Proteasomen-Hemmer Am Beispiel Bortezomib (Velcade®)

Lara Kürzer

Ablauf

Wie ist eine Zelle aufgebaut, und was passiert dort?

Was ist ein Protein und wie ist sein Lebenszyklus?

Was macht ein Proteasom?

Was hat ein Proteasomen-Hemmer mit dem Multiplen

Myelom zu tun?

Fragen?

Wie ist eine Zelle aufgebaut, und was

passiert da?

Bild der Wissenschaft 7/2012

Zellmembran

Zellkern

ER

Mitochondrien Ribosomen

Proteasom

Was ist ein Protein und wie ist sein

Lebenszyklus?

1. Entstehung eines Proteins

Bild der Wissenschaft 11/2012

Was ist ein Protein und wie ist sein

Lebenszyklus?

2. Ausführung seiner Funktion

Transport

Ionenkanal

Enzyme

Rezeptor - Signalweiterleitung

Bild der Wissenschaft 11/2012

Was ist ein Protein und wie ist sein

Lebenszyklus?

3. Abbau, Recycling der

Bausteine

Bild der Wissenschaft 7/2012

Was macht ein Proteasom?

Abbau von Proteinen: „Mülltonne“

Signalmolekül Ubiquitin markiert Proteine

Regulation des Zellzyklus (Vermehrung, Produktion)

Entzündungsreaktion

Immunantwort

Kontrolliertes Zellsterben (Apoptose)

Regulation von Proteinaufbau

Proteinqualitätskontrolle

Abbau von fehlerhaften/mutierten Proteinen (Schutzfunktion)

[ 1 – 4]

Was macht ein Proteasom?

Oberflächenstruktur

Seitenansicht Ansicht

oben/unten

Wikipedia EN; „proteasome“

Was hat ein Proteasomen-Hemmer mit dem

Multiplen Myelom zu tun?

Jede Krebszelle hat eine „Achillesferse“.

Myelomzellen reagieren empfindlich auf Veränderungen

bezüglich der Proteinregulation

Bortezomib (Velcade®)

verhindert Zellvermehrung

fördert kontrollierten Zelltod (Apoptose)

hilft bei der Überwindung von Medikamenten-Resistenzen

verringert die Anheftung von Myelomzellen im Knochenmark

[ 1 – 4]

Was hat ein Proteasomen-Hemmer mit dem

Multiplen Myelom zu tun?

NFκB = Wachstumssignal

Gesunde Zelle

NFκB

Blocker (IκB)

Wachstumssignal NFκB

Blocker (IκB)

Proteasom

inaktiv aktiv

[ 1 – 4]

Was hat ein Proteasomen-Hemmer mit dem

Multiplen Myelom zu tun?

NFκB = Überlebenssignal für Myelomzellen

NFκB

Blocker (IκB)

NFκB

Blocker (IκB)

Proteasom

inaktiv aktiv

Kranke Zelle

Kein Signal!

[ 1 – 4]

Was hat ein Proteasomen-Hemmer mit dem

Multiplen Myelom zu tun?

Video

Youtube.de; Velcade Animation with Narration; Aqua Vita Films

Fragen?

Danke für ihre Aufmerksamkeit

Quellen:

Bild der Wissenschaft 7/2012 + 11/2012

Molecular Biology of the cell, Garland Science 2008

Youtube.de - Velcade Animation with Narration; Aqua Vita Films

[1] Suzuki K. (2013) Current therapeutic strategy for multiple myeloma. Jpn J Clin Oncol. 43(2):116-24.

[2] Hideshima T. (2003) Molecular mechanisms mediating antimyeloma activity of proteasome inhibitor PS-341. Blood. 01(4):1530.

[3] Mitsiades N. (2002) Molecular sequelae of proteasome inhibition in human multiple myeloma cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 (22):14374-9

[4] Hideshima T. (2001) The proteasome inhibitor PS-341 inhibits growth, induces apoptosis, and overcomes drug resistance in human multiple myeloma cells. Cancer Res. 61(7):3071-6.