve verbunden mit

endokriner Dysregulation undImmundysfunktion

Leng SX et al. Aging Clin Exp Res 2004;16:153-157

Frailty – Definition

• Frailty ist ein klinisches Syndrom charak-terisiert durch mindestens drei derfolgenden Kriterien:– Gewichtsverlust (>5kg in 12/12)– Empfundene Erschöpfung– Schwäche (Handgriff)– Langsame Gehweise– Geringe physische Aktivität

Fried LP et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci2001;56:M146-M156

Sarkopenie !

Klinischer „Frailty“ – Index

….being able to quantify frailty meansthat health risks can be summarised

at both the individual and grouplevels

Rockwod K et al. Mech Ageing Dev2004;125:517-519

Frailty – Definition

• Frailty hat eine biologische Basis:– Erhöhte Entzündungsparameter– Erhöhte Koagulationsneigung

Walston J et al. Arch Intern Med2002;162:1333-1341

Therapieoptionen

Körperliche Aktivität und (mediterrane) Diät

Körperliche Aktivität,Inflammation und Muskelkraft

• Eine niedrig-gradige Entzündung ist einpathophysiologischer „key factor“

• „Gute Ernährung, Vitamin-Supplementierungund regelmässige körperliche Aktivitätrevertieren Verlust von– Muskelmasse– Muskelkraft und– „muscle power“

Roubenoff R. Nutr Rev 2007;65:5208-5212

Sarkopenie - Therapien

• Krafttraining bei gleichzeitigerbedarfsgerechter Energie- undNährstoffzufuhr

• Optimierung der Vitamin D-Versorgung• (ACE-Inhibitoren)• (Essentielle Aminosäuren)

• (= experimentell)

Zusammenfassung

THM - 1

• Anorexie im Alter ohne Sarkopenie gibt eswohl nicht

• Sarkopenie und Kachexie sind wohl nichtklar distinkte Entitäten, sondern Teil einesKontinuums

• Muskelabbau gehört zu „normal aging“• Sarkopenie führt zu verminderter

Funktionalität, Behinderung und erhöhterMorbidität/Mortalität

THM – 2

• Frailty ist klinisch und pathophysiologischmit Sarkopenie verbunden

• Sowohl präventiv wie therapeutisch ist dieSarkopenie und damit auch ein Teil derFrailty häufig verhinderbar

• Dies gilt für die Kachexie aktuell nicht

Review

Sarcopenia and frailty – aclinician’s controversial point

of view

Bauer JM, Sieber CCExp Gerontol 2008;43:674-678