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Zelltherapiein der
gynäkologischen Onkologie
Martin Imhof
Prim. Univ.-Doz. Dr. Martin Imhof
Landesklinikum Weinviertel Korneuburg Medical University of Vienna
Krebsentstehung
Entstehung von Krebszellen
Beseitigung von Krebszellen
Gesund Krank
Gesunde Zelle
Krebszellen
Immunsystem
Onkogene Faktoren
Krebsentstehung
Krebsentstehung
1 Jahr 2 Jahre 3 Jahre 4 Jahre
Immunsystem gegen Tumor
„Klassische“ Krebstherapie
Onkogene Faktoren
Gesunde Zelle
Krebszellen
Immunsystem
„Klassische“ Krebstherapie
Onkogene Faktoren
Gesunde Zelle
Krebszellen
Immunsystem
„Klassische“ Therapie
- Sehr gute momentane Wirkung- Schnell verfügbar - Lange Erfahrung
- Teils dramatische Nebenwirkung - Oft kein dauerhafter Heilerfolg- Selbst onkogen- Schädigt Abwehrsystem- Kein Einfluss auf Krebsursache
Erwartungen an die Zelltherapie
Erfahrungen mit der Reaktion von Tumoren auf Infektionen
- Eigenes Abwehrsystem nützen
- Akzeptable Nebenwirkungen
- Dauerhafte Heilung
Immunsystem
Unterfunktion
Infektionen
Tumorbildung
z.B. AIDS
Überreaktion
Ausgeglichen Abwehrsituation
Autoimmunerkrankungen
Anaphyl. Schock
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Regulation des Immunsystems
=
BeladenTumorzelle Dendritische Zellen Abwehrzellen
K ö r p e r - Abwehrreaktion
GMP Labor Krems
Zelltherapie
Onkogene Faktoren
Gesunde Zelle
Krebszellen
Immunsystem
Zelltherapiestudie
• Herausforderungen
– Identifikation der Tumorzellen
Immuntherapie universelle Tumorantigene: TERT und Survivin
● TERT (Telomerase Reverse Transcriptase)
- Schlüsselmolekül für Krebs und Altern, Nobelpreis für Medizin undPhysiologie 2009 Schutz gegen Alterung (Immortalisation)
● Survivin in Krebszellen
-hohe Survivin Expression in den meisten Tumorzelltypen2
- Schutz gegen Apoptose- dominante Rolle für Krebs Progression und Resistenz
1Harley CB 2008: Telomerase and cancer therapeutics. Nat Rev Canc 8(3): 167-792Pennati M et al. 2008: Targeting survivin in cancer therapy. Exper Opin Ther Targets 12(4):463-76
Doppelte Beladungsstrategie
● kurzfristige Immunantwort:TERT mRNA wird über den MHC I Weg prozessiert1
schnelle Immunantwort, Stimulierung von Natural Killer Zellen Zytotoxischen T-Zellen: CD8+
● Langfristige Immunantwort:Survivin Peptid wird über MHC II Weg prozessiert2
länger anhaltende Immunantwort, Stimulierung vonT-helfer Zellen: CD4+
B Zellen und T-memory (immunologisches Gedächtnis)
1Gilboa E Immunol Rev 2004, 199: 251-632Bedrosian I et al. J Clin Oncol 2003, 21(20):3826-35
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TERT and Survivin
Zelltherapiestudie
• Herausforderungen
– Tumortyp – Zeitpunkt der Therapie
Statistik, Prognose und Therapiestandards des Ovarialkarzinoms
● zweithäufigster maligner Tumor der Frau; Inzidenz 54/100.000
● Höchste Mortalität aller weiblicher Malignome
● 70% im Stadium 3 und 4 diagnostiziert
● 5 Jahresüberlebensrate total 45%, im Stadium 3/4 ca. 20%
● Standardtherapie Taxan/Carboplatin nach radikaler Operation
● Rezidiv nach “first line therapy” in 80%
Quelle: Interdiszilinäre Leitlinie der Deutschen Krebsgeselllschaft e.V und der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe. Diagnostik und Therapie von Ovarialtumoren AWMF 032/035 (S2k)
Philosophie der Standardbehandlung des Ovarialkarzinoms
Diagnose RemissionRezidiv
Jahr 1 Jahr 2 Jahr 3 Jahr 5Jahr 4
ChemoOp/Chemo
Stable Disease
Progression
Chemo Chemo
Stable Disease
Progression
Tumormasse
Immun-system
Sensibilität der Tumorzellen
Problematik und Lösungsansatz
Diagnose Remission
Rezidiv
Jahr 1 Jahr 2
Op/Chemo
- Zelltherapie nutzt und aktiviert körpereigene Abwehr
- Beste Wirkung bei niedriger Resttumormasse und max. intaktem Immunsystem
- Nebenwirkungen/Risiko der Therapie gering
Lösungsansatz Immuntherapie:
Problem:- Minimal residual disease = REZIDIV
- Chemo sinnlos da Schaden > Nutzen
- Chemo wirkungslos
- Abwarten heisst das therapeutische Fensters zu verpassen
Studienlandschaft Zelltherapie
- Klinische Studien: Bauchspeicheldrüse, Niere, Schilddrüse, Leber, Haut etc.
- Zugelassen Prostata (Dendreon)
- Zulassungsstudie: Eierstockkrebs
• 20 evaluable subjects• inclusion criteria
• age > 18 ≤ 75• histological confirmed stage III ovarian epithelial cancer• after treatment with surgery and after completing the primary
chemotherapy• stable disease at screening visit: negative CT and CA-125 within
normal range• Karnofsky status ≥ 70%/ECOG performance status 0-2• life expectancy ≥ 6 months• adequate hematological function• adequate renal and hepatic function
Study DesignSelection Criteria (I)
Zelltherapiestudie Leukapherese
GMP Labor, Quality Control System
Zelltherapiestudie
Zelltherapiestudie
Zelltherapiestudie
Zelltherapiestudie
Zelltherapiestudie
Danke für Ihre
Aufmerksamkeit
