798 Seitz, Dietrich, Dhar, Massa und Baum Arch. Pharm.

breit, lH, NH, D20-Austausch), 7.5-8.2 (m, 4H, C-5-8, Chinon). UVNis (H,CCl,): hmax (nm) (loge) = 241 (4.1, sh), 267 (4.3, sh), 277 (4.39), 332 (3.33), 470 (3.49).

8c ist identisch rnit dem Reaktionsprodukt aus Protriptylin (C) und 1.4-Naphthochinon').

Literatur + Teil der Dissertation Chr. Tappe, Saarbrucken 1983. 1 20. Mitt.: H.-J. Kallmayer und Chr. Tappe, Arch. Pharm. (Weinheim), im Druck (Ph 103). 2 H.4. Kallmayer und Chr. Tappe, Arch. Pharm. (Weinheim), 319, 421 (1986). 3 H . 4 . Kallmayer und Chr. Tappe, Pharmazie, im Druck. 4 R. K. Sharma und N. Karash, Angew. Chem. 80, 691 (1968). 5 H. Diirr in Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Bd. 4/5a, S. 642, Thieme Verlag,

Stuttgart 1975. 6 S. N. Felling und H. Rapoport, J. Org. Chem. 45, 1260 (1980). 7 K. Maruyama, S. Tai, M. Tojo und T. Otsuki, Heterocycles 26, 1963 (1981). 8 K. Maruyama, S. Tai und T. Otsuki, Nippon Kagaku Kaishi 1984, 90; C. A. 100, 191499k

(1984). 9 K. Maruyama, T. Otsuki und S. Tai, Chem. Lett. 1984, 371. 10 I . F. Vladimirtsev, I. Y. Postovsky und L. F. Trefilova, Zh. Obsch. Khim. 24, 181 (1954); C. A.

49, 3103g (1955). 11 J. H. Vowie, D. W. Cameron und H. D. Williams, J. Am. Chem. SOC. 87, 5094 (1965). 12 K. Y. Chu und J. Griffiths, J. Chem. SOC, Perkin Trans. 1 1978, 1083.

[Ph 1251

Arch. Pharm. (Weinheim) 319, 798-807 (1986)

Zur Reaktivitat elektronenreicher CN-Mehrfachbindungen gegeniiber akzeptorsubstituierten 1,2,4-Triazinen

Gunther Seitz*)**)", Sabine Dietrich", Rajkumar Dhar", Werner Massab und Gerhard Baumb

Pharmazeutisch-Chemisches Institut der Universitat Marburg", Marbacher Weg 6, D-3550 MarburdLahn, und Fachbereich Chemie der Universitat Marburgb, Hans-Meerwein-StraOe, D-3550 MarburgLahn

Eingegangen am 26. Juli 1985

**) Herrn Professor Dr. J . Knabe mit den besten Wunschen zum 65. Geburtstag.

0365-6233/86/OW9-0798 $ 02.5010

B VCH Verlagsgesellschaft mbH, D-6940 Weinheim, 1986

319f86 Reaktivitat elektronenreicher CN-Mehrfachbindungen 799

Formaldehydhydrazone addieren sich auf zwei verschiedenen Reaktionswegen an das Azadiensy- stem des Triazins 3. Einerseits entstehen selektiv die Pyrimidine 4 via Diels-Alder-Reaktion mit inversem Elektronenbedarf, andererseits erfolgt nucleophile Addition an C-5 des Triazins 3 zu 7. Die Konstitution von 7d wird durch Rontgenstrukturanalyse bewiesen. Die Umsetzung der Triazine 3 und 17 mit Isonitrilen fuhrt iiber eine [4+ 11-Cycloaddition rnit nachfolgender [4+2]-Cycloreversion zu den Pyrrolderivaten 15, 16 und 19.

Reactivity of Electron-Rich CN Multiple Bonds towards Acceptor Substituted 1,2,4-Triazines

In two reaction pathways formaldehyde hydrazones add to the azadiene system of the triazine 3. On the one hand, the pyrimidines 4 are selectively formed by Diels-Alder reaction with inverse electron demand, on the other nucleophilic addition occurs at C-5 of the triazine 3 to give 7. The structure of 7d is proved by X-ray diffraction analysis. Reactions of the triazines 3 and 17 with isocyanides result in the formation of the pyrrole derivatives l5,16 and 19 by way of a [4+l]cycloaddition and subsequent [ 4+ 21 -cycloreversion.

Elektronenarme CN-Mehrfachbindungen werden in der normalen [4+2]-Cycloaddition nach Diels-Alder seit langerer Zeit als Heterodienophile zur Synthese verschiedener, auch in der Arzneistoffsynthese verwendeter Stickstoffheterocyclen eingesetzt’). In einer Reihe von Studien lieR sich in den letzten Jahren zeigen, daR auch donorsubstituierte CN-Mehrfachbindungen Diels- Alder-Reaktionen mit inversem Elektronenbedarf2) eingehen. Dies erfolgt unabhangig davon, ob die Donorfunktion am Kohlenstoff oder Stickstoff fixiert ist. Wir konnten dieses Syntheseprinzip id der Reaktion von Oximen’), Azomethined), Hydrazonen4) und Cyanamiden’) als elektronenreiche Heterodienophile rnit akzeptorsubstituierten 1,2,4,5-Tetrazinen als elektronenarmen Azadienen breit realisieren. Die CN-Mehrfachbindung in Isocyaniden verhalt sich erwartungsgemaB anders6).

Reaktion von Triazin 3 rnit den Formaldehydhydrazonen 2a-d

Der besonders glatte Verlauf der [4+2]-Cycloaddition rnit 1,2,4,5-Tetrazinen war Anlaa, elektronenreiche CN-Dienophile auch rnit akzeptorsubstituierten 1,2,4-Triazinen umzusetzen. Das unsymmetrische Triazin bietet zudem die Moglichkeit, Orientierungs- phanomene zu studieren’). Trotz intensiver Aktivierung durch drei starke Akzeptorsub- stituenten ist das aus Dioxobernsteinsauredimethylester und Cyanoamidrazon gut zugangliche Triazin 3*) jedoch weit weniger reaktiv als z.B. 3,6-Dimethoxycarbonyl- 1,2,4,5-tetrazin. So erweist sich das Triazin 3 fiir eine [4+2]-Cycloaddition z.B. rnit N-alkylsubstituierten Cyanamiden als nicht ausreichend aktiviert, wohl aber zur Reaktion mit den Formaldehydhydrazonen 2a-d. Je nach Orientierung des unsymmetrischen Heterodienophils 2 zum Azadiensystem in 3 sind zwei Produkte zu erwarten, das aminsubstituierte Pyrazin 1 undloder das konstitutionsisomere Pyrimidin 4. In allen Experimenten lie13 sich jeweils nur ein Cycloadditionsprodukt nachweisen und isolieren’), dessen spektrometrische Daten Konstitution 4 belegen: Im Protonen-gekoppelten 13C-NMR-Spektrum z.B. von 4a in CDGl, sind die Signale der Kohlenstoffe C-4 und C-5 durch Kopplung mit den Protonen der Methylengruppe in Tripletts aufgespalten (,JHcCc = 3 Hz, *JHCc = 6 Hz). Eine derartige Kopplung ist nur bei Verbindungen vom Typ 4

800 Seitz, Dietrich, Dhar, Massa und Baum Arch. Pharm.

denkbar, nicht aber fur 1; auch die unterschiedliche chemische Verschiebung der Signale fiir C-4 (6 = 145.3) und C-5 (6 = 106.1 ppm) ist nur mit 4a, nicht mit l a zu vereinbaren. Neben dem aus der [4+2]-Cycloaddition resultierenden Pyrimidin 4 laSt sich jeweils eine zweite, ebenfalls kristalline Verbindung isolieren, deren analytische Daten auf ein 1 : 1-Additionsprodukt aus 2 und 3 schliel3en lassen. Dessen Entstehung laRt sich plausibel deuten, wenn man eine in Konkurrenz zur [4+2]-Cycloaddition ablaufende nucleophile Addition an das Triazin 3 annimmt'). Dabei ist prinzipiell Reaktion an C-3, C-5 oder C-6 denkbar. ErfahrungsgemaS greifen Nucleophile das 1,2,4-Triazinsystem bevorzugt an C-5 an'.''); generell durfte aber das Substitutionsmuster den Eintrittsort fur das Nucleophil entscheidend mitbeeinflussen. Erfolgt die Addition von 2 an C-5 von 3, so kann sich das zwitterionische Primarprodukt 5 durch Protonenwanderung zu den tautomeren Dihydro- triazinen 6 bzw . 7 stabilisieren. Anhand spektrometrischer Daten war keine zwingende Entscheidung uber die Konstitution des Additionsproduktes moglich. Mittels Rontgen- strukturanalyse konnte fur das Additionsprodukt von 2d an 3 Konstitution 7d ermittelt werden. Damit ist gezeigt, daB die Produkte der [4+2]-Cycloaddition 4 und die Additionsprodukte 7 nicht aus einer gemeinsamen dipolaren Zwischenstufe entstehen, sondern auf verschiedenen miteinander konkurrierenden Reaktionswegen gebildet werden. Aus den vorliegenden Befunden sind Hinweise auf einen moglichen Zweistu- fenmechanismus der [4+2]-Cycloaddition mit dipolarer Zwischenstufe also nicht zu gewinnen. Nach chromatographischer Auftrennung der Reaktionsprodukte 4 und 7 tritt zuweilen noch eine dritte Verbindung auf, deren analytische und spektrometrische Daten auf Konstitution 8 oder 9 schlieaen lassen, entstanden durch Addition von Wasser an die Triazine 7.

P FHz N\ /R N\ /R

2 R2

1) [4 + 21 Y

N, N,R2 E& R'

"' - N, N, ,R' - E $N/N:R~ .+:: Y N N-, N 1) 14 + 21

2) - N z CN ' ~ 2 2) - N z CN CN

1 3

J;/ 4

f5N 5

R'

6 7

319186 Reaktivitat elektronenreicher CN- Mehrfachbindungen 801

RontgenstrukturanaJyse von 7d*) Ein gelber Einkristall (ca. 0.6 x 0.5 x 0.5 mm3) wurde bei 296 K auf einem 4-Kreis-Diffraktometer (CAD4, Enraf-Nonius) vermessen (Mo-K,-Strahlung, Graphit- monochromator): Raumgruppe C2/c, Z = 8, a = 1560.9 (7), b = 898.0 (4), c = 2520.1 (11) pm, f3 = 100.01 (7); d, = 1.330 gcm".

Mit o-Scans, - Scanbreite (1.2 + 0.35 tg8)O und jeweils 25 % vor und nach dem Reflex zur Untergrundbestimmung, - wurden zwischen 8 = 2" und 26" 2713 unabhangige Reflexe mit variabler MeBzeit von max. 40 sec/Reflex gemessen. Zu den Verfeinerungen wurden davon 2052 mit Fo > 3a verwandt. Datenreduktion und weitere Rechnungen erfolgten im System STRUX") auf einer Sperry 1100/62-Anlage im HRZ der Universitat Marburg.

Die Struktur wurde rnit direkten Methoden (MULTAN 80")) gelost und im Block-Diagonalmatrix-Verfahren unter Verwendung anisotroper Temperaturfaktoren f i r die Nicht-H-Atome verfeinert (SHELX 7612)). Alle H-Atome wurden durch eine Differenzfouriersynthese lokalisiert und lieBen sich rnit isotropen Temperaturfaktoren frei verfeinern.

Mit Gewichten w = 3.4/u2(F0) ergaben sich die R-Werte

R, = xdwA/zYwIFoI = 0.044 (A = (IFo( - lF,(l). Die resultierenden Atomparameter sind in Tab. 1, wichtige Bindungslangen und

-winkel in Tab. 2 zusammengestellt*). Tab. 1: Atomkoordiaten und Temperaturfaktorenaj fur die Nicht-H-Atome von 7d. Alle Werte sind mit lo4 multipliziert. In Klammern die Standardabweichungen in Einheiten der letzten Dezimale.

Atom x Y z UII u22 u33 u23 u13 u 12

Rg =: { z ~ A ~ / z F , 2 } ~ ' ~ = 0.046,

C1 76290) N2 74790) N3 8089(1) C4 87470) C5 88820) N6 8256(1) C11 6961(2) N11 64290) C41 9404(2) 041 10027(1) 042 9244(1) C42 9834(3) C51 9772(1) 051 10193(1) 0 5 2 9985(1) C52 10789(2) C53 87200) NS1 7952(1) NS2 7701(1) CS4 67870) CS5 67580) C56 6309(2) C57 72180) C58 78860) C59 8295(2)

5483(3) 4104(3) 3018(2) 3279(3) 4656(3) 5878(2) 6550(3) 7397(3) 2085(3) 2205(2) 0890(2)

-035 l(5) 5370(3) 598712) 5273(2) 5965 ( 5 ) 431x31 3869(3) 3511(3) 3126(4) 4270(5) 4223(5) 44 3 2(5 3306(4) 3616(3)

5608(1) 5377(1) 5479(1) 5848(1) 6190(1) 5964(1) 5412(1) 5269(1) 59640) 6319(1) 5653(1) 5767(1) 6193(1) 65 7O(1) 5706(1) 5627(2) 6749(1) 6775(1) 7236(1) 7195(1) 7419(1) 8024(1) 8344(1) 8233(1) 7740(1)

478(14) 496(13) 394(11) 415(13) 386(12) 417(11) 485(15) 716(17) 411(14) 533(11) 658(12) 734(27) 356(12) 483(10) 440(9) 554(19) 373(13) 384(11) 381(11) 477(17) 455(18) 533(17) 648(20) 5 16( 17) 419(15)

425(16) 520(15) 472(13) 42605) 435(14) 51703) 626(19) 719(18) 492(17) 657(13) 466(1 I) 587(22) 396(14) 777(14) 601(11) 683(24) 447(15) 629(14) 85908) 889(27) 985(31) 750(24) 790(27) 776(24) 490(17)

362(14) 549(15) 354(12) 345(14) 311(13) 373(12) 371(15) 668(17) 423(15) 621(12) 554(12) 74809) 345(15) 476(11) 382(11) 727(25) 298(13) 322(12) 356(13) 534(20) 687(23) 722(23) 519(21) 433(18) 390(16)

-14(13) 107(11) -142(13) -153(12)

-80(11) -37(10) -2702) 81(12) -30(12) 16(10)

-27(14) -902) 5(15) -22(14)

lOI(14) 95(13) -42(11) -114(10)

-1(24) 67(22) Il(13) 37(12)

-50(11) 33(9)

-118(10) -43(9)

-178(11) 29(9) - 11(9) 103(8)

29(22) 298(18) -38(12) 201) -65(11) 43(9) -84(12) 87(10)

-199(21) 112(15) 63(22) 81(17)

-78(20) 257(16) -118(19) 207(16)

121 (17) 97(15) 28(14) 60(12)

a) Definiert nach T = exp { - 2 ~ ~ ( U , , h ~ a * ~ + . . . + 2U12hka*b*)}, in Einheiten von m2 (= A')

*) Weitere Einzelheiten zur Kristallstrukturbestimmung konnen beim Fachinforrnationszentrum Energie Physik Mathematik, D-7514 Eggenstein-Leopoldshafen, unter Angabe der Hinterle- gungsnumrner CSD 51658, der Autoren und des Zeitschriftenzitats angefordert werden.

802 Seitz, Dietrich, Dhar, Massa und Baum Arch. Pharm.

Tab.2: Ausgewahlte Bindungslangen und -winkeZ in 7b in pm bzw. '.

C1 - N2 137.2(4) N6 - C1 - N2 127.7(10) N2 - N3 135.7(3) C1 - N2 - N3 120.3(9) N 3 - C4 128.1(3) N2 - N3 - C4 117.0(9) C4 - C5 150.1(4) N3 - C4 - C5 125.7(9) C5 - N6 151.3(3) C4 - C5 - N6 11 1.3(8) N6 - C1 125.8(3) C5 - N6 - C1 115.8(9) C5 - C53 150.6(3) C51 - C5 - C53 112.4(9) C53 - N51 127.6(3) C5 - C53 - N51 115.1(10)

C53 - N51 - N52 122.91 11) N51 - N52 132.8(3)

Die in Abb. 1 dargestellte Struktur zeigt kiar die Lokalisierung der Doppelbindungen im 2H-Triazin-Ring in der 3- und 6-Position (N3-C4 bzw. N6-Cl). N2 und C5 weichen geringfugig (10 bzw. 7 pm) im Sinne einer wannenartigen Abwinkelung von der 'besten' Ringebene ab, in der auch in guter Naherung die Methoxycarbonyl-Gruppe an C4 und die Cyanogruppe liegen. Mit 92.4" fast senkrecht dazu liegt die Methylidenimino-Einheit zusammen mit den C54, N52, C59-Atomen des Azepanyl-Rests, wahrend die Gruppe C51, 051, 052, C52, - wohl wegen sterischer Hinderung (d(051-H53) 255 pm) gegenuber der letzteren Ebene urn 24" verdrillt ist. Der Azepan-Ring selbst besitzt Wannenform mit Diederwinkeln von 119" bzw. 129" an der C54-C58- bzw. C55- C57-Achse.

Raumgruppenbedingt liegen beide Enantiomere des chiralen Molekuls nebeneinander vor. AuBer von dem H-Atom an N2 zu N3 (221 pm) und 042 (246 pm) eines Nachbarmolekuls treten keine kiirzeren intermolekularen Kontakte auf.

Abb. 1: ORTEP-Zeichnung von 7d im Kristall. Die Schwingungsellipsoide geben 50 % Aufenthalts- wahrscheinlichkeit wieder. H-Atome mit willkiirlichem Radius

319186 Reaktivitat elektronenreicher CN-Mehrfachbindungen 803

Reaktion der Triazine 3 und 17 rnit Isonitrilen Wahrend 3 rnit aminsubstituierten Nitrilfunktionen nicht reagiert, erfolgt rnit Isonitri- len [4 + l ] - C y c l ~ a d d i t i o n ~ ~ ' ~ ~ ~ ) rnit nachfolgender [4 + 2]-Cyclore~ersion~~).

Im ersten Schritt der Reaktion durfte sich das Isonitril, z.B. 10, an das Azadiensystem von 3 in 1 ,CPosition addieren unter Bildung des bicyclischen Adduktes 11, dessen hohe Ringspannung eine rasche Stickstoffeliminierung bewirkt. Als primares Reaktionspro- dukt dieser [4+2]-Cycloreversion ware das energiereiche Azacyclopentadienonimin 12 anzusehen, das rasch zum aromatischen Pyrroll6 tautomerisiert . Aus der entsprechenden Reaktion rnit Cyclohexylisonitril 13 erhalt man neben vie1 polymerem Material nicht das envartete Ketimin 14, sondern in geringer Ausbeute dessen Reduktionsprodukt 1SZ1). Bei der analogen Umsetzung des Triazins 17 mit Benzylisonitril (10) la& sich das aminsubstituierte Pyrrolderivat 19 isolieren, das neben Benzaldehyd 20 als Hydrolysepro- dukt von 18 anfallt.

Red.

I

Nb 14 15

E = C02CH3

Et = CZH,

12

Hs NC \ E

I c C6H5

16

Dem Fonds der Chemischen Industrie danken wir fur groazugige finanzielle Unterstutzung, den Farbwerken Hoechst AG und der Bayer AG fur Chemikalienspenden.

804 Seitz, Dietrich, Dhar, M a m a und Baum Arch. Pharm.

Experimenteller Teil

Allgemeine Vorschrift der Umsetzung des Triazim 3 rnit den Hydrazonen 2a-d

A: Man lost je 1.11 g (5 mmol) 3 und 5,s mmol2a-d in 20 ml getrocknetem Dichlormethan und laRt etwa 14 d bei Raumtemp. unter N, reagieren, bis 3 dc nicht mehr nachweisbar ist. Der nach Entfernen des Losungsmittels verbleibende Ruckstand wird sc an Kieselgel (30 x 2 cm, n-Hexan, dem steigende Mengen Diethylether zugesetzt werden) aufgearbeitet.

B: Je 1.7g (7,5 mmol) 3 und 8,25 mmol Hydrazon 2a-d werden in 20 ml getrocknetem Benzol gelost und vier h unter N2 riickflieaend erhitzt. Das nach Entfernen des Losungsmittels erhaltene 01 wird durch Verreiben mit Methanol zur Kristallisation gebracht. Die Kristalle stellen die Verbindungen 4 dar, die durch Umkristallisation aus Methanol gereinigt werden. Die in den Mutterlaugen verbliebenen Verbindungen 7 reagieren teilweise mit Methanol und wurden wegen der zur Isolierung notwendigen verlustreichen Trennoperationen nicht isoliert.

2-Cyano-l,6-dihydro-4,5-dimethoxycarbonyl-l -dimethylamino-pyrimidin (4a)

Ausb. A: 80 mg (6 %); Scbmp. 120-122" (Diethylether). - IR (KBr): 3020,2970,2940,2880,2250, 1750,1720,1645,1565,1480,1440,1375,1310,1270,1240,1205,1180,1155,1100,1085,1020,970, 905, 830, 785, 770, 705 cm-'. - 'H-NMR (CDCI,): 6 (ppm) = 4.36 (s, 2H, CH2), 3.83 (s, 3H, COOCH,), 3.76 (s, 3H, COOCH,), 2.66 (s, 6H, N(CH3),). - 13C-NMR (CDCl,): S (ppm) = 165.7 (s, COOCH,), 163.9 (s, COOCH,), 146.0 (t, C-4, ,JHCCC = 3.0 Hz), 140.6 (t, C-2, ,JHCNc = 1.0 Hz), 110.9(s,CN), 105.8(t,C-5,2JHcC=6.0H~),52.8(q,0CH3,1JCH= 160.0H~),52.5(q,OCH,,~J~~ = 160.0 Hz), 42.1 (q, N(CH3),, 'J = 132.0 Hz), 36.3 (t, C-6, 'JcH = 150.0 Hz). -MS (70eV): m/e = 266 (32.8 %, M'), 96 (100 %).-C1,Hl4N4O4 (266.3) Ber. C 49.6 H 5.30N 21.0 Gef. C49.6 H 5.28 N 20.9.

3-Cyano-2,5-dihydro-5,6-dimethoxycarbonyl-5-(2-dimethylamino-methyliden-imino~-l,2,4-triazin

Ausb. A: 508 mg (40 %); Schmp. 124-126" (Essigsaureethylester). - IR (KBr): 3280, 3095, 3020, 2960,2250,1720,164(1,1580,1490,1440,1400,1340,1280,1260,1200,1170,1140,1075,1045,1M)o, 985,930,875,840,820,795,775,755, 690 an-'. - 'H-NMR (CDCl,): 6 (ppm) = 10.0 (s, lH, NH),

l3C-NMR(CDC1,): 6 (ppm) = 168.9 (s, COOCH,), 162.8 (s, COOCH,), 133.5 (C-5 oder C-6), 129.5 (d,CH, lJCH= 175.0Hz), 129.1(C-SoderC-6), 110.7(s,CN),62.4(d,C-2,2JHc&=9.0Hz),53.5(q, OCH,, lJCH = 148.0 Hz), 53.2 (q, OCH,), '.IcH = 148.0 Hz), 42.5 (q, N(CH&, 'J, = 143.0 Hz). - MS (70 eV): m/e = 294 (7.69 %, M'), 235 (100 %). - C1,HI4N6O4 (294.3) Ber. C 44.9 H 4.80 N 28.6 Gef. C 44.9 H 4.73 N 28.5.

2-Cyano-l,6-dihydro-4,5-dimethoxycarbonyl-l -(N-piperidin0)-pyrimidin (4b)

Ausb. A: 200 mg (13 %), B: 987 mg (43 %); Schmp. 144-145" (Methanol). - IR (KBr): 3470,3410, 2940,2840,2180,1740,1710,1625,1555,1435,1360,1300,1265,1205,1170,1130,1085,1025,1010, 960,890,840,815,780 cm-'. - UV (CH,Cl,): hmax (lge) = 386 nm (3.73). - 'H-NMR (CDCl,): 6 (ppm) = 4.36 (s, 2H, CH,), 3.83 und 3.73 (2s, 6H, OCH,), 2.87 (mc, 4H, NCH,), 1.77 (mc, 6H, CH,).-MS (70eV): m/e = 306(6 %,M+), 149(100%).-C14H18N404(306.32)Ber. C54.9H5.92N 18.3 Gef. C 54.8 H 5.74 N 18.4.

3-Cyano-2,5-dihydro-5,6-dimethoxycarbonyl-5-[2(N-piperidyl)methylidenimino]-l,2,4-triarin (7b)

Ausb. A: 305 mg (18 %); Schmp. 124" (n-HexadDiethylether). - IR (KBr): 3260,3220,3085,2935, 2850,2810,2250,1700,1635,1570,1490,1440,1340,1315,1260,1200,1160,1100, 1062, 1015,990,

(7a)

6.83 (s, lH, CH), 3.86 (s, 3H, COOCH,), 3.83 (s, 3H, COOCH,), 2.86 (s, 6H, N(CH&). -

31 9/86 Reaktivitiit elektronenreicher CN-Mehrfachbindungen 805

932,870,820 cm-'. - uv (CH2CI2): hmax (1gE) = 238 (3.98), 313 nm (3.51). - 'H-NMR (CDCI,): 6 (ppm) = 9.90 (s, breit, lH, NH), 7.13 (s, lH, CH), 3.87 und 3.83 (2s, 6H, OCH,), 3.01 (mc, 4H, OCH,), 1.60 (mc, 6H, CH,). - MS (70 eV): m/e = 334 (6 %, M'), 84 (100 %). - C14Hl,N604 (334.34) Ber. C 50.3 H 5.43 N 25.1 Gef. C 50.3 H 5.55 N 25.9.

Additionsprodukt yon Wasser an 7b zu 8b oder 9b

Ausb. A: 160 mg (9 %); Schmp. 215" (Zers., Essigsaureethylester). - IR (KBr): 3430,3300,3020, 2970,2850,2760,1760,1730,1710,1640,1585,1570,1465,1440,1335,1275,1200,1175,1155,1130, 1065,1020,985,935,870,860,795,780,760,715 cm-'. - UV (CH,Cl,): hmax (lge) = 3.16 nm (3.53). - 'H-NMR (CDC13): 6 (ppm) = 9.53 (s, breit, lH, NH), 7.17 (mc, 2H, NH, CH), 5.53 (s, breit, lH, OH), 4.83 und 4.80 (2s, 6H, OCH,), 3.00 (mc, 4H, NCH,). - MS (70 eV): m/e = 352 (3 %, M'), 84 (100 %). - C14H2,&05 (352.52) Ber. C 47.7 H 5.72 N 23.9 Gef. C 47.6 H 5.72 N 23.9.

2-Cyano-1,6-dihydro-4,5-dimethoxycarbonyl~l- (N-morpho1ino)-pyrimidin (4c)

Ausb. A: 180 mg (12 %), B: 1175 mg (53 %); Schmp. 162" (Methanol). -1R (KBr): 2980,2960,2860, 1735,1710,1630,1560,1445,1365,1305,1255,1210,1105,1090,1015,960,890,850,780 cm-'. - UV (CH2CI2): hmax (@) = 382 nm (3.72). - 'H-NMR (CDCI,): S = 4.37 (s, 2H, NCH,), 3.83 (mc, 7H, OCH,, OCH,), 3.73 (s, 3H, OCH,), 2.87 (mc, 4H, NCH,). -I3C-NMR (CDCI,): 6 (ppm) = 165.3 (s, COOCH~),163.4(S,COOCH~),145.3(t,C-4,3J~ccc=3.0Hz),140.4(s,C-2),110.6(s,CN),106.1 (t, C-5, 'JHCc = 6.0Hz), 65.7 (t, OCH,, 'JCH = 144 Hz), 52.5 (9, OCH,), 'JCH = 149 Hz), 50.1 (t, NCH,, 'JCH = 137 Hz), 37.6 (t, C-6, 'J,, = 147 Hz). - MS (70 eV): m/e = 308 (29 %, M'), 56 (100 %). - C13H16N405 (308.30) Ber. C 50.7 H 5.23 N 18.2 Gef. C 50.6 H 5.18 N 18.2.

Additionsprodukt yon Wasser an 7c zu 8c oder 9c

Ausb. 110 mg (6 %); Schmp. 200" (Essigsaureethylester). - IR (KBr): 3430,3320,3290,2950,2830, 1752, 1720, 1705, 1675, 1645, 1580, 1460, 1440, 1345, 1330, 1270, 1200, 1125, 1070, 992,932, 870 crn-l. -UV (CH2CIz): hmax (Ige) = 314nm (3.51). - 'H-NMR (CDCI,): 6 (ppm) = 9.90 (s, breit, lH, NH), 7.17 (mc, 2H, CH, NH), 5.90 (s, breit, IH, OH), 3.80 (s, 6H, OCH,), 3.75 (mc, 4H, 0CH2). - MS (70 ev): m/e = 354 (7 %, M'), 210 (100 %). - C&1&& (354.33) Ber. C 44.1 H 5.12 N 23.7 Gef. C 43.8 H 5.19 N 23.6.

2-Cyano-1,6-dihydro-4,5-dimethoxycarbony~-l -(N-azepano)-pyrimidin (4d)

Ausb. A: 190 mg (12 %); Schmp. 132" (Methanol). - IR (KBr): 3480,3400,3000,2930,2860,2170, 1740,1710,1630,1550,1430,1365,1295,1260,1200,1170,1145,1100,1080,1015,1005,955,820, 765,720,700cm-'. -UV (CH2Cl2): hmax (IgE) = 386 nm (3.72). - 'H-NMR (CDCI,): 6 (ppm) = 4.43 (s, 2H, NCH2), 3.87 und 3.77 (2s, 6H, OCH,), 3.07 (mc, 4H, NCH,), 1.73 (mc, 8H, CH,). - MS (70 eV): m/e = 320 (24 %, M'), 41 (100 %). - Cl5Hz0N4O4 (320.35) Ber. C 56.2 H 6.29 N17.S Gef. C 56.1 H 6.10 N 17.7.

3-Cyano-2,5-dihydro-5,6-dimethoxycarb0nyl-J[2(N-azepanyl)-methylidenimino]-l,2,4-triazin (7d)

Ausb. A: 520 mg (30 %); Schmp. 121" (n-Hexan/Diethylether). - IR (KBr): 3280,2930,2825,2245, 1750,1725,1630,1615,1535,1440,1368,1330,1250,1155,1145,1095,1068,1002,970,835,810,795, 775 cm-'. - UV (CH2CIz): hmax (Ige) = 253 (4.01), 312 (3.44), 369 nm (3.34). - 'H-NMR (CDCI,): 6 (ppm) = 9.85 (s, breit, lH, NH), 6.60 (s, lH, CH), 3.80 und 3.77 (2s, 6H, OCH3), 3.32 (mc, 4H, NCH,), 1.55 (mc, 8H, CH,). - 13-C-NMR (CDCI,) 6 (ppm) = 168.9 (s, COOCH,), 162.8 (s, COOCH,), 133.7 (dd, C-6, ,JH"C = 2.6 Hz, 3J~ccc = 5.6 Hz), 128.5 (d, C-3, 'JmC = 6 Hz), 124.3 (d, CH, 'JHC = 176Hz), 110.7 (s, CN), 62.4 (d, C-5, 'JHCc = lOHz), 53.5 (q, OCH,, 'JHC = 148Hz), 53.3 (q, OCH3, 'JHC = 148Hz), 28.3 (t, CH,, 'J,, = 125 Hz), 27.1 (t, CH,, 'J,, = 125 Hz), 27.1 (t,

806 Seitz, Dietrich, Dhar, Massa und Baum Arch. Pharm.

CH2, 'J, = 125 Hz). -MS (70 eV): m/e = 348 (7 %, M+), 98 (100 %). - ClsH20N,04 (348.36) Ber. C 51.7 H 5.79 N 24.1 Gef. C 51.8 H 5.75 N 24.1.

Additionsprodukt von Wasser an 7d zu 8d oder 9d

Ausb. A: 180 mg (10 %); Schmp. 193" (Essigsaureethylester). - IR (KBr): 3390, 3270,3000,2920, 2860,1755,1735, 1700, 1680,1605,1580,1440,1360,1315,1250,1195, 1090,1065,1000,965,920, 900,835,810,775,730,710cm~'. - UV (CH,CI,): hmax (Ige) = 320nm (3.51). - 'H-NMR (CDCQ: 6 (ppm) = 9.80 (s, breit, lH, NH), 7.16 (s, breit, lH, NH), 6.63 (s, lH, CH), 6.00 (s, breit, lH, OH), 3.76und3.73(2s,6H,0CH3),3.30(mc,4H,NCH2), 1.53(mc,8H,CH2).-MS(70eV): m/e =366(5 %, M'), 307 (100 %). - C15H,,N60, (366.38) Ber. C 49.2 H 6.05 N 22.9 Gef. C 49.1 H 6.05 N 22.8.

5-Cyano-4-cyclohexylamino-2,3-dimethoxycarbonylpyrrol(l5)

Man vereint 1.1 g (5 mmol) 3 mit 0.55g (5 mmol) Cyclohexylisonitril und IaBt 4 h bei Raumtemp. unter N, reagieren. Das dunkelbraune Reaktionsprodukt wird mit 3 ml Dichlormethan aufgenom- men und durch eine Kieselgelsaule filtriert (15 x 2 cm, Diethylether). Man isoliert 61 mg (4 %) blaagelber Kristalle vom Schmp. 164" (Diethylether). - IR (KBr): 3340,3240,2940,2860,2210,1675, 1540,1465,1350,1260,1205,1180,1145 cm-l. -'H-NMR (CDCI,): 6 (ppm) = 9.73 (s, lH, NH), 6.16 (s, lH, NH), 4.0 ( s , 3H, COOCH,), 3.85 (s, 3H, COOCH,), 3.6 (mc, lH, CH), 2.2-0.9 (m, 10H, Cyclohexyl). - MS (70 eV): m/e = 305 (38.3 %, M'), 230 (100 %). - ClsHl,N,04 (305.3) Ber. C 59.0 H 6.27 N 13.8 Gef. C 58.9 H 6.15 N 13.9.

S-Cyano-2,3-dimethoxycarbonyl-4-(N-benzyliden)-aminopyrrol (16)

Eine Mischung aus 1,l g (5 mmol) 3 und 0.59 g (5 mmol) Benzylisonitril laat man 4 h unter N, bei Raumtemp. reagieren. Der ausgefallene Feststoff wird in Ether gelost, die Losung filtriert. Die nach Entfernen des Losungsmittels erhaltenen Kristalle werden aus Essigsaureethylester umkristallisiert. Ausb. 0.37 g (24 %); Schmp. 187" (Essigsaureethylester). - IR (KBr): 3240,3030,2960,2240,1735, 1680,1630,1580,1560,1465,1330,1300,1270,1215,1185,1170,1140,1060,970,950,910,850,810,

7.33-8.2 (m, 5H, aromatisch), 3.86 (s, 3H, COOCH,), 3.8 (s, 3H, COOCH,). - MS (70 eV): m/e = 311 (62, %, M+), 264 (100 %).-C,,H,,N,O, (311.3) Ber. C61.7H4.21 N 13.5 Gef. (261.6 H4.11 N 13.3.

780,760,740,690 cm-'. - 'H-NMR ([D6]Aceton): 6 (ppm) = 12.4 (s, lH, NH), 8.65 (s, lH, CH),

2,3- Dimethoxycarbonyl-5-ethoxycarbonyl-4-amino-pyrrol (19)

Man riihrt eine Mischung aus 200 mg (0.74 mmol) Triazin 17 rnit 87 mg (0.75 mmol) Benzylisonitrii 12 h unter Inertgasatmosphare. Das olige Reaktionsgemisch wird anschlieaend mit Diethylether aufgenommen und durch eine Kieselgelsaule (15 x 2 cm, Diethylether) filtriert. Der nach Entfernen des Losungsrnittels erhaltene, nach Benzaldehyd riechende Kristallbrei wurde mit wenig Ether gewaschen und aus Essigsaureethylester umkristallisiert. Die geringe, im wesentlichen durch Geruch wahrnehmbare Menge an Benzaldehyd wurde nicht weiter identifiziert. Ausb. 39 mg (19 %); Schmp. 96" (Essigsaureethylester). - IR (KBr): 3495, 3380,3240,2980, 1730, 1650, 1600, 1550, 1520, 1480, 1460,1430,1240,1220,1020,930,780crn~'. - 'H-NMR (CDCI?): 6 (ppm) = 9.5 (s, lH, NH), 5.6 (s,

C O O C H G ) . - MS (70 eV): m/e = 270 (59 %, M'), 238 (100 %). - CllH14N20, (270.2) Ber. C 48.9 H 5.22 Gef. C 48.8 H 5.22.

2H, NHJ, 4.4 (9, 2H, COOCH7_CH3), 3.93 (s, 3H, COOCH-J, 3.9 (s, 3H, COOCH,), 1.4 (t, 3H,

319186 Reaktivitiit elektronenreicher CN-Mehrfachbindunaen 807

Literatur

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[Ph 1261