Viren und Bakterien

Das Virus

Das Bakterium

Aufbau der Influenza-Viren

Hämagglutinin (H)

Neuraminidase (N)

Ionenkanal M2

11 Proteine auf 8 RNA-Segmenten:

- Hämagglutinin (H)- Neuraminidase (N)- M2-Ionenkanal- NS1, PB1 ...

Nomenklatur

Vermehrung von Influenza-

Viren

1) Adsorption und Endozytose2) Uncoating3) Replikation und

Proteinsynthese4) Budding

1) Adsorption und Endozytose

- körpereigenen Proteasen spalten das HämagglutininH1: eine SpaltstelleH5: drei Spaltstellen

- Hämagglutinin bindet an NeuraminsäureH1 bindet an andere Neuraminsäure als H5

→ Verteilung der Proteasen und der Neuraminsäuren im Gewebe bedingen die Gewebespezifität

- Endozytose (Aufnahme des gesamten Virus)

Neutralisierende Antikörper binden das Hämagglutinin

2) Uncoating

- Verschmelzung von Endosom und Lysosom→ Ansäuerung (pH sinkt)

- Niedriger pH-Wert bedingt Konformationsänderung im Hämagglutinin.Das Hämagglutinin verbindet Virus und Zelle („Harpune“).

- weitere Konformationsveränderung bedingt Annäherung und Verschmelzung von Virus- und Zellmembran

Angriffspunkt von Amantadin

3) Replikation und Proteinsynthese

- Virus-RNA (8 RNA-Segmente) wird in den Zellkern transportiert und mittels viruseigener RNA-abhängiger-RNA-Polymerase (PB 1)

repliziert.

- Virus-RNA wird durch Ribosomen der Zelle in Virusproteine translatiert.

- Viruseigene Proteine (NS 1) hemmen die Translation körpereigener Proteine.

- Neu synthetisierte H, N und M2 werden an die Zelloberfläche transportiert.

4) Budding

- Neue Viren knospen an der Zelloberfläche aus

- Neuraminidase spaltet Neuraminsäuren an der Zellmembran→ Freisetzung der Viren→ Hemmung der Reinfektion der bereits befallenen Zelle

Angriffspunkt der Neuraminidasehemmer

Veränderung des Virus

Symptome

- plötzlicher Krankheitsbeginn - ausgeprägtes Krankheitsgefühl im ganzen Körper - hohes Fieber bis 40 Grad Celsius mit Schüttelfrost - Kopfschmerzen, Müdigkeit, Gliederschmerzen, Augentränen - trockener Husten

- Appetitlosigkeit, Übelkeit und Erbrechen

Warum im Winter?

Nach Lowen et al. 2007

Wetter am 29.11.09 in Hannover:

Temp: 7-10 °CLuftf.: 80 %

Medikamentöse Therapie

Amantadin

Oseltamivir (Tamiflu)Zanamivir (Relenza)

Amantadin

- hemmt den M2-Ionenkanal und damit das Uncoating

- wirkt auch als Parkinsonmedikament

- stark verbreitete Resistenzen, auch neue Grippe ist resistent

Oseltamivir und Zanamivir

- aufwendige Synthese

- hemmen Neuraminidasen und damit die Freisetzung von Viren

- innerhalb von 48h einzunehmen

- wirkt virostatisch, unzureichende Prophylaxe einer Ausbreitung