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NSCLC: Diagnostik

PD Dr. med. F. GriesingerAbtl. Hämatologie und Onkologie

Universität Göttingen

Bronchialkarzinom

Inzidenz: weltweit

Jährliche Alters-bezogene Inzidenz des Bronchial-Karzinoms/100.000 Einw.

Parker DM et al., Cancer Incidence in 5 Continents, Vol 6, 1992, Lyon

NZ D-Saar USA F Indien0

20

40

60

80

100

120

140

MännerFrauen

Bronchialkarzinom

Todesfälle: Deutschlandim Vergleich zu anderen Tumoren

Epidemiologie des Br.-Ca

0

10000

20000

30000

40000

50000

60000

70000

1995 2005 2015

Inzidenz

Brenner,H. et al. Gesundheitswesen 54:648 (1993)

Todesfälle 1995 in DeutschlandMaligne Erkrankungen

37,14721,292

15,38915,168

11,1499,842

8,842

18,8078,258

5,147

11,868

RespirationstraktMagen

Lymphome/LeukämienUrintrakt

PankreasLeber/Gallenblase

Kolonkarzinom

MammakarzinomOvarialkarzinomUteruskarzinom

Prostatakarzinom0 10 20 30 40 50

Serie 1

Quelle: Statistisches Bundesamt

Bronchialkarzinom

Risikofaktoren

Relatives Risiko, an einem Bronchialkarzinom zu sterben

Korrelation mit Zigarettenkonsum und Asbestexposition

American Cancer Society und Hammond et al., 1996N-R R 1-9Z 10-19Z. 20-39Z. >40Z.Asbest/NR A+R

0

10

20

30

40

50

60

Serie 1

regelrechtes Epithel Invasives KarzinomCISHyperplasieMetaplasie

Dysplasie

Sequentielle Karzinogenese bösartiger Lungentumoren

Phase der Karzinogenese

intermediäre spätefrühe

3p-LOH/kleine telomerische Deletionen 3p-LOH/fortschreitende Deletionen

Mikrosatelliten-Alterationen

9p21-LOH (p16 INK4A)

Telomerase-Dysregulation

MYC-Überexpression

8p21-23-LOH

Verlust der FHIT- Immunmarkierung

17p-LOH, P53-Akkumulation, p53-Mutation

5q-LOH

K-ras-Mutation

kj Vortrag 2001

Häufigkeit von Symptomen bei Bronchialkarzinom

Trommelschlegelfinger/Uhrglasnägel

Obere Einflußstauung

BronchialkarzinomHistologische Subtypen

• Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom• Adenokarzinom • Plattenepithelkarzinom • Großzellig-Anaplastisches Karzinom

• Kleinzelliges Bronchialkarzinom

Histologie: Verteilung

Travies et al., Cancer, 1995;75:191

Plattenepithel-Ca.33,4%

Adeno-Ca.35,8%

Großzelliges Ca.10,5%

Kleinzelliges Ca.20,3%

Bronchialkarzinom

Verschiebung der Inzidenzhistologischer Subtypen

Zunahme von Plattenepithel- und Adenokarzinomen in den USA

Devesa et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1991;1:29

1969-71 1984-860

10

20

30

40

50

MännerFrauen

NSCLC-StadieneinteilungMountain-Klassifikation 1997

T-StadienT1 Tumor < 3cm, keine Pleura-InvasionT2 Tumor > 3cm, Pleura visceralis-Invasion,

> 2 cm Abstand von der HauptkarinaT3 Tumor mit Invasion der mediastinalen Pleura,

der Brustwand, des Zwerchfells,< 2 cm Abstand von der Hauptkarina

T4 Tumor mit Invasion der großen Gefäße (Aorta,A. pulmonalis, V. cava), des Mediastinums,des perikardialen Raums,Befall der Hauptkarina

NSCLC-StadieneinteilungMountain-Klassifikation 1997

N-Stadien

N0 kein Lymphknotenbefall

N1 ipsilateraler hilärer Lymphknotenbefall

N2 ipsilateraler mediastinaler Lymphknotenbefall

N3 kontralateraler hilärer und/oder mediastinaler Lymphknotenbefall

NSCLC-StadieneinteilungRevidierte Mountain-Klassifikation 1997

UICC und TNM-StadienUICC T N MI A 1 0 0I B 2 0 0IIA 1 1 0IIB 2 1 0

3 0 0IIIA 3 1 0

1-3 2 0IIIB 4 jedes 0

jedes 3 0IV jedes jedes 1

Mountain, Chest 1997

Verteilung von Stadien beim NSCLCn = 5230 Patienten

Mountain, Chest 1997

c IA

c IB

c IIAc IIB

c IIIA

c IIIB c IV

NSCLC-Prognosenach TNM-Stadien

Stadium Standard- 5 J-ÜL 5-J-ÜLTherapie cTNM pTNM

I A Op. 61% 67%I B Op. 38% 57%IIA Op. 34% 55%IIB Op. 23% 39%IIIA Op./RTx 13% 24%IIIB (Op.)/RTx 3-7% -IV CTx 1% -

Mountain, Chest 1997

Metastasierung bei ErstdiagnoseBronchialkarzinom:

eine systemische Erkrankung:Häufigste Metastasierungsorte

Organ NSCLC SCLC

alle 50% 60%

Leber 12% 25%NNR 7-32% 10%Gehirn 20% 5%Knochen 30% 30%

Notwendige Staging-Untersuchungen bei NSCLC

Untersuchung Primär Metastasenerkrankung Gehirn Knochen Abdomen

Röntgen Thorax X XSonographie XCT (s. Abb.) X XMRT/CT XSzintigraphie (s. Abb.) X

Bronchoskopie XMediastinoskopie X18FDG-PET (s. Abb.) X X X

CT-Thorax bei einem Pat. mit NSCLC

Paraaortaler LK>2 cm, N2

Primärtumor>3 cm, mit fragl. Thorax-WandinfiltrationT3 Hilärer LK >2cm

N1

Skelettszintigraphie bei NSCLC: multiple ossäre Metastasen

PET-Bild bei einem Patienten mit NSCLC Stadium IIB (T2N1)

T2-TumorN1-LK

CT: T2 N2 PET: T2 N1 Pathologie: pT2 pN1

Zusammenfassung Diagnostik NSCLC

1. NSCLC ist eine Erkrankung mit vielen genetischenAlterationen, deren prognostische und prädikte Wer-tigkeit noch nicht abschließend beurteilt werden können.

2. NSCLC wird stadienadaptiert therapiert, deshalb ist einadäquates Staging unabdingbar.

3. Die konventionellen Staginguntersuchungen werden durch die PET verbessert in der Diagnostik mediastinaler Lymph-Knoten und von Fernmetastasen.