Injektionstherapie in der Knorpelbehandlung Prim.Univ.Prof.Dr. Erich FELLINGER

Injektionstherapie in der Knorpelbehandlung

Prim.Univ.Prof.Dr. Erich FELLINGER

Hyaluronsäure: langkettige Polysaccharide aus alternierenden N-Acetylglucosamine und N-Glucuronsäure Einheiten

Im Knorpelgewebe: Komplexbildung der HA mit Proteoglykanen (Aggrecan)

Ubiquitinäres Vorkommen, evolutionär altes Molekül, exzellente Biotolerabilität

Hauptvorkommen im menschlichen Körper: Glaskörper des Auges, Haut, Knorpel, Synovia

Hyaluronsäure (Hyaluronan)

State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie-aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems

Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER

Effiziente, sichere und etablierte Therapieoption bei Osteoarthrose

Intra-artikuläre Injektion von Hyaluronsäure in den Synovialspalt

Verbesserung der Quantität und Qualität der Hyaluronsäure in der Synovialflüssigkeit

Wiederherstellung anti-inflammatorischer, anti-nozizeptiver sowie auto-regulatorischer Eigenschaften der Synovia

Thixotrophie Lubrifikation der Knorpeloberflächen Reduktion der Reibung Verringerter Knorpelabrieb Stoßdämpfung

Beitrag zur Gelenksstabilität durch Vakuumphänomen zwischen den Gelenksflächen

Viskosupplementation



Aufgaben der Hyaluronsäure im Gelenk



Chondrozyt

Synoviozyt

GAG

HA

PG

HA

CS

KS

Kollagen II

PG Aggregat

Synovia

Knorpel

Synovial Membran

Stärke

Elastizität

Lubrifikation

H2O

H2O

GAG: Glykosaminoglykan PG: Proteoglykan

HA: Hyaluronsäure CS: Chondroitinsulfat

KS: Keratansulfate

HA wird in der Zellmembran von Hyaluronan Synthasen synthetisiert

Molekulargewicht: 106-107 Dalton

Synthese Zytokin-reguliert (TGF, PDGF, ILs, TNF..)



Metabolismus der Hyaluronsäure: Synthese

Katabolismus erfolgt über das Lymphsystem (80-90% der HA wird in den Lymphknoten degradiert; der Rest wird in der Leber zu Monosacchariden abgebaut)

Nur etwa 1% wird über renale Exkretion katabolisiert



Metabolismus der Hyaluronsäure: Katabolismus

SYNOVIALFLÜSSIGKEIT

Konz.: 2-4 g/L; t1/2: Stunden; Mr: hoch

LYMPHE

Konz.: < 10 mg/L; t1/2: Minuten; Mr: polydispers

BLUTZIRKULATION

Konz.: < 10-100 µg/L; t1/2: Minuten; Mr: niedrig

LEBER

NIERE

URIN

Konz.: 0.1-0.3 mg/L; Mr: niedrig

Lepperdinger et.al. 2004 Elsevier; Chemistry and Biology of Hyaluronan

In vitro Effekte der HA Inhibierung der Prostaglandin und NO Synthese Schutz vor Proteoglykan Abbau Schutz vor freien radikalen und deren Zytotoxizität und Apoptose-

induzierenden Eigenschaften Modulierung der Leukozyten Adhärenz, Proliferation, Migration und

Phagozytose Unterdrückung der Matrix Degeneration durch Fibronectin Fragmente



Reviewed by: P.Gosh: The role of hyaluronic acid in health and disease: interactions with cells,

cartilage and components of the synovial fluid. Clin Exp Rheumatol 1994;12:75-82 Maneiro et.al.Clinical and Exper. Rheumatology 2004

Apoptose Reduktion um 40%

PGE-2

IL-1

NO

TNF

katabol

anabol

BMPs

IGF-1

HA Einfluss45% Reduktion

70% Reduktion

HA Quelle: Biofermentativ hergestellte Produkte vs. Produkten aus Hahnenkämmen (Allergiepotential!)

Herstellungsprozess: Sterilisationsverfahren

Viskosität: je höher die Viskosität umso besser die stoßdämpfenden Eigenschaften

Viskosität abhängig von: Molekulargewicht Konzentration Stabilisierung

Viskosupplementation: Produktvariabilität



Viskosupplementation – von internationalen Verbänden empfohlen



Aktuelle Reviews: Waddell DD. Viscosupplementation with hyaluronans for osteoarthritis of the knee: clinical efficacy and economic implications. Drugs Aging. 2007;24(8):629-42. Review



Studiendesign 76 RCTs evaluiert 40 davon HA vs. Plazebo 10 davon HA vs. Glucocorticoid

Resultate Viscosupplementation ist effektiv und sicher Therapeutische Effekte bezüglich: Schmerz, Funktion,

Patientenzufriedenheit mit der Therapie

Aktuelle Reviews: Bellamy N, Campbell J, Robinson V, Gee T, Bourne R, Wells G. Intraarticular corticosteroid for treatment of osteoarthritis of the knee. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19;(2):CD005328. Review.



Studiendesign Randomisierte, multizentrische Studie 215 Patienten (113 HA, 102 Glucocorticoid) Follow-up 26 Wochen Primäre Endpunkte: WOMAC, VAS

Resultate Therapie mit Hyaluronsäure wirkt nicht

so rasch, Effekt hält länger an

Intraartikuläre HA vs. GlucocorticoidCaborn D, Rush J, Lanzer W, Parenti D, Murray C; Synvisc 901 Study Group. A randomized, single-blind comparison of the efficacy and tolerability of hylan G-F 20 and triamcinolone hexacetonide in patients with osteoarthritis of the knee. J Rheumatol. 2004 Feb;31(2):333-43.



126 Patienten mit Coxarthrose HA-infiltration 6 Wochen follow-up Primäre Endpunkte: VAS, Harris Hip Score

Klinische Studie: Viskosupplementation bei Coxarthrosevan den Bekerom MP, Rys B, Mulier M. Viscosupplementation in the hip: evaluation of hyaluronic acid formulations. Arch Orthop Trauma Surg. 2008 Mar;128(3):275-80.



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