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(Aus der Abteilung ftir Krebsforschung des Staatlichen Instituts ffir experimentelle Therapie in Frankfurt a.M. -- Direktor: Geheimrat Prof. Dr. R. Otto.) t?ber das Vorkommen yon d (--)-Glutaminsiiure in Tumorproteinen. II. Von Carl Dittmar. (Eingegangen am 21. Oktober 1939.) In einer frtiheren Mitteilung 1 berichteten wir fiber die Isolierung von Glutaminss aus Proteinen yon Jensen.Sarkomen. Rous-Sarkomen and aus Hfihnermuskulatur. Die t)r~parate hatten alle die normale optische Drehung der physiologischen l(-~)-Glutaminsiiure. Entgegen den Angaben yon KSgl und Erxleben ~ war also in den Tumorproteinen keine d (--)-Glutamins~ure nachweisbar. Wir haben nun durch Salz- si~urehydrolyse aus den Proteinen einer l~eihe anderer Tiertumoren Glutaminss als Chlorhydrat isoliert und fanden dabei ffir die reinen Pr~parate folgende Sehmelzpunkte und optisehen Drehungen (ber. auf Glutamins~ure) : Schmelzpunkt Opt. Drehung (Cr Benzpyren-Mi~usesarkom ..... 206 ~ ~- 29,9 ~ M~usesarkom 179 ........ 204 ~ ~,- 22,2 ~ M~usechondrom 72 ........ 205 ~ -+ 26,2 ~ M~usecarcinom 5er-Fischer .... 204 ~ ~- 24,3 ~ Ratten-Jensen-Sarkom, Nekrosen 203 ~ ~- 19,6 ~ Ratten.Jensen-Sarkom, frisch . . . 208 ~ ~- 32,0 ~ Rattenmusku]atur ........ 208 ~ ~ 32,0 ~ Reine Glutaminsiiure ....... 209 ~ ~ 32,1 ~ Wir kSnnen also die Angaben K6gls fiber das Vorkommen yon d(--)-Glutamins~ure in bestimmten Tumorproteinen besti~tigen. Nut seheint dies keine ffir Tumoreiwei~ spezifisehe und daram fiir alle Tu- morarten gfiltige Eigenschaft zu sein, dean reines nekrosefreies Material aus Jensen- und Rous-Sarkomen ergab naeh der Hydrolyse keine d (--)-Glutaminsi~ure, w~hrend die 1)roteine bzw. ihre Abbauprodukte aus den Nekrosen yon Jensen-Sarkomen der Drehungsverminderung (~- 19,6 o gegen ~ 32,0 ~ naeh auch d (--)-Glutamins~ure enthalten mfissen. Die fibrigen Tumorarten, bei denen eine Trennung zwischen frischem und nekrotischem Material nicht mSglich war, ergaben Glutamin- s~urepri~parate, die je nach den] Gehalt des Ausgangsmaterials an Nekrosen eine mehr oder weniger verminderte optische Drehung zeigten; Glutamins~ure aus dem relativ ~rischen Gewebe der Benzpyrensarkome enthielt z. B. nur eine geringe Beimischung der d-Form. Es handelt sich also um eine Erscheinung, die nicht mit der malignen Entartung der Zelle

Über das Vorkommen von d(−)-Glutaminsäure in Tumorproteinen. II

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Page 1: Über das Vorkommen von d(−)-Glutaminsäure in Tumorproteinen. II

(Aus der Abteilung ftir Krebsforschung des Staatlichen Instituts ffir experimentelle Therapie in Frankfurt a.M. - - Direktor: Geheimrat Prof. Dr. R. Otto.)

t?ber das Vorkommen yon d (--)-Glutaminsiiure in Tumorproteinen. II.

Von Carl Dittmar.

(Eingegangen am 21. Oktober 1939.)

I n einer frtiheren Mit tei lung 1 ber ichte ten wir fiber die Isol ierung von Glu taminss aus Pro te inen yon Jensen .Sarkomen . Rous -Sarkomen a n d aus Hf ihnermuskula tur . Die t)r~parate h a t t e n alle die normale optische Drehung der physiologischen l ( -~)-Glutamins i iure . En tgegen den Angaben yon KSgl und Erxleben ~ war also in den Tumorpro te inen keine d ( - - ) -Glu tamins~ure nachweisbar. Wir haben n u n durch Salz- si~urehydrolyse aus den Pro te inen einer l~eihe anderer T ie r tumoren Glutaminss als Chlorhydrat isoliert und fanden dabei ffir die re inen Pr~para te folgende Sehmelzpunkte und optisehen Drehungen (ber. auf Glutamins~ure) :

Schmelzpunkt Opt. Drehung (Cr Benzpyren-Mi~usesarkom . . . . . 206 ~ ~- 29,9 ~ M~usesarkom 179 . . . . . . . . 204 ~ ~,- 22,2 ~ M~usechondrom 72 . . . . . . . . 205 ~ -+ 26,2 ~ M~usecarcinom 5er-Fischer . . . . 204 ~ ~- 24,3 ~ Ratten-Jensen-Sarkom, Nekrosen 203 ~ ~- 19,6 ~ Ratten.Jensen-Sarkom, frisch . . . 208 ~ ~- 32,0 ~ Rattenmusku]atur . . . . . . . . 208 ~ ~ 32,0 ~ Reine Glutaminsiiure . . . . . . . 209 ~ ~ 32,1 ~

Wir kSnnen also die Angaben K6gls fiber das Vorkommen yon d ( - - ) - G l u t a m i n s ~ u r e in be s t immten Tumorpro te inen besti~tigen. N u t seheint dies keine ffir Tumoreiwei~ spezifisehe und d a r a m fiir alle Tu- mora r t en gfiltige Eigenschaft zu sein, dean reines nekrosefreies Material aus Jensen- u n d Rous -Sarkomen ergab naeh der Hydrolyse keine d (--)-Glutaminsi~ure, w~hrend die 1)roteine bzw. ihre Abbauproduk te aus den Nekrosen yon Jensen-Sarkomen der Drehungsverminderung (~- 19,6 o gegen ~ 32,0 ~ naeh auch d ( - - ) -Glu tamins~ure en tha l t en mfissen. Die fibrigen Tumorar ten , bei denen eine T r e n n u n g zwischen frischem und nekrot ischem Material n icht mSglich war, ergaben Glu tamin- s~urepri~parate, die je nach den] Gehalt des Ausgangsmater ia ls an Nekrosen eine mehr oder weniger verminder te optische Drehung zeigten; Glutamins~ure aus dem re la t iv ~rischen Gewebe der Benzpyrensarkome enthie l t z. B. nu r eine geringe Beimischung der d-Form. Es handelt sich also um eine Erscheinung, die nicht mi t der malignen Entartung der Zelle

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i m Zusammenhang steht, sondern die erst bei ihrem nelcrotischen Zer/all eintritt, ob auch bei normalen Ze]len etwas Derartiges beobaehtet werden kann, wird noeh untersucht. Es besteht die M6glichkeit, dab bakterielle Prozesse d~ffir verantwortlich sind, ebenso gut k~nn jedoch die optische Umlagerung auch durch alas Freiwerden yon bestimmten Fermcnten bei der Nekrose der Zellen verursaeht werden. So beriehtet Heinsen 3 fiber die Isolierung yon raeemischem Arginin aus dem Autolys~t yon Rinder- nieren, Kutseher 4 land racemisches Arginin bei der Trypsinverdauung yon Fibrin und Cathcart 5 bei der Spaltung des koagulierten Blutserums dutch Milzprotease, ws Morizawa e in Kulturen yon Proteus vulg. naeh Zusa tz yon d-Arginin eine Raeemisierung dieser Aminoss nachweisen konnte.

Literaturverzeichnis. 1 Dittmar, Z. Krebsforsch. 49, 397 (1939). - - ~ K6gl, F., u. H. Erxleben, Hoppe-

Seylers Z. 258, 57--95 (1939). - - 3 Helnsen, Hoppe-Seylers Z. 239, 162 (1936). - - 4 Kutscher, ttoppe-Seylers Z. 28, 90 (1899). - - 5 Cathcart, J. o~ Physiol. 32, 299 (1905). - - ~ Morizawa, Act~ Scho]ae reed. Kioto 7, 339 (1925) - - Chemik.-Ztg 1926 II, 777.

Mitteilung des Reichsausschusses fiir Krebsbek~impfung. Der Vorsitzende des Reichsausschusses, Geheimrat Prof. Dr..Borst,

hat fo]gende Herren als Mitglieder in den wissensehaftlichen Ausschul~ berufen :

Prof. Dr. H. 2'uchs, Chefarzt der staatlichen Fr~uenklinik Danzig. Prof. Dr. Kirschner, Direktor der Chirurgisehen Universit~tsklinik

Heidelberg. Prof. Dr. Runge, Direktor der Universit~ts-Frauenklinik Heidelberg.