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XII. Dreiländertagung Gesellschaftenfür Ernährung
(Zürich, 5.-6. September 08)
Sarkopenie und Frailty imAlter: Schicksal oder
verhinderbar?Cornel Christian SieberChair Internal Medicine-Geriatrics
Director Institute for Biomedicine of AgingFriedrich-Alexander-University Erlangen-Nürnberg
Alter(n) im Wandel der Zeit
Will you still need me, willyou still feed me, when I‘m
64 (84 in the year 2020)
(The Beatles - 1966)
Definitionen
• Anorexie– Verlust primär von Fettmasse
(klassische Diäten, nicht effektiv beimBetagten)
• Sarkopenie– Verlust von Muskelmasse
• Kachexie– Verlust von Muskel- und Fettmasse
Ruhe-, Aktivitäts- und Gesamtenergieumsatz bei91-96-jährigen im Vergleich zu 73-jährigen
0
2
4
6
8
10
12
w 73 J w 91-96 J m 73 J m 91-96 J
AktivitätsrateBasalrate
MJ/Tag
J Nutr Health Aging 2002; 6: 177-178
Das „Obesitas-Paradox“ beifortgeschrittener Herzinsuffizienz
An obesity paradox in acute heart failure:analysis of body mass index and
inhospital mortality for 108‘927 patients inthe acute decompensated heart failure
national registry
Fonarow GC et al. Am Heart J 2007;153:74-81
Methodik
• Die Patienten wurden anhand des BMI invier Gruppen eingeteilt (nach Quartilen):
• Q1: BMI 16.0-23.6 kg/m2• Q2: BMI 23.7-27.7 kg/m2• Q3: BMI 27.8-33.3 kg/m2• Q4: BMI 33.4-46.0 kg/m2
Kommentar
• Ein höherer BMI ist ein Risikofaktor für dieEntwicklung kardio-vaskulärer Erkrankun-gen.
• Bei etablierter chronischer Herzinsuffi-zienz dreht sich diese Korrelation insGegenteil um.
• Etwas plakativ ausgedrückt bedeutet dies:Bis 65 Jahre sollte man rank und schlanksein, danach ist Gewichtsverlust einprognostisch schlechtes Zeichen.
Überleben und Gewichtsentwicklung inder SENECA-Studie
Überlebenszeit (Tage)
StabilZunahme > 5 kgAbnahme > 5kg
Ant
eil
Übe
rlebe
nder
%
De Groot CPGM, van Staveren WA, Clin Geriatr Med 2002
Sarkopenie - Definition
• Verlust vonMuskelmasse
• Kraftverlust• Parallel zu „norma-
lem Altern“ ?
Rosenberg IH et al. Am J ClinNutr 1989;50S:1231
Roubenoff R et al. Can J ApplPhysiol 2001;26:78
Prävalenz der Sarkopenie
Alter (y) Männer Frauen
<70 17.2 % 23.6 %70-74 19.1 % 34.2 %75-80 31.5 % 35.6 %>80 55.1 % 51.6 %
Baumgartner RN et al. Am J Epidemiol 1998;147:755-763
Sarkopenie - Definition
• „sarcopenic lean“ – BMI < 27 kg/m2– Males < 70y: 13.5%– Males > 80y: 29%– Females < 70y: 8.8%– Females > 80y: 16%
• „sarcopenic obese“ – BMI > 27 kg/m2– Males < 70y: 13.5%– Males > 80y: 17.5%– Females < 70y: 5.3%– Females > 80y: 8.4%
Baumgartner R et al. Mech Age Dis 1999;107:123-136
Frailty und Obesitas
• N=595, Frauen, 70-79 J• Women Health and Aging Study• BMI 20-25, 25-30, >30• BMI > 30: Frailty++• BMI 25-30: Beste Resultate
Blaum CS et al. JAGS 2005;53:927-934
Für Männer = 25-32
Bender L. JAMA1999;281:1498-1504
Muskelmasse versus Kraft:Einfluss auf Mortalität
• N=2292 (70-79 J)• Mehrere Muskelkraftmessungen
(Knie, Handgelenk)• Muskulatur Oberschenkel mit CT• Muskelkraft stark mit Mortalität
assoziiert (HR 1.52 für M, 1.65 für F),weniger Muskelmasse
Newman AB et al. J Gerontol A Biol Sci Med Soc 2006;61:72-77
�3 physical ¡ 1 abnormalities offalls in the disabilities balance gait past year
Normal Muscle• Non-obese 1,00 1,00 1,00
• Obese 2,33 3,45 2,21 1,41(0,68-8,81) (1,23-10,7) (0,99-5,05) (0,80-2,52)
Sarcopenic• Non-obese 2,07 2,35 1,44 2,12
(0,65-7,35) (0,86-6,96) (0,66-3,21) (1,08-4,18)
• Obese 4,12 6,36 3,21 3,34(1,24-15,5) (2,25-19,9) (1,39-7,69) (1,37-8,26)
Body Body compositioncomposition and and physicalphysical disabilitydisabilityOdds ratios (95% CI) - New Mexico Aging Process Study 1995 (n=272)
Baumgartner RN. Ann N Y Baumgartner RN. Ann N Y AcadAcad SciSci (2000) (2000)
Muskelkraft und IL-6
• N = 620 Frauen (>65 J)• Mittel- bis schwergradige
funktionelle Einschränkungen• IL-6 zu Studienbeginn
Ferrucci L et al. JAGS 2002;50:1947-1954
Muskelkraft und IL-6
• IL-6 hoch (>3.1 pg/ml):– Mobility disability OR 1.5 (1.0-2.3)– Disability ADL OR 1.4 (1.0-2.0)– Severe walking lim. OR 1.6 (1.0-2.4)
Ferrucci L et al. JAGS 2002;50:1947-1954
Frailty/Sarkopenie - Zytokine
• Zytokine bewirken:– Anorexie– Lipolyse– Proteindegradation– CRP-Erhöhung (hCRP)– Verminderte Albuminsynthese
Roubenoff R et al. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:1502-1506Roubenoff R et al. J CIin Invest 1994;93:2379-2386
02
46
Zyto
kine
[pg/
ml]
<=74 75-79 80-82 >82Alter [Jahre]
IL-6 IL-10IFN-gamma TNF-alpha
Zytokinmuster in intermediate frail älteren Personen
Bauer J et al, (unpublished)
Muskelkraft und Inflammation
• In diesen 40 “prefrail” Patienten”, korre-lierte Muskelkraft (Sarkopenie) mit Ent-zündungsparametern, speziell dem IL-6
• Sarkopenie ist – unabhängig vonintermittierenden “cytokine bursts”aufgrund akuter Erkrankungen - vonEntzündung begleitet
• Die häufigsten chronischen Erkrankun-gen Betagter zeigen Zeichen einer(sub)klinischen Entzündung
sarcopenia
Chronicundernutrition Aging
per seChronicdiseases Chronic
inflammation
Hormonaldysregulation
Restingmetabolicrate
Total energyexpenditure
strength
Poor enduranceExhaustionPhysical
activity
Walkingspeed Adapted after
Maggio M, 2006
Frailty – Gebrechlichkeit
Verlust der physiologischenReserve verbunden mit
endokriner Dysregulation undImmundysfunktion
Leng SX et al. Aging Clin Exp Res 2004;16:153-157
Frailty – Definition
• Frailty ist ein klinisches Syndrom charak-terisiert durch mindestens drei derfolgenden Kriterien:– Gewichtsverlust (>5kg in 12/12)– Empfundene Erschöpfung– Schwäche (Handgriff)– Langsame Gehweise– Geringe physische Aktivität
Fried LP et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci2001;56:M146-M156
Sarkopenie !
Klinischer „Frailty“ – Index
….being able to quantify frailty meansthat health risks can be summarised
at both the individual and grouplevels
Rockwod K et al. Mech Ageing Dev2004;125:517-519
Frailty – Definition
• Frailty hat eine biologische Basis:– Erhöhte Entzündungsparameter– Erhöhte Koagulationsneigung
Walston J et al. Arch Intern Med2002;162:1333-1341
Körperliche Aktivität,Inflammation und Muskelkraft
• Eine niedrig-gradige Entzündung ist einpathophysiologischer „key factor“
• „Gute Ernährung, Vitamin-Supplementierungund regelmässige körperliche Aktivitätrevertieren Verlust von– Muskelmasse– Muskelkraft und– „muscle power“
Roubenoff R. Nutr Rev 2007;65:5208-5212
Sarkopenie - Therapien
• Krafttraining bei gleichzeitigerbedarfsgerechter Energie- undNährstoffzufuhr
• Optimierung der Vitamin D-Versorgung• (ACE-Inhibitoren)• (Essentielle Aminosäuren)
• (= experimentell)
THM - 1
• Anorexie im Alter ohne Sarkopenie gibt eswohl nicht
• Sarkopenie und Kachexie sind wohl nichtklar distinkte Entitäten, sondern Teil einesKontinuums
• Muskelabbau gehört zu „normal aging“• Sarkopenie führt zu verminderter
Funktionalität, Behinderung und erhöhterMorbidität/Mortalität
THM – 2
• Frailty ist klinisch und pathophysiologischmit Sarkopenie verbunden
• Sowohl präventiv wie therapeutisch ist dieSarkopenie und damit auch ein Teil derFrailty häufig verhinderbar
• Dies gilt für die Kachexie aktuell nicht
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