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Tina-quant T Lipoprotein (a) Gen. 2 Zur genauen und zuverlässigen Beurteilung des kardiovaskulären Risikos

Tina-quantT Lipoprotein (a) Gen. 2 Zur genauen und ... · 2 cobasT modular platform Flexible Konfigurationen für maßgeschneiderte Lösungen Flexible und intelligente Lösungen •

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Tina-quantT Lipoprotein (a) Gen. 2Zur genauen und zuverlässigen Beurteilung des kardiovaskulären Risikos

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cobasT modular platformFlexible Konfigurationen für maßgeschneiderte Lösungen

Flexible und intelligente Lösungen• VerschiedeneKonfigurationenmitmaßgeschneidertenLösun-genfürhöhereEffizienzundProduktivität

• KonsolidierungvonklinischerChemieundimmunochemischenTestsmitmehrals200ParameternzurSenkungderKostenundVerbesserungdesWorkflows

• ZukunftssicherdurcheinfacheAnpassunganverändertenDurchsatzundneueParameter

MitdercobasTmodularplatform(cobasT4000system,cobasT 6000analyzerseriesundcobasT8000modularanalyzerseries)hatRocheeinPlattformkonzeptmiteinergemeinsamenArchitekturentwickelt,dasmaßgeschneiderteLösungenfürunterschiedlicheAnforderungenanDurchsatzundTestartenerfüllt.DiecobasTmodularplatformistdaraufausgelegt,dieKomplexitätdesLaborbetriebszuverringernsowieeffizienteundkompatibleLösungenfürdieZusammenarbeitimNetzwerkzubieten.

• EinheitlichesZusammenspielvonHardware,SoftwareundRea-genziensenktdenSchulungsbedarfunderhöhtdiePersonalfle-xibilität

• KonsistenzbeidenPatientenergebnissendurcheinuniversellesReagenzkonzept

cobasT 8000 modular analyzer seriesGroßesVolumen

> 100 Konfigurationen

<c 502> <e 602> <c 701> <c 702>

cobasT 6000 analyzer seriesMittleresVolumen

7 Konfigurationen

<c 501> <e 601>

cobasT 4000 systemNiedrigesVolumen

3 Konfigurationen

<c 311> <e 411>

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43%17,3 Millionen Todesfälle

33%

5%3%2%

14%

Koronare Herzkrankheit

Schlaganfall

Hypertensive Herzkrankheit

Entzündliche Herzkrankheit

Rheumatische Herzkrankheit

Andere Herzkrankheiten

HDL LDL Mit herkömmlichem Risikoprofil werden 70% der Betroffenen identifiziert; 30% bleiben unerkannt.

HDL LDL Lp(a) HCY hs CRP Mit erweitertem Risikoprofil werden 90% der Betroffenen identifiziert; 10% bleiben unerkannt.

43%17,3 Millionen Todesfälle

33%

5%3%2%

14%

Koronare Herzkrankheit

Schlaganfall

Hypertensive Herzkrankheit

Entzündliche Herzkrankheit

Rheumatische Herzkrankheit

Andere Herzkrankheiten

HDL LDL Mit herkömmlichem Risikoprofil werden 70% der Betroffenen identifiziert; 30% bleiben unerkannt.

HDL LDL Lp(a) HCY hs CRP Mit erweitertem Risikoprofil werden 90% der Betroffenen identifiziert; 10% bleiben unerkannt.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

KardiovaskuläreErkrankungen(cardiovasculardisease,CVD)sindweltweiteinernstesundzunehmendesGesundheitsproblem.Glo-balbetrachtetverursachenCVDmehrTodesfällealsjedeandereKrankheit.DieimmensenBelastungenfürdasGesundheitssystemunddieGesellschaftsollenweiterzunehmen.LautSchätzungenwarenCVDbeispielsweiseimJahr2008für17,3MillionenTodes-fälleverantwortlich,was30%derglobalenMortalitätentspricht.1DieseZahlsollbiszumJahr2030fast25Millionenerreichen,wobeidiekoronareHerzkrankheit(KHK)undSchlaganfälledieführendenTodesursachenbeiCVDbleiben(Abb.1).1,2Dievolks-wirtschaftlichenKostenwerdenfürdasJahr2010alleinindenUSAauf444,2MilliardenUS-Dollargeschätzt.HierbeiwerdenAufwendungenfürKrankenkassen,MedikamenteundProdukti-vitätsverlustberücksichtigt.ImJahr2030solldieseZahl1BillionUS-Dollarüberschreiten.3

DerEinflussderzunehmendenCVD-FällesolltedurcheineKom-binationausFrüherkennungundrisikominderndenVerhaltenswei-senverringertwerdenkönnen.AllerdingsgibteseineklinischeNotwendigkeit,dieMengeverfügbarerDiagnoseinstrumentezurBeurteilungdesindividuellenCVD-Risikoszuerweitern.Dennetwa30%derTodesfälledurchCVDtretenbeiPatientenauf,diekeinederüblichenRisikofaktorenwieerhöhterCholesterinspiegelimSerumoderBluthochdruckzeigen.4Beispielsweisetretenüber75%allerHerzinfarktebeiPatientenmitunauffälligenSerum-Cholesterinwertenauf.5

ZahlreicheumfassendeStudienzeigen,dassdieKonzentrationvonLipoprotein(a)(Lp(a)),abernichtdieMassevonLp(a)imPlasmaeinesPatienteneinausgezeichneterundklinischnützli-cherRisikofaktorfürCVDist.6–13ErweiterteTest-Panels,dieher-kömmlicheRisikofaktorenmitwenigerbekanntenRisikofaktorenwieLp(a),HomocysteinundhochsensitivesC-reaktivesProteinkombinieren,erreicheneinebessereVorhersagekraftalsTest-Panels,dienurdieüblichenRisikofaktorenberücksichtigen(Abb.2).14SokannderEinsatzerweiterterTest-Panelsdieoptima-leAnwendungtherapeutischerOptionenbeiHochrisikopatientenermöglichen.14

Abb. 2: Bei Untersuchung herkömmlicher Risikofaktoren wie Cholesterinspiegel im Serum, Bluthochdruck, Fettleibigkeit und Rauchen bleibt ein beträchtlicher Anteil der Betroffenen (30 %) mit CVD-Risiko unerkannt.4 Bezieht man auch andere Risikofaktoren wie Lp(a), HCY und hsCRP in den diagnostischen Test-Panel mit ein, verbessert sich die Vorhersage des individuellen Risikos.14

Abkürzungen: CVD = cardiovascular disease (kardiovaskuläre Erkrankungen), HCY = Homocystein, HDL = High-Density-Lipoprotein, hsCRP = hochsensiti-ves C-reaktives Protein, LDL = Low-Density-Lipoprotein, Lp(a) = Lipoprotein (a).

Abb. 1: Weltweite Todesfälle durch kardiovaskuläre Erkrankungen im Jahr 2008 1,2

Erweiterte Panels zur Analyse von Risikofaktoren verbessern die Vorhersage kardiovaskulärer Erkrankungen 14

Todesfälle durch kardiovaskuläre Erkrankungen

„ … es ist absolut angemessen, dass Lp(a) als ein ursächlicher, unabhängiger Risikofaktor in vorhan-dene Therapiealgorithmen aufgenommen wird.“ 15

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Lp(a) als unabhängiger Risikofaktorfür kardiovaskuläre Erkrankungen

„ In einigen der früheren Studien gab es keine Assoziation zwischen Lp(a) und CVD. Dies ist möglicherweise auf ungenügende oder schlechte Assay-Qualität zurückzuführen.“ 13

SchonseitvielenJahrenistbekannt,dassLp(a)einRisikofaktorfürCVDist,abererstvorkurzemkonntenschlüssigegenetischeNach-weiseerbrachtwerden,diedievorhandenenepidemiologischenDatenstützenundeinenZusammenhangzwischenLp(a)-SpiegelundCVD-Risikozeigen(Tabelle1).11–13

Tabelle 1: Epidemiologische Nachweise für Lp(a) als ein starker, unabhängiger Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen.13

Abkürzungen: KHK = Koronare Herzkrankheit, CVD = cardiovascular disease (kardiovaskuläre Erkrankungen), Lp(a) ) = Lipoprotein (a).

Zun

ehm

ende

Evi

denz

klas

se

Art der epidemiologischen Studie Erkenntnisse und Interpretation

Metaanalyse

IndividuelleDaten •RisikofürKHKundHirnschlagerhöhtsichum13%bzw.10%mitjeder3,5-fachenErhöhungdesLp(a)-WertsimPlasma.

•DieAssoziationzwischenPlasma-Lp(a)undCVD-Risikoistkontinu-ierlichundunabhängigvonanderenRisikofaktoren.

Literaturrecherche •RelativesRisikofürKHKist30bis80%höherbeiPatientenmitPlasma-Lp(a)-Wertenimoberenvs.unterenTerzil.

Einzelstudien

ProspektiveStudien •Lp(a)istmitCVD-Risikoassoziiert,aberineinigenStudienkonntekeineAssoziationnachgewiesenwerden.

RetrospektiveFall-Kontroll-Studien •Lp(a)istmitCVD-Risikoassoziiert,aberdieSchlussfolgerungensinddurchdenretrospektivenStudienaufbaueingeschränkt.

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Genetische Nachweise für den kausalen Zusammenhang zwischen Lp(a) und CVDDieLp(a)-KonzentrationenimBlutschwankensowohlzwischenIndividuenalsauchethnischenGruppen,wobeidieSchwankun-genzwischendenethnischenGruppenüblicherweisenichtüberdasFünffachehinausgehen.13GenetischeStudienhabengezeigt,dasseingroßerTeil(70–90%)dernatürlichenSchwankunginnerhalbeinerPopulationaufdenPolymorphismusdesLPA-Genszurückzuführenist,dasfürdasApolipoprotein(a)(Apo(a))kodiert.13InjedemLp(a)-PartikelbefindetsicheinApo-(a)-Mole-kül.DieGrößejedereinzelnenApo-(a)-IsoformwirdvorallemdurchdieAnzahlderrepetitivenKringel-IV-EinheitenvomTyp2(KIV-2)bestimmt,diedarinenthaltensind(Abb.3).13,15,16Bisherwurdenmindestens34Apo-(a)-Isoformenidentifiziert,die2biszuüber40KIV-2-Einheitenenthaltenkönnen.15,17GrößereApo-(a)-Isoformen,d.h.,solchemiteinerhöherenAnzahlrepetitiverKIV-2-Einheiten,sindmitniedrigerenLebersekretionsratenunddamitauchmitniedrigerenPlasma-Lp(a)-Konzentrationenassoziiertundumgekehrt.13,15

DerbeträchtlicheEinflussdesLPA-GensaufdiePlasma-Lp(a)-Konzentrationbedeutet,dasseseinidealerKandidatfürStudienmitMendelscherRandomisierungist,mitdenenuntersuchtwird,obCVDdurchlebenslange,genetischerhöhtePlasma-Lp(a)-Kon-zentrationenverursachtwerden.15Ineinergroßangelegtengene-tischenStudie,diediePlasma-Lp(a)-KonzentrationenunddasRisikofüreinenMyokardinfarkt(MI)anüber40000dänischenPersonenmitbekanntemApo-(a)-Isoform-Genotyperforschte,wurdensteigendeHazardRatios(HR)beisteigendenPlasma-Lp(a)-Konzentrationenbeobachtet.11ImVergleichzuPersonenmiteinerPlasma-Lp(a)-Konzentrationunterdem22.PerzentillagdieHRfürMIim22.–66.Perzentilbei1,2,im67.–89.Perzentilbei1,6,im90.–95.Perzentilbei1,9undbeieinerPlasma-LP(a)-Konzen-trationüberdem95.Perzentilbei2,6.DieStudiezeigteaußerdem,dassetwa25%allerSchwankungenindenPlasma-Lp(a)-Kon-zentrationenaufdieAnzahlderrepetitivenKIV-2-EinheitenindenindividuellenApo-(a)-Isoformenzurückzuführensind.PersonenmitWertenimviertenQuartil,d.h.,mitderhöchstenGesamtan-zahlvonKIV-2-Einheiten,hattendiegeringstemittlerePlasma-Lp(a)-Konzentration,währendsolchemitWertenimerstenQuartilsowohldiehöchstemittlerePlasma-Lp(a)-KonzentrationalsauchdiehöchsteHRfürMIaufwiesen.

EineandereumfassendegenetischeStudiehatgezeigt,dassderLPA-GenlokusaufdemChromosomamstärkstenmitdemKHK-Risikoassoziiertwar.12ZweirelativhäufigeSNP(SingleNucleotidePolymorphism)-Varianten,diealsKombinationbeietwa17%derProbandenvorhandenwaren,erklärten36%derSchwankungen

indenPlasma-Lp(a)-Konzentrationen.Abhängigdavon,obsieeinzelnoderinKombinationauftraten,warensiemiteinerOddsRatiofürKHKvon1,5bzw.2,6assoziiert.

DieKorrelationzwischenerhöhterLp(a)-Partikel-Konzentration(abernichtLp(a)-Masse)unddemindiesengenetischenStudienfestgestelltenCVD-Risikomachtdeutlich,Lp(a)isteinunabhän-gigerundursächlicherRisikofaktorfürCVD.DieseErkenntnisseunterstreichenauchdenBedarfandiagnostischen,standardi-siertenTests,diedieMolaritätvonLp(a)-PartikelninnerhalbeinerProbemessenkönnen,anstattnurdiekombinierteMassederPartikelanzugeben.DiesenBedarferfülltderneueTina-quantTLipoprotein(a)Gen.2Assay.

Abb. 3: Jedes Lp(a)-Partikel besteht aus einem cholesterinreichen, LDL-artigen Kern plus einem einzelnen ApoB-100-Molekül, das wiederum über eine Disul-fidbrücke mit einem einzelnen Apo-(a)-Molekül verbunden ist. Die verschiede-nen Isoformen des Apo-(a)-Moleküls entstehen durch die genetische Variation in der Anzahl der Kringel-IV-Einheiten vom Typ 2 und haben einen großen Einfluss auf phänotypische Variationen in der Größe von Lp(a)-Partikeln und ihre Plasma-Konzentration.13,15 Die Lebersekretion großer Lp(a)-Partikel ist langsamer als die kleiner Lp(a)-Partikel, und es besteht eine negative Korrela-tion zwischen der Größe der Apo-(a)-Isoform und der Lp(a)-Konzentration im Plasma.13,15,16 Die Apo-(a)-Isoform mit der geringsten Anzahl von Kringeln ist bei heterozygoten Individuen prädominant.15

Abkürzungen: Apo-(a) = Apolipoprotein (a), ApoB-100 = Apolipoprotein B100, LDL = Low-Density-Lipoprotein, Lp(a) = Lipoprotein (a).

Struktur eines Lp(a)-Partikels

S-S

apoB100

5 410 49 48 47 4645

44

43

42

apo (a)

UnterschiedlicheAnzahlvonKringel-IV-EinheitenvomTyp2:2bis>40

LDL-artigesPartikel

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Lp(a)-Messungfür die Diagnose

beikleinenPartikeln.SomitisteinegenauereEinschätzungdesindividuellenCVD-Risikosmöglich(Abb.4).

DerEinsatzvonImmunoassayszurBestimmungderLp(a)-SpiegelinFormvonMassestattMolaritätkannauchzugrößenbedingtenVerzerrungenführen,wenn die Detektionsreagenzien emp-findlich auf die Größenheterogenität der Lp(a)-Partikel reagieren.16,18ImmunoassaysstützensichaufeinenTestkalibratormitbestimmterPartikelgröße,wobeidieAuswahlderjeweiligenLp(a)-Partikelgrößewillkürlichist.DiePartikelgrößedesgewähl-tenKalibratorskannnichtrepräsentativfüralleLp(a)-Partikel-größensein,dieineinerbestimmtenPopulationvorkommen.DeswegenkannderUnterschiedzwischenderPartikelgrößeimKalibratorundderLp(a)-PartikelgrößeineinerPatientenprobebeiTests,dieempfindlichaufdieGrößenheterogenitätvonLp(a)-Partikelreagieren,zueinerUnter-oderÜberschätzungderLp(a)-Konzentrationführen(Abb.5)

BisherwurdenDiagnosemethodensostandardisiert,dasssiedieLp(a)-SpiegelinFormvonMasseproVolumeneinheitgemes-senhaben(inmg/dL).BeidiesenMassentestsbleibtjedochdieinterindividuelleGrößenheterogenitätderLp(a)-Partikelunbe-rücksichtigt.DieskannzueinerFehlklassifizierungdesPatientenführen.16DadieMolaritätderLp(a)-Partikelundnichtihrekom-binierteMassemitdemCVD-Risikokorreliert,liefernTestsaufMassenbasisdenÄrztennichtdiegeeignetenWerte,diesiefüreineEinschätzungdesindividuellenCVD-Risikosbenötigen.16Bei-spielsweisezeigendieimvorigenAbschnittgeschildertenFakten,dasseinePerson,mitgeringerMengesehrgroßerLp(a)-Partikel,wahrscheinlicheingeringeresCVD-Risikoträgtalsjemand,dergroßeMengenkleinerLp(a)-Partikelproduziert.EinMassentestzurBestimmungdesLp(a)-SpiegelskommtbeidiesenbeidenPersonenzuähnlichenErgebnissen.EindiagnostischerTestaufLp(a)-MolaritätsbasishingegenmissteineniedrigeLp(a)-Konzen-trationbeigroßenPartikelnundeinehoheLp(a)-Konzentration

Die Messung des Lp(a)-Spiegels als Konzentration anstatt als Masse liefert Ergebnisse, die von der Größe der individuellen Partikel unabhängig sind.

Abb. 4: Das CVD-Risiko korreliert mit der Molarität der Lp(a)-Partikel und nicht mit der kombinierten Masse der Lp(a)-Partikel. Die Klassifizierung nach den Ergebnissen von Massentests kann zu einer Fehleinschätzung des CVD-Risikos führen. Beispielsweise kann eine Person mit geringen Mengen großer Lp(a)-Partikel in einem Massentest einen ähnlichen Lp(a)-Spiegel haben wie eine Person mit großen Mengen kleiner Lp(a)-Partikel, obwohl sie ein geringeres CVD-Risiko trägt.Abkürzungen: CVD = cardiovascular disease (kardiovaskuläre Erkrankungen), Lp(a) = Lipoprotein (a).

Abb. 5: Die Lp(a)-Konzentration wird in Proben mit Partikeln, die größer sind als die Partikel des Testkalibrators, eher überschätzt. In Proben mit Partikeln, die kleiner sind als im Testkalibrator, eher unterschätzt.

Größenbedingte Verzerrungen in Immunoassays, die empfindlich auf die Größenheterogenität der Lp(a)-Partikel reagieren

mg/dL nmol/L

vs.

20 mg

2 mg

3 mg 15 mg

5 mg

1

5

4 2

3

Lp(a) Überschätzung Lp(a) Unterschätzung

Patientenprobe

PatientenprobeKalibrator Kalibrator

mg/dL nmol/L

vs.

20 mg

2 mg

3 mg 15 mg

5 mg

1

5

4 2

3

Lp(a) Überschätzung Lp(a) Unterschätzung

Patientenprobe

PatientenprobeKalibrator Kalibrator

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Screeningauf erhöhtes Lp(a)

DiekürzlichvonderEuropäischenAtherosklerose-Gesellschaft(EAS)veröffentlichtenklinischenLeitlinienempfehlendasScreeningfürbestimmtePersonengruppenmitmittleremoderhohemCVD-/KHK-Risiko(Abb.6).15DieLeitlinienbesagen,dassdasScreeningnureinmalerfolgenmuss,außerindenFällen,woeineLp(a)-senkendeTherapieeingeleitetundmitwiederholtenMessungendasAnsprechenaufdieTherapieüberprüftwird.DieEmpfehlungendereuropäischenLeitliniesindinzwischenvonderinternationalenAthe-rosklerosegesellschaft(IAS)mitdemVorbehaltanerkanntworden,dassvielederfürdieEntwicklungderLeitlinieverwendetenDatenauseuropäischenPopulationenodersolchenmiteuropäischenVorfahrenstammenunddeswegenalternativeGrenzwertefürmedi-zinischeEntscheidungenbeinicht-europäischenPopulationenmehrRelevanzhabenkönnten.19AußerdemuntersuchteeinExpertengre-miumderUS-amerikanischennationalenLipidgesellschaftLp(a)undeinigeweitereneueBiomarkerfürdasCVD-RisikoundkamzuähnlichenEmpfehlungenwiedieeuropäischeLeitlinie.20DasExper-tengremiumempfahl,Lp(a)-MessungenbeibestimmtenPatientenmitKHKoderähnlichenErkrankungenodereinemmittlerenKHK-RisikoinBetrachtzuziehen.Sieempfahlen,Lp(a)-MessungenauchbeiPatienteninErwägungzuziehen,dieKHKinderFamilienanam-neseaufweisenoderbeidenenwiederkehrendeCVD-bedingteEreignissetrotzTherapieauftreten.DagegennichtbeiinBehand-lungbefindlichenPatienten,dienichtzudiesenGruppengehörenundfürdieeinniedrigesodermittleresKHK-Risikoangenommenwird.InderVergangenheitwurdedieAkzeptanzvonerhöhtemLp(a)alsunabhängigerCVD-RisikofaktordurchdasFehlendergenetischenKausalzusammenhänge(wieaufSeite5beschrieben)blockiert.AuchderVergleichvonLp(a)-Ergebnissen,diemitver-schiedenenTestmethodenermitteltwurden,wardurchmangelndeStandardisierungderDiagnosemethodenunddurchdenEinsatzverschiedenerKalibratorenbeideneinzelnenTests(EinzelheitensieheSeite6)nureingeschränktmöglich.15DieseUnsicherheitenhabendazugeführt,dassdasLp(a)-ScreeningundLp(a)-senkendeTherapienbishernurvonLipid-Spezialisteneingesetztwurden.

UmdasLp(a)-ScreeningunddieklinischeEntscheidungsfindungzuunterstützen,weistdieeuropäischeLeitlinieauchaufdieNotwen-digkeithin,Diagnosetestseinzuführen,derenErgebnisseunabhän-gigvonderGrößenheterogenitätderzahlreichenApo-(a)-Isoformensindunddiesomithochpräzise,zuverlässigundreproduzierbarsind.DieLeitlinienempfehlenauch,dassneueLp(a)-TestsvonOrganisationenwiederIFCC(InternationalFederationofClinicalChemistryandLaboratoryMedicine)zugelassenwerdensolltenundaufReferenzmaterialiensolcherOrganisationenzurückzuverfolgenseinsollten.15UndschließlichwirdinderLeitlinienochangemerkt,dassessehrwichtigist,DiagnosetestsfürLp(a)sozustandardisie-ren,dassdieLp(a)-KonzentrationeninFormvonLp(a)-Molarität(nmol/L)undnichtinFormvonLp(a)-Masse(mg/dL)gemessenundangegebenwerden,wieesinderVergangenheitderFallwar,denndieKonzentrationundnichtdieMassekorreliertmitdemCVD-Risiko.EinekürzlichveröffentlichteMetaanalysehatnocheinmalverdeutlicht,wiewichtigesist,dieKonzentrationderLp(a)-PartikelundnichtdieLp(a)-Massezumessen.DieAnalysezeigte,dassPatientenmitkleinenApo-(a)-IsoformeneinumdasZweifacheerhöhtesRisikofürKHKundHirnschlagtragen.21EineweitereprospektiveStudiewieseinesignifikanteAssoziationzwischenklei-nenApo-(a)-IsoformenundfortgeschrittenerAtherosklerosemitatherothrombotischerKomponentenach.22

1 Vorzeitige CVD*

2 Familiäre Hypercholesterinämie

3 Vorzeitige CVD und/oder erhöhte Lp(a) in der Familien anamnese

4 Wiederkehrende CVD trotz Statintherapie

5 ≥ 3 % 10-Jahresrisiko für tödliche CVD laut europäischer Leitlinie

6 ≥ 10 % 10-Jahresrisiko für tödliche und /oder nicht tödliche KHK laut US Leitlinie

„ Ausgehend von den vielen wissenschaftlichen und klinischen Erkenntnissen wird das nächste Jahrzehnt eine interessante Zeit für die Lp(a)- Forschung.“ 23

Abb. 6: Indikationen für Lp(a)-Screening bei mittlerem und hohem Risiko laut Konsensus-Papier der Europäischen Atherosklerose-Gesellschaft (EAS)15

Abkürzungen: KHK = Koronare Herzkrankheit, CVD = cardiovascular disease (kardiovaskuläre Erkrankungen), Lp(a) ) = Lipoprotein (a).* Herzinfarkt oder Schlaganfall in der Anamnese

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Tina-quantT

Lipoprotein (a) Gen. 2

DerTina-quantTLipoprotein(a)Gen.2TestvonRocheistweltweitdieersteDiagnosemethode,mitderLp(a)aufeinerkonsolidier-tenTestplattformgenauundzuverlässiggemessenwerdenkann.DieserTestistaußerdemeinedererstenMethodenaufeinerkonsolidiertenPlattform,diedieEmpfehlungenderkürzlichimKonsensus-PapierderEASveröffentlichtenklinischenLeitlinieumsetzt:EristunabhängigvondennatürlichenSchwankungeninderLp(a)-Partikelgrößeundistdaraufstandardisiert,dieLp(a)-MolaritätstattderLp(a)-Massezumessen.

Innovativer Test auf Basis etablierter TechnikNebenseinerherausragendendiagnostischenLeistungsfähigkeitweistderTina-quantTLipoprotein(a)Gen.2TestaucheineReiheweitererMerkmaleallercobasTAssaysauf,diedaraufabzielen,dieZuverlässigkeit,dieBedienerfreundlichkeitunddeneffizientenWorkflowimLaborsicherzustellen(Tabelle2).DerneueTestistkompatibelmitallenautomatisiertenklinischchemischenAnaly-sesystemenvonRochewiecobas canalyzers,COBASINTEGRATanalyzersundMODULARANALYTICS<P>Systeme.

Tabelle 2: Merkmale und Vorteile des Tina-quant Lipoprotein (a) Gen. 2 TestsAbkürzungen: Apo (a) = Apolipoprotein (a), EAS = European Atherosclerosis Society, ELISA = enzyme-linked immunosorbent assay, IFCC = International Federa-tion of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, Lp(a) = Lipoprotein (a).

Merkmale des Tests Beschreibung

Erfüllt klinische Leitlinien •ErstestandardisierteMethode,dieLp(a)-Ergebnisseinnmol/LangibtunddamitdieEmpfehlungendesKonsensus-PapiersderEASaufeinervollkonsolidiertenPlattformerfüllt.

•VollständigeNachverfolgbarkeitzumIFCC-Referenzmaterial•HervorragendeKorrelationmitderELISA-Referenzmethode,dievonProf.Marcovina,NorthwestLipidMetabolismandDiabetesResearchLaboratoriesinSeattle,USAentwickeltwurde.

Hoch präzise •WeltweitdieersteMethode,mitderLp(a)aufeinerkonsolidiertenPlatt-formgenauundzuverlässiggemessenwerdenkann.

•Standardisierungaufnmol/LliefertdierichtigenWertefürPatienten-proben;sehrgenaueErgebnissedankBestimmungderLp(a)-Konzen-trationunabhängigvonderApo-(a)-Größe.

•SehrguteGesamtpräzisionundPräzisioninnerhalbeinesDurchlaufsimBereichdesmedizinischenEntscheidungsbereichsvon75nmol/L

Effizient und kostengünstig •FürdiekonsolidiertePlattformstehenmehrals150MarkerfürdieklinischeChemiezurVerfügung,sodassmiteinemProbenröhrchenmehrereTestsdurchgeführtwerdenkönnen,wasdieDurchsatzzeitverbessertunddenProbenverlustminimiert

•EssindkeinezeitaufwendigenSchrittezurRekonstitutionerforderlich,diedieErgebnissebeeinflussenkönnen

•HoheStabilitätimGerät;KalibrierungistnurbeiWechselderReagen-zienchargeerforderlich

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Zusammenfassung

AlsweltweiteErkrankunggesehenistCVDdiehäufigsteUrsachefürMorbiditätundMortalität.AufgrundderalterndenBevölkerunginvielenLändernwirdihrEinflussnochweiterzunehmen.Etwa30%allerTodesfälledurchCVDkorrelierennichtmitdenüblichenRisikofaktorenwieerhöhterCholesterinspiegelimSerumoderBluthochdruck.DieMolaritätvonLp(a),abernichtdieMassevonLp(a),isteinunabhängiger,ursächlicherRisikofaktorfürCVD.DiekürzlichvomKonsensus-PapierderEASveröffentlichteklinischeLeitlinieempfiehlteinLp(a)-ScreeningbeiPatientenmitmittleremoderhohemCVD-Risiko.

DieLp(a)-KonzentrationenineinerPopulationweisenbeträchtli-chenatürlicheSchwankungenauf,undauchdieLp(a)-Partikel-größedereinzelnenPatientenvariiert.DieseVariantenimLp(a)-PhänotypwerdengrößtenteilsdurchPolymorphismenimLPA-Genverursacht,dasfürdasProteinApo(a)kodiert.DieverschiedenenApo-(a)-IsoformenenthalteneineunterschiedlicheAnzahlvonrepetitivenKIV-2-Einheiten.EinehöhereAnzahlvonKIV-2-Einhei-tenproduziertgrößereLp(a)-PartikelinkleinerenMengen,dieimVergleichzukleinenLp(a)-Partikelnwenigeratherogensind.

DieGrößenheterogenitätderLp(a)-Partikelwarbishereinetech-nischeHerausforderungfürdiediagnostischenMessungenderLp(a)-Konzentration.FrühereLp(a)-Testswarendaraufausgelegt,dieErgebnisseinFormvonMasse(mg/dL)anstattvonMolarität(nmol/L)anzugeben.AberdieMolaritätundnichtdieMassevonLp(a)korreliertmitdemCVD-Risiko,sodassdieErgebnissevonMassentestsnichtdafürgeeignetsind,PatientennachCVD-Risikozuklassifizieren.

PatientenmiteinerhohenAnzahlkleinerLp(a)-PartikelkönnenähnlicheLp(a)-MassenergebnisseaufweisenwiePatientenmiteinerniedrigenAnzahlgroßerLp(a)-PartikelundtragentrotzdemeinhöheresCVD-Risikoundumgekehrt.Immunoassays,dieemp-findlichaufdieGrößenheterogenitätderLp(a)-Partikelreagieren,neigendazu,dieErgebnissejenachGrößederalsKalibratorfürdenTestgenutztenLp(a)-Partikelzuüber-oderzuunterschätzen.DiekürzlichveröffentlichenEAS-Leitlinienbetonen,wiewichtigesist,dassAssaysnichtaufdieunterschiedlichenLp(a)-Partikel-größenreagierenunddasssiedaraufstandardisiertsind,diePlasma-Lp(a)-WerteinFormvonMolaritätundnichtMasseanzu-geben.DerTina-quantTLipoprotein(a)Gen.2TestistweltweitdieersteMethode,mitderLp(a)aufeinervollkonsolidiertenTestplattformgenauundzuverlässiggemessenwerdenkann.DieserTestistaußerdemeinerderErsten,derdieEmpfehlungendesKonsensus-PapiersderEASumsetzt:ErreagiertnichtaufdienatürlichenSchwankungeninderApo-(a)-GrößeundistaufdieMolaritäten-Einheit(nmol/L)standardisiert.NebenderErfüllungallerneuerenklinischenLeitlinienweistderTina-quantTLipo-protein(a)Gen.2TestaucheineReiheweitererMerkmaleundVorteileallercobasTAssaysaufwiehervorragendeundzuverläs-sigeDiagnoseperformanceundhoheStabilitätundGeschwindig-keitfüreineneffizientenWorkflowimLabor.

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