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Zytotoxische T-Zellen und die Eliminierung Virus-infizierter Zellen
Mastermodul ImmunologieÜberblick Immmunsystem
03.11.09Angela Dick
Zytotoxische T-Zellen
zellvermittelte Immunität, adaptive Immunantwort
CD8+ T-Lymphozyten, T-Killerzellen
zytotoxische Effektorfunktion
Erkennung des Peptid/MHC I-Komplexes
Eliminierung intrazellulärer Erreger (Viren, Bakterien)
CD8+ T-Lymphozyten
CD8-Heterodimer (α/β) bzw. CD8-Homodimer (α/α)
Immunologie; Charles A. Janeway et al.; 5. Auflage, 2002
Virus-infizierte Zellen
virale DNA in Wirtszellekeine Eliminierung durch Antikörper möglichZytolyse notwendigvirale Produkte werden produziert und präsentiert
Vorlesung Konzepte der Immunologie für Naturwissenschaftler; SS 04; Prof. Dr. Hans-Martin Jäck
Aktivierung zu Effektorzellen
direkt durch infizierte dendritische ZellenCostimulation (B7 auf Zielzelle, CD28 auf T-Zelle)IL-2 Produktion bewirkt ProliferationDifferenzierung zu zytotoxischen Effektorzellen
Immunologie; Charles A. Janeway et al.; 5. Auflage, 2002
Aktivierung zu Effektorzellen
schwache costimulierende Zellenindirekt über CD4+ T-Zellhilfe (CD 40/CD 40-L)AG-präsentierende Zelle zur Costimulation angeregtIL-2 Produktion in CD8+ T-Zelleerneute AG-Erkennung sofort Effektorfunktion aktiv
Immunologie; Charles A. Janeway et al.; 5. Auflage, 2002
Schutz vor Autoimmunität
körpereigene Peptiderkennung möglichCostimulation fehltT-Zelle wird anergischkeine Effektorfunktion mehr möglich
Immunologie; Charles A. Janeway et al.; 5. Auflage, 2002
Zytotoxische Wirkung
Perforin/Granzyme
Fas/Fas-Ligand
Cytokinausschüttung
Perforin
in Granula der CD8+ T-ZellenKontakt mit Zielzelle GranulafreisetzungCa2+-abhängige Polymerisierung in der ZellmembranPorenbildung, Wasser- und SalzeinstromLyse
Immunität und Infektion: Bakterien; Vorlesung Konzepte der Immunologie; WS 08/09; Prof. Dr. Dr. André Gessner
Granzyme
gelangen durch Pore in AG-präsentierende ZelleSerinproteasenApoptose der Zielzelleantimikrobiell
Immunität und Infektion: Bakterien; Vorlesung Konzepte der Immunologie; WS 08/09; Prof. Dr. Dr. André Gessner
Fas/Fas-Ligand
auch unter Ca2+-Mangel Zytotoxizität messbar
Fas-Ligand auf CD8+ T-Zelle bindet an Fas auf Zielzelle
Caspasenkaskade (Proteasen, Nukleasen)
Apoptose der Zielzelle
Cytokinausschüttung
IFN-γ: Hemmung viraler Replikation, verstärkte Expression von MHC I
TNF-α: Aktivierung von Makrophagen, proinflammatorische Wirkung
Zusammenfassung
naive CD8+ T-Zellen erkennen Peptid/MHC I-Komplex
Costimulation durch infizierte Zelle bewirkt Differenzierung
ohne Costimulation keine Effektorfunktion
Induktion der Apoptose in Zielzelle
Zytotoxizität durch Perforin/Granzym, Fas/Fas-L, Cytokine
Vielen Dank für eure Vielen Dank für eure AufmerksamkeitAufmerksamkeit!