SERUM AUGENTROPFENUNVERZICHTBARE BLUTKOMPONENTE IN DER

AUGENHEILKUNDEAUGENHEILKUNDE

STEPHAN KAMINSKIUNIV. KLINIK FÜR AUGENHEILKUNDE UND OPTOMETRIE

AKH WIEN

HORNHAUT

• EINZIGARTIG WEIL AVASKULÄR UND DURCHSICHTIG

• DAUERND UMWELTEINFLÜSSEN DAUERND UMWELTEINFLÜSSEN AUSGESETZT

• EPITHEL SCHÜTZT DIE HORNHAUT UND MUSS LAUFEND ERNEUERT WERDEN-EIN LEBEN LANG

TRÄNENFILM EIGENSCHAFTEN

• MECHANISCHE

• OPTISCHE

• ANTIMIKROBIELLE

• NUTRITIVE • NUTRITIVE

• Lipidfilm 0,1µm

• Wässrige Phase

• Muzinöse Phase

• Epithelzellen

Tränenfilm - Aufbau:

7µm

ERNÄHRUNG DER AUGENOBERFLÄCHE

• 90% DES NÄHRSTOFFBEDARFES WIRD DURCH DAS KAMMERWASSER GEDECKT (GLUKOSE, ELEKTROLYTE UND AMINOSÄUREN)

• FÜR DIE AUGENOBERFLÄCHE SIND • FÜR DIE AUGENOBERFLÄCHE SIND ZUSÄTZLICH HÖHERMOLEKULARE PROTEINE ERFORDERLICH

ERNÄHRUNG DER HORNHAUT

• FIBRONEKTIN UND WACHSTUMSFAKTOREN SIND ERFORDERLICH, DIE MIT HILFE DER WÄSSRIGEN PHASE DES TRÄNENFILMES DIE OBERFLÄCHE ERREICHEN, UM DIE OBERFLÄCHE ERREICHEN, UM DIE PROLIFERATION, MIGRATION UND DIFFERENZIERUNG DER EPITHELIEN VON HORN-UND BINDEHAUT ZU UNTERSTÜTZEN

ERNÄHRUNG DER HORNHAUT

• FIBRONEKTIN: BEEINFLUSST ZELLADHÄSION

• SUBSTANZ P, EGF, bFGF: WIRKEN PROLIFERATIV UND ANTIAPOPTOTISCH �FÖRDERN DIE WUNDHEILUNGFÖRDERN DIE WUNDHEILUNG

• VITAMIN A VERHINDERT DIE PROGRESSION EINER KERATOCONJUNCTIVITIS SICCA ZUR SQUAMÖSEN METAPLASIE, FÖRDERT DIE DIFFERENZIERUNG DER BINDEHAUTEPITHELZELLEN

ERNÄHRUNG DER HORNHAUT

• IM RAHMEN ENTZÜNDLICHER PROZESSE WERDEN ZUSÄTZLICH PROTEASEN, LACTOFERIN, SERUM IgA, ANDERE IMMUNGLOBULINE UND IMMUNGLOBULINE UND KOMPLEMENTFAKTOREN ABGEGEBEN

TRÄNENMANGEL

• REDUKTION DER EPITHELIOTROPHEN FAKTOREN BZW. EIN MANGEL DER WÄSSRIGEN PHASE FÜHRT ZU EINER STÖRUNG DER INTEGRITÄT DER STÖRUNG DER INTEGRITÄT DER HORNHAUTOBERFLÄCHE � EROSIO

• BEI PERSISTENZ� STERILES ULKUS�HORNHAUTPERFORATION

TROCKENES AUGE IST EINE MULTIFAKTORIELLE ERKRANKUNG DER TRÄNENFILM- UND AUGENOBERFLÄCHE, BEI DER ALS SYMPTOME UNBEHAGEN, SEHSTÖRUNGEN UND EIN INSTABILER TRÄNENFILM AUFTRETEN UND DIE MIT EINER SCHÄDIGUNG DER MIT EINER SCHÄDIGUNG DER AUGENOBERFLÄCHE EINHERGEHEN KANN. SIE WIR VON EINER ERHÖHTEN OSMOLARITÄT DES TRÄNENFILMS UND VON ENTZÜNDUNGEN DER AUGENOBERFLÄCHE BEGLEITET. DEWS 2007

SOSDSYMPTOMATIC OCULAR SURFACE DISEASE

• KLASSISCHE SICCA (SYMPTOME UND KLINIK)– ADDE (AQUEOUS-DEFICIENT DRY EYE)

– EDE (EVAPORATIVE DRY EYE)

• SYMPTOMATISCHE LIDERKRANKUNG• SYMPTOMATISCHE LIDERKRANKUNG– MDG (MEIBOM DYSFUNKTION)

– ANTERIORE BLEPHARITIS

• SYMPTOMATISCHE KONJUNKTIVITIS UND KERATITIS– ZB.:INFEKTIÖS, ALLERGISCH

SICCA

SJÖGREN SYNDROM

• Trockene Bindehaut / Dry Eyes

(positive Befunde: Schirmer Test, Aufrisszeit, Bengal RosaFärbung, Impressionszytologie)

• Trockene Augen - Subjektiv

• Xerostomie (Sialographie, Speicheldrüsenszintigraphie, Lippenbiopsie)

Xerostomie (subjektiv) • Xerostomie (subjektiv)

• Rheumafaktoren positiv: Ro(SSA) und /oder La(SSB)

• Sonstige Trockene Schleimhäute

• Gelenksbeschwerden, Muskelrheuma

• Xerophthalmie: Primäres Sjögren Syndrom,

• Xerostomie: Sekundäres Sjögren Syndrom ;

• 5 Faktoren Positiv: Sjögren Syndrom

NON SJÖGREN

• PRIMÄRE TRÄNENDRÜSEN DYSFUNKTION– ALTERSBEDINGT

– CONGENITALE ALACRIMIE

– FAMILIÄRE DYSAUTONOMIE

• SEKUNDÄRE TRÄNENDRÜSENDYSFUNKTION• SEKUNDÄRE TRÄNENDRÜSENDYSFUNKTION– SARKOIDOSE

– LYMPHOM

– AIDS

– GVHD

– CHIRURGISCHE ENTFERNUNG, DEINERVATION

NEUROTROPHE ULZERATIONEN

NON SJÖGREN

• OBSTRUKTION DES TRÄNENDRÜSENGANGES– TRACHOM– VERNARBENDES PEMPHIGOID– ERYTHEMA MULTIFORME– VERBRENNUNG/ VERÄTZUNG– VERBRENNUNG/ VERÄTZUNG

• REFLEKTORISCHE HYPOSEKRETION– KONTAKTLINSEN– DIABETES– NEUROTROPHE KERATITIS– FACIALIS SCHADEN– SYSTEMISCHE MEDIKAMENTE

PEMPHIGOID und VERÄTZUNG

SUBJEKTIVE BESCHWERDEN

• TROCKENHEIT

• KRATZEN

• BRENNEN

• JUCKREIZ

• FREMDKÖRPERGEFÜHL

• SELTEN

• BEI BELASTUNG

• REVERSIBEL

• DAUERND

• FREMDKÖRPERGEFÜHL

• MÜDIGKEIT

• SPASMEN

• DRUCK

• VERKLEBT

• VISUSMINDERUNG

ANAMNESE

• OPHTHALMOLOGISCHE VORGESCHICHTE

• KONTAKTLINSEN• ALLERGIE• GVHD

• LUPUS• ROSACEA• STOFFWECHSEL• TRAUMATISCH• NEUROLOGISCH• GVHD

• AIDS• SJÖGREN• GELENKE• TOXISCH (NIKOTIN,

LÖSUNGSMITTEL, REIZSTOFFE)

• NEUROLOGISCH• PSYCHE (SPANNUNG,

NERVOSITÄT,DEPRESSION, STRESS)

• EXO FAKTOREN• FLÜSSIGKEITSAUFNAHME

UNTERSUCHUNGEN

• SPALTLAMPE

• TRÄNENMENISKUS

• FLUORESCEIN

• SENSIBILITÄT

• LIPID INTERFERENZ

• OSMOLARITÄT

• BENGAL ROSA UND LISSAMINE GRÜN • SENSIBILITÄT

• NICHT INVASIVER BUT

• LIPCOF NASAL UND TEMPORAL

LISSAMINE GRÜN

• FARNKRAUTTEST

FLUORESZEINFÄRBUNG

• Keratitis punctata superficialis

Filamente

Sjögren-SyndromObere limbale Keratokonjunktivitis

LISSAMINE GRÜN

HORNHAUTSENSIBILITÄT

• MIT WATTETUPFER VON DER SEITE

• COCHET-BONNET ÄSTHESIOMETER

BENGALROSA FÄRBUNG

FIRST LINE BEHANDLUNGBENETZUNG

• DIE MEISTEN PHARMAZEUTISCHEN PRODUKTE ERZIELEN NUR EINE VOLUMENSUBSTITUTION

• KEINE EPITHELIOTROPHE WIRKUNG• KEINE EPITHELIOTROPHE WIRKUNG

• AUSNAHMEN: VITAMIN A, HYALURONSÄURE

• OPERATIVE SANIERUNG HAT IMMER EINE INFAUSTE PROGNOSE!!!

NATÜRLICHE BENETZUNGSMITTEL

• SPEICHEL

• KOLOSTRUM

• SERUM

�BEI AUTOLOGER GEWINUNG NICHT ALLERGEN�BEI AUTOLOGER GEWINUNG NICHT ALLERGEN

�GUTE BENETZENDE EIGENSCHAFTEN

�VISKÖS

�WACHSTUMSFAKTOREN, VITAMINE, IMMUNGLOBULINE

SERUM AUGENTROPFEN

• 1984 ERSTMALS VON FOX BESCHRIEBEN

• TSUBOTA ZEIGTE SPÄTER DASS SERUMAUGENTROPFEN :

– WENIGER TOXISCH ALS PHARMAZEUTISCHE – WENIGER TOXISCH ALS PHARMAZEUTISCHE BENETZUNGSMITTEL

– EPITHELIOTROPH AUFGRUND DER WACHSTUMSFAKTOREN UND VITAMINE

SERUM AUGENTROPFEN

TRÄNE SERUM

pH 7,4 7,4

OSMOLALITÄT 298±10 296

EGF(NG/ML) 0,2-3 0,5

TGF-β (NG/ML) 2-10 6-33

VITAMIN A (MG/ML) 0,02 46

LYSOZYM (MG/ML) 1,4±0,2 6

SlgA (µG/ML) 1.190±904 2

FIBRONEKTIN (µG/ML) 21 205

Human corneal epithelial cells after 2 hours' incub ation with (A) hypromellose 0.3% and (B) 50% serum drops.

Poon A C et al. Br J Ophthalmol 2001;85:1188-1197

©2001 by BMJ Publishing Group Ltd.

HERSTELLUNG

PRÄPARATIONSPARAMETER BESCHRIEBENE VARIANTEN

GERINNUNGSPHASE 0-120 MIN

ZENTRIFUGALKRAFT 1500 -5000 RPM

ZENTRIFUGATIONSDAUER 5-20 MIN

VERDÜNNUNG 10-100%

DILUENS 0,9%NaCl, BSS, CHLORAMPHENICOL

AUFBEWAHRUNG EINMALOPHTHIOLEN,FLASCHEN, SCHLAUCHSEGMENTE

LAGERUNG -20°C BIS +4°C

EINFLUSS DER ZENTRIFUGALKRAFT AUF DIE KONZENTRATION VON EGF

UND TGF-β1 IN pg/mlJEWEILS 10 SPENDER

ZENTRIFUGATION EGF TGF-β1

TSUBOTA 1500 RPM, 5 MIN 510±80 33200±6800

GEERLING 4000 RPM, 15 MIN 802±155 6029±2517

TGF β1 VERMINDERT DIE PROLIFERATION VON HORNHAUTEPITHELZELLEN3000 G, 15 MIN IM AKH

HERSTELLUNG

• AUFKLÄRUNG

• EINVERSTÄNDNIS

• HBV, HCV, HIV UND LUES SEROLOGIE

• BLUTPRODUKT >SOP > HERSTELLUNGSERLAUBNIS IST ERFORDERLICH

HERSTELLUNG UND STABILITÄT

• KONZENTRATION VON EPITHELIOTROPHEN FAKTOREN IST BEI z.B. STEVENS JOHNSON SYNDROM PATIENTEN GLEICH HOCH WIE BEI NICHT AUTOIMMUN ERKRANKTEN PATIENTEN NICHT AUTOIMMUN ERKRANKTEN PATIENTEN MIT TROCKENEM AUGE Phasukkijwatana et al. Curr Eye Res

2011;36:775-81

• AUTOLOGE SERUM TROPFEN SIND BIS ZU 6 MONATEN STABIL BEI -20°C

RANDOMIZED DOUBLE-BLIND CLINICAL TRIAL OF AUTOLOGOUS SERUM (20%) VERSUS ARTIFICIAL TEARS IN DRY EYE SYNDROMEURZUA et al. CURRENT EYE RESEARCH 2012 (37), 684-688

PRÄPARATIONSBEDINGUNGEN

A 52 year old female with OCP, bilateral KCS, and l eft PK. Bilateral epitheliopathy was secondary to KCS. (A) and (B) show right and left e yes respectively.

Poon A C et al. Br J Ophthalmol 2001;85:1188-1197

©2001 by BMJ Publishing Group Ltd.

KONTAMINATION

• VERSCHIEDENE STUDIEN HABEN EINE KONTAMINATION DER SERUMFLASCHEN NACHWEISEN KÖNNEN.

• KONTAMINATIONSRATE VON 1.7-54 %• KONTAMINATIONSRATE VON 1.7-54 %

• UNABHÄNGIG VON DER KONZENTRATION (20-100%)

• KEINE INFEKTION AM AUGE AUFGETRETEN

KONTAMINATION

KONTAMINATION

• KLEBSIELLA UND STAPH EPIDERMIDIS WURDEN AM HÄUFIGSTEN NACHGEWIESEN

• SELTEN FUNGI

�PRÄ APPLIKATION: INOKULATION BEIM �PRÄ APPLIKATION: INOKULATION BEIM PROBENZUG? AUFBEWAHRUNG BEI FALSCHER TEMPERATUR?

�POST APPLIKATION: VERUNREINIGUNG DER ÖFFNUNG ODER DES VERSCHLUSSES

KOMPLIKATIONEN

• SELTEN

• IMMUNKOMPLEXABLAGERUNGEN BEI SEHR HÄUFIGER ANWENDUNG MÖGLICH

• HORNHAUTINFILTRAT• HORNHAUTINFILTRAT

• MIKROBIELLE KERATITIS

� EHER DURCH VORHANDENE RISIKOFAKTOREN VERURSACHT

PLATELET-RICH PLASMA vs. SERUM AT

• DIE KONZENTRATION VON TGF β1, TGF β2, VITAMIN A UND FIBRONECTIN IST ÄHNLICH IN BEIDEN ZUBEREITUNGEN

• DIE EGF KONZENTRATION IST IM PRP HÖHER• DIE EGF KONZENTRATION IST IM PRP HÖHER

• KIM et.al. (Jpn J Ophthalmol 2012;56:544-50) WIESEN MIT PRP EINE SCHNELLERE HEILUNG VON PERSISTIERENDEN EPITHELDEFEKTEN NACH

ALLOGENE PRÄPARATE

• PRINZIPIELLER VORTEIL:

– IN GROßEN MENGEN VORHANDEN

– UNTER STANDARTISIERTEN BEDINGUNGEN PRODUZIERTPRODUZIERT

• NABELSCHNURBLUT

• PLASMA

• HUMANALBUMIN

• THROMBOZYTENLYSAT

ALLOGENE SERUM -AT

• WENN HERSTELUNG VON EIGENSERUM NICHT MÖGLICH IST: – VIRÄMIE

– SCHLECHTER AZ– SCHLECHTER AZ

– KEINE EINWILLIGUNG

• AUFGRUND EINER GERINGEN ANZAHL VON STUDIEN IST ES UNKLAR, OB ALLOGENE SERUM AUGENTROPFEN GLEICH EFFEKTIV UND VERTRÄGLICH SIND WIE AUTOLOGE.

ZUSAMMENFASSUNG

• AUTOLOGE SERUM AUGENTROPFEN SIND EIN UNVERZICHTBARER BESTANDTEIL IN DER BEHANDLUNG DES TROCKENEN AUGES

• SERUM –AT ERHALTEN DIE VITALITÄT DES • SERUM –AT ERHALTEN DIE VITALITÄT DES HORNHAUTEPITHELS BESSER ALS UNKONSERVIERTE, PHARMAZEUTISCHE TRÄNENERSATZMITTEL

ZUSAMMENFASSUNG

• SERUM –AT FÖRDERN DIE MIGRATION UND PROLIFERATION VON HORNHAUTEPITHELZELLEN UND DIE DIFFERENZIERUNG VON BINDEHAUTEPITHELZELLENBINDEHAUTEPITHELZELLEN

• STANDARDISIERUNG DER HERSTELLUNG SOLLTE VORANGETRIEBEN WERDEN UM STUDIEN ZUR ANWENDUNG VERGLEICHBAR ZU MACHEN