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(-)RNA Viren
WS 2008/2009 Ruth Brack-WernerMolekulare Virologie
Viren mit einzelsträngigem, segmentiertem RNA-Genom in Negativstrang-Orientierung
Familien Bekannter Vertreter
Orthomyxoviridae Influenzavirus
Bunyaviridae Hantaanvirus
Arenaviridae Lassavirus
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Zoonosen
Krankheiten und Infektionen, die natürlicherweise
zwischen Wirbeltiere und Menschen übertragen werden
können. Erreger können von Insekten übertragen
werden.
Definition der” World Health Organization”
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Minus-Strang RNA Viren
Gemeinsamkeiten•Einzelstrang RNA Genom mit negativer Polarität;
•RNA muss erst umgeschrieben werden (transkribiert)
werden, bevor sie zur Synthese von Proteinen verwendet
werden kann.
•Genome kodieren für eine RNA-abhängige RNA
Polymerase, die für die Synthese von mRNAs und für die
Replikation des viralen Genoms verantwortlich ist.
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Expression und Replikation von viralensegmentierten (-) Strang RNA Genome
3’ 5’RNA-Genom (-)
mRNA (+)
Transkription
5’ 3’RNA (+)
3’ 5’
Expression
Replikation
Translation
RNA-Genom (-)
Protein
C 3’5’
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Expression und Replikation von viralenambisense Genomsegementen
3’ 5’RNA-Genom (-)
mRNA (+)
Transkription
5’ 3’RNA (+)
3’ 5’
Translation
RNA-Genom (-)
Protein
ReplikationTranslation
mRNA (+)C3’ 5’
C 3’5’ ORF1
ORF 2
Intergenic sequences
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„Stehlen“ von 5‘Cap-Strukturen von zellulären mRNAs (Cap-Snatching)
5’Ende der mRNA
Die CAP-Struktur spielt eine essentielle Rolle
1. Splicing der mRNA;
2. Export der mRNA aus dem Zellkern;
3. Translation der mRNA;
4. Schutz der mRNA vor Abbau
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WS 2008/2009 Ruth Brack-WernerMolekulare Virologie
„Capping“ bei Orthomyxo-, Bunya- und Arenviren
http://pathmicro.med.sc.edu/mhunt/RNA-HO.htm
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Orthomyxoviridae
Ortho:
“ Echt, richtig” (im Gegensatz zu Paramyxoviren)
Myxo:
“Schleim”
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Humanpathogene Beispiele aus der Familie der Orthomyxoviridae
Familie Genus WirtInfluenzavirus A Mensch, Vogel,
S�ugetiere (u.a.Schwein, Pferd)
Influenzavirus B Mensch, RobbenInfluenzavirus C Mensch,
SchweinThogotovirus † bertragung
durch Zecken aufS�ugetiere;
Orthomyxo-viridae
Isavirus Lachs1;1Verursacht infektiöse Anämie der Lachse
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Fields Virology 4th edition, 2002, Chapter 41, Lippincott, Williams and Wilkins, 2002 Fig. 46-1
Orthomyxoviridae: Aufbau der Viruspartikel
100*
Ungefähre *Anzahl Moleküle pro Virion (Influenza A)
1000*
500*
20-60*
3000*
130-200*
Je 30-60*
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Orthomyxoviridae(elektronen mikroskopische Aufnahme)
Unterschiedliche Grössen und Formen von Influenzaviren (pleomorph).
Sphären: 50-120 nm DurchmesserFilamente: 20 nm Durchmesser; 200-300 (bis zu
3000!) nm lang
www.influenzacentre.org/ images.htm
Segment L�nge (kB) ProteineGes. mRNA Name Berechn.
MW (kD)Funktion
1 2,341 2,320 PB2 85,72 2,341 2,320 PB1 86,53 2,233 2,211 PA 84,2
Polymerase
4 1,778 1,757 HA 61,5 Anheftung an undFusion mitWirtszelle; Haupt-AntigeneDeterminante
5 1,565 1,540 NP 56,1 Bindet an RNA:Umschaltung zw.mRNA/GenomSynthese
6 1,413 1,392 NA 50,1 Neuraminidase;AntigeneDeterminante
7 1,027 1,005 M1 27,7 Matrix
0,315 M2 11,0 H+ Kanal
8 0,890 0,868 NS1 Regulationsfaktor;hemmt zellul.mRNA Prozess.u. IFN Antwort
0,395 NS2 14,2 Kernexport vonRNPs
Genomsegmente des Influenza A Virus
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Membranproteine der Orthomyxoviridae:Generelle Merkmale
Fields Virology 4th edition, 2002, Chapter 46, Lippincott, Williams and Wilkins, 2002 Fig. 46-6
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Hämagglutinin-Trimer
Hämagglutinin-Trimer
16 verschiedene Antigen-Typen
Anheftung des Virusan die Zellmembran
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Sialylsäuren dienen als Rezeptoren für die Anheftung von Orthomyxoviren
http
://w
ww
.bm
e.jh
u.ed
u/~k
jyar
ema/
mon
osac
char
ides
/nat
ural
%20
sial
ic%
20ac
ids/
natu
ral%
20si
alic
_aci
ds.h
tm
Haüfigste Form der Sialylsäure beim Menschen
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Sialylsäuren sind weitverbreitet auf Zelloberflächen
http
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Proteine der Orthomyxoviren:Hämagglutinin (HA)
(1) Kontakvermittlung zwischen Wirtszelle und Virus:
Binden an Sialyl-Säuren auf Zelloberflächenmoleküle;
(2) Freisetzung der Nukleokapside im Zellinneren:Vermittelt nach pH-abhängiger Konformationsänderung die Fusion
der Virus-Membran mit der Endosomen-Membran.
(3) Haupt-Antigen des Virus:Erkennung durch neutralisierende Antikörper verhindert Bindung
des Virus an zelluläre Rezeptoren.
(4) Verschiedene Subtypen: 16 HA Subtypen des Influenza A virus; unterschiedliche
Antigenität, Aminosäuresequenzen, Rezeptorerkennung und
Spaltbarkeit durch Proteasen.
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Proteolytische Aktivierung von HA:Spezifität der Spaltregion für Wirts-Proteasen
bestimmt Pathogenität von Volgel-Influenzaviren.
Horimoto T and Kawaoka Y. 2005. Nature Reviews Microbiology 3, 591-600.
(z.B. Furin)
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Proteine der Orthomyxoviren:Neuraminidase (NA)
(1) Abspaltung von Sialyl-Säure Resten; • Verhindert in infizierten Zellen die Anheftung des Virus an der
Zellmembran und fördert damit die Freisetzung des Virus;
• Verhindert Verkleben der Viruspartikel?
• Fördert Transport des Virus durch die Mucin-Schicht am
Epithel des Atmungstraktes.
(2) Virus-Antigen;
(3) Verschiedene Subtypen.
9 NA Subtypen des Influenza A virus;
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Proteine der Orthomyxoviren:Neuraminidase (NA)
Influenza Virus adhäriertan Flimmerepithelzelle
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Proteine der Orthomyxoviridae:M2
Fields Virology 4th edition, 2002, Chapter 46, Lippincott, Williams and Wilkins, 2002 Fig. 46-13
(1) Tetramer
(2) Ionenkanal (H+)
(3) Reguliert pH Wert in der
unmittelbaren Virusumgebung:• Ansäuerung des Virusinneren im
Endosom => Freisetzung der
Nukleokapside
• Verhindert pH-bedingte
Konformationsänderungen von
HA
Amantadin
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Proteine der Orthomyxoviren:Matrixprotein (M1)
(1) Stablisiert die Lipidhülle;
(2) Wechselwirkungen: • untereinander;
• mit den nach innen gerichteten Teilen der Lipidproteine (HA,
NA,M2);
• mit den Nukleokapsiden.
(3) Fördern die Verpackung der Nukleokapside in die
entstehenden Viruspartikel.
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Proteine der Orthomyxoviren:Nukleokapsid (NP)
(1) RNA Bindung (reich an Argininen);
(2) Beteiligung am Import der Nukleokapside in den Kern
(NLS).
(3) Reguliert RNA Synthese: Wichtig für die Umstellung von
mRNA Synthese auf die Genomreplikation.
(4) Beteiligt an der Wirts-Spezifität;
(-)RNA Viren
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Proteine der Orthomyxoviren:Polymeraseproteine (PB1,PB2,PA)
(1) RNA-abhängige RNA polymerase: Hetero-trimerer
Proteinkomplex;
(2) Assoziiert mit den Enden der Genomsegmente;
(3) Jedes Protein hat Kernlokalisationssignale;
(4) Funktionen der einzelnen Proteine: • PB2: Herstellung des Primers für die mRNA Synthese (“cap
snatching”);
• PB1: Polymeraseaktivität, Elongation;
• PA: Wichtig für die Synthese der Virusgenome; spielt
möglicherweise eine Rolle für die Primer-unabhängige Initiation
der cRNA (+) bzw. vRNA (-) Synthese.
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Proteine der Orthomyxoviren:Polymerase Proteine sind ein Teil des
Ribonukleoproteins (RNP)
(-)RNA Viren
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Proteine der Orthomyxoviren:PB1 RNA-abhängige RNA Polymerase
Avian/human
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Proteine der Orthomyxoviren:PA: „Cap“ Snatching; Endonuklease
Avian/human
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Proteine der Orthomyxoviren:PA: Replikation der viralen Genome?
Avian/human
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Proteine der Orthomyxoviren:NP: Nukleoprotein; Umhüllung der RNA
Avian/human
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Proteine der Orthomyxoviren:Nichtstrukturproteine (NS1; NS2/NEP)
(1) NS1:• Bisher nur in infizierten Zellen nachgewiesen;
• Hemmt Kernexport und Splicing von zellulären mRNAs;
• Verhindert die Expression von Interferongenen und die
Aktivierung von NF-kappaB.
(2) NS2 (= NEP: Nuclear export protein): • Export der Nukleokapside aus dem Zellkern in das Zytoplasma;
• In geringer Kopienzahl im Viruspartikel nachweisbar;
(3) Weitere Nichtstrukturproteine:• PB1-F2 (Influenza A); akkumuliert in Mitochondrien; induziert
Apoptose.
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Influenza mRNA Synthese durch den viralen Polymerasekomplex
(PB1,PB2,PA)
Principles of Virology, 2004. Flint SJ, Enquist LW, Racaniello VR,Skalka AM, 2nd edition. ASM Press. Fig. 6.11.
1
2
34
5
6
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Proteine der Orthomyxoviridae:NS2 = Nuclear Export Protein
Fields Virology 4th edition, 2002, Chapter 46, Lippincott, Williams and Wilkins, 2002 Fig. 46-21
Nukleokapsid
1 = CRM1
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Influenzavirus mRNA Synthese:Splicing
Segment 7 Segment 8
RF +1
Fields Virology 4th edition, 2002, Chapter 46, Lippincott, Williams and Wilkins, 2002 Fig. 46-9 Fields Virology 4th edition, 2002, Chapter 46,
Lippincott, Williams and Wilkins, 2002 Fig. 46-14
RF 0RF 0
RF +1
Principles of Virology, 2004. Flint SJ, Enquist LW, Racaniello VR,Skalka AM, 2nd edition. ASM Press. Appendix Fig. 9
1. Anheftung; Endozytose;pH ca. 5
2. Membranfusion; Freisetzung der Nukleokapside
3. Import der Nukleokapside in den Zellkern
4.-6. Virale mRNA synthese, splicing, Export der mRNA i.d. Zytoplasma
7. Synthese von HA, NA, M2 am ER
8.-9. Synthese der anderen Protein im Zytolasma
10. Import von PA,PB1,PB2 und NP in d. Kern;
11.-12. Synthese d. +RNA Matritze und -RNA Genome
10b. Import von von M1 und NS in den Kern; Zusammenbau d. Nukleokapside
14. Export in d. Zytoplasma
15.-16. Einbau von HA, NA und M2 in die Zellmembran;
17.-18. Assoziation der Nukleokapside mit Hüllproteine über M1.
19. Abknospung des Virus.
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The reservoir of influenza A viruses. The working hypothesis is that wild aquatic birds are the primordial reservoir of all influenza viruses for avian and mammalian species. Transmission of influenza has been demonstrated between pigs and humans (solid lines). There isextensive evidence for transmission between wild ducks and other species, and the five different host groups are based on phylogenetic analysis of the nucleoproteins of a large number of different influenza viruses. (From Fields Virology, 4th ed, Knipe & Howley, eds, Lippincott Williams & Wilkins, 2001, Fig. 47-3.)
Hauptreservoir für Influenzavirus A:Wild-lebende Wasservögel
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Endemie, Epidemie, Pandemie: Definitionen
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Influenzavirus A,B oder C
7MenschSporadisch, eher harmlos
C
8MenschEpidemienB
8Mensch Tier
Pandemien Epidemien
A
Genom-segmente
WirtVerbreitungVirustyp
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Voraussetzungen für eine Pandemie
1) Neues humanpathogenes Virus
2) Großteil der Bevölkerung nicht immun
3) Leicht von Mensch zu Mensch übertragbar⇒ Infektionsketten möglich
Indexpatient
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Genetische Variabilität des Influenzavirus
(1) Antigenic Shift:
Neusortierung von Segmenten in Wirten die mit zwei
verschiedenen Influenzavirustypen infiziert sind.
(2) Antigenic Drift:
Langsamere Veränderung des Virus durch Mutationen in
vorhandenen Genen;
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Influenza / Rekombination
Bei gleichzeitigerInfektion einer Zellemit zwei verschiedenenInfluenza-Viren könnenGenom-Segmenteausgetauscht werden.
Es entstehen neuerekombinante Viren mitveränderten antigenenEigenschaften, gegen die in der menschlichenPopulation keinerleiImmunität besteht.
Hämagglutinin Neuraminidase
Influenzavirus A Ausbrüche:
HA, NA, PB1
HA, PB1
Horimoto T and Kawaoka Y. 2005. Nature Reviews Microbiology 3, 591-600.
Erwerb von Gensegmenten aus Vogelviren(->Antigenic shift)
Direkte Übergang eines Vogelvirus auf den Menschen (-->Antigenic drift)
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Vogelgrippe Erkrankungen und Todesfälle
Stand 14.1.09: 394 gemeldete Fälle (weltweit), davon 248 Tote (63%)
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Influenza / Symptomatik
1. Plötzlicher Beginn nach kurzerInkubationszeit (1-3 Tage)
2. Hohes Fieber (bei Kindern >39°C)mit Kältegefühl
3. Schweres Krankheitsgefühl(Kopf-, Muskel-, Gliederschmerzen)
4. Symptome des gesamten Respirationstrakts(Schnupfen, Husten, Sputumproduktion)
5. Langdauernde Rekonvaleszenz(über Wochen Leistungsschwäche)
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Vogelgrippe Erkrankungen und Todesfälle
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Influenza / Diagnosik
Klinische Diagnose:Hohe Treffsicherheit in Epidemiezeiten
Labordiagnose:1. Nachweis viraler Antigene
(Immunfluoreszenz oder Enzymtestim Nasensekret, schnell)
2. Nachweis viraler RNA mittels PCR(im Rachenspülwasser, 1-2 Tage, teuer)
3. Züchtung aus Rachenspülwasser (zur Charakterisierung des Virus)
4. Antikörper-Titeranstieg gegen InfluenzaA oder B Nukleoprotein(2. Serum nach 10-14 Tagen, für Akut-diagnostik zu langsam)
(-)RNA Viren
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Prophylaxe und Therapie der Influenza A Infektion mit Amantadin
(1) Wirkungsweise: Blockert M2 Ionenkanal(2) Resistenz durch ein bis wenige Mutationen; (H5N1 Isolate
aus Thailand u. Vietnam resistent gegen Amantadin)
(3) Pharmakologie:• Gute orale Resorption; • Maximaler Serumspiegel: 2-4 Std.• Maximaler Gewebespiegel: 48 Std• Halbwertszeit: 20 Std.
(4) Effektivität:• Prophylaxe: Verhindert in 70-80% d. Fälle Erkrankungen • Therapie: Fiebersenkung: 50%. Verkürzung der Krankheit um 1-
3 Tage.
(5) Nebenwirkungen (7-33%)• ZNS: verminderte Alkoholtoleranz; Halluzinationen, Angst,
Schlaflosigkeit; • Durchfall
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Prophylaxe und Therapie der Influenza A Infektion mit Neuraminidase Inhibitoren
(1) Medikamente:• Zanamivir-Spray (Relenza TM); nur lokal anwendendbar.• Oseltamivir-Tabletten (= Tamiflu TM)
(2) Resistenz durch ein bis wenige Mutationen.
(3) Effektivität:• Nur zur Prophylaxe: Gabe vor Auftreten der Krankheit bzw.
innerhalb von 48 Stunden nach Krankheitsbeginn. • Verhindert in 70-80% d. Fälle Erkrankungen • Erste Fälle von resisten Viren traten in zwei an Vogelgrippe
erkrankten vietnamesischen Mädchen auf.
(4) Nebenwirkungen• Übelkeit: 12%; • Erbrechen: 2.5%.
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Influenza / Impfempfehlung
Alle Personen > 60 Jahre
Personen mit Herz-, Lungenerkrankungen
Immunsupprimierte
Medizinisches Personal
Menschen mit häufigem Kontakt zu grossenund/oder wechselnden Personengruppen
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Problem bei der Impfstoffherstellung gegen Influenza: Resistenz gegen welchen Stamm?
http://www.vaccineinfo.net/immunization/vaccine/influenza/index.shtml
Herstellung eines Impfstoffes gegen Influenza
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Impfstoffherstellung gegen Influenza
Gambotta A. et al., 2008, Lancet 371.
Impfstoffe gegen Grippe
(1) Zwei Typen:• Inaktiviertes Virus (Spritze) • Attenuiertes Virus (Nasen-Spray)
(2) Jeder Impfstoff enthält zwei Influzenza A Virus Typen (je nach den zur Zeit vorherrschenden Typen und ein Influenza Virus B Typ.
http://www.cdc.gov/flu/protect/keyfacts.htm
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Zusammenfassung der Merkmale von Orthomyxoviren
1. Viruspartikel mit Lipidhülle; HA vermittelt Anheftung und Fusion mit der Zellmembran der Wirtszelle ;
2. Einzelstrang RNA Genom mit negativer Orientierung; 8 (7) Genomsegmente
3. mRNA Synthese und Replikation des Genoms im Zellkern
4. mRNA Synthese : “cap-snatching”; Splicing.
5. Genetische Variabilität durch Austausch von Gensegmenten (antigenic shift) und Mutation einzelner Gene (antigenic drift).
6. Vögel bilden ein Reservoir für Influenza A. Direkte Übertragung des Vogelvirus auf den Menschen möglich.
7. Therapie und Prophylaxe:
• Antivirale Wirkstoffe: Amantadin, Tamiflu;
• Impfstoff.
(-)RNA Viren
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Ga ttung Tier -Vektor Human-Pathog eneVertreter (Beispiele)
Or thob unya-virus
M�cken; Califo rnia-Enc epha litisVi rus;La-Cross e-Virus;Tahynav irus
Phleb ovirus M�cken,Sand fliegen
Ri ft Valley Fever VirusSand fly Fev er Vi rus
Nairovirus CCH F-Vi rusHan tav irus Nag etiere Han taanv irusS in N omb re
Vi rusSeou l Vi rus P uuma laVi rus
Tospov irus1 Thysano pter a Keine: Pf lanzenv iren
Bunyaviren
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/2/2f/Thysanoptera.jpg
(-)RNA Viren
WS 2008/2009 Ruth Brack-WernerMolekulare Virologie
Aus Molekulare Virologie, Modrow S, Falke D, Truyen U, 2. Auflage;
Abb. 16.6, S. 344
Bunyaviridae: Aufbau der Viruspartikel
(-)RNA Viren
WS 2008/2009 Ruth Brack-WernerMolekulare Virologie
Aus Molekulare Virologie, Modrow S, Falke D, Truyen U, 2. Auflage;
Tab. 16.7, S. 347
Bunyaviridae: Proteine
(-)RNA Viren
WS 2008/2009 Ruth Brack-WernerMolekulare Virologie
Bunyaviridae: Replikationszykus
Schnell replizierende Viren (6h)
(1) Zelleintritt• Hantavirus-Rezeptor: Integrine mit ß3-Kette;
• Aufnahme über Rezeptor-vermittelte Endozytose
• Freisetzung der Nukleokapside durch pH-abhängige
Membranfusion
(2) Replikation: • Ausschliesslich im Zytoplasma;
• mRNA Synthese in Nukleokapsiden;
• mRNAs haben “Cap” aber kein polyA-Schwanz
• Umschalten von Transkription auf Replikation durch
Bindung von N-Protein an die RNA (verhindert Capping)
(-)RNA Viren
WS 2008/2009 Ruth Brack-WernerMolekulare Virologie
Aus Molekulare Virologie, Modrow S, Falke D, Truyen U, 2. Auflage;
Abb. 16.7, S. 344
Bunyaviridae: Transkription, Translation und Genomreplikation
Hantaanvirus
(-)RNA Viren
WS 2008/2009 Ruth Brack-WernerMolekulare Virologie
Aus Molekulare Virologie, Modrow S, Falke D, Truyen U, 2. Auflage;
Abb. 16.7, S. 344
Bunyaviridae: Transkription, Translation und Genomreplikation
Phlebovirusvirus
(-)RNA Viren
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Zelluläres sekretorisches System
http://www.microscopy.fsu.edu/cells/celldigestion/celldigestion.html
fig.cox.miami.edu/~cmallery/ 150/cells/sf5x8b.jpg
(-)RNA Viren
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Bunyaviridae:Replikationszyklus/Zusammenbau
Zusammenbau und Ausknospung an Bestandteilen des
zellulären sekretorischen Systems; • G-Polyprotein wird im rauhen ER synthetisiert
• Co-translationelle Spaltung von G in G1 und G2 und
Glykosylierung;
• Transport von G1 und G2 zum Golgi-Komplex (erfordert G1
+ G2) und Retention;
• Ausknospung der Viren in Vesikel; Lipidhülle des Virus
stammt von intrazellulären Membranen des Golgi-Apparats
ab
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Humanpathogene Bunyaviren
Hantavirus
Hantavirus
Phlebovirus
Orthobunya-virus
Genus
durch Urin und Kot von infizierten Tieren
Deer mouseHantavirus pulmonary syndrome
Sin Nombre Virus
durch Urin und Kot von infizierten Tieren (Einatmen von Aerosolen)
Koreanische Feldmaus
Hemorrhag. Fieber m. nephro-pathischem Syndrom (HFRS)
Hantaanvirus
Mückenstiche oder Aerosole von infizierten Tieren
KüheFieber, Kopf-schmerzen, Myalgien, Photophobie
Rift Valley Fever Virus
MückensticheNagetiere, Kaninchen
EncephalititsCalifornia Encephalitis Virus
ÜbertragungTierreservKrankheitVirus
(-)RNA Viren
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http://www.cdc.gov/Ncidod/diseases/hanta/hps/noframes/phys/printtechsection.htm
Humanpathogene Bunyaviren: Hantaaviren
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Kurzatmigkeit Kurzatmigkeit ((im im spspääteren Lauf der teren Lauf der KrankheitKrankheit))
ÜÜbelkeitbelkeit//ErbrechenErbrechenHustenHusten
HalswehHalswehGelenkschmerzenGelenkschmerzenMuskelschmerzenMuskelschmerzenSchnupfenSchnupfenSchwindelSchwindelFieberFieberSeltenSeltenKann vorkommenKann vorkommenHHääufigufig
Hantavirus Pulmonary SyndromeHantavirus Pulmonary Syndrome
Clinical PresentationClinical Presentation
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Hemorrhagisches Fieber mit nephropathischem Syndrom
• Inkubationszeit durchschnittlich 1-2 Wochen;
• Plötzliches hohes Fieber, Frösteln, Muskelschmerzen; Können
mit Kopf- und Rückenschmerzen verbunden sein.
• Hemorrhagische Symptome: punktförmige Blutungen in d.
Augenbindehaut und in Schleimhautbereichen (30% d. Fälle)
• Blutdruckabfall (Schockzustände in 15% d. Fälle; können tödlich
verlaufen);
• Bei Normalisierung des Blutdrucks verminderte Nierenfunktion;
• Überwindung der Krankheit wird durch verstärkte Urinbildung (3-
6 l/Tag) eingeläutet
• Normalisierung der Elektrolytwerte kann bis zu 3 Monate
andauern.
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Ge nus Gruppe Human-PathogeneVertreter(Beispi ele)
Tier -Res ervoirs
Ge ograp hischeVerbreit ung
Ly mphozyt �reCho rio-mening itisVi rus (LCMV)
Ratt en,M�use
Europa, Amerika(Nord- und S�d),Asien
Altwelt-Viren
Lassav irus Ratt en,M�use
West- Afrika:Nige ria, L iberia,Gu inea, Sier raLeone
Ju ninvirus Ratt en,M�use
Argent inien
Gu anar itovirus Ratt en,M�use
Venez uela
Machup oviren Ratt en,M�use
Bolivien
Arena-virus
Neuw elt-Viren
Sab iav irus Ratt en,M�use,Fleder maus
Bras ilien
Arenaviridae
(-)RNA Viren
WS 2008/2009 Ruth Brack-WernerMolekulare Virologie
Aus Molekulare Virologie, Modrow S, Falke D, Truyen U, 2. Auflage;
Abb. 16.8, S. 344
Arenaviridae: Aufbau der Viruspartikel
http://pathmicro.med.sc.edu/mhunt/arenavirus%20tacaribe.jpg
“Arena”: Partikel sehen “sandig” aus, aufgrund von inkorportierten Ribosomen
Arenaviridae Proteine
Bindet Zn 2+ RING-Finger Motiv
???11Z
RNA; WeiterePartner unbek.
Nicht bekanntNukleokapsidRNA-abhäng. RNAPolym.
180-250L
GP1, NP,andereGP2 Moleküle(Bildung von Homo-Tetramere
N-GlykosyliertMembran; Trans-Membran Domäne; N-term. Domäne nach aussen
Fusion mitZellmembran
35GP2
GP2N-GlykosyliertMembranassoziiert; Spitze desStachels
Zellkontakt40-46GP1
Vorläufer vonGP1 und GP2
GPC
Virale genomische RNA
Kann phosphoryliert werden
NukleokapsidHaupt Nukleokapsid-Protein
60-68NP
Interaktions-partner
Modifi-zierung
Lokali-sation im Virion
FunktionGrössekD
Protein
(-)RNA Viren
WS 2008/2009 Ruth Brack-WernerMolekulare Virologie
Genus Gruppe Human-PathogeneVertreter(Beispiele)
Krankheit
Lymphozyt�reChorio-meningitisVirus (LCMV)
LeichteGrippe-�hnlicheErkrankung
Altwelt-Viren
LassavirusJuninvirusGuanaritovirusMachupoviren
Arena-virus
Neuwelt-Viren
Sabiavirus
Hemor-rhagischesFieber
Arenaviridae verursachte Krankheiten bei Menschen:
(-)RNA Viren
WS 2008/2009 Ruth Brack-WernerMolekulare Virologie
Lassa Fieberht
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Tierreservoir)
Rattenart
Inkubationszeit: bis zu 3 Wochen;Krankheit: hämorrhagisches FieberSymptome: hohes Fieber, Halsschmerzen, Rachen-
entzündung, Schleimhautblutungen, Hepatitis, Encephalitis
Mortalität 15-20%
(-)RNA Viren
WS 2008/2009 Ruth Brack-WernerMolekulare Virologie
Unterschiede:Viren mit einzelsträngigem, segmentiertem RNA-Genom in
negativstrang-Orientierung
ZellmembranGolgi-MembranZellmembranAusknospung
ZellkernZytoplasmaZytoplasmaReplikationsort i.d. Zelle
neinjaneinArboviren*
8nein
3nur Phleboviren
2ja
GenomsegmenteAmbisense Segm.
551Gattungen
InfluenzaviridaeBunyaviridaeArenaviridae
*Arboviren: Arthropod borne viruses
(-)RNA Viren
WS 2008/2009 Ruth Brack-WernerMolekulare Virologie
Gemeinsamkeiten:Viren mit einzelsträngigem, segmentiertem RNA-Genom in
negativstrang-Orientierung
Behüllt;
Segmentierte Genome;
RNA-abhängige RNA Polymerase;
Cap-Snatching
Tier-Reservoirs