2
1%eferate der fiinften Frahjahrsbaguug 381 yon Lebensmitteln verwendet. Bisher sind noeh nieht alle Fragen gekl/irt, die ffir die toxikologisehe Beurteilurtg wichtig sittd. Selbst die Resorption yon Formaldehyd aus dem Mageu-I)arm-Trakt ist angezweifelt worden. Daher wurde C-14 markierter Formaldehyd mit einer spez. Aktivitiit vou 86 10 -a C/mg mit der Schlundsonde an M/~use und l%atten verabreicht und der Weg des C-14 mit I-Iilfe der Autoradiographie yon Ganztier- sehnitten und dureh 1%adioaktiviti~tsmessungen der Ausseheidungen verfolgt. Bereits 5 min naeh der Applikation findet sieh im gesamten Tier- k6rper t~adioaktivit~t, die zu dieser Zeit in der Corticalis der K_nochen und in der Leber besonders hervortritt. Die Verteilung des C-14 ver- /~ndert sieh im Laufe der Zeit so, dab z. B. im Knochert naeh 20 rain Corti- calis und Spongiosa und nach 4 Tagen nur die Markr/~ume markiert sind. Naeh 4 Tagen zeigen sieh st/trkere Schw/h'zuugen des Fflmes fiber der grauen Hh-nsubstanz, den Speieheldrfisen, den Schleimhauten des Magen- Darm-Traktes, der Leber, der totem Pulpa der Milz, der Nebennieren- rinde, der Niere und den Fettk6rpern. Der I-Ierzmuskel, der sieh vorher nut sehwaeh darstellte, hat nun im Vergleieh zu den anderen 0rganen viel Aktivit/~t. t2 Std nach oraler Gabe yon 7 mg/kg 14CHOI-I ergab sieh bei der t~atte die geringste Aktivit~t im Blur (2,2 10 -11 C/mg) and die h6chste im Knoehenmark (ca. 90 - 10 -11 C/mg). Circa 40 ~ der verabfolgten Menge werden yon I%atten in den ersten 12 Std als 14C02 mit der Ausatmungsluft abgegeben. In der gleichen Zeit eliminiert die Niere etwa 10~ und fiber den Darm wurde fund 1 ~ ausgeschieden. Homogenisierte M/~use enthielten nach 24 Std ca. 20 ~ und naeh 96 Stcl noeh 10 ~ der oral verabfolgten Aktivit~t. Formaldehyd wird aus dem Magen-Darm-Trakt schnell und nahezu vollst&ndig resorbiert. Knapp 500/0 werden im Stoffweehsel zu CO2 oxydiert. Uber welche Zwisehenprodukte die Kohlens/iure entsteht, ist noeh nieht gekl/irt. Wahrseheinlich finder eine direkte Oxydation dutch die peroxyda~isehe Wirkung der Katalase start. Ein Tell des Formaldehyds geht in eiue Form fiber, die den tierisehen Organismus nut langsam verl/~l~t. Dr. J. Buss, Institut flit Veterin~r-Pharmakologie der Freien Universitat Berlin, 1 Berlin 33, Bitterstr. 14--16 Schicksal des resorbierten Formaldehyds. Yon G. MALORNY~ ~. RIET- BROCK und M. SC.NEm~R (Hamburg) Gems frfiherer Versuche an Hunden und Katzen l~Bt sich oral ver- abfolgter Formaldehyd (FA) weder im Blur bzw. Plasma noeh hn Urin

Schicksal des resorbierten Formaldehyds

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Schicksal des resorbierten Formaldehyds

1%eferate der fiinften Frahjahrsbaguug 381

yon Lebensmitteln verwendet. Bisher sind noeh nieht alle Fragen gekl/irt, die ffir die toxikologisehe Beurteilurtg wichtig sittd. Selbst die Resorption yon Formaldehyd aus dem Mageu-I)arm-Trakt ist angezweifelt worden. Daher wurde C-14 markierter Formaldehyd mit einer spez. Aktivitiit vou 86 �9 10 -a C/mg mit der Schlundsonde an M/~use und l%atten verabreicht und der Weg des C-14 mit I-Iilfe der Autoradiographie yon Ganztier- sehnitten und dureh 1%adioaktiviti~tsmessungen der Ausseheidungen verfolgt.

Bereits 5 min naeh der Applikation findet sieh im gesamten Tier- k6rper t~adioaktivit~t, die zu dieser Zeit in der Corticalis der K_nochen und in der Leber besonders hervortri t t . Die Verteilung des C-14 ver- /~ndert sieh im Laufe der Zeit so, dab z. B. im Knochert naeh 20 rain Corti- calis und Spongiosa und nach 4 Tagen nur die Markr/~ume markier t sind.

Naeh 4 Tagen zeigen sieh st/trkere Schw/h'zuugen des Fflmes fiber der grauen Hh-nsubstanz, den Speieheldrfisen, den Schleimhauten des Magen- Darm-Traktes, der Leber, der totem Pulpa der Milz, der Nebennieren- rinde, der Niere und den Fettk6rpern. Der I-Ierzmuskel, der sieh vorher nut sehwaeh darstellte, hat nun im Vergleieh zu den anderen 0rganen viel Aktivit/~t.

t2 Std nach oraler Gabe yon 7 mg/kg 14CHOI-I ergab sieh bei der t~atte die geringste Aktivit~t im Blur (2,2 �9 10 -11 C/mg) and die h6chste im Knoehenmark (ca. 90 - 10 -11 C/mg).

Circa 40 ~ der verabfolgten Menge werden yon I%atten in den ersten 12 Std als 14C02 mit der Ausatmungsluft abgegeben. In der gleichen Zeit eliminiert die Niere etwa 10~ und fiber den Darm wurde fund 1 ~ ausgeschieden. Homogenisierte M/~use enthielten nach 24 Std ca. 20 ~ und naeh 96 Stcl noeh 10 ~ der oral verabfolgten Aktivit~t.

Formaldehyd wird aus dem Magen-Darm-Trakt schnell und nahezu vollst&ndig resorbiert. Knapp 500/0 werden im Stoffweehsel zu CO 2 oxydiert. Uber welche Zwisehenprodukte die Kohlens/iure entsteht, ist noeh nieht gekl/irt. Wahrseheinlich finder eine direkte Oxydation dutch die peroxyda~isehe Wirkung der Katalase start.

Ein Tell des Formaldehyds geht in eiue Form fiber, die den tierisehen Organismus nut langsam verl/~l~t.

Dr. J. Buss, Institut flit Veterin~r-Pharmakologie der Freien Universitat Berlin, 1 Berlin 33, Bitterstr. 14--16

Schicksal des resorbierten Formaldehyds. Yon G. MALORNY~ ~. RIET- BROCK und M. SC.NEm~R (Hamburg)

Gems frfiherer Versuche an Hunden und Katzen l~Bt sich oral ver- abfolgter Formaldehyd (FA) weder im Blur bzw. Plasma noeh hn Urin

Page 2: Schicksal des resorbierten Formaldehyds

382 Referate der ffinften Friihjahrstagung

nachweisen. Die alte Anffassung, dab FA nicht resorbiert werde, konnte dureh eigene Versuehe mit C14-FA (spezifische Aktivit/~t 10 mC/mMol) widerlegt werden. Naeh oraler Gabe yon Cla-FA an Rat ten lassen sich in Organ- nnd Blutproben C14-Aktivit/s feststellen, die in Abh/~ngigkeit yon der Einwirkungszeit quanti tat ive Aktivit/~tsver- schiebungen aufweisen. Somit kSnnen die yon Buss, X v s c m ~ s K r , K~- wI~z u. K o ~ a s s K r mittels Autoradiographie erhobenen Befunde (siehe vorstehendes Referat) best/itigt werden. Da der FA im Blut ehemisch nicht nachweisbar ist, haben wit versueht, Abbaustufen des FA zu erfassen.

Infundiert man be iHunden FA i.v. - - in einer Gesamtdosis yon 35 mg pro Kilogramm als 0,6 ~ LSsung in Ringer innerhalb yon 8--10 rain -- , so finder man 2 rain naeh Absetzen der Infusion im Plasma keinen FA, man wohl abet fiberrasehenderweise einen Anstieg der Ameisens~ure (AS) anf 16--25 rag-~ (Leerwert 0,4--0,6 rag-~ Naeh 1 Std sinkt die AS- Konzentrat ion anf die It~lfte, naeh 2 Std anf 1/4 und nach 4 Std auf den Ausgangswert. Die AS wird zum iiberwiegenden Teil dureh die Niere eliminiert oder zu CO 2 und H20 oxydiert; zu einem noch unbekannten Teil wird der zugefiihrte FA als ,,aktiver FA" oder als ,,aktives Formia t" im Gewebestoffwechsel gebunden. I m Blur entwiekelt sieh eine voriiber- gehende metabolische Aeidose mit Absinken des p i t und des Standard- bicarbonats sowie einem m~13igen Anstieg des Blutlaetats.

Inkubier t man frisehes Blur vom Mensehen oder Hund mit FA (0,7 mg auf 5 ml Blur) bei 37 ~ C, so werden innerhalb yon 4 Std im Mensehenblut 30 ~ im Hundeblut 46 ~ zu AS oxydiert. Inkubat ion mit Methylenblau (0,05 0,2 ~ ) bewirkt eine Oxydation bis zum theoretiseh erreehneten Sollwert.

Diese Versuehe, wie aneh frfihere yon J v ~ e u. 0 ~ (1955), zeigen, dab FA nach Zugabe zum Blur sich sofort an oder in den Erythrocyten anreichert. Hier wird er dutch eine Formaldehyddehydrogenase, mSg- lieherweise mit DPN als Coferment, zu Ameisensgm~e oxydiert.

Prof. Dr. G. MALO~?CY, Pharmakologisches Institut tier Universit~t, 2 Hamburg 20, Martinistr. 52

Zur resorptionshemmenden Wirkung yon Gallens~uren. Yon W. FORTH, W. RU~I~I~L und H. fiLASNEI~ (Homburg/Saar)

Freie Gallensiiuren hemmen am isolierten Dfinndarmpr/~parat und an der durchbluteten Darmschlinge der Rat te den Bergauftransport yon Na nnd damit die Wasserresorption. Gleichzeitig ist auch der Glucosetrans- port eingeschr~nkt. Die Konzentrat ionen der freien Gallens~uren, die am isolierten Dfinndarm der Rat te die Wasserresorption um ca. 50 ~ ein-