Injektionstherapie in der Knorpelbehandlung Prim.Univ.Prof.Dr. Erich FELLINGER

Injektionstherapie in der Knorpelbehandlung

Prim.Univ.Prof.Dr. Erich FELLINGER

Hyaluronsäure: langkettige Polysaccharide aus alternierenden N-Acetylglucosamine und N-Glucuronsäure Einheiten

Im Knorpelgewebe: Komplexbildung der HA mit Proteoglykanen (Aggrecan)

Ubiquitinäres Vorkommen, evolutionär altes Molekül, exzellente Biotolerabilität

Hauptvorkommen im menschlichen Körper: Glaskörper des Auges, Haut, Knorpel, Synovia

Hyaluronsäure (Hyaluronan)

State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie-aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems

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Effiziente, sichere und etablierte Therapieoption bei Osteoarthrose

Intra-artikuläre Injektion von Hyaluronsäure in den Synovialspalt

Verbesserung der Quantität und Qualität der Hyaluronsäure in der Synovialflüssigkeit

Wiederherstellung anti-inflammatorischer, anti-nozizeptiver sowie auto-regulatorischer Eigenschaften der Synovia

Thixotrophie Lubrifikation der Knorpeloberflächen Reduktion der Reibung Verringerter Knorpelabrieb Stoßdämpfung

Beitrag zur Gelenksstabilität durch Vakuumphänomen zwischen den Gelenksflächen

Viskosupplementation

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Aufgaben der Hyaluronsäure im Gelenk

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Chondrozyt

Synoviozyt

GAG

HA

PG

HA

CS

KS

Kollagen II

PG Aggregat

Synovia

Knorpel

Synovial Membran

Stärke

Elastizität

Lubrifikation

H2O

H2O

GAG: Glykosaminoglykan PG: Proteoglykan

HA: Hyaluronsäure CS: Chondroitinsulfat

KS: Keratansulfate

HA wird in der Zellmembran von Hyaluronan Synthasen synthetisiert

Molekulargewicht: 106-107 Dalton

Synthese Zytokin-reguliert (TGF, PDGF, ILs, TNF..)

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Metabolismus der Hyaluronsäure: Synthese

Katabolismus erfolgt über das Lymphsystem (80-90% der HA wird in den Lymphknoten degradiert; der Rest wird in der Leber zu Monosacchariden abgebaut)

Nur etwa 1% wird über renale Exkretion katabolisiert

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Metabolismus der Hyaluronsäure: Katabolismus

SYNOVIALFLÜSSIGKEIT

Konz.: 2-4 g/L; t1/2: Stunden; Mr: hoch

LYMPHE

Konz.: < 10 mg/L; t1/2: Minuten; Mr: polydispers

BLUTZIRKULATION

Konz.: < 10-100 µg/L; t1/2: Minuten; Mr: niedrig

LEBER

NIERE

URIN

Konz.: 0.1-0.3 mg/L; Mr: niedrig

Lepperdinger et.al. 2004 Elsevier; Chemistry and Biology of Hyaluronan

In vitro Effekte der HA Inhibierung der Prostaglandin und NO Synthese Schutz vor Proteoglykan Abbau Schutz vor freien radikalen und deren Zytotoxizität und Apoptose-

induzierenden Eigenschaften Modulierung der Leukozyten Adhärenz, Proliferation, Migration und

Phagozytose Unterdrückung der Matrix Degeneration durch Fibronectin Fragmente

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Reviewed by: P.Gosh: The role of hyaluronic acid in health and disease: interactions with cells,

cartilage and components of the synovial fluid. Clin Exp Rheumatol 1994;12:75-82 Maneiro et.al.Clinical and Exper. Rheumatology 2004

Apoptose Reduktion um 40%

PGE-2

IL-1

NO

TNF

katabol

anabol

BMPs

IGF-1

HA Einfluss45% Reduktion

70% Reduktion

HA Quelle: Biofermentativ hergestellte Produkte vs. Produkten aus Hahnenkämmen (Allergiepotential!)

Herstellungsprozess: Sterilisationsverfahren

Viskosität: je höher die Viskosität umso besser die stoßdämpfenden Eigenschaften

Viskosität abhängig von: Molekulargewicht Konzentration Stabilisierung

Viskosupplementation: Produktvariabilität

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Viskosupplementation – von internationalen Verbänden empfohlen

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Aktuelle Reviews: Waddell DD. Viscosupplementation with hyaluronans for osteoarthritis of the knee: clinical efficacy and economic implications. Drugs Aging. 2007;24(8):629-42. Review

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Studiendesign 76 RCTs evaluiert 40 davon HA vs. Plazebo 10 davon HA vs. Glucocorticoid

Resultate Viscosupplementation ist effektiv und sicher Therapeutische Effekte bezüglich: Schmerz, Funktion,

Patientenzufriedenheit mit der Therapie

Aktuelle Reviews: Bellamy N, Campbell J, Robinson V, Gee T, Bourne R, Wells G. Intraarticular corticosteroid for treatment of osteoarthritis of the knee. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19;(2):CD005328. Review.

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Studiendesign Randomisierte, multizentrische Studie 215 Patienten (113 HA, 102 Glucocorticoid) Follow-up 26 Wochen Primäre Endpunkte: WOMAC, VAS

Resultate Therapie mit Hyaluronsäure wirkt nicht

so rasch, Effekt hält länger an

Intraartikuläre HA vs. GlucocorticoidCaborn D, Rush J, Lanzer W, Parenti D, Murray C; Synvisc 901 Study Group. A randomized, single-blind comparison of the efficacy and tolerability of hylan G-F 20 and triamcinolone hexacetonide in patients with osteoarthritis of the knee. J Rheumatol. 2004 Feb;31(2):333-43.

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126 Patienten mit Coxarthrose HA-infiltration 6 Wochen follow-up Primäre Endpunkte: VAS, Harris Hip Score

Klinische Studie: Viskosupplementation bei Coxarthrosevan den Bekerom MP, Rys B, Mulier M. Viscosupplementation in the hip: evaluation of hyaluronic acid formulations. Arch Orthop Trauma Surg. 2008 Mar;128(3):275-80.

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