Neuigkeiten rund um das Multiple Myelom · 2021. 2. 9. · PVd EPd 2019 2021 DKd 2004 Bortezomib Vd...

III. Medizinische Klinik und Poliklinik

Neuigkeiten rund um das Multiple Myelom

Prof. Dr. med. Markus Munder

III. Medizinische Klinik & Poliklinik

Hämatologie, Internistische Onkologie & Pneumologie

Universitätsmedizin Mainz

28.01.2021

MM: Zulassung neuer

Substanzen und Kombinationen

lidomid

DVMP VRd

2019 2021

Bortezomib

PROTEASOMEN-INHIBITOR

2007 2008

Thali-

lidomid

IMMUNMODULATORISCHE SUBSTANZ (IMID)

Carfilzomib

Panobinostat

HDAC-INHIBITOR

Daratumumab

Elotuzumab

Ixazomib

MONOKLONALER ANTIKÖRPER

Belan-

tuximab

Belanta-

ANTIKÖRPER-KONJUGAT (ADC)

MM: Zulassung neuer

Substanzen und Kombinationen

Behandlungssequenzen

1. Linie 2. Linie 3. Linie

VD-Pan

Pom-Vd

PVd E-Pd

PVd D-VTD

D-Kd Isa-Pomd

Isa-Kd

Belantamab

D-Pomd IDE-CEL

Erstlinie

Rezidiv

Lenalidomid – Refraktärität

Neue Substanzen

Immuntherapie

Immunkonjugate

Bispezifische Ak

AGENDA

Erstlinie

Rezidiv

Neue Substanzen

Immuntherapie

Immunkonjugate

Bispezifische Ak

AGENDA

1. Linie

2. Linie

Pom-Vd

3. Linie

VD-Pan

PVd E-Pd

PVd D-VTD

D-Kd Isa-Pomd

Isa-Kd

Belantamab

IFM2009: VRD +/- ASCT

Attal M et al. N Engl J Med. 2017. 376: 1311-1320.

Transplantation in Erstlinie ?

FORTE:

KRD +/- ASCT

ASH 2020

Gay F M et al. ASH 2020 abstract 141

Therapiekonzepte

Erstlinie : GMMG HD7

Quelle: German Speaking Myeloma Multicenter Group, GMMG, am

Universitätsklinikum Heidelberg, Med. Klinik V

Vorhees et al., Blood 2020; 136:936-945

GRIFFIN Studie:

Dara-VRd vs. VRd

ORR PFS

Therapiekonzepte

Erstlinie : Studien

CONCEPT - Studie

Interim

Analyse

EHA2020

CONCEPT Studie:

Interim-Analyse

All evaluable patients: n = 50

•Overall response rate (ORR, ≥ PR): 100%

•≥ VGPR : 90%; CR/sCR: 46%

• Arm A: 41/46 ≥ VGPR

• Arm B: all (n = 4) VGPR

•Arm A: MRD-assessment in 33 patients during

induction

• 20 patients MRD negative

• 11 patients MRD positive

• 2 not assessable

Weisel K. et al. EHA 2020. P420-5.

EHA 2020

1. Linie

2. Linie

Pom-Vd

3. Linie

VD-Pan

PVd E-Pd

PVd D-VTD

D-Kd Isa-Pomd

Isa-Kd

Belantamab

VRd: 43 Monate

Rd: 30 Monate

Durie et al. Lancet 2017; 389:519-527

SWOG S0777: Rd vs. VRd

Endurance Studie: VRd vs. KRd

VRd KRd

Median PFS, Mos (95% CI)

34.4 (30.1-NE) 34.6 (28.8-37.8)

HR (95% CI) 1.04 (0.83-1.31; P = .742)

Mos from Randomization

0 0 6 1

24 30 36

VRd KRd

42 48 54 60

Kumar et al., ASCO 2020; Abstract LBA3.

Erstlinie non Tx

III. Medizinische Klinik und Poliklinik ASH 2020

Facon et al., ASH2020; Abstract 551

TOURMALINE MM2 Studie: Ixa-Rd vs. Rd

Kumar et al., ASH 2020; Abstract 2276

MAIA Studie: DRd vs. Rd

Erstlinie non Tx

ORR MRD neg

ASH 2020

1. Linie

2. Linie

Pom-Vd

3. Linie

VD-Pan

PVd E-Pd

PVd D-VTD

D-Kd Isa-Pomd

Isa-Kd

Belantamab

Erstlinie

Rezidiv

Neue Substanzen

Immuntherapie

Immunkonjugate

Bispezifische Ak

AGENDA

VD-Pan

Therapiesequenzen

R-haltige Regime

III. Medizinische Klinik und Poliklinik Len-Refraktärität

Elotuzumab: ELOQUENT-3

Bortezomib: OPTIMISMM

Isatuximab: ICARIA-MM

Daratumumab: APOLLO

Pomalidomid-basierte Kombinationen

Daratumumab: CANDOR

Isatuximab: IKEMA

Carfilzomib-basierte Kombinationen

Dimopoulos et al. ASH 2020. Abstract #412

APOLLO: Dara-Pomd vs. Pomd

ASH 2020

Follow up: 16,9 Monate

ASH 2020

III. Medizinische Klinik und Poliklinik Len-Refraktärität: PFS

10,3 Monate

4,3 Monate

EPd: Elotuzumab – Pomalidomid – Dexamethason

PVd: Pomalidomid – Bortezomib – Dexamethason

11,2 Monate

7,1 Monate

6,5 Monate

IsaPd: Isatuximab – Pomalidomid – Dexamethason

11,5 Monate Isa-Pd

Dara-Pd:

Daratumumab – Pomalidomid – Dexamethason

6,9 Monate

Dara-Pd: 12,4 Monate

III. Medizinische Klinik und Poliklinik Len-Refraktärität

Elotuzumab: ELOQUENT-3

Bortezomib: OPTIMISMM

Isatuximab: ICARIA-MM

Daratumumab: APOLLO

Pomalidomid-basierte Kombinationen

Daratumumab: CANDOR

Isatuximab: IKEMA

Carfilzomib-basierte Kombinationen

Dimopoulos M, et al. ASH 2020. Abstract 2325

D-Kd: 28,6 Mo.

Kd: 15,2 Mo.

CANDOR: D-Kd vs. Kd

ASH 2020

Len-Refraktärität: PFS

IKEMA: ISA-Kd vs. Kd

Moreau P et al. LBA 2603; EHA 2020

Kd: 19,15 Mo.

Isa-Kd: NR

VD-Pan

Pom-Vd

PVd E-Pd

PVd D-VTD

D-Kd Isa-Pomd

Isa-Kd

Belantamab

D-Pomd

Erstlinie

Rezidiv

Neue Substanzen

Immuntherapie

Immunkonjugate

Bispezifische Ak

AGENDA

Andrulis M et al. Cancer Discovery 2013

BRAF V600E/K Mutation

Drug Combination :

encorafenib

binimetinib

BIRMA Studie

Braf Mutation

testen !

Response: ORR 82% >= PR: 9/11 >= VGPR: 6/11 CR/nCR: 3/11 (Raab et al. Abstract 294 / ASH 2020)

ASH 2020

BELLINI Studie

Kumar S et al. 2020 Lancet Oncol. 12:1630-1642

Venetoclax-

Bortezomib-dex: 22,4 Mo.

Venetoclax-dex: 11,5 Mo.

t(11;14) Bcl-2high

Erstlinie

Rezidiv

Neue Substanzen

Immuntherapie

Immunkonjugate

Bispezifische Ak

AGENDA

III. Medizinische Klinik und Poliklinik Immunzellen – MM Interaktionen

Erstlinie

Rezidiv

Neue Substanzen

Immuntherapie

Immunkonjugate

Bispezifische Ak

AGENDA

Belantamab-Mafodotin

Shah et al. Leukemia 2020

DREAMM-2:

Belantamab Mafodotin

2,5 mg/kg

3,4 mg/kg

Lonial S et al. Lancet Oncol 2020:21: 207-221

AEs ≥Grade 3 occurring in

≥5% of patients in either group, n (%)*

Belantamab Mafodotin

2.5 mg/kg

(N = 95)

Any event 80 (84)

Keratopathy (MECs)† 44 (46)

Anemia 20 (21)

Thrombocytopenia‡ 21 (22)

Lymphocyte count decreased 12 (13)

Neutropenia§ 10 (11)

Hypercalcemia 7 (7)

Pneumonia 6 (6)

GGT increased 3 (3)

Hypertension 4 (4)

AST increased 2 (2)

Fatigue 2 (2)

Erstlinie

Rezidiv

Neue Substanzen

Immuntherapie

Immunkonjugate

Bispezifische Ak

AGENDA

Cohen et al. Clin Cancer Res 2019

Zelluläre Immuntherapie

Ali SA et al. Blood 2016

Zelluläre Immuntherapie

KarMMa

San Miguel et al. EHA 2020. #S209

KarMMa

Sicherheit

III. Med. Klinik

Q2 / 2021

CARTITUDE-1

Madduri et al. ASH 2020. #177

ASH 2020

CARTITUDE-1

Madduri et al. ASH 2020. #177

ASH 2020

BCMA CART

Wudhikarn et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2020:272-279

CART und Myelom

Wudhikarn et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2020:272-279

Dualer CAR-T

MM CART

D‘Agostino and Raje Leukemia 2020

CART Resistance

Erstlinie

Rezidiv

Neue Substanzen

Immuntherapie

Immunkonjugate

Bispezifische Ak

AGENDA

CART – BsAb – BiTE

Ab Konstrukte / MM

Demel I. et al. 2020 Br J Haematol doi: 10.1111/bjh.17235. Online ahead of print.

Harrison et al. ASH 2020. Abstract #181

ASH 2020

Teclistamab

Garfall et al. ASH 2020. #180

ASH 2020

Multiples Myelom:

Immuntherapie

Immunzellen – MM Interaktionen

Knochenmarknische

Arginase-Inhibitor INCB1185

Klinische Entwicklung

A Randomized Open-Label Phase 1/2 Study of INCB001158 Combined

With Subcutaneous (SC) Daratumumab, Compared to Daratumumab

SC, in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

EudraCT Nr.: 2018‐004076‐35 Protokoll Nr: INCB 01158-206

Sponsor: Incyte

Studie offen / III. Med. Klinik

VD-Pan

Pom-Vd

PVd E-Pd

PVd D-VTD

D-Kd Isa-Pomd

Isa-Kd

Belantamab

D-Pomd IDE-CEL

MM: Immuntherapie

Vielen Dank für

Ihre Aufmerksamkeit!

Prof. Dr. med. Markus Munder

(Hämatologie, Internistische Onkologie, und Pneumologie)

Universitätsmedizin Mainz

Langenbeckstraße 1

55131 Mainz

Tel.: 06131 / 17-5948 (Klinik)

e-mail: markus.munder@unimedizin-mainz.de

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