34
Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung H. Schurgast, eidg. dipl. Apotheker ETH, Principal Scientific Advisor, Burgerstein Vitamine, CH-8640 Rapperswil, © Copyright

Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung

H. Schurgast, eidg. dipl. Apotheker ETH, Principal Scientific Advisor,

Burgerstein Vitamine, CH-8640 Rapperswil, © Copyright

Page 2: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Inhaltsverzeichnis

- Es gibt verschiedene Vitamin K-Verbindungen!

- Welche Funktionen sind wichtig? Wie wirkt Vitamin K?

- Wofür wird Vitamin K eingesetzt?

- Vitamin K und Antikoagulantien – geht das zusammen?

Page 3: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Hauptfunktion von Vitamin K

- Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten

- diese kommen in den sog. Gla-Proteinen vor

- der Carboxylierungsgrad dieser Gla-Proteine ist entscheidend für ihre

Wirkung

- der Carboxylierungsgrad der Gla-Proteine wiederum hängt vom Vitamin K-

Status ab.

GGCX = Gamma-Glutamyl-Carboxylase

Quelle: Procare, South Yarra, Australia

Page 4: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Die verschiedenen Vitamin K- Verbindungen

4

- Vitamin K1 (Phyllochinon)

- Vitamin K2 (Menachinon)

- Vitamin K3 (Menadion)

- chemische Verwandtschaft mit Coenzym Q10

Page 5: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Vitamin K1 (Phyllochinon)

5

- natürlich

- Pflanzen, grünes Blattgemüse (Kohlarten, Spinat,

Hülsenfrüchte)

- Vitamin K1 ist gebunden an Chloroplasten–Membranen;

daher liegt die Bioverfügbarkeit aus Lebensmitteln nur bei

ca. 15-20%

- kurze Halbwertszeit (ca. 1-2 Stunden)

- synthetisch

- z.B. Konakion®

Grünkohl

Spinat

Kichererbsen

Fenchel

Rosenkohl

Brokkoli

Linsen Souci-Fachmann

Kraut, Die

Zusammensetzung

der Lebensmittel –

Nährwert-Tabellen.

7. Auflage, 2008.

817 µg / 100 g

305 µg / 100 g

264 µg / 100 g

240 µg / 100 g

236 µg / 100 g

155 µg / 100 g

123 µg / 100 g

Page 6: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Vitamin K2 – die verschiedenen Formen

- kurzkettige Menachinone

- Menachinon-4, MK-4

- Menachinon-6, MK-6

- langkettige Menachinone

- Menachinon-7, MK-7

- Menachinon-8, MK-8

- Menachinon-9, MK-9

- Menachinon-10, MK-10

- Menachinon-11, MK-11

- Menachinon-12, MK-12

- Menachinon-13, MK-13

Page 7: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Vitamin K2 / MK-4

7

- Menachinon-4, MK-4

- hauptsächliche Vitamin K-Form im Gewebe und Knochen

- wird vermutlich in diversen Geweben aus Vitamin K1

gebildet

- kommt in gewissen tierischen Lebensmitteln vor

- Fleisch, Leber, Eier

Page 8: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Vitamin K2 / MK-4

8

- zeigt grundsätzlich eine hohe Carboxylierungs-Aktivität,

aber:

- MK-4 zeigt keinen Einfluss auf den Vitamin K-Status

- wegen der kurzen Halbwertszeit

- wegen der niedrigen Bioverfügbarkeit

- MK-4 besitzt vermutlich andere Wirkungen (evtl. auch

ausserhalb der Carboxylierung von Vitamin K-abhängigen

Proteinen)

(Sato T et al. Comparison of menaquinone-4 and menaquinone-7

bioavailability in healthy women. Nutr J. 2012;11:93)

Page 9: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Vitamin K2 / Menachinon-7 / MK-7

9

- wird durch Bakterien (Lebensmittel, Dickdarm) gebildet

- natürliches Vorkommen in fermentierten Lebensmitteln

- v.a. Natto: fermentierte Sojabohnen / Bacillus subtilis natto

- geringere Mengen in Fleisch, Geflügel, Joghurt, Quark, einigen

Käsesorten

- Natto wird im Norden Japans regelmässig gegessen

- übliche Tagesration: 40-50 g Natto = 440-550 µg MK-7

Page 10: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Vitamin K2 / Menachinon-7 /MK-7

10

- es gibt verschiedene MK-7-Formen:

- all-trans-MK-7

- hohe biologische Aktivität

- hoher Nutzen für die Gesundheit

- höhere Stabilität

- synthetisch

- natürliche Herstellung aus: Bacillus subtilis

- cis-MK-7

- niedrige biologische Aktivität

- kein Nutzen für die Gesundheit

- geringere Stabilität

Page 11: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Unterschied zwischen

Vitamin K1 und K2 (MK-4, MK-7)

11

- Halbwertszeit

- Vitamin K1 und MK-4: kurz, 1 bis 2 Stunden.

- MK-7: lang, 2 bis 3 Tage

- Vitamin K2 (MK-7) ist für die Knochen und Gefässwände

besser bioverfügbar

- Vitamin K2 (MK-7) aktiviert das Osteocalcin und das

Matrix Gla-Protein (MGP) wirksamer

- d.h. es werden deutlich niedrigere Dosierungen von MK-7 – im

Vergleich zu Vitamin K1 - benötigt

Page 12: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Vitamin K2 / MK-7

12

- Menachinon-7, MK-7 im Vergleich zu MK-4:

- stärkerer und längerdauernder Effekt auf

- die Blutgerinnung

- den Carboxylierungsgrad des Osteocalcins (ein wichtiges Gla-

Protein)

- bereits 45-90 µg MK-7 / Tag sind wirksam

- 420-1500 µg MK-4 / Tag sind nötig, um die Carboxylierung des

Osteocalcins wesentlich zu beeinflussen.

(Sato T et al. Comparison of menaquinone-4 and menaquinone-7

bioavailability in healthy women. Nutr J. 2012;11:93)

Page 13: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Vitamin K3

13

- Vitamin K3 (Menadion)

- synthetisch hergestellt

- wird aus toxikologischen Gründen nicht

mehr verwendet

Page 14: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

14

- nach der Aktivierung bzw. Carboxylierung sind die Vitamin K-

abhängigen Gla-Proteine in der Lage Calcium-Ionen komplex

zu binden

- es sind bisher 17 Gla-Proteine bekannt – dies zeigt die hohe

biochemische Bedeutung von Vitamin K !

- 7 Gla-Proteine sind an der Blutgerinnung mitbeteiligt

- wichtige Gla-Proteine: Osteocalcin, Matrix-Gla-Protein

(MGP)

- die sog. Untercarboxylierung (Undercarboxylation) von Gla

ist ein Marker für einen ungenügenden Vitamin K-Status

Funktionen von Vitamin K: die Gla-Proteine

Page 15: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

15

- bei Gesunden sind die Blutgerinnungsfaktoren voll carboxyliert

- die stetige Verfügbarkeit von Vitamin K für die Blutgerinnung wird

durch einen Recycling-Prozess abgesichert!

- d.h. eine zusätzliche Vitamin K-Zufuhr verändert den

Gerinnungsstatus von gesunden Menschen nicht

- die Nahrungszufuhr von Vitamin K scheint hingegen für die vollständige

Carboxylierung von gewissen Gla-Proteinen (z.B. Osteocalcin, MGP)

nicht auszureichen

- nur ca. 20-30% des Osteocalcins und des Matrix Gla-Proteins liegen

ohne eine zusätzliche Vitamin K-Gabe in der aktiven Form vor

- d.h. eine zusätzliche Zufuhr von Vitamin K kann wesentliche

präventive und therapeutische Wirkungen haben

(Theuwissen E et al. The role of vitamin K in soft-tissue calcification. Adv Nutr.

2012;3:166-173)

Funktionen von Vitamin K: die Gla-Proteine

Page 16: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

16

- das Gla-Protein Osteocalcin hemmt die Osteoklasten-Aktivität und

fördert über die Osteoblasten den Calcium-Einbau ins Knochengewebe

- die untercarboxylierte Form des Osteocalcins gilt als Marker

- für die physiologische Inaktivität des Osteocalcins

- für eine verminderte Bindung von Hydroxyapatit

- evtl. für Knochenmasse-Verluste (inkl. erhöhte renale Verluste von

Calcium und Hydroxyprolin)

- evtl. für ein erhöhtes Knochenfraktur-Risiko

- für eine gestörte Knochen- und Zahnstruktur (Zahnschmelz)

Funktionen von Vitamin K: Osteocalcin

Page 17: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

17

- Glukose-Stoffwechsel

- Verbesserung der Insulin-Sensitivität

- bisher Nachweis bei Gesunden

(Choi H et al. Vitamin K2 supplementation improves insulin sensitivity via

osteocalcin metabolism: a placebo-controlled trial. Diabetes Care.

2011;34:e147)

Funktionen von Vitamin K: Osteocalcin

Page 18: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

18

- das aktivierte Matrix Gla-Protein (MGP) scheint eine wichtige Rolle beim

Schutz vor vaskulären Erkrankungen zu spielen:

- hemmt Gefäss-Kalzifizierungsprozesse (hemmt das Auskristallisieren

von Kalzium in Form von Hydroxyapatit)

- hemmt atheromatöse Plaque-Bildung

- hemmt Carotis-Stenose, Aorta-Stenose (Mortalität)

- pathologisch auffällige Aorten enthalten im Gegensatz zu gesunden

Aorten kein Vitamin K !

- erhöhter Blutdruck

- Nierenerkrankungen / Hämodialyse (Mortalität)

(El Asmar MS et al. Vitamin K dependent proteins and the role of vitamin K2 in the

medulation of vascular calcification: a review. Oman Med J. 2014;29(3):172-177)

Funktionen von Vitamin K:

das Matrix Gla-Protein (MGP)

Page 19: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

19

- natürlicher Hemmer der Gefäss- und Gewebeverkalkung

- wird v.a. von den glatten Muskelzellen der Blutgefässe gebildet

- am meisten in Herz, Lungen, Nieren und Knorpelgewebe

- der Anteil an untercarboxyliertem (= nicht aktiviertem) MGP korreliert

mit der Mortalität von Herz-Kreislauf-Patienten

(Cranenburg EC et al. Characterisation and potential diagnostic value of

circulating matrix Gla protein (MGP) species. Thromb Haemost

2010;104(4):811-822)

(Ueland T et al. Undercarboxylated matrix Gla protein is associated with indices

of heart failure and mortality in symptomatic aortic stenosis. J Intern Med.

2010;268:483-492))

Funktionen von Vitamin K:

das Matrix Gla-Protein (MGP)

Page 20: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

20

- bei welcher MK-7-Dosierung erfolgt der maximale Effekt für

die Aktivierung des Matrix Gla-Proteins (MGP)?

- Gesunde: ca. 100 µg MK-7 / Tag

- bei Patienten: bis 500-1000 µg MK-7 / Tag (abhängig vom Anteil an

untercarboxyliertem MGP)

(Theuwissen E et al. Low-dose menaquinone-7 supplementation improved

extra-1 hepatic vitamin K2 status, but had no effect on thrombin generation in

healthy subjects. Brit J Nutr. 2013)

Funktionen von Vitamin K:

das Matrix Gla-Protein (MGP)

Page 21: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Ursachen für einen Vitamin K-Mangel

21

- unzureichende Zufuhr mit der Nahrung

- Malabsorption von Fetten wie z.B. bei

- gastrointestinalen Erkrankungen

- unzureichende Vitamin K2-Bildung durch körpereigene Darmbakterien

bei chronischen Darmerkrankungen

- Langzeitmedikation mit Antibiotika, Fettresorptions-Hemmer,

Colestyramin

- Therapie mit Antikoagulantien (Vitamin K-Antagonisten)

- Neugeborene

- Vitamin K wird nicht ausreichend via Plazenta transportiert

- besitzen noch keine Vitamin K-produzierenden Darmbakterien

Page 22: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Wofür wird Vitamin K eingesetzt ?

Page 23: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Einsatzmöglichkeiten von Vitamin K

- Blutgerinnung

- synth. Vitamin K1 als Antidot bei Blutungen oder Blutungsgefahr bei Patienten

unter Medikation mit Vitamin K-Antagonisten

- Knochen-Stoffwechsel / Osteoporose

- Herz-Kreislauf, Gefässe, Mikrozirkulation

- Prävention Gefäss- und Gewebe-Kalzifizierung

- arterielle Elastizität, Kapillarfragilität

- Knorpel, weitere Gewebe und Organe (Niere, Herz, Lunge usw.)

- Entzündungen: antiinflammatorische Wirkung (PGE2, IL-6)

- evtl. Glukose-Stoffwechsel

Page 24: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Vitamin K2 und Osteoporose

24

Metaanalyse: Vitamin K2 in der Prävention und

Behandlung der Osteoporose

- 19 randomisierte, kontrollierte Studien mit 6’759 postmenopausalen

Probandinnen (mit [10 Studien] oder ohne Osteoporose [9 Studien])

von denen 3’364 Probandinnen Vitamin K2 erhielten.

- Vitamin K2-Dosis: 100-360 µg (MK-7) bis 45 mg (MK-4), 6-12 Monate

- Reduktion des untercarboxylierten und Erhöhung des carboxylierten

Osteocalcins.

- bei postmenopausalen Frauen mit einer Osteoporose-Diagnose

- signifikante Reduktion der Häufigkeit von Frakturen: - 50% !

- signifikante Verbesserung der Knochendichte im Lendenbereich

(Huang ZB, Wan SL, Lu YJ, Ning L, Liu C, Fan SW. Does vitamin K2 play a role in the prevention and

treatment of osteoporosis for postmenopausal women: a meta-analysis of randomized controlled trials.

Osteoporosis International. 2015;26(3):1175-86)

Page 25: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Kalzifizierungsprozesse und Atherosklerose

- das Ausmass der Gefässkalzifizierung korreliert mit dem

Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Mortalität

- Calciumdepots in den Gefässen können mit einer Computer-

Tomographie (CT) sichtbar gemacht werden

(Polonski TS et al. Coronary artery calcium score correlates and

risk classification for coronary heart disease prediction. JAMA

2010;303:1610-1616)

Page 26: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Vitamin K2 und arterielle Elastizität

- Maastricht-Studie, doppelblind, plazebo-kontrolliert,

randomisiert

- 180 µg MK-7 / d, 3 Jahre, n=244, gesunde Frauen, 55-

65-jährig

- Verbesserung der arteriellen Elastizität (Ultraschall und Pulse

Wave Velocity)

- v.a. bei den Frauen mit bereits bestehender arterieller Steifheit

(Knapen MHJ et al. Thrombosis and Haemostasis. 2015;113(5):19)

Page 27: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Vitamin K2 und arterielle Elastizität

- Zusammenhang zwischen Vitamin K1 und K2 (via Nahrung) und

peripheren arteriellen Erkrankungen?

- N=36‘629, Ernährungs-Fragebogen

- Beobachtungsdauer: 12.1 Jahre (Standardabw. 2.1 Jahre)

- Vitamin K2 (nicht jedoch Vitamin K1) reduzierte arterielle Erkrankungen

um 29%

- höchste vs. niedrigste Quartile, d.h. 49 µg vs. 16 µg Vit. K2 / Tag

- stärkster Einfluss bei Hypertonie (-41%) und Diabetes (-44%)

(Vissers LET et al. The relationship between vitamin K and peripheral arterial

disease. Atherosclerosis. 2016;252:15-20)

Page 28: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Vitamin K2 und Hämodialyse - Hämodialyse-Patienten zeigen

- starke Gefäss-Kalzifizierungen

- einen um 4.5-8.4 x höheren Anteil an uncarboxyliertem MGP

- einen funktionellen Vitamin K-Mangel

- inaktive Matrix Gla-Proteine (MGP) konnten durch eine

tägliche Vitamin K2-Gabe markant gesenkt werden.

- höhere Tagesdosierungen (360 µg, 720 µg, 1080 µg / d)

ergaben eine stärkere Reduktion der inaktiven MGP

(Westenfeld R et al. Effect of vitamin K supplementation on functional vitamin K

deficiency in hemodialysis patients: a randomized trial . Am J Kidney Dis.

2012;59(2):186-195)

(Caluwé R et al. Nephrol Dial Transplant. 2014;29:1385-1390)

Page 29: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Vitamin K und Antikoagulantien –

geht das zusammen?

Page 30: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Wechselwirkungen von Antikoagulantien auf

den Vitamin K-Status

- Antikoagulantien / Vitamin K-Antagonisten führen zu

- einer Hemmung des Vitamin K-Recycling-Prozesses

- einer unzureichenden Carboxylierung der Blutgerinnungs-abhängigen Gla-Proteine

- vermehrter Bildung von untercarboxyliertem Osteocalcin und MGP

- einem deutlich erhöhtes Osteoporose-Risiko und einem erhöhtem Knochenfraktur-Risiko

- verstärkte Gefäss- und Bindegewebe-Verkalkung

(Liebig S et al. Osteoporose bei Patienten unter oraler Antikoagulantien-Therapie. Dtsch Med Wochenschr 2004;129:2707-2710)

(Caraballo PJ et al. Changes in bone density after exposure to oral anticoagulants: a meta-analysis. Osteoporos Int.1999;9(5):441-448)

Page 31: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Vitamin K – geht das zusammen mit

Antikoagulantien (Dicoumarole)?

- Vitamin K1

- 100-200 µg / d, 6-12 Monate, n=400, gleichzeitig mit dem Start einer Medikation mit Vitamin K-Antagonisten

- Verbesserung der Einstellung der Blutgerinnung (nicht klinisch relevant)

(Gebuis EPA et al. Vitamin K1 supplementation to improve the stability of anticoagulation therapy with vitamin K antagonists: a dose-finding study. Haematologica 2011;96(4):583-589)

- Vitamin K2

- noch zu wenig Daten vorhanden betr. möglichen Wechselwirkungen (Wechselwirkungen wurden bei einigen Probanden bereits bei niedrigen Dosierungen) beobachtet)

- Interaktionspotential! Daher Anwendung nur unter ärztlicher Kontrolle und engmaschiger Überwachung der Blutgerinnung

(Theuwissen E et al. Effect of low dose supplements of menaquinone-7 on the stability of oral anticoagulant treatment: dose-response relationship in healthy volunteers)

Page 32: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Vitamin K – Dosierungsempfehlungen

- BLV / EU : 1 µg / kg Körpergewicht bzw. 70 µg / Tag

- Health Claims zugelassen: Knochen, Blutgerinnung

- RDI (USA): Männer: 120 µg / Tag, Frauen: 90 µg / Tag

- bemerkenswert: bei den Empfehlungen wird nicht zwischen den einzelnen Vitamin K-Formen unterschieden!

- bei Gesunden sind diese nutritiven Dosierungen für eine Verbesserung der Carboxylierung von Osteocalcin und MGP sinnvoll

- für therapeutische Zwecke (Osteoporose, Gefäss-und Gewebekalzifizierung)

- müssen die Dosierungen höher gewählt werden

- sollte Vitamin K2 (MK-7) der Vorzug gegeben werden

- ≥ ca. 150-300-(500-1000) µg MK-7 / Tag

(Theuwissen E et al. Brit J Nutr. 2012;28:108(6):1017-1024)

Page 33: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

Eselsbrücken zu Vitamin K

- Wo kommt Vitamin K vor?

- Kohl

- Brokkoli

- Kichererbsen

- Wofür braucht es Vitamin K?

- für die Koagulation

- für die Knochen

- gegen Kalzifizierung («Anti-

Kalk»)

Page 34: Vitamin K - nicht nur für die Blutgerinnung · Hauptfunktion von Vitamin K - Vitamin K ist essentiell für die γ-Carboxylierung von Glutaminsäure-Resten - diese kommen in den sog

- Vitamin K ist nicht nur für die Blutgerinnung wichtig.

- Vitamin K hilft dem Körper, das Calcium da zu behalten, wo es hingehört (Knochen) – und es von da fernzuhalten, wo es nicht hingehört (Gefässe, Gewebe)

- Vitamin K2 scheint zur Reduktion von osteoporotischen Frakturen wirksamer als Vitamin D3 zu sein.

- Vitamin K2 wird ein fester Bestandteil der Prävention und der Therapie der Osteoporose werden.

- Die bisherigen Erfahrungen mit Vitamin K2 in Knochen, Gefässen und Geweben sollten mit weiteren, breiten Studien abgesichert werden.

- Der laboranalytischen Bestimmung des Vitamin K-Status – v.a. der untercarboxylierten Gla-Proteine im Blut sollte mehr Beachtung geschenkt werden. Damit kann die für den Patienten individuell optimale Vitamin K2-Dosierung noch besser definiert werden.