Pyrrolizidinalkaloide - tentamus.com · PA Risiko wird unterschiedlich bewertet 20.04.2016 21 2001...

PyrrolizidinalkaloideEin weltweites Problem?

Arne Dübecke

20.04.2016 2

PAin denMedien

20.04.2016 3

PA in den Medien

http://www.shz.de/regionales/schleswig-holstein/panorama/gift-im-honig-minister-habeck-reagiert-id6857751.html

16.06.2014

20.04.2016 4

PA in den Medien

http://de.sott.net/article/18023-Giftiger-zuckersuer-Honig-Pyrrolizidin-Alkaloide-und-Fruchtzucker

22.05.2015

20.04.2016 5

PA in den Medien

22.05.2015

http://www.ln-online.de/Lokales/Ostholstein/Gift-im-Honig-Erste-Imker-setzen-Verkauf-aus2

PA in den Medien

20.04.2016 6

23.11.2015

http://www.wiwo.de/unternehmen/handel/verbraucherschuetzer-warnen-noch-immer-zu-viel-gift-in-leder-und-honig/12627712.html

20.04.2016 7

PA in den Medien

20.01.2016

http://www.smh.com.au/national/australian-honey-could-be-making-us-sick-20160120-gm9u6f.html

20.04.2016 8

PA in den Medien

20.01.2016

http://www.heraldsun.com.au/news/cancercausing-toxins-found-in-australian-honey/news-story/f3890558ab000f4fb6408c3bf2de7fc6

Ökotest 11/2014

20.04.2016 9

Wiss. Publikationen zum Thema PA

20.04.2016 10

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

bis 1949 1950-59 1960-69 1970-79 1980-89 1990-99 2000-09 seit 2010

Anza

hl P

ublik

atio

nen

PAGrundlagen

20.04.2016 11

Eintrag von PA

20.04.2016 12

Pflanzenmaterial(Pflanzenteile, Pollen, Nektar)

Pflanzenmaterial(Pflanzenteile, Pollen, Nektar)

Pflanzenmaterial(Pflanzenteile, Pollen, Nektar)

Blattgemüse, Küchenkräuter,(Kräuter-)Tee, Honig, Mehl

Blattgemüse, Küchenkräuter,(Kräuter-)Tee, Honig, Mehl

Blattgemüse, Küchenkräuter,(Kräuter-)Tee, Honig, Mehl

TierfutterTierfutterTierfutter

Insekten

MilchMilch EierEierEier Fleisch?Fleisch?Fleisch?

PA-Eintrag in Honig

20.04.2016 13

© Quality Services International

© Quality Services International

PA-Eintrag in Honig

20.04.2016 14

© Detlef Kolligs© Detlef Kolligs© Aiko Huckauf© Aiko Huckauf

© Aiko Huckauf© Aiko Huckauf

© Detlef Kolligs© Aiko Huckauf

© Aiko Huckauf

PA-Eintrag in Honig

20.04.2016 15

Echiumplantagineum

© Quality Services International

© Boppré et al. 2008

Echium-Pollen

© Honigverband e.V.

Pollen-Mix mit Pollenvon Echium vulgare

20.04.2016 16

Echium vulgarePollen

Pyrrolizidinalkaloide

20.04.2016 17

O

O

O

CH3

N

OH

OH CH3

CH3 H

N

HO

OOH CH3

HCH3

CH3

O O

Keine Doppelbindungnicht toxisch

Doppelbindungtoxisch

SenecioninPlatiphyllin

GleicheGrundstruktur

Toxizität von PA

20.04.2016 18

steigende Toxizitätsteigende Toxizitätsteigende Toxizität

N

O

O

CH3CH3

CH3

OCH3

OH

HOH

HeliotrinLD50 = 300 mg/kg KG

N

HO

O

CH3

HOH

OH CH3

CH3OH

O

O

CH3

CH3

H

EchimidinLD50 = 200 mg/kg KG

Monoester Diester Zyklische Diester

SenecioninLD50 = 50/85 mg/kg KG

N

HO

OOH CH 3

HCH 3

CH 3

O O

Aus “Statement on Pyrrolizidine Alkaloids in Food”, Committee on Toxicity, 2008

Toxizität von PA

20.04.2016 19

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

Heliotrin Echimidin Senecionin Senkirkin

Anza

hl re

gulie

rter

Gen

e

N

O

O

CH3CH3

CH3

OCH3

OH

HOH

N

HO

O

CH3

HOH

OH CH3

CH3OH

O

O

CH3

CH3

H

N

HO

OOH CH 3

HCH 3

CH 3

O O

N

O

CH3

O

OCH3

OOH CH3

CH3OH

Luckert et al. 2015 (BfR)

Ermittelt anhand einerEinzeldosis von umgerechnet

ca. 2 mg PA/kg Körpergewicht

20.04.2016 20

PABewertung

PA Risiko wird unterschiedlich bewertet

20.04.2016 21

2001Australia New Zealand Food Authority (ANZFA):Täglich max. 1 µg PA pro kg Körpergewicht 60 µg bei 60 kg KG

2011Bundesinstitut für Risikobewertung (BfR):Täglich max. 0,007 µg PA pro kg Körpergewicht 0,42 µg bei 60 kg KG

Voraussichtlich 2016Joint FAO*/WHO** Expert Committee on Food Additives (JECFA):Täglich max. 0,0182 µg/kg PA pro kg Körpergewicht 1,09 µg bei 60 kg KG

* Food and Agriculture Organization of the United Nations** World Health Organization

Rechtliche Situation in Deutschland

20.04.2016 22

• Derzeit kein offizieller Grenzwert für PA in Lebensmittel

• Jedoch Empfehlung seitens BfR:max. tägliche Aufnahme von 0,007 µg/kg Körpergewicht (K.G.)basierend auf kanzerogene Wirkung

• Eine 60 kg schwere Person dürfte somit 0,42 µg PA pro Tagaufnehmen

• Wichtig: Wert bezieht sich auf langfristige und regelmäßigeAufnahme

• SH: Signalwert von 140 µg/kg basierend auf Verzehr von 3 g Honigpro Tag

Problematik PA-Umfang

20.04.2016 23

• 2008 nur ca. 6-8 Referenzsubstanzen erhältlich

• z.T. keine ständige Verfügbarkeit

• Untersuchungs-Ämter arbeiten mit unterschiedlichen Umfängen Vergleichbarkeit nicht gegeben

• Mittlerweile ca. 30 Referenzsubstanzen verfügbar

BfR-PA-Umfänge

20.04.2016 24

BfR-17 (2013) BfR-28 (2014) BfR-21 (2016)1 Echimidin 1 Echimidin 1 Echimidin2 Heliotrin 2 Heliotrin 2 Echimidin-N-Oxid3 Heliotrin-N-Oxid 3 Heliotrin-N-Oxid 3 Europin4 Intermedin 4 Intermedin 4 Europin-N-Oxid5 Lasiocarpin 5 Lasiocarpin 5 Heliotrin6 Lasiocarpin-N-Oxid 6 Lasiocarpin-N-Oxid 6 Heliotrin-N-Oxid7 Lycopsamin 7 Lycopsamin 7 Intermedin8 Monocrotalin 8 Monocrotalin 8 Intermedin-N-Oxid9 Monocrotalin-N-Oxid 9 Monocrotalin-N-Oxid 9 Lasiocarpin10 Retrorsin 10 Retrorsin 10 Lasiocarpin-N-Oxid11 Retrorsin-N-Oxid 11 Retrorsin-N-Oxid 11 Lycopsamin12 Senecionin 12 Senecionin 12 Lycopsamin-N-Oxid13 Senecionin-N-Oxid 13 Senecionin-N-Oxid 13 Retrorsin14 Seneciphyllin 14 Seneciphyllin 14 Retrorsin-N-Oxid15 Seneciphyllin-N-Oxid 15 Seneciphyllin-N-Oxid 15 Senecionin16 Senkirkin 16 Senkirkin 16 Senecionin-N-Oxid17 Trichodesmin 17 Trichodesmin 17 Seneciphyllin

18 Echimidin-N-Oxid 18 Seneciphyllin-N-Oxid19 Erucifolin 19 Senecivernin20 Erucifolin-N-Oxid 20 Senecivernin-N-Oxid21 Europin 21 Senkirkin22 Europin-N-Oxid23 Intermedin-N-Oxid24 Jacobin25 Jacobin-N-Oxid26 Lycopsamin-N-Oxid27 Senecivernin28 Senecivernin-N-Oxid

20.04.2016 25

PADaten

Unterschiede SPA BfR-17/21/28

20.04.2016 26

35,69 35,67

20,03

0

5

10

15

20

25

30

35

40

BfR-28 BfR-21 BfR-17

ØPA

-Kon

z. [µ

g/kg

]

n = 1740

Auswertung der selben 1740 Proben nach BfR-17/21/28 Umfang.

20.04.2016 27

PA ≠ BfR-17

n = 1740

0

10

20

30

40

0

10

20

30

40

PA-Konz. [µg/kg]H

äufig

keit

[%]

Häufigkeit Median Ø PA-pos.

Übersicht Rohware

20.04.2016 28

n = 1740

0

8

16

24

32

40

0

20

40

60

80

100

PA-Konz. [µg/kg]H

äufig

keit

[%]

Häufigkeit Median Ø PA-pos.

Argentinien

20.04.2016 29

0

3

6

9

12

15

0

20

40

60

80

100

PA-Konz. [µg/kg]H

äufig

keit

[%]

Häufigkeit Median Ø PA-pos.

Chile

20.04.2016 30

0

3

6

9

12

15

0

20

40

60

80

100

PA-Konz. [µg/kg]H

äufig

keit

[%]

Häufigkeit Median Ø PA-pos.

Uruguay

20.04.2016 31

0

2

4

6

8

10

0

20

40

60

80

100

PA-Konz. [µg/kg]H

äufig

keit

[%]

Häufigkeit Median Ø PA-pos.

Mexiko

20.04.2016 32

0

16

32

48

64

80

0

20

40

60

80

100

PA-Konz. [µg/kg]H

äufig

keit

[%]

Häufigkeit Median Ø PA-pos.

Spanien

20.04.2016 33

0

3

6

9

12

15

0

20

40

60

80

100

PA-Konz. [µg/kg]H

äufig

keit

[%]

Häufigkeit Median Ø PA-pos.

Rumänien

20.04.2016 34

0

1

2

3

4

5

0

20

40

60

80

100

PA-Konz. [µg/kg]H

äufig

keit

[%]

Häufigkeit Median Ø PA-pos.

20.04.2016 35

PAin der

Forschung

Irische Studie

20.04.2016 36

Griffin et al. (2013)Cork Institute of Technology (CIT) und weitere

Detection of pyrrolizidine alkaloids in commercial honey using liquidchromatography–ion trap mass spectrometry

Food Chemistry, 136, 1577–1583.

• 11 PA

• 50 Honigproben

• 8 PA-positiv (16%)

• 182-4078 µg/kg

• Ø 1260 µg/kg

Deutsche Studie

20.04.2016 37

Bodi et al. (2014)Bundesinstitut für Risikobewertung, Berlin

Determination of pyrrolizidine alkaloids in tea, herbal drugs and honey

Food Additives & Contaminants: Part A, Vol. 31, No. 11, 1886–1895.

• 17 PA

• 87 Honigproben,

• 2 PA-positiv (100%)

• 0,3-234,5 µg/kg

• Ø 6,1-14,5 µg/kg (Aufteilung in verschiedene Kategorien)

Belgische Studie

20.04.2016 38

Huybrechts & Callebaut (2015)CODA-CERVA, Tervuren

Pyrrolizidine alkaloids in food and feed on the Belgian market

Food Additives & Contaminants: Part A, Vol. 32, No. 11, 1939-1951.

• 16 PA

• 16 Honigproben

• 15 PA-positiv (94%)

• 0,4-65,1 µg/kg

• Ø 12,3 µg/kg

Kanadische Studie

20.04.2016 39

Mudge et al. (2015)BC Institute of Technology, Burnaby, sowie University of Guelph

Quantification of pyrrolizidine alkaloids in North American plants and honeyby LC-MS: single laboratory validation

Food Additives & Contaminants: Part A, Vol. 32, No. 12, 2068-2074.

• 5 PA

• 2 Honigproben,

• 2 PA-positiv (100%)

• 2,4-2,7 µg/kg

• Ø 2,6 µg/kg

Weitere Studien

20.04.2016 40

• Orantes-Bermejo et al. (2013), Spanien – Spanischer Honig

• Kast et al. (2014), Schweiz – SchweizerHonig

• Lucatello et al. (2015), Italien – Italienischer Honig

• Griffin et al. (2015), Irland – AustralischerHonig

Weitere Aktivitäten PA

20.04.2016 41

• Monitoring 2014 (151 Proben)

o 43,7 % PA-frei

o 46,4 % zeigten PA zwischen 1 und 20 µg/kg

o 9,9 % zeigten Gehalte >21 µg/kg aufwiesen

o Honig aus Europa enthält tendenziell weniger PA als Honig ausÜbersee

• Bundesinstitut für Risikobewertung:

• PA-Methoden Validierungsstudie (abgeschlossen 2015)

• PA-Laborvergleichsuntersuchung

o Start Mai/Juni 2015

o Bericht erwartet für Ende März 2016

• Entwicklung eines Code of Practice zur Verringerung von PA inLebens- und Futtermitteln (Codex Alimentarius) abgeschlossen

PA-Reduktion – was tun?

20.04.2016 42

PA-Reduktion – was tun?

20.04.2016 43

• Codex Code of Practiceo Landbesitzero Tierhaltero bedingt geeignet für Imker

• Möglichkeiten des Imkerso Schulungo Wanderno Erntezeitpunkt

20.04.2016 44

PAEin weltweites

Problem?

PA – Ein weltweites Problem!

20.04.2016 45

Denn

• PA-Pflanzen gedeihen in tropischen und gemäßigten Breiten

• Eine Vielzahl von PA-Pflanzen wird von Bienen angeflogen

• Das Forschungsinteresse ist sehr hoch

• Eine breite Palette an Produkten in einer Vielzahl an Ländernbetroffen

• Neben Honig u.a. nocho Teeo Kräuterteeo Küchenkräutero Gewürzeo Nahrungsergänzungsmittel (Pollen, etc.)

Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit.Für Rückfragen stehen wir jederzeit gerne zur Verfügung.

Flughafendamm 9 A,28199 Bremen

Tel.: +49 - (0)421 - 59 47 70

info@qsi-q3.dewww.qsi-q3.de