Trombofilias Primarias y Sec Und Arias

8/4/2019 Trombofilias Primarias y Sec Und Arias

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INTEGRANTES:

Karla Sosa Herrera, Antonio Daz Domnguez, Hernn GmezCruz, Agustn Garca Canl.


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TROMBOFILIASTROMBOFILIAS

Diversas condicionesgenticas, adquiridaso ambas a la vez, quepredisponen adesarrollar trombosis.
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Trombofilias

Es la tendencia de un individuo a latrombosis

son un conjunto de alteracionesheterogneas de las cuales sedistinguen dos categoras:

Primarias (Hereditarias) Secundarias (Adquiridas)


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Trombofilias primarias

OMS Tendencia genticamentedeterminada al tromboembolismoVenoso


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Historia TrombofiliasHereditarias


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Trombofilias Primarias(Hereditarias)

En estas el trastornoclnico tiene unabase gentica,

algunos ejemplosson: Dficit de AT-III

(Desactiva enzimas

de la coagulacin) Dficit de Protena C

(Lleva a coagulacinexcesiva)


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Trombofilias Primarias(Hereditarias)

Dficit de Protena S (lleva a uncoagulacin excesiva)

Disfibrinogenemia (Alteracin funcional

del fibringeno el cual evita laagregacin, Raras)

Niveles elevados de Factor VIII (Cofactorde la cascada de coagulacin)


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Trombofilias Secundarias(Adquiridas)

Son estados de hipercoagulabilidadasociada a circunstancias clinico-patologicas que condicionan un

mayor riesgo trombtico en elindividuo

Sndrome anti-fosfolipidos

Aumento de Factor VIII Sndromes mieloproliferativos

(Trombocitemia Esencial)

Neoplasias


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La mutacin delfactor VTrombosis arteriales

Alteraciones alsistema de AT-IIITrombosis venosas


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Las trombofilias primariasdebido a su naturaleza son

diagnosticadas en la niez Tratamiento de por vida, con

frmacos Antifibrinoltico

Anticoagulante

Antiagregante

Ah es donde reside la

importancia del diagnostico


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CID: Coagulacin ExtravascularDiseminada

Generacin Excesiva de trombina Consumo de Factores de Coagulacin y

Plaquetas

Hemorragias

Trombosis obstructivas de la

microcirculacion Necrosis


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Factores que favorecenformacin de Trombina

Directos Endgenos: Clulas malignas,

Neutrofilos

Exgenos: venenos de serpiente

Indirectos: Alteracin del endotelio tisular

(libera FT) Virus Bacterias

Inmunoclempejos


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Situaciones clnicasrelacionadas a CID

Sepsis / infeccin severa(principalmente por bacteriasGram -)

Trauma severo, sobre todo deencfalo por liberacin de

fosfolpidos Destruccin de rganos

(pancreatitis severa) Fallo heptico severo Reacciones inmunolgicas o

txicas severas (picaduras deserpiente, reaccionestransfusionales, rechazo detrasplante, reaccin a drogas)


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ETIOLGIA

Tendencia determinada

genticamente adesarrollar trombosis.

El defecto hereditarioms frecuente es laresistencia a la protena Cactivada (RPCa).


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Las principales trombofilias hereditarias, podranLas principales trombofilias hereditarias, podrandividirse en dos grandes grupos:dividirse en dos grandes grupos:


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Dficit de AntitrombinaDficit de AntitrombinaIIIIII

El dficit gentico se hereda de formaautosmica dominante.

Se debe sospechar deficiencia de AT-III en individuos con historia detrombosis ocurrida antes de los 40aos de edad sin factores

predisponentes evidentes, en casos detrombosis familiar o recurrente o encasos de resistencia al tratamiento

con heparina


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Puede ser adquirido en ciertascircunstancias clnicas; sepsis,coagulacin intravascular diseminada,

enfermedad respiratoria progresiva,insuficiencia heptica, sndromenefrtico, ingesta de estrgenos,

anticonceptivos orales, embarazo,durante el tratamiento con l-asparginasa y heparina.


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Tipos de Dficit de ProtenaTipos de Dficit de ProtenaCC


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Dficit de Protena SDficit de Protena S

Protena vitamina k dependiente que

acta como cofactor de la protena C.

Se sintetiza en el hepatocito, en las

clulas y en las plaquetas.

Se transmite de forma autosmica

dominante.


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Perodo neonatal, embarazo, enfermedadheptica, CID, episodios inflamatorios,

episodio trombtico agudo. Tratamiento con anticoagulantes orales,

Lasparraginasa,estrgenos.


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Tipos de Dficit de ProtenaTipos de Dficit de ProtenaSS

R i i l


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Resistencia a laprotena Cactivada (RPCa)

La RPCa debida a la mutacin del

Factor V es la causa ms frecuente de

trombosis en los pases occidentales

Esta mutacin causa un Factor V conactividad procoagulante normal pero

resistente a la accin de la PCa.

El defecto por si solo incrementa de 5

a 20 veces el riesgo de trombosis alargo plazo, pero dar lugar a

fenmenos trombticos cuando se

agrega otro factor, como ingesta de

anticonceptivos orales, ciruga,

embarazo, traumatismos odeficiencias de protenas C, S o AT-III,

lo que indica que las trombosis tienen

una causa multifactorial y no son el

resultado de un defecto aislado


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LABORATORIOLABORATORIO

Hemograma completo con frotis yreticulocitos, -bioqumica srica

con funcin renal, heptica, LDH,orina y sedimento

Tiempo de Protrombina (TP),

Tiempo de tromboplastina parcialactivada (TTPA), Tiempo deTrombina (TT), Fibringeno


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CARACTERISTICAS DE LASTROMBOFILIASHEREDITARIAS


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Tambin conocido como sndrome Hughes osndrome anticardiolipina.

Se caracteriza por la aparicin de trombosis arepeticin (tanto venosas como arteriales o depequeo vaso), morbilidad en los embarazos(abortos o prdidas fetales recurrentes) y

alteraciones hematolgicas (trombocitopenia oanemia hemoltica), asociados a la presencia de Ac

El sndrome antifosfolipdico(SAF)es considerado una enfermedadautoinmunitaria, se caracteriza por lapresencia de anticuerpos

antifosfolpidos autorreactivos (aFL),los cuales reconocen protenasplasmticas especficas que poseenafinidad por los fosfolpidos aninicos,particularmente el anticoagulantelpico (AL) y anticuerposanticardiolipina (AAC).1

1. Articulo en lnea Sndrome Antifosfolipdo por Inmaculada Calvo Penads
http://images.google.com.mx/imgres?imgurl=http://www.profesores.ucv.cl/eduardocaamano/cursos/Deretraba/imagenes/MujerEmbarazada.jpg&imgrefurl=http://www.profesores.ucv.cl/eduardocaamano/u02-a02.htm&usg=__b85GBomQDs6Gz6Mt9Nq77ocn1O0=&h=900&w=733&sz=157&hl=es&start=3&um=1&itbs=1&tbnid=tgpQWZkKoKve8M:&tbnh=146&tbnw=119&prev=/images?q=mujer+embarazada&um=1&hl=es&tbs=isch:1


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Mecanismos patognicos del sndrome antifosfolipdico (SAF)

Inicialmente los anticuerpos antifosfolipdicos (AAF) interfieren con la cascada de lacoagulacin y se unen a clulas endoteliales y plaquetas, lo que favorece la respuestainmune y liberacin de citoquinas proinflamatorias. No obstante se considera queexiste un segundo mecanismo que desencadena el fenmeno trombtico y da lugar al

SAF. 2GPI: Beta 2 glicoprotena I; FT: Factor tisular; AT III: antitrombina III.


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Manifestaciones Clnicas

Trombosis

PerdidasFetales

Trombocitopenia
http://images.google.com.mx/imgres?imgurl=http://fetal-scan.com/images/imgApoyo_TF_4.jpg&imgrefurl=http://fetal-scan.com/terapia_fetal.asp?tema=3&usg=__i9YMNsQiHCcpXqIwvQ_8dyCXWBM=&h=428&w=401&sz=20&hl=es&start=10&um=1&itbs=1&tbnid=VqOPXFVzD22C4M:&tbnh=126&tbnw=118&prev=/images?q=perdida+fetal&um=1&hl=es&sa=N&tbs=isch:1http://images.google.com.mx/imgres?imgurl=http://www.portalesmedicos.com/imagenes/publicaciones_2/0902_plaquetas_purpura_trombocitopenica/PTI_PTT_trombocitopenia.jpg&imgrefurl=http://www.portalesmedicos.com/publicaciones/articles/1424/2/Plaquetas.-Enfermedades.-Purpura-trombocitopenica&usg=__J0A7fA5IrlyeZSVdd0qocPPwo3k=&h=244&w=333&sz=23&hl=es&start=1&um=1&itbs=1&tbnid=nIK6Ea1vD9GFLM:&tbnh=87&tbnw=119&prev=/images?q=trombocitopenia&um=1&hl=es&sa=N&tbs=isch:1http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Blood_clot_diagram-es.png


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Anticuerpos Anticardiolipinas IgG y/o IgM (aCL)

En ttulos medios o altos (>40 U o > de 99thpercentil), en dos o ms determinaciones separadas

al menos por 6 semanas medidas por el mtodo deELISA para los Ac Anticardiolipina dependientes de la 2 glicoproteina 1. Anticoagulante Lpico (AL)

Presente en plasma en 2 o ms ocasiones separadasal menos por 6 semanas detectado acorde a las guasde la Sociedad Internacional de Trombosis yHemostasia.

3. Journal of Thrombosis and Haemostasis 2006; 4:295-306


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Diagnstico

Anticardiolipina Isotipos Ig G e Ig M - - - - Tcnica de ELISA

Anticoagulante Lpico TTPA (Tiempo parcial de Tromboplastina)

Tiempo de CaolndRVVT (Prolongacin del tiempo del veneno de vbora deRussel)

Deteccin1. Demostrar un alargamiento de un T. de coagulacindependiente de fosfolpidos

2. Incapacidad de corregir el T. de Coagulacin mediante lamezcla con plasma normal

3. Correccin del tiempo aadiendo un exceso de fosfolpidos4. Exclusin de otras coagulopatas.

3. Journal of Thrombosis and Haemostasis 2006; 4:295-306


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Hiperhomocisteinemia

La homocistena es unaminocido procedente dela dieta y del catabolismode las protenas. Laelevacin en plasma de

las concentraciones dehomocistena es un factor

de riesgo independientede enfermedadcardiovascular.

Asociacin hiperhomocistinemia conmayor riesgo trombtico

Mutacin MTHFR C677T, sustitucin dealanina por valina, se produce unenzima con menor actividad (30-40%menos en heterozigtos, y 60-70%menos en homozigtos)

Mutacin MTHFR A1298C, sustitucinde glutamico por alanina, se produceun enzima con menor actividad (30-40% menos en homozigtos)

Deficiencias vit B6, vit. B12, folatos,dao renal crnico, tabaco, frmacos.

Determinacin mediante PCR de lamutacion MTHFR

Determinacin enzimoinmunoanlisisde homocisteina


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Pruebas realizadas en el


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Pruebas realizadas en elestudio de

hipercoagulabilidad

Tiempode

protombina

APTT

APTT-anticoagula

nte

lpico

Anticoagulantel

pico

IgGanticadiolipina

IgManticardiolo

pina

IgGanti-B2-

glicoproteina

IgManti-B2-teina

PCantignica PScoagulativa PSantignicalibre

ResistenciaalaPC Homocisteina Polimorfismo20210protombina FactorVLeiden MutacionMTHFRC677T

FactorVIII


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