Tetrahedron Letters No.2, pp. 161-163, 1968. Pergamon Press Ltd. Printed in tireat Britain.

SYNTHESE VON 4.6-DIDESME.THYL-4.6-DIMETHOXY -ACTINOMYCIN C,

Hans Brockmann und Frank Seela

Organisch-Chemisches Institut der Universitit Gottingen

(Received in Germany 2j Febr?wry 1967)

Die Unterschiede in den antibiotischen und physikalischen Eigenschaften van Actino-

mycin Ci und synthetischem 4.6-Didesmethyl-actinomycin C i) 1

haben uns veranlabt,

Actinomycine zu synthetisieren, die an C-4 und C-6 statt der Methylgruppen andere Sub-

stituenten tragen.

Ein in dieser Reihe neues, kristallisiertes Actinomycin mit Methoxyl an C-4 und C-6

erhielten wir iiber die Zwischenprodukte I - V.

Umsetzen des Saurechlorids van 2-Nitro-3-benzyloxy-4-methoxy-benzoesaure 2) mit

21 L-Threonin lieferte amorphes I. [ (Y ] D : - 42’ + 1’ (c = 1.6, Ethanol). Ci9H20N2G8

(404.37). Ber. C 56.43 H 4.99 N 6.93, Gef. C 56.44 H 5.06 N 7.07. Gereinigt wurde

I uber das Dicyclohexylammoniumsalz. Farblose Nadeln (Essigester), Schmp. 167O - 169O,

roll”, : - 7.5O + 0.5O (c = 1.5, Methanol), C3iH43N308 (585.68). Ber. C 63.57 H 7.40

N 7.18, Gef. C 63.60 H 7.52 N 7.05.

N-Ethyl-5-phenyl-isoxazolium-3’ -sulfonat (WOODWARD’S Reagenz 3) ) verkniipft I mit

II 4, zu amorphem, farblosen 111. [ CL ] g : - 4o” + 2O (c = 0.74, Methanol). C45H5,3N60.i2

(875.01). Ber. C 61.77 H 6.68 N 9.61, Gef. C 61.63 H 6.80 N 9.78.

Beim katalytischen Hydrieren van III entsteht IV, das leicht Luftoxydation erleidet und

deshalb nicht isoliert, sondern sofort oxydativ mit Kaliumhexacyanoferrat (III) zu V konden-

siert wurde. Gelbrotes Culver (Methanol/Essigester). Zers. oberhalb van 185’. [ (Y] 21

- 134’2 4O (c = 0.2, Methanol). hmax (Methanol) : 448 mu ( f = 27 600), 246 D :

mp ( c = 45 700).

C62H90Ni2020 (1323.5). Ber. C 56.27 H 6.85 N 12.69, Gef. C 56.01 H 6.99 N 12.40.

Lactonisierung van V mit Acetylimidazol/Acetylchlorid 5)--fiihrte in 25 proz.Ausbeute zu

VI. Hellrote Nadeln (Essigester/Cyclohexan), Schmp. 242O - 244O (Zers.),[ OL ] z : - 308O

t io” (c = 0.17, Methanol). imax (Methanol) : 448 rnp ( < = 25 900). 247 rnp ( c = 37 600)

C62H86Ni20i8 (1287.45). B er. C 57.84 H 6.73 N 13.06, Gef. C 58.10 H 6.97 N 12.89.

161 ’

162 No.2

L-Meval*OBZL I Sar

L-h

H-D-;al

II

+

L-Thr*OH -

;0

OCHj

I

L-Meval*OH L-Meval*OH

&ir stir

L-k L-&o

D-;al D-:a1

L-ihr dhr

d0 LO

L-leval*OBZL I Sar f

L-Pro

D-:al

L-;hr

A0

-

OCHj 0CH3

i

0

L-iteval

z&r

?A0

D-&l

L-!ihr

d0

L-Meval*OH

lar I

L-Pro

D-ial

L-ihr

d0

/ H2 0 I \ OH

IV

OCHj OCHg

V VI

No.2 163

VI wandert auf Grund seiner hydrophileren 4.6-Subsfituenten im Papierchromatogramm

(Butylacetat/iO pros.wigr.Natrium-m-kresotinat mit KresotinsBure geslttigt, i : i) vie1

langsamer als Actinomycin Ci . Wachstumshemmung bei bis zur Verdunnung

1 : 160 000 (Actinomycin Ci bis 1 : 12.8 Mill.), bei bis zur Verdunnung

1 : 320 000 (Actinomycin Ci bis 1 : 3.2 Mill.).

uber ein uns nicht zugdngliches Actinomycin K, das den gleichen Chromophor wie VI

enthalten ~011, wurde vor einiger Zeit berichtet 6) .

REFERENCES

1. H.Brockmann und F.Seela, Tetrahedron Letters 1965, 4803. -

2. Chow Shu-Wei et al., Scientia sinica c, 49 (1963).

3. R.B.Woodward, R.A.Olofson undH.Mayer, J.Amer.chem.Soc. 2, 1010 (2961).

4. H.Brockmann und H.Lackner, Naturwissenschaften (1964). 2, 384

5. H.Brockmann und J.H.Manegold, Naturwissenschaften 5& 383 (1964).

6. B.Hsu et al., Scientia sinica (1964). 2, 789